ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства

Утверждено МОЗ Украины от 2014-09-24 г. № 665. Г.п. № RU/1778/01/01

Состав

действующее вещество: mefloquine;

1 таблетка содержит мефлохина 250 мг в виде 274,09 мг мефлохина гидрохлорида;

вспомогательные вещества: полоксамер 3800, целлюлоза микрокристаллическая; лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; кросповидон, кальция аммония альгинат; тальк; магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: цилиндрические, плоские с обеих сторон таблетки от белого до почти белого цвета.

На таблетке с обеих сторон нанесены две взаимно перпендикулярные риски, которые делят таблетку на четыре части. С одной стороны таблетки в трех частях гравировка ROCHE, в четвертой части — шестиугольник (гексагон).

Фармакотерапевтическая группа

Противомалярийные средства. Метанолхіноліни.

Код АТХ Р01В С02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Лариам® действует на бесполые внутренне эритроцитарные формы возбудителей малярии человека: Plasmodium falciparum, Plasmodium vivax, Plasmodium malariae и Plasmodium ovale. Лариам® также эффективен в отношении возбудителей малярии, устойчивых к другим противомалярийных препаратов, например хлорохина, прогуанілу, піриметаміну и комбинации піриметаміну с сульфонамидами.

Зафиксировано наличие резистентности P. falciparum к мефлохина преимущественно в регионах в Юго-Восточной Азии, где существует резистентность ко многим препаратам. В некоторых регионах наблюдалась перекрестная резистентность между мефлохином и галофантрином и мефлохином и хинином.

Фармакокинетика.

Всасывания. Абсолютная биодоступность мефлохина после приема внутрь не оценивалась, поскольку внутривенная форма выпуска препарата отсутствует. Биодоступность таблетированной формы составляет свыше 85% от таковой при приеме раствора внутрь. Прием пищи существенно ускоряет скорость и степень всасывания, увеличивая биодоступность примерно на 40%. Максимальные концентрации в плазме достигаются через 6-24 часа (в среднем через 17 часов) после однократного приема Ларіаму®. Максимальные концентрации в плазме крови в мкг/л примерно равны принятой дозе в мг (например, разовый прием 1000 мг дает максимальную концентрацию около 1000 мкг/л). После приема 250 мг один раз в неделю равновесные максимальные плазменные концентрации, равные 1000-2000 мкг/л, достигается через 7-10 недель.

Распределение. Объем распределения мефлохина у здоровых взрослых составляет приблизительно 20 л/кг, что указывает на проникновение препарата во многие ткани. Мефлохин накапливается в эритроцитах, внутри которых находятся малярийные паразиты, в концентрациях, примерно в два раза превышают плазменные. Связывание препарата с белками составляет около 98%. Концентрация мефлохина в крови, которая составляет 620 нг/мл, считается необходимым для достижения 95% профилактической эффективности. Препарат проникает через плаценту и в грудное молоко. Выведение в грудное молоко минимальное (см. «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Метаболизм. Два метаболиты мефлохина были определены в человеческом организме. Основной метаболит — 2,8-бис-трифторметил-4-хинолиновые карбоксикислота, неактивен в отношении P. falciparum. В исследовании с участием здоровых добровольцев он возникал в плазме крови через 2-4 часа после разового перорального приема препарата. Максимальные концентрации метаболита в плазме крови на 50% превышают концентрации мефлохина и достигаются через 2 недели. После этого снижение концентраций основного метаболита и мефлохина в плазме крови происходит с одинаковой скоростью. Площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) основного метаболита в 3-5 раз превышает аналогичный показатель исходного препарата. Другой метаболит, спирт, присутствует в очень малых количествах.

Мефлохин метаболизируется цитохромом Р450 3А4 к карбоксимефлохіну и гідроксимефлохіну. Таким образом, ожидается, что лекарственные средства, которые ингибируют или индуцируют цитохром Р450, могут влиять на метаболизм мефлохина.

