ИНСТРУКЦИЯ МИНЗДРАВА

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

Состав:

действующее вещество: атракуріуму бесилат;

1 мл раствора содержит атракуріуму бесилата (в пересчете на 100% вещество) 10 мг;

вспомогательные вещества: раствор кислоты бензолсульфонової, вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или светло-желтая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа.

Миорелаксанты с периферическим механизмом действия. Другие соединения четвертичного аммония.

Код АТХ M03A C04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Высокоселективный миорелаксант периферического действия недеполяризуючого конкурентного типа со средней продолжительностью действия. Блокирует Н-холинорецепторы концевых пластинок скелетных мышечных волокон и препятствует деполяризуючій действия ацетилхолина, в результате чего возникает угнетение нервно-мышечной передачи на уровне постсинаптичної мембраны.

Дети.

Существуют ограниченные данные относительно возможной вариабельности развития и продолжительности действия атракуріуму у новорожденных (детей в возрасте до 1 месяца) по сравнению с детьми другого возраста (см. раздел «Дети»).

Фармакокинетика.

После внутривенного введения атракуріуму бесилат спонтанно метаболизируется путем элиминации Хофмана (неферментативный процесс, который происходит при физиологических значениях рН и температуры тела), а также путем эфирного гидролиза с участием неспецифических эстераз плазмы крови. Элиминация атракуріуму не зависит от функции почек или печени. Продуктами распада атракріуму есть лауданозин и другие метаболиты. Метаболиты не имеют міорелаксуючих свойств. Связывание атракуріуму бесилата с белками плазмы крови составляет приблизительно 82%, период полувыведения — 20 минут. Метаболиты выводятся с мочой и желчью.

Концентрация метаболитов высшее в крови у пациентов отделений интенсивной терапии с нарушениями функций почек и/или печени (см. раздел «Особенности применения»). Эти метаболиты не принимают участия в блокаде нервно-мышечной передачи.

Клинические характеристики.

Показания.

Для миорелаксации при хирургических вмешательствах и диагностических процедурах (при наличии средств для проведения эндотрахеальной интубации и искусственной вентиляции легких).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к атракуріуму, цисатракуріуму или бензолсульфонової кислоты.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Нервно-мышечная блокада, вызванная атракуріумом бесилатом, может усиливаться при одновременном применении ингаляционных анестетиков, таких как галотан, ізофлуран и енфлуран.

Возможно усиление интенсивности и длительности нервно-мышечной блокады, вызываемой недеполяризующими миорелаксантами, в том числе атракуріумом бесилатом, при одновременном применении с:

  • антибиотиками, включая аминогликозиды, полимиксины, спектиноміцини, тетрациклины, линкомицин и клиндамицин;
  • антиаритмическими препаратами: пропранололом, блокаторами кальциевых канальцев, лидокаином, прокаинамидом, хинидином;
  • диуретиками: фуросемидом и, возможно, маннитолом, тиазидными диуретиками, ацетазоламіном;
  • магния сульфатом;
  • кетамином;
  • солями лития;
  • ганглиоблокаторами (триметафаном, гексаметонієм).

Изредка при одновременном назначении с некоторыми препаратами, которые могут усиливать проявления миастении (в т.ч. при латентном течении) и провоцировать развитие миастенического синдрома; вследствие этого развития возможно повышение чувствительности к атракуріуму бесилата. К таким препаратам относятся антибиотики, бета-блокаторы (пропранолол, окспренолол), антиаритмические препараты (прокаинамид, хинидин), антиревматические препараты (хлорохин, D-пеницилламин), триметафан, хлорпромазин, стероиды, фенитоин и литий.

На фоне длительного лечения противосудорожными лекарственными средствами возможны более позднее начало и меньшая продолжительность нервно-мышечной блокады, вызываемой атракуріумом бесилатом.

Сочетанное применение недеполяризующих миорелаксантов вместе с атракуріумом бесилатом может вызывать более интенсивное нервно-мышечную блокаду, чем та, которая может возникнуть при введении эквивалентной общей дозы атракуріуму бесилата. Синергический эффект может меняться в зависимости от комбинации этих препаратов.

