Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные средства для системного применения. Другие бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины третьего поколения. Код АТС J01D D13.

Клинические характеристики

Показания

Инфекции ЛОР-органов, включая острое воспаление среднего уха, синусит, тонзиллит, фарингит;

  • инфекции нижних дыхательных путей, включая острую негоспитальную пневмонию;
  • острая неосложненная гонорея;
  • неосложненные инфекции мочевыводящих путей;
  • инфекции кожи, включая инфицированные раны, язвы, импетиго, абсцессы, целлюлиты, флегмоны, пиодермией.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к препаратам группы цефалоспоринов, пенициллинов. Наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы.

Способ применения и дозы

Таблетки принимают внутрь во время еды для усиления абсорбции.

Срок лечения зависит от тяжести заболевания и определяется индивидуально.

Рекомендуемые дозы для взрослых и детей старше 12 лет с нормальной функцией почек:

Таблица 1

Инфекции Общая суточная доза Режим дозирования
Инфекции ЛОР-органов :

синусит

другие инфекции (в т.ч. тонзиллит, фарингит)

400 мг

200 мг

200 мг дважды в сутки 100 мг дважды в сутки
Инфекции дыхательных путей (включая острый бронхит, рецидивы или обострения хронического бронхита, бактериальную пневмонию) 200-400 мг (в зависимости от чувствительности возбудителя) 100-200 мг

дважды в сутки

Неосложненные инфекции мочевыводящих путей:

верхних (острый пиелонефрит)

нижних (цистит)

400 мг

200 мг

200 мг дважды в сутки

100 мг дважды в сутки

Инфекции кожи и мягких тканей (абсцессы, целлюлит, инфицированные раны, фурункулы, фолликулит, паронімія,

карбункулы и язвы)

400 мг 200 мг дважды в сутки
Неосложненный гонококковый уретрит 200 мг Единовременно

Пациенты пожилого возраста

Нет необходимости изменять дозы пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек.

Нарушение функции печени.

Нет необходимости изменять дозы для больных с печеночной недостаточностью.

Нарушение функции почек.

Нет необходимости изменять дозы для пациентов с нарушенной функцией почек, если клиренс креатинина более 40 мл/мин.

Таблица 2

Клиренс креатинина (мл/мин) Рекомендуемая доза
39-10 100 мг или 200 мг (в зависимости от типа инфекции) каждые 24 часа
<10 100 мг или 200 мг (в зависимости от типа инфекции) каждые 48 часов
Больным, находящимся на гемодиализе 100 мг или 200 мг (в зависимости от типа инфекции) после каждого сеанса диализа

Побочные реакции.

Побочные эффекты, вызванные цефподоксимом проксетилом, незначительные и возникают редко.

Данные побочные реакции приведены в таблице 3.

Таблица 3

Органы и системы Побочное действие лекарственного средства Частота возникновения
Инфекции и инвазии Суперинфекция, вызванная некоторыми грибами рода Candida, нечувствительными к цефподоксима.

Колит, связанный с применением антибиотиков.

Редко

Очень редко

Со стороны кровеносной и лимфатической системы Эозинофилия.

Лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, агранулоцитоз.

Редко

Очень редко

Со стороны иммунной системы Гиперчувствительность

Анафилактические реакции.

Редко
Со стороны обмена веществ и питания Обезвоживание, подагра, периферийный отек, увеличение массы тела. Редко
Со стороны скелетно - мышечной системы Миалгия. Редко
Со стороны нервной системы Цефалгии.

Вертиго.

Головокружение, бессонница, сонливость, невроз, раздражительность, нервозность, непривычные сновидения, ухудшение зрения, спутанность сознания, ночные кошмары, парестезия.

Нечасто

Редко

Очень редко

Со стороны дыхательной системы Астма, кашель, носовое кровотечение, ринит, свистящее дыхание, бронхит, удушье, плевральный выпот, пневмония, синусит. Редко
Со стороны пищеварительной системы Диарея.

Боль в животе, тошнота.

