ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства

Утверждено МОЗ Украины от 2016-10-04 г. № 1037. Г.п. № RU/11563/01/01, UA/11563/01/02, UA/11563/01/03

Состав

действующее вещество: lisinopril;

1 таблетка содержит лизиноприла дигидрата эквивалентно 5 мг или 10 мг, или 20 мг лизиноприла;

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный, крахмал кукурузный, железа оксид желтый (или железа оксид красный для таблеток по 5 мг) (Е 172), маннит (Е 421), крахмал прежелатинизированный, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 5 мг: светло-красного цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки без оболочки, с маркировкой «L» с одной стороны и «5» с другой стороны по одну сторону от линии разлома;

таблетки по 10 мг: светло-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки без оболочки, с маркировкой «L» с одной стороны и «10» с другой стороны;

таблетки по 20 мг: светло-желтого цвета, капсулоподобной формы, двояковыпуклые таблетки без оболочки, с маркировкой «L» с одной стороны и «20» с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Код АТХ С09А А03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Лизиноприл является ингибитором пептидилдипептидази. Лизиноприл ингибирует АПФ, который является катализатором превращения ангиотензина i в ангиотензин II, которому свойственна сосудосуживающее действие. Также ангиотензин II стимулирует секрецию альдостерона в коре надпочечников. Угнетение АПФ приводит к уменьшению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что вызывает снижение вазоконстрикции и уменьшению секреции альдостерона, а также может привести к росту концентрации калия в сыворотке крови.

Хотя предполагают, что механизм, согласно которому лизиноприл уменьшает показатели артериального давления, — это первичное подавление ренин-альдостероновой системы, лизиноприл оказывает гипотензивное действие даже у пациентов с низкой реніновою гипертензией. АПФ идентичен кіназі II, фермента, который расщепляет брадикинин. До сих пор не выяснено, играют определенную роль в терапевтической действия лизиноприла увеличены уровне мощного сосудорасширяющего пептида — брадикинина.

Артериальное давление начинает снижаться через час после перорального приема препарата, максимальный гипотензивный эффект достигается через 6 часов. Продолжительность действия лизиноприла составляет около 24 часов и зависит от дозы.

В некоторых случаях достижение оптимального снижения артериального давления происходит через 2-4 недели после начала терапии. При длительном лечении антигипертензивный эффект препарата не снижается. При внезапном прекращении лечения быстрого или существенного повышения (до начального уровня) артериального давления не возникает.

Фармакокинетика.

Лизиноприл является ингибитором АПФ для перорального применения, не содержит сульфгидрильных групп.

После перорального приема лизиноприла максимальная его концентрация в сыворотке крови достигается в течении 7 часов, хотя у больных с острым инфарктом миокарда была отмечена некоторая тенденция к незначительному увеличению времени, необходимого для достижения максимальной концентрации в сыворотке крови. Среднее значение абсорбции лизиноприла составляет около 25% и варьирует у отдельных пациентов в зависимости от величины принятой дозы (5-80 мг) в диапазоне от 6 до 60%. Эти данные базируются на количестве препарата, определенного в моче. У пациентов с сердечной недостаточностью абсолютная биодоступность снижается примерно на 16%. Прием пищи не влияет на всасывание лизиноприла.

Лизиноприл не связывается с другими белками сыворотки крови, кроме циркулирующего АПФ.

Лизиноприл не метаболизируется и полностью выводится с мочой в неизмененном виде. При многократном приеме эффективный кумулятивный полупериод лизиноприла составляет 12,6 часа. Клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев составляет около 50 мл/мин. Уменьшение концентрации в сыворотке крови демонстрирует пролонгированную терминальную фазу и не имеет отношения к накоплению препарата. Эта заключительная фаза, вероятно, свидетельствует о интенсивное связывание с АПФ и не пропорциональна дозе.

У больных циррозом нарушение функции печени приводит к уменьшению абсорбции лизиноприла (около 30% после определения в моче), а также к увеличению экспозиции (около 50%) по сравнению со здоровыми добровольцами, вследствие снижения клиренса.