Деполяризуючі миорелаксанты (например, сукциметонію хлорид) нельзя применять для удлинение нервно-мышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами, в том числе атракуріуму бесилатом, поскольку возможно развитие длительной и комплексной глубокой блокады, которую трудно устранить применением антихолинэстеразных средств.

Прием антихолинэстеразных препаратов, которые широко применяют для лечения болезни Альцгеймера, например, донепрезилу, может уменьшать длительность и выраженность нервно-мышечной блокады, вызванной атракуріумом.

Особенности применения.

Как и все другие блокаторы нервно-мышечной передачи, атракуріум вызывает паралич дыхательных мышц так же, как и других скелетных мышц, но не имеет влияния на сознание. Поэтому препарат следует применять только на фоне адекватной общей анестезии и только под наблюдением опытного анестезиолога и при наличии соответствующих средств для эндотрахеальной интубации и искусственной вентиляции легких.

У сенсибилизированных пациентов существует потенциальная возможность выброса гистамина при применении атракуріуму, поэтому препарат следует с осторожностью применять больным с повышенной чувствительностью к гистамину. В частности, у пациентов с аллергией и астмой в анамнезе существует возможность возникновения бронхоспазма.

Существуют сообщения о высокий уровень (более 50%) перекрестной чувствительности между блокаторами нервно-мышечной передачи. Поэтому перед назначением атракуріуму, в случае возможности, следует исключить гиперчувствительность к другим блокаторов нервно-мышечной передачи. Пациентам с подозрением на гиперчувствительность следует применять атракуріум исключительно по абсолютным показаниям. Пациентам с реакциями гиперчувствительности во время общей анестезии в анамнезе следует провести тестирование на гиперчувствительность к другим блокаторов нервно-мышечной передачи.

Пациентам с астмой, которые получают высокие дозы кортикостероидов и блокаторов нервно-мышечной передачи в отделении интенсивной терапии, желательно проводить контроль серии показателей креатинфосфокиназы.

При применении в рекомендованных дозах атракуріум не имеет существенных вагусных и гангліоблокувальних свойств. Итак, атракуріум не имеет существенного влияния на частоту сердечных сокращений в рекомендуемых дозах не предотвращает брадикардии, что может быть вызвана препаратами для анестезии и стимуляции вагусного нерва во время операции.

Как и при применении других недеполяризующих миорелаксантов у больных миастенией гравис, на другие нервно-мышечные заболевания, при тяжелых кислотно-щелочных и/или электролитных расстройствах возможно появление повышенной чувствительности к атракуріуму.

Как и при применении других недеполяризующих миорелаксантов, гипофосфатемия может продлить время восстановления. Время восстановления можно ускорить. Пациентам, которые могут быть необычно чувствительными к снижению артериального давления, например, с гиповолемией, атракуріуму бесилат следует вводить в течение не менее 60 секунд.

Атракуріуму бесилат инактивируется при высоком рН раствора, поэтому его нельзя смешивать в одном шприце с тиопенталом или любым другим щелочным раствором.

Если препарат вводится путем пункции небольшой вены, после его введения следует ввести достаточное количество 0,9% раствора натрия хлорида. В случае совместного назначения с другими препаратами иглу или канюлю следует каждый раз промывать 0,9% раствором натрия хлорида.

Лекарственное средство является гипотоническим раствором и его нельзя применять в одной инфузионной системе с препаратами крови или в одной инфузионной системе при переливании крови. У пациентов, склонных к злокачественной гипертермии, было установлено, что атракуріум бесилат не влечет появления этого синдрома.

Как и при применении других недеполяризующих миорелаксантов, у пациентов с ожогами может развиться резистентность к атракуріуму бесилата. У таких пациентов может возникнуть необходимость применения больших доз препарата в зависимости от времени, прошедшего после поражения и размера ожогов.

Пациенты отделения интенсивной терапии: по данным клинических исследований на животных, при применении высоких доз препарата лауданазин, метаболит атракуріуму бесилата, может вызывать обратимую гипотензию и у некоторых лиц — эффект церебрального возбуждения. Хотя судороги наблюдались также у пациентов отделения интенсивной терапии, которым применяли атракуріуму бесилат, достоверного причинной взаимосвязи с лауданазином установлено не было (см. раздел «Побочные реакции»).

Несовместимость.