Ощущение жажды, тенезмы, вздутие живота,

рвота, диспепсия, сухость во рту, уменьшение аппетита, запор, кандидозный стоматит, анорексия, отрыжка, гастрит, язвы во рту.

Часто

Нечасто

Редко

Со стороны кожи и подкожных тканей Высыпания, зуд, крапивница, повышенная потливость, макульозні высыпания, грибковый дерматит, шелушение, сухость кожи, выпадение волос, везикульозні высыпания, солнечная эритема, пурпура, буллезные реакции (синдром Стивенса Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема. Редко
Со стороны мочеполовой системы Гематурия, инфекции мочевых путей, метроррагия, дизурия, частые мочеиспускания, протеинурия, вагинальные кандидозы. Редко
Общие расстройства Дискомфорт, утомляемость, астения, медикаментозная лихорадка, боль в груди (боль может отдавать в поясницу), лихорадка, генерализованная боль, кандидоз, абсцесс, аллергическая реакция, отек лица, бактериальные инфекции, паразитарные инфекции. Редко
Со стороны сердечно-сосудистой системы Застойная сердечная недостаточность, мигрень, ускоренное сердцебиение, вазодилатация, гематома, артериальная гипертензия или артериальная гипотензия. Редко
Специальные виды чувствительности Нарушение вкусовых ощущений, раздражение глаз, шум в ушах. Редко
Лабораторные показатели Отмечалось непостоянное повышение показателей функциональных печеночных тестов АсАТ, АлАТ, уровня щелочной фосфатазы, билирубина. Повышение уровня мочевины и креатинина.Ложноположительная реакция Кумбса. Редко

Передозировка.

Симптомы: тошнота, рвота, абдоминальная боль, диарея.

Лечение. гемодиализ, перитонеальный диализ; терапия симптоматическая.

Применение в период беременности или кормления грудью. Данные о безопасности применения препарата женщинам в период беременности отсутствуют. Поэтому в период беременности препарат можно назначать только по жизненным показаниям в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода, особенно в первые месяцы беременности.

Цефподоксим проксетил проникает в грудное молоко, поэтому в случае необходимости его применения следует прекратить кормление грудью.

Дети.

Детям в возрасте до 12 лет данное лекарственное средство в форме таблеток, покрытых оболочкой, не назначают.

Особенности применения

Примерно в 5 — 10% больных с подтвержденной аллергией на пенициллин наблюдается перекрестная реактивность на цефалоспорины. Данное лекарственное средство противопоказано для пациентов, гіперчутливих к пенициліну. В случае наличия у пациента в анамнезе аллергических реакций, нужен постоянный медицинский надзор от первого дня применения; нужно обеспечить доступность соответствующей медицинской помощи и надзор в случае возникновения любого эпизода анафилактического после применения препарата.

При лечении пациентов, имеющих аллергию на другие цефалоспорины, нужно помнить о возможности перекхрестної аллергии на цефподоксим.

Реакция гиперчувствительности (анафилаксия) наблюдалась с бета-лактамными антибиотиками (может быть тяжелой, иногда — летальной).

При первых проявлениях гиперчувствительности необходимо прекратить применение препарата.

Ауроподокс не является основным антибиотиком при терапии стафилококковой пневмонии и не должен применяться при терапии нетипичной пневмонии, вызванной бактериями типа Legionella, Mycoplasma и Chlamydia.

Для пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется уменьшенный режим дозирования.

Рекомендуемые дозы приведены в таблице 2 (проведение расчетов на основе данных клиренса креатинина (мл/мин)).

Возможные побочные эффекты, в том числе со стороны жкт (к примеру рвота, тошнота, брюшной боль). Антибиотики всегда следует назначать с осторожностью пациентам с желудочно-кишечными болезнями, особенно больным колитом.

При лікувані цефподоксим проксетилом и другими антибиотиками широкого спектра действия нарушение микрофлоры кишечника может привести к появлению диареи, колита, включая псевдомембранозный колит, вызванный токсином Clostridium difficile.

Данные побочные реакции могут чаще возникать у пациентов, которые получали дозы в течение долгого периода, поэтому их следует считать потенциально серьезными. Наличие Clostridium difficile должно исследовать.