Нарушение функции почек снижает элиминацию лизиноприла, который выводится почками, но это снижение является клинически важным только тогда, когда показатели клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин. При легкой и умеренной степени поражения почек (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) среднее значение AUC увеличивается только на 13%, тогда как при тяжелой степени поражения почек (клиренс креатинина 5-30 мл/мин) наблюдается увеличение среднего значения AUC в 4,5 раза.

Лизиноприл может быть выведен с помощью диализа. В течение гемодиализа, продолжительность которого составляет 4 часа, концентрация лизиноприла в плазме крови снижается в среднем на 60% с клиренсом диализа между 40 и 55 мл/мин.

Пациенты с сердечной недостаточностью имеют гораздо большую экспозицию лизиноприла по сравнению со здоровыми добровольцами (увеличение значения AUC в среднем составляет 125%), но, основываясь на количестве лизиноприла, определенном в моче, имеется уменьшение абсорбции составляет примерно 16% по сравнению со здоровыми добровольцами.

Пациенты пожилого возраста имеют более высокий уровень препарата в крови и более высокое значение AUC (увеличение составляет около 60%) по сравнению с более молодыми пациентами.

Клинические характеристики

Показания

  • Эссенциальная гипертензия.
  • Сердечная недостаточность (симптоматическое лечение).
  • Острый инфаркт миокарда (кратковременное лечение (6 нед) гемодинамически стабильных пациентов не позднее чем через 24 часа после острого инфаркта миокарда).
  • Лечение начальной нефропатии у пациентов, больных сахарным диабетом II типа с артериальной гипертензией.

Противопоказания

  • Гиперчувствительность к лизиноприла, другим ингредиентам препарата или к другим ингибиторам АПФ.
  • Ангионевротический отек в анамнезе ( в том числе после применения ингибиторов АПФ, идиопатический и наследственный отек Квинке).
  • Аортальный или митральный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия с выраженными гемодинамическими нарушениями.
  • Билатеральный стеноз почечной артерии или стеноз артерии единственной почки.
  • Острый инфаркт миокарда с нестабильной гемодинамикой.
  • Кардиогенный шок.
  • Пациенты с уровнем креатинина в сыворотке крови ≥ 220 мкмоль/л.
  • Одновременное применение препарата и високопропускних мембран поліакрилнітрилнатрію-2-метилосульфонату (например, AN 69) при экстренном диализе.
  • Одновременное применение аліскірен-содержащих препаратов пациентам с сахарным диабетом или нарушением почечной функции (ШКФ <60 мл/мин/1,73 м2).
  • Первичный гиперальдостеронизм.
  • Беременные или женщины, которые планируют забеременеть (см. «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Диуретики. Антигипертензивный эффект обычно является более выраженным, если дополнительно к терапии лизиноприлом пациентам назначать диуретики. У пациентов, получающих диуретики, особенно у тех, которые начали это лечение недавно, после добавления лизиноприла иногда может наблюдаться значительное снижение артериального давления. Вероятность возникновения симптоматической гипотензии, вызванной лизиноприлом можно снизить, если прекратить применение диуретиков перед началом лечения лизиноприлом.

Калійвмісні пищевые добавки, калийсберегающие диуретики или калійвмісні заменители. У некоторых пациентов возможно развитие гиперкалиемии. Факторы, повышающие риск развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет, сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, триамтерен, амилорид), калийсодержащих пищевых добавок, заменителей соли с содержанием калия. Применение калийсодержащих пищевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солезамінників может приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек.

В связи с этим данное сочетание препаратов можно назначать лишь при дальнейшем тщательном наблюдении врача и при регулярном контроле уровня калия в сыворотке крови и функции почек.

Во время приема лизиноприла на фоне калійвивідних диуретиков гипокалиемия, вызванная их приемом, может быть ослаблена.

Литий. При одновременном приеме лития и ингибиторов АПФ сообщалось о обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и рост токсичности. Одновременное назначение тиазидных диуретиков с ингибиторами АПФ увеличивает риск отравления литием и усиливает уже повышенный риск токсичности лития. Одновременный прием лития и лизиноприла не рекомендуется, но если их совместное применение необходимо, следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту в дозе ≥ 3 г/сутки. Длительное применение НПВП может уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. НПВП и ингибиторы АПФ вызывают дополнительный эффект роста уровня калия в сыворотке крови и могут привести к ухудшению функции почек. Эти явления обычно носят обратимый характер. Редко наблюдается острая почечная недостаточность, главным образом у пациентов с нарушенной функцией почек, таких как пациенты пожилого возраста или пациенты с дегидратацией.