Атракуріум-Ново является гипотоническим раствором и его нельзя применять в одной инфузионной системе с препаратами крови или в одной инфузионной системе при переливании крови.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Фертильность.

Исследований по влиянию на фертильность в настоящее время не проведена.

Беременность.

Исследования на животных показали, что атракуріуму бесилат не оказывает существенного влияния на развитие плода. Как и все блокаторы нервно-мышечной передачи, атракуріум следует применять в период беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери будет перевешивать потенциальный риск для плода.

Лекарственное средство можно применять во время хирургического вмешательства (кесарево сечение), поскольку атракуріуму бесилат не проникает через плацентарный барьер в количестве, которое может повлиять на состояние плода.

Кормление грудью.

Неизвестно, проникает атракуріуму бесилат и его метаболиты в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Это предостережение не соответствует показаниям по применению атракуріуму бесилата. Поскольку атракуріум всегда применяется в комбинации с препаратами для проведения общей анестезии, следует учитывать влияние общих анестетиков на концентрацию внимания и скорость реакции.

Способ применения и дозы.

Путь введения.

Внутривенная инъекция или длительная инфузия.

Взрослые.

Введение путем инъекции.

Лекарственное средство применять путем внутривенной болюсной инъекции. Дозовый режим для взрослых составляет от 0,3 до 0,6 мг/кг массы тела в зависимости от необходимой продолжительности полной нервно-мышечной блокады и обеспечивает адекватную релаксацию в течение 15-35 минут.

Эндотрахеальную интубацию можно проводить в течение первых 90 секунд после внутривенного введения препарата в дозах 0,5–0,6 мг/кг массы тела.

В случае необходимости продления блокирующего действия лекарственное средство дополнительно вводить в дозах 0,1–0,2 мг/кг массы тела. Правильное дополнительное дозирование не увеличивает кумулятивного эффекта нервно-мышечной блокады.

Восстановление нормальной нервно-мышечной передачи происходит через 35 минут, установлено восстановления тетанічної ответа до 95% нормальной нервно-мышечной функции.

Нервно-мышечную блокаду, вызванную применением атракуріуму бесилата, можно быстро устранить применением стандартных доз антихолинэстеразных препаратов.

Введение путем инфузии.

После начального введения болюсной дозы лекарственного средства 0,3–0,6 мг/кг массы тела дальнейшее поддержание нервно-мышечной блокады во время продолжительного хирургического вмешательства осуществляется путем длительной внутривенной инфузии препарата в режиме 0,3–0,6 мг/кг массы тела в 1 час.

Препарат можно применять путем внутривенных инфузий во время аортокоронарного шунтирования. При необходимости гипотермии тела до температуры 25-26 °С уменьшается уровень инактивации атракуріуму, поэтому для поддержания полной нервно-мышечной блокады в этом случае скорость инфузионного введения средства можно уменьшить наполовину.

Совместимость с другими растворами для проведения инфузии/инъекции и период стабильности препарата приведены ниже:

Раствор для внутривенных инфузий Период стабильности
Раствор натрия хлорида (0,9%) 24 часа
Раствор глюкозы (5% ) 8 часов
Раствор Рингера 8 часов
Раствор натрия хлорида (0,18%) и раствор глюкозы (4% ) 8 часов
Раствор Хартмана 4 часа

При разведении в указанных выше растворах и достижении концентрации атракуріуму бесилата 0,5 мг/мл и выше полученный раствор будет сохранять стабильность при дневном освещении в указанный период времени при температуре не выше 30 °С.

Пациенты пожилого возраста.

Применять в стандартном дозировании, однако рекомендуется назначать низкую начальную дозу и вводить препарат медленнее.

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью.

Препарат назначать в стандартных дозах при любых уровнях почечной или печеночной недостаточности, включая терминальные стадии.

Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Пациентам с клинически значимыми проявлениями сердечно-сосудистых заболеваний начальную дозу лекарственного средства необходимо вводить в течение периода не менее 60 секунд.

Пациенты, находящиеся в палатах интенсивной терапии.