Во всех потенциальных случаях осложнений (колит) терапию необходимо немедленно приостановить. Диагноз нужно подтвердить сигмо - и ректоскопією, а терапию — заменить путем введения антибиотика ванкомицин, если это клинически необходимо. Применение препаратов, которые вызывают задержку фекальных масс, нужно избегать.

Как и в отношении других бета-лактамных антибиотиков, при продолжительном применении возможно развитие нейтропении, очень редко — агранулоцитоз. Осуществляется контроль системы крови, при нейтропении терапию приостанавливают.

У некоторых пациентов в ходе лечения может оказаться положительный прямой тест Кумбса. Может наблюдаться снижение уровня гемоглобина, очень редко — случаи гемолитической анемии.

Применение в сочетании с потенциально нефротоксичными препаратами (аминогликозиды, фуросемид) может ухудшить функцию почек. Рекомендуется контролировать функцию почек. Длительное применение цефподоксима проксетила может привести к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Данных нет, однако предполагается, что при применении цефподоксима проксетила может возникнуть риск головокружение, что может повлиять на способность управлять автомобилем или работать со сложными механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Препараты, блокирующие гистаминовые Н2-рецепторы и антацидные средства, снижают биодоступность препарата. Одновременное применение препарата с петлевыми диуретиками может повысить нефротоксичность. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг почечной функции, если Ауроподокс, назначают одновременно с препаратами, проявляют нефротоксический эффект. Уровни цефподоксима в плазме повышаются, если препарат призначаєть с пробенецидом.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Цефподоксим — хорошо абсорбированный эфир 3-й генерации, состоит из рацемічної смеси R(+) и S(-) энантиомеров. Бета-лактамный антибактериальный препарат для перорального применения, широкого спектра действия. Бактерицидное действие препарата обусловлено угнетением синтеза бактериальной стенки микроорганизмов. Препарат активен относительно многих грамположительных, грамотрицательных, аэробных и анаэробных микроорганизмов. Не разрушается большинством бета-лактамаз. Спектр действия цефподоксима охватывает такие микроорганизмы:

чувствительные (аэробные грамположительные бактерии) — Staphylococcus aureus (включая пеницилиназопродуцирующие, но не метициллинрезистентные штаммы), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus spp. (группы C, F, G), Corynebacterium diphtheriae;

чувствительные (аэробные грамотрицательные бактерии)Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Haemophilus parainfluenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae (включая те, что продуцируют пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Providencia rettgeri, Citrobacter diversus;

чувствительные (анаэробные грамположительные бактерии) — Peptostreptococcus magnus;

стойкие (аэробные грамположительные бактерии) — Streptococcus pneumoniae (пенициллин-резистентные штаммы); Enterococcus spp.; Listeria monocytogenes;

стойкие (аэробные грамотрицательные бактерии) – Enterobacter spp., Pseudomonas spp., Acinetobacter baumanii Clostridium difficile;

стойкие (анаэробные грамположительные бактерии) Bacteroides spp.

Фармакологическое действие препарата обусловлено свойствами компонента цефподоксим проксетил. Доказана биоэквивалентность по всем показателям, которые изучались.

Фармакокинетика. Средние значения фармакокинетических параметров цефподоксима проксетила, которые основаны на однократном внутреннем применении таблеток по 200 мг здоровыми добровольцами после приема пищи, приведены в таблице 4.

Таблица 4

Параметры Среднее значение Предел
Время достижения пиковой концентрации в плазме Тmax (часов) 3,509 [2,424–4,594]
Пиковая концентрация в плазме крови Сmax (нг/мл) 3703,054 [3056,177–4349,931]
Средний период полувыведения (Т1/2) (часов) 2,320 [1,972 - 2,668]
Площадь под фармакокинетической кривой в пределах длительности наблюдения AUC0-t (мкг х ч/мл) 190488, 352 [188100,210–192876,490]
Площадь под фармакокинетической кривой от времени 0 до бесконечности (AUCinf) (нг х час/мл) 20317,873 ±2775,7142 [17542,159–23093,587]
Константа скорости выведения (Kel ) 0,3054 ± 0,04693 [0,2585–0,3523]

Биодоступность. Ауроподокс применяют перорально во время еды для улучшения всасывания за счет фактора пищи, которая повышает биодоступность цефподоксима проксетила.