Другие антигипертензивные препараты. Одновременное применение таких лекарств может увеличить гипотензивный эффект лизиноприла. Одновременное применение нитроглицерина и других нитратов или других сосудорасширяющих средств может привести к дальнейшему снижению артериального давления.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики. Одновременное применение определенных анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств вместе с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления.

Симпатомиметики. Симпатомиметики могут уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Противодиабетические препараты. Эпидемиологические исследования свидетельствуют, что одновременный прием ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулина, пероральных гипогликемических средств) может вызвать усиленное уменьшение уровня глюкозы в крови с риском возникновения гипогликемии. Этот эффект чаще наблюдается в течение первых недель комбинированной терапии и у пациентов с нарушением функции почек.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, бета-блокаторы, нитраты. Лизиноприл можно применять вместе с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками, бета-блокаторами и/или нитратами.

Препараты золота. Нітритоїдні реакции (симптомы вазодилатации, включая приливы, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию, которая может быть очень тяжелой) после инъекций препаратов золота (например, ауротіомалату натрия) отмечались чаще у пациентов, которые получали лечение ингибиторами АПФ.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Продемонстрировано, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при сопутствующем применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или аліскірену характеризуется большей частотой развития таких побочных реакций, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия, нарушение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность) по сравнению с применением монотерапии.

Алкоголь. Потенцирует гипотензивное действие лизиноприла.

Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид. При одновременном применении с Ауролайзою могут вызвать лейкопению.

Лекарственные средства, которые подавляют функцию костного мозга. При одновременном применении с лизиноприлом повышают риск возникновения нейтропении и/или агранулоцитоза.

Эстрогены. При одновременном назначении возможно снижение гипотензивного эффекта лизиноприла за счет задержки жидкости в организме.

Другое

Лизиноприл следует с осторожностью назначать больным с острым инфарктом миокарда на протяжении 6-12 ч после введения стрептокиназы (риск развития артериальной гипотензии).

Наркотики, анестетики, алкогольные напитки, снотворные в сочетании с лизиноприлом вызывают усиление гипотензивного эффекта.

Особенности применения

Симптоматическая гипотензия. Клинические проявления артериальной гипотензии редко встречаются у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. У пациентов с гипертензией, принимающих лизиноприл, вероятность возникновения гипотензии выше, если существует дегидратация, например, при терапии диуретиками, диареи, вследствие рвоты, применение бессолевой диеты, диализа, или у тех, кто имеет тяжелую форму ренінзалежної гипертензии. У пациентов с сердечной недостаточностью с или без почечной недостаточности может наблюдаться симптоматическая гипотензия. Вероятность ее возникновения выше у пациентов с более тяжелыми формами сердечной недостаточности, что проявляется в применении высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или функциональной почечной недостаточности. Начало терапии и коррекция дозы у пациентов с повышенным риском симптоматической гипотензии должны проводиться под тщательным медицинским наблюдением. Похожие средства предосторожности нужно применять к пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта

Если наблюдается артериальная гипотензия, пациента следует положить на спину и, в случае необходимости, ввести путем внутривенной инфузии физиологический раствор. Временное снижение артериального давления не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата. Как только артериальное давление повысится после восстановления объема жидкости, препарат можно применять без оговорок.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, имеющих нормальное или низкое артериальное давление, при применении лизиноприла может наблюдаться дополнительное снижение системного артериального давления. Этот эффект ожидаем и обычно не является причиной прекращения лечения. Если проявления артериальной гипотензии приобретают клинического характера, возможно, необходимо уменьшить дозу или прекратить применение лизиноприла.

Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда. Лечение лизиноприлом не следует начинать у пациентов с острым инфарктом миокарда, у которых существует риск дальнейших гемодинамических осложнений после лечения вазодилататорами. К этой группе относятся пациенты, у которых систолическое артериальное давление составляет 100 мм рт. ст. или ниже, или те, у которых развился кардиогенный шок. Если в течение первых 3 суток после инфаркта систолическое артериальное давление составляет 120 мм рт. ст. или ниже, дозу нужно уменьшить. Если систолическое артериальное давление составляет 100 мм рт. ст. или ниже, нужно уменьшить поддерживающую дозу до 5 мг или временно до 2,5* мг. Терапию лизиноприлом следует отменить, если артериальная гипотензия сохраняется (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. ст. в течение более 1 часа).

Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл не рекомендуется назначать пациентам с митральным стенозом или затруднением оттока крови из левого желудочка (при аортальном стенозе или гипертрофической кардиомиопатии).

Нарушение функции почек. В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла необходимо назначать в соответствии с клиренсом креатинина пациента (см. таблицу), а в дальнейшем — в соответствии с реакцией пациента на лечение. У таких пациентов регулярный мониторинг уровня калия и креатинина является частью обычной медицинской практики.

У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая в начале лечения ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему нарушению почечной функции. В таких случаях сообщалось об острой почечной недостаточности, которая обычно имеет обратимый характер.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, которые принимают ингибиторы АПФ, наблюдалось увеличение уровня мочевины крови и креатинина в сыворотке крови, что обычно мало обратимый характер после прекращения терапии. Это особенно свойственно пациентам с почечной недостаточностью. Если также развивается реноваскулярная гипертензия, риск возникновения тяжелой гипотензии и почечной недостаточности увеличивается. Лечение таких пациентов следует начинать под тщательным медицинским наблюдением с назначением низких доз препарата и тщательным титрованием дозы. Несмотря на то, что лечение диуретиками может быть фактором, способствующим возникновению вышеупомянутых явлений, перед применением лизиноприла их прием необходимо отменить и контролировать функцию почек в течение первых недель лечения лизиноприлом.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без явных проявлений нарушений сосудов почек наблюдалось увеличение уровня мочевины крови и креатинина сыворотки крови, обычно незначительное и оборотного характера, особенно при комбинированном применении лизиноприла с диуретиками. Вероятность появления таких явлений выше у пациентов с существующей почечной недостаточностью. В таких случаях может быть необходимым уменьшение дозы и/или прекращение приема диуретиков и/или лизиноприла.

При остром инфаркте миокарда лечение лизиноприлом пациентов, которые имеют признаки нарушения функции почек (концентрация креатинина в сыворотке крови выше 177 мкмоль/л и/или протеинурия выше 500 мг/г), не начинать. Если почечная недостаточность возникла во время лечения лизиноприлом (концентрация креатинина в сыворотке крови выше 265 мкмоль/л либо вдвое превышает уровень, который наблюдался до начала лечения), врач должен принять решение о прекращении терапии лизиноприлом.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек. Иногда сообщалось о развитии ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, такие как лизиноприл. Эти явления могут возникнуть в любой момент в течение лечения. В таких случаях нужно немедленно отменить прием лизиноприла, назначить соответствующее лечение и проводить постоянный мониторинг до полного исчезновения симптомов у пациента.

В случаях, когда отек локализуется в области языка без возникновения проблем с дыханием, пациент может потребовать длительного наблюдения, если лечение гистамином и кортикостероидами оказывается недостаточным.

Очень редко сообщалось о летальные случаи вследствие ангионевротического отека, связанного с отеком гортани или языка. У пациентов с отеком в области языка, голосовой щели или гортани возможна обструкция дыхательных путей, особенно в таких, которые имели оперативные вмешательства на дыхательных путях. В таких случаях необходимо немедленно принять меры неотложной помощи. Они могут включать введение адреналина и/или поддержание проходимости дыхательных путей пациента. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного и устойчивого исчезновения симптомов.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, даже если его развитие не связан с ингибиторами АПФ, имеют повышенный риск возникновения ангионевротического отека при терапии ингибиторами АПФ.

Анафилактические реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе. Сообщалось о возникновении анафилактических реакций у пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран (например AN 69) и одновременно применяли ингибиторы АПФ. В таких случаях необходимо использовать другой тип мембран для диализа или другой класс антигипертензивных препаратов.