В исследованиях in vitro был изучен эффект мефлохина на активность цитохрома Р450. Значения ИК50, определенные для CYP 1А2, 2С8, 2С9, 2С19 и 3А4/5, были выше 50 мкмоль. Значение ИК50 30 ± 3 мкмоль и 38 ± 6 мкмоль были определены для СУР 2D6 и 2В6 соответственно. При максимальной концентрации мефлохина в плазме крови около 1 мкмоль (максимальная терапевтическая концентрация 420 ± 141 нг/мл [1,1 ± 0,4 мкмоль]) подавление этих цитохромов является маловероятным во время лечения Ларіамом®.

Вывод. В многочисленных исследованиях с участием здоровых взрослых установлено, что средний период полувыведения мефлохина — 3 недели (от 2 до 4 недель). Выводится преимущественно с желчью и калом. Общий клиренс, основная часть которого приходится на печеночный равна примерно 30 мл/мин. У добровольцев выведение неизмененного мефлохина и его основного метаболита с мочой составляет около 9% и 4% соответственно. Другие метаболиты в моче не обнаруживаются.

Фармакокинетика в особых случаях

Дети и больные пожилого возраста. Возраст не влияет на фармакокинетику мефлохина. Поэтому дозу для детей определяют путем экстраполяции рекомендованной дозы для взрослых.

Почечная недостаточность. Фармакокинетические исследования у больных с почечной недостаточностью не проводились, поскольку почками выводится очень малое количество препарата. В каких-либо значимых количествах мефлохин и его основной метаболит с помощью гемодиализа не выводятся. Коррекция дозы для больных, находящихся на гемодиализе, не требуется, поскольку плазменные концентрации у таких больных подобные тем, которые достигаются у здоровых лиц.

Беременность не имеет клинически значимого влияния на фармакокинетику мефлохина.

Фармакокинетика мефлохина может меняться при острой малярии.

Раса. Клиническое значение фармакокинетических различий незначительное по сравнению с иммунным статусом инфицированного пациента и чувствительностью возбудителя.

В течение долговременной профилактики елімінаційний период полувыведения мефлохина не меняется.

Клинические характеристики

Показания

Лечение малярии, вызванной штаммами P. falciparum, устойчивыми к другим противомалярийных препаратов; P. vivax и малярии смешанной этиологии.

Профилактика малярии рекомендуется лицам, отъезжающих в опасные по малярии регионы, особенно регионы с высоким риском инфицирования штаммами P. falciparum, устойчивыми к другим противомалярийных препаратов.

Неотложная терапия (самопомощь): самостоятельно принимать как неотложную терапию при подозрении на малярию, если обратиться за срочной (в течение 24 часов) медицинской помощью нет возможности, или при отсутствии препарата в данной местности.

Противопоказания

Гиперчувствительность к мефлохина, любых компонентов препарата или близких к нему препаратов (хинина, хинидина).

Комбинированное применение с галофантрином, назначение галофантрину после лечения мефлохином-за возможной летальную пролонгацию интервала QT. Отсутствуют данные о применении Ларіаму® после галофантрину.

Острая депрессия или депрессия в недавнем прошлом, психозы, суицидальные мысли, попытки самоубийства, поведение, что угрожает собственной безопасности пациента, шизофрения, генерализованные тревожные состояния, судороги в анамнезе, другие тяжелые психические заболевания являются противопоказанием для применения Ларіаму® с целью профилактики.

Одновременное применение с экстрактами зверобоя. Свойство зверобоя индуцировать ферменты может снижать уровни мефлохина в плазме крови, что приводит к уменьшению эффекта Ларіаму®.

Одновременное применение мефлохина с рифампицином необходимо ограничить неотложными состояниями, потому что одновременное применение рифампицина и Ларіаму® приводит к снижению эффекта последнего.

Тяжелая печеночная недостаточность.