Абсорбция. Цефподоксим проксетил — неактивное соединение (пролекарство), что всасывается из желудочно-кишечного тракта и превращается в своего активного метаболита — цефподоксима. Поэтому цефподоксим практически не влияет на кишечную флору.

В эпителиальных клетках кишечника эфирная группа отщепляется и, таким образом, цефподоксим попадает в кровь.

Распределение. Средний объем распределения (Vd/F) после однократного перорального приема таблеток в дозе 100 мг или 200 мг составляет от 0,7 до 1,15 л/кг.

Период полувыведения. Средний период полувыведения цефподоксима составляет 2,4 часа, что позволяет применять препарат 2 раза на сутки.

Связывание с белками. Цефподоксим умеренно связывается с белками плазмы крови — 40%, преимущественно с альбумином.

Проникновение в ткани и жидкости. Цефподоксим проникает в ткани и жидкости, в том числе в паренхиму легких, слизистую оболочку бронхов, плевральную жидкость, небные миндалины, в ткани предстательной железы, образуя в них концентрацию, которая превышает МПК50 (минимальная пригнічувальна концентрация) для большинства микроорганизмов.

Концентрация цефподоксима в тканях и жидкостях приведена в таблице 5.

Таблица 5

Ткани Доза перорально Среднее значение [мг/мл или мг/(г)]
Небные миндалины 100 мг 0,24
Слизистая верхнечелюстной полости 100 мг 0,34
Паренхима легких 200 мг 0,63
Слизистая бронхов 200 мг 0,91
Ткани предстательной железы 200 мг 1,25
Плевральная жидкость 200 мг 1,84
Жидкость кожного пузырька 200 мг 1,60
Жидкость кожного пузырька 400 мг 2,8
Зажженная тканевая жидкость 200 мг 2,84

Метаболизм. Цефподоксим проксетил трансформируется в организме в цефподоксимову кислоту и состоит из рацемічної смеси R - и S-изомеров (энантиомеров), которые по-разному ведут себя в организме человека (при одинаковом значении pH желудочного и кишечного содержимого). S-изомер менее чувствителен к ферментативного метаболизма в эпителиальных клетках кишечника, чем R-изомер. Поэтому, согласно результатам, полученным in vitro и in vivo, использование S-изомера может улучшить оральную биодоступность цефподоксима проксетила. Исследования в этом направлении продолжаются.

Екскрекція. Примерно 30-35% дозы выводится с мочой в неизмененном виде в течение 12 часов с момента приема. При нарушении функции почек экскреция снижается: если клиренс креатинина составляет 50-80 мл/мин, то период полувыведения Т1/2 составляет 3,5 часа, 30-49 мл/мин — 5,9 часа, 5-29 мл/мин — 9,8 часа соответственно.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 100 мг: таблетки от светло-желто до оранжевого цвета, покрытые пленочной оболочкой, эллиптической формы, с маркировкой тиснением «С» с одной стороны и «61» — с другой; таблетки покрытые пленочной оболочкой, по 200 мг: таблетки от кораллового до красного цвета покрытые пленочной оболочкой, эллиптической формы, с оттиском и «с» с одной стороны и «62» — с другой.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше +25 °С.

Упаковка

По 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 100 мг или по 200 мг) в блистере в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Ауробиндо Фарма Лтд, Индия./Aurobindo Pharma Ltd, Индия

Местонахождение

Юнит VI № 329/39 и № 329/47 поселок Чіткул — 502 307 Патанчеру Мандал, в округе Медак, штат Андхра Прадеш, Индия./Unit — VI, Sy. No. № 329/39 & 329/47 Chitkul Village — 502 307 Patancheru Mandal Medak, Distriсt Andra Pradesh, India.