Анафилактические реакции в течение афереза липопротеидов низкой плотности (ЛНП). Редко у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, в течение афереза ЛНП с сульфатом декстрана наблюдались анафилактические реакции, угрожавшие жизни. Возникновение таких реакций можно избежать, если временно прекратить терапию ингибиторами АПФ перед проведением афереза.

Десенсибилизация. У пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ во время лечения десенсибилизацией (например ядом перепончатокрылых), могут возникнуть анафилактические реакции. Они исчезают во время временного прекращения применения ингибиторов АПФ, но они могут снова появиться при неосторожном повторном назначении препарата.

Печеночная недостаточность. Очень редко применение ингибиторов АПФ связывают с синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует до фульминантного некроза печени и (иногда) летальному исходу. Механизм возникновения этого синдрома неизвестен. Если у пациентов, принимающих лизиноприл, развилась желтуха или отмечено роста уровня энзимов печени, то необходимо прекратить применение препарата и оказать соответствующую медицинскую помощь.

Нейтропения/агранулоцитоз. Сообщалось о случаях развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек, которые не имеют других осложнений нейтропения встречается редко. Нейтропения и агранулоцитоз исчезают после прекращения терапии ингибиторами АПФ. Следует очень осторожно применять лизиноприл пациентам, которые имеют коллагеноз сосудов, принимающих иммуносупрессивную терапию, лечение аллопуринолом или прокаинамидом или имеющих несколько из этих осложняющих факторов, особенно в случае уже имеющихся нарушений функции почек. У некоторых из этих пациентов развиваются серьезные инфекции, при которых интенсивная антибиотикотерапия не дает желаемого результата. Если лизиноприл назначают таким пациентам, то рекомендуется проводить периодический мониторинг количества лейкоцитов, а также необходимо проинформировать пациентов о необходимости сообщать врачу о любых признаках инфекции.

Раса. Ингибиторы АПФ с более высокой частотой вызывают возникновение ангионевротического отека у представителей негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл может быть менее эффективным в случае необходимости снизить артериальное давление у представителей негроидной расы по сравнению с представителями других рас, возможно, благодаря более распространенном среди пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией состояния, что характеризуется низким реніновим статусом.

Кашель. Сообщалось о случаях возникновения кашля, был вызванный применением ингибиторов АПФ. В типичных случаях это был непродуктивный и устойчивый кашель, но такой, что быстро исчезает после прекращения лечения. Во время дифференциальной диагностики кашля необходимо учитывать, что возникновение кашля может быть вызвано лечением ингибиторами АПФ.

Хирургические вмешательства/анестезия. У пациентов, которые перенесли значительное хирургическое вмешательство или анестезию средствами, вызывающими артериальную гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторной секреции ренина. Если в результате действия этого механизма возникла артериальная гипотензия, необходимо восстановить уровень жидкости.

Гиперкалиемия. Увеличение уровня калия в сыворотке крови наблюдается у некоторых пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, включая лизиноприл. Повышенный риск возникновения гиперкалиемии существует у пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом или тех, которые одновременно применяют калийсберегающие диуретики или солезамінники, содержащих калий; или пациентов, которые принимают другие лекарства, применение которых связано с ростом уровня калия в сыворотке крови (например гепарин). Если одновременное применение вышеупомянутых веществ является необходимым, рекомендуется проводить регулярный мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Больные на сахарный диабет. В течение первого месяца применения ингибиторов АПФ больными сахарным диабетом, которые применяют противодиабетические препараты внутрь или инсулин, необходимо тщательно проводить гликемический контроль.

Применение у пациентов с трансплантованою почкой. Опыт назначения лизиноприла пациентам, которым недавно была проведена трансплантация почки, отсутствует. Поэтому лечение лизиноприлом не рекомендуется.

Литий. Одновременный прием лития и лизиноприла обычно не рекомендуется.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Сообщалось, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или аліскірену повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Таким образом двойная блокада РААС путем сопутствующего применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или аліскірену не рекомендована.