После ввода необходимой начальной болюсной дозы атракуріуму в пределах от 0,3 до 0,6 мг/кг массы тела дальнейшее поддержание нервно-мышечной блокады обеспечивается постоянной внутривенной инфузией препарата со скоростью от 11 до 13 мкг/кг/мин (0,65–0,78 мг/кг/ч). Однако существует широкая индивидуальная вариабельность в дозовому режиме введения препарата, что может также меняться со временем. Некоторым пациентам может быть необходима более низкая скорость введения препарата, как 4,5 мкг/кг/мин (0,27 мг/кг/ч), тогда как другим — более высокая, как 29,5 мкг/кг/мин (1,77 мг/кг/ч).

Скорость восстановления нервно-мышечной передачи у больных не зависит от продолжительности применения препарата и, по данным клинических исследований, составляет от 32 до 108 минут.

Мониторинг.

С целью индивидуализации дозового режима рекомендуется контролировать функционирование нервно-мышечной передачи, как и при применении других препаратов, что ее блокируют.

Дети.

Применять для лечения детей возрастом от 1 месяца в тех же дозовых режимах, что и для взрослых, рассчитывая дозу на массу тела ребенка. Применение детям в возрасте до 1 месяца не рекомендуется в связи с ограниченным количеством данных (см. подраздел «Фармакокинетика»).

Передозировка.

Симптомы.

Удлиненный паралич скелетной мускулатуры и его последствия являются главными признаками передозировки.

Лечение.

Необходимо поддерживать беспрепятственный доступ воздуха вместе с искусственной вентиляцией легких до появления спонтанного адекватного дыхания.

Поскольку сознание пациентов не нарушается, может быть необходима полная седация.

Целесообразно применение антихолинэстеразных средств вместе с применением атропина или глюкопіролату, как только появляются признаки спонтанного восстановления.

Побочные реакции.

Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях: гипотензия (умеренная, транзиторная) и гиперемия кожи, эти реакции связаны с высвобождением гистамина. Очень редко сообщали о тяжелых анафилактоидные или анафилактические реакции у пациентов, которые получали атракуріум одновременно с одним или несколькими препаратами для анестезии.

Приведенная ниже побочное действие классифицирована за органами и системами и по частоте возникновения. Частота возникновения побочных эффектов: очень часто 1/10; часто 1/100 и ≥ 1/1000 и ≥ 1/10000 и

Данные, полученные из клинических исследований.

Со стороны сосудов.

Часто: гипотензия (умеренная, транзиторная)* гиперемия кожи*.

Со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки.

Нечасто: бронхоспазм*.

Данные, полученные при післяліцензійному применении.

Со стороны иммунной системы.

Очень редко: анафилактическая реакция, анафілактоїдна реакция, включая шок, циркуляторну недостаточность и остановку сердца.

При применении атракуріуму бесилата с другими препаратами для анестезии имеются единичные сообщения о возникновении тяжелых анафилактоидных или анафилактических реакций.

Со стороны нервной системы.

Неизвестно: судороги.

Имеются отдельные сообщения о возникновении судорог у пациентов, находящихся на интенсивном лечении, при применении атракуріуму бесилата с другими препаратами. У таких пациентов обычно были один или более факторов предрасположенности к судорогам (травма головы, отек мозга, вирусный энцефалит, гипоксическая энцефалопатия, уремия). Причинная взаимосвязь с лауданозином не установлена. По данным клинических исследований корреляции между уровнем лауданозину в плазме и появлением судом установлено не было.

Со стороны кожи и подкожной ткани.

Редко: крапивница.

Со стороны скелетно-ммышечной системы и соединительной ткани.

Неизвестно: миопатия, мышечная слабость.

При длительном применении миорелаксантов у тяжелых больных, лечившихся в отделениях интенсивной терапии, сообщали о случаях возникновения мышечной слабости и/или миопатии. Большинство из этих пациентов получала сопутствующее лечение кортикостероидами. Такие сообщения были нечастыми и причинной взаимосвязи с применением атракуріуму бесилата установлено не было.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре 2-8 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Не замораживать.

Упаковка.

По 2,5 мл или по 5 мл во флаконе; по 5 флаконов в контурной ячейковой упаковке; по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке из картона.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Общество с ограниченной ответственностью фирма «Новофарм-Биосинтез».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 11700, Житомирская обл., м. Новоград-Волынский, вул. Житомирская, 38.