Малярийная гемоглобинурия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Мефлохин в значительной степени метаболизируется в печени. Исследования in vitro микросом гепатоцитов и человека показали, что CYP3A4 является основной изоформой, вовлеченной в метаболизм. Основными метаболитами мефлохина являются карбоксимефлохін и гідроксимефлохін. Метаболизм мефлохина с помощью CYP3A4 приводит к многочисленных взаимодействий с другими лекарственными средствами, влияющими на метаболизм мефлохина и метаболизм лекарств, применяемых одновременно с мефлохином. Субстраты CYP3A4 часто являются также субстратами Р-гликопротеина.

Одновременный прием Ларіаму® и других химически близких соединений (хинина, хинидина и хлорохина может вызвать изменения на ЭКГ и увеличить риск судорог.

Применение галофантрину вместе с мефлохином для профилактики или лечения малярии или в течение 15 недель после применения последней дозы приводит к существенному удлинению интервала QTc (см. раздел «Особенности применения»). Также есть риск удлинения интервала QTc при назначении мефлохина для профилактики или лечения малярии вместе с кетоконазолом или в течение 15 недель после применения последней дозы мефлохина через увеличение плазменных концентраций и периода полувыведения последнего при его одновременном применении с кетоконазолом (см. раздел «Особенности применения»).

При терапии только мефлохином клинически значимого удлинения QТc не наблюдается.

Одновременный прием других препаратов, влияющих на сердечную проводимость (антиаритмических средств, бета-блокаторов, антагонистов кальция, антигистаминных средств, в частности Н1-гистаминовых блокаторов, трициклических антидепрессантов и фенотиазинов), теоретически также может играть роль в удлинении интервала QТc. Нет данных, влияет одновременный прием мефлохина и перечисленных средств на сердечную функцию.

Лариам® может уменьшать эффективность одновременно применяемых противосудорожных препаратов (вальпроевой кислоты, карбамазепина, фенобарбитала или фенитоина), снижая их концентрацию в плазме крови. В некоторых случаях может потребоваться корректировка дозы противосудорожных препаратов.

Лариам® может снижать иммуногенность пероральных живых черевнотифозних вакцин при одновременном приеме, поэтому вакцинацию живыми ослабленными вакцинами нужно завершить не менее чем за 3 дня до первого приема Ларіаму®.

В исследованиях взаимодействия у здоровых добровольцев при одновременном назначении Ларіаму® (разовая пероральная доза 500 мг) и кетоконазола (суточная доза 400 мг в течение 10 дней) наблюдалось увеличение максимального уровня мефлохина в плазме крови с 345,1 ± 43,2 нг/мл до 567,7 ± 88,7 нг/мл. При одновременном назначении Ларіаму® (разовая пероральная доза 500 мг) и рифампицина (суточная доза 600 мг в течение 7 дней) также наблюдалось уменьшение максимального уровня мефлохина в плазме крови у здоровых добровольцев с 855,6 ± 168 нг/мл до 695,7 ± 56,6 нг/мл.

При одновременном назначении Ларіаму® 250 мг ежедневно и еженедельно и ритонавира 400 мг ежедневно (в течение 6 дней) у здоровых добровольцев наблюдалось снижение концентрации ритонавира в плазме крови более чем на 30% по сравнению с лечением без Ларіаму®. Наоборот, назначение ритонавира имело незначительное влияние на концентрацию Ларіаму® в плазме крови.

Два феномены возможны вследствие ингибиции или индукции метаболизма ферментов цитохрома Р450 3А4. Мефлохин незначительным образом пригічує ферментную активность CYP2D6 и СУР2В6 (ИК50 > 30 мкмоль) in vitro, но не ингибирует CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP3A4/5 в микросомах печени человека. Ингибиция ізоензиму CYP3A4 может влиять на фармакокинетику или метаболизм мефлохина, что приводит к повышению концентраций мефлохина в плазме крови и возрастание риска побочных реакций.

Маловероятно