В случае особой необходимости в применении двойной терапии блокады ее следует осуществлять под наблюдением специалиста и регулярно проверять функцию почек, уровни электролитов и артериального давления. Пациентам с диабетической нефропатией не рекомендуется одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Протеинурия. Сообщалось о единичных случаях развития протеинурии у пациентов, особенно с пониженной почечной функцией или после приема высоких доз лизиноприла. В случае клинически значимой протеинурии (более 1 г/сутки) лизиноприл следует применять только после оценки терапевтической пользы и потенциального риска и при постоянном контроле клинических и биохимических показателей.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Лекарственное средство противопоказано для применения беременным или женщинам, которые планируют беременность. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его применение следует немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Известно, что длительное воздействие ингибиторов АПФ во время II и III триместров беременности стимулирует появление фетотоксичності (снижение почечной функции, маловодие, задержку окостенения черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае воздействия ингибиторов АПФ во время II триместра беременности рекомендуется контролировать функцию почек и кости черепа с помощью УЗИ.

Младенцев, матери которых принимали лизиноприл, следует тщательно проверять на наличие артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.

Период кормления грудью. Поскольку информация о возможности применения лизиноприла во время кормления грудью отсутствует, прием лизиноприла не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая возможность возникновения головокружения и развития утомляемости, лизиноприл может повлиять на способность управления автотранспортом и работу с другими механизмами, особенно в начале лечения. Поэтому следует воздержаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами до установления индивидуальной реакции на препарат.

Способ применения и дозы

Ауролайзу рекомендовано принимать перорально 1 раз в сутки приблизительно в одно и то же время. Абсорбция лизиноприла не зависит от приема пищи. Дозу препарата необходимо подбирать индивидуально согласно профилю пациента и показателями артериального давления.

Эссенциальная гипертензия. Лизиноприл можно применять как монотерапию или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами.

Начальная доза. Рекомендованная начальная доза обычно составляет 10 мг. У пациентов с очень активной ренин-ангиотензин-альдостероновою системой (особенно при артериальной гипертензии реноваскулярные, избыточном выведении натрия хлорида и/или дегидратации, сердечной декомпенсации или тяжелой артериальной гипертензии) может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления после приема первой дозы. Поэтому в начале лечения такие пациенты должны находиться под наблюдением врача, начальная рекомендуемая доза составляет 2,5*-5 мг. Пациенты с почечной недостаточностью также требуют уменьшенной начальной дозы (см. таблицу).

Поддерживающая доза. Обычная эффективная поддерживающая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Если при применении назначенной дозы в течение 2-4 недель не достигнуто желаемого терапевтического эффекта, в дальнейшем дозу можно увеличить. Максимальная суточная доза не должна превышать 80 мг.

В начале лечения лизиноприлом может развиться артериальная гипотензия. Это наиболее вероятно у пациентов, которые уже принимают диуретики. Поскольку у этих пациентов может наблюдаться дегидратация и/или избыточное выведение натрия хлорида, препарат необходимо применять с осторожностью. Если это возможно, прием диуретиков следует приостановить за 2-3 дня до начала терапии лизиноприлом. Пациентам с артериальной гипертензией, которые не могут прекратить применение диуретиков, терапию лизиноприлом следует начинать с дозы 5 мг. Необходимо проводить контроль функции почек и уровня калия в плазме крови. Дальнейший режим дозирования лизиноприла следует устанавливать в соответствии с показателями артериального давления. В случае необходимости можно возобновить терапию диуретиками.

Корректировка дозы при почечной недостаточности. Дозирование для пациентов с почечной недостаточностью должно базироваться на клиренсе креатинина (см. таблицу).

Таблица

Корректировка дозы при почечной недостаточности

Клиренс креатинина (мл/мин) Начальная доза (мг/сутки)

**

Менее 10 (включая пациентов, находящихся на диализе) 2,5 мг*
10-30 2,5*-5 мг
31-80 5-10 мг

Доза препарата может быть увеличена до достижения контроля за артериальным давлением или до максимума — 40 мг в сутки.

Сердечная недостаточность. Пациентам с симптомами сердечной недостаточности лизиноприл рекомендовано назначать как дополнительную терапию к лечению диуретиками и, в случае наличии показаний, с дигіталісом или бета-блокаторами. Лечение лизиноприлом можно начинать с начальной дозы 2,5* мг 1 раз в сутки под медицинским наблюдением для определения начального влияния препарата на артериальное давление. Дозу лизиноприла следует увеличивать:

  • с приростом, не превышает 10 мг;
  • с интервалом не менее 2 недели;
  • до самой высокой дозы, которую переносит пациент, но не более 35 мг 1 раз в сутки.

При корректировке дозы необходимо учитывать клиническую реакцию конкретного пациента.

У пациентов с высоким риском возникновения симптоматической артериальной гипотензии, например, с избыточным выведением соли с или без гипонатриемии, с гиповолемией или у пациентов, которые интенсивно лечатся диуретиками, в случае возможности, перед началом лечения лизиноприлом необходимо скорректировать эти состояния. Необходимо контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Острый инфаркт миокарда. При наличии показаний пациентам должна быть назначена стандартная терапия — антитромботические средства, аспирин и бета-блокаторы. Вместе с препаратом Ауролайза можно применять нитроглицерин внутривенно или трансдермально.

Лечение лизиноприлом необходимо начать в течение 24 часов после первого появления симптомов, однако лечение не следует начинать, если систолическое артериальное давление меньше 100 мм рт. ст. Первая доза лизиноприла составляет 5 мг (перорально), следующая (через 24 часа) 5 мг, через 48 часов — 10 мг и затем по 10 мг 1 раз в сутки. Пациентам с низким систолическим давлением (120 мм рт. ст. или ниже) в начале лечения или в первые 3 суток после инфаркта следует назначать низкую дозу лизиноприла — 2,5* мг перорально.

В случае нарушения функции почек (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла необходимо скорректировать в соответствии с клиренсом креатинина пациента (см. таблицу).

Поддерживающая доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. Если развилась артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление меньше или равно 100 мм рт. ст.), следует назначить суточную поддерживающую дозу 5 мг с временным уменьшением до 2,5* мг в случае необходимости. Терапию лизиноприлом следует отменить, если возникла стабильная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. ст. в течение более одного часа).

Лечение должно длиться 6 недель, после чего его необходимо пересмотреть. Пациентам с симптомами сердечной недостаточности следует продолжать лечение лизиноприлом.

Осложнения со стороны почек при сахарном диабете. Для пациентов с диабетом II типа и начальной нефропатией доза лизиноприла составляет 10 мг 1 раз в сутки. В случае необходимости дозу можно увеличить до 20 мг 1 раз в сутки для достижения показателей диастолического давления (который измеряют в положении сидя) ниже 90 мм рт. ст. В случаях нарушения функции почек (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла нужно скорректировать в соответствии с клиренсом креатинина пациента (см. таблицу).

Не было установлено различий в эффективности или профиля безопасности препарата, которые бы зависели от возраста пациентов. Для назначения начальной дозы лизиноприла больным пожилого возраста с ухудшением функции почек необходимо руководствоваться данными таблицы. Затем дозу можно менять в зависимости от показателей артериального давления.

* При необходимости применения дозы 2,5 мг следует применять лизиноприл в соответствующей дозировке или лекарственной форме.

** Дозу и/или частоту применения необходимо корректировать в соответствии с показателями артериального давления.

Дети.

Эффективность и безопасность применения препарата у детей не установлены. Поэтому не рекомендуется применение препарата Ауролайза детям.

Передозировка

Количество данных о передозировке препарата людям ограничено.

Симптомы: артериальная гипотензия, сосудистая недостаточность, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, усиленное сердцебиение, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель.

Лечение: внутривенное введение физиологического раствора. В случаях возникновения артериальной гипотензии пациента необходимо положить в горизонтальное положение на спину и поднять ему ноги. Если есть возможность, можно применить введение ангиотензина II и/или внутривенное введение катехоламинов. Если препарат применяли недавно, следует принять меры по выведению лизиноприла из организма (например, следует вызвать рвоту, промыть желудок, применить абсорбенты и сульфата натрия). Использование кардиостимулятора показано при устойчивой к терапии брадикардии. Необходимо часто проверять показатели жизненно важных органов, концентрацию электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Лизиноприл может быть удален из организма с помощью гемодиализа, при этом следует избегать использования поліакрилонітрильних металосульфонатних високоплинних мембран (например AN69).

В случае ангионевротического отека назначать антигистаминные препараты. Если клиническая ситуация сопровождается отеком языка, голосовой щели, гортани, необходимо в ургентном порядке начать лечение путем трансдермального введения 0,3–0,5 мл раствора адреналина (1:1000), для обеспечения проходимости дыхательных путей показаны интубация или ларинготомія.

Побочные реакции

Во время лечения лизиноприлом и другими ингибиторами АПФ сообщалось о возникновении следующих побочных реакций, которые классифицированы в соответствии с частотой возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (нельзя оценить на основе имеющихся данных).

Со стороны системы крови и лимфатической систем:

редко: снижение уровня гемоглобина и гематокрита;

очень редко: угнетение костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Со стороны обмена веществ и питания:

очень редко: гипогликемия.

Со стороны нервной системы и психики:

часто: головокружение, головная боль;

нечасто: внезапные изменения настроения, парестезия, вертиго, нарушение вкусовых ощущений, нарушение сна;

редко: спутанность сознания, нарушение обоняния, нарушение равновесия, дезориентация, субъективное ощущение шума в ушах и снижение остроты зрения, синкопе;

частота неизвестна: симптомы депрессии, обмороки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

часто: ортостатические эффекты (включая артериальную гипотензию);

нечасто: инфаркт миокарда и инсульт, вероятно, как осложнение гипотензии у пациентов высокого риска, ощущение сердцебиения, тахикардия, синдром Рейно.

*При необходимости применения дозы 2,5 мг следует применять лизиноприл в соответствующей дозировке или лекарственной форме.

При применении лизиноприла у пациентов с острым инфарктом миокарда возможны, особенно в первые 24 часа, атриовентрикулярная блокада ІІ-ІІІ степени, тяжелая артериальная гипотензия и/или нарушения функции почек, в единичных случаях — кардиогенный шок.

Со стороны дыхательной системы:

часто: кашель, бронхит;

нечасто: ринит;

очень редко: бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония, глоссит.

Со стороны пищеварительного тракта:

часто: диарея, рвота;

нечасто: тошнота, абдоминальная боль и нарушение пищеварения;

редко: сухость во рту;

очень редко: панкреатит, кишечный ангионевротический отек, гепатоцеллюлярный или холестатический гепатит, желтуха или печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто: сыпь, зуд, гиперчувствительность/ангионевротический отек: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани;

редко: крапивница, алопеция, псориаз;

очень редко: повышенное потоотделение, пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, псевдолімфома кожи.

Сообщалось о комплексе симптомов, который может включать: лихорадку, васкулит, миалгию, артралгия/артрит, положительные антинуклеарные антитела, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилию и лейкоцитоз, сыпь, светочувствительность или возникновения других дерматологических проявлений.

Со стороны мочевыделительной системы:

часто: нарушение функции почек;

редко: уремия, острая почечная недостаточность;

очень редко: олигурия/анурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

нечасто: импотенция;

редко: гинекомастия.

Общие расстройства:

нечасто: повышенная утомляемость, астения, гипогликемия.

Со стороны эндокринной системы: нарушения секреции антидиуретического гормона.

Лабораторные показатели: повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, повышение уровня печеночных ферментов, гиперкалиемия, повышение уровня билирубина в сыворотке крови, гипонатриемия, протеинурия.

Срок годности

4 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

Упаковка

Таблетки по 5 мг: по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Таблетки по 10 мг: по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Таблетки по 20 мг: по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Ауробиндо Фарма Лимитед (Юнит III)/Aurobindo Pharma Limited (Unit III).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Сарвей № 313, № 314 Блоки I, II, III и IV Бачупалі Виладж, Кутубуллапур Мандал, Ранджа Реди Дистрикт (А.Г), Индия/Survey No 313, 314, Block I, II, III, IV, Bachupally Village, Quthubullapur Mandal, Ranga Reddy District (A. P), India.

Заявитель

Ауробиндо Фарма Лтд, Индия/Aurobindo Pharma Ltd, India.

Местонахождение заявителя

Плот № 2, Маітрайвайхар, Емірпет, Хідерабад — 500 038., А.Г., Индия/Plot № 2 Maitrivihar, Ameerpet, Hyderabad — 500 038., A. P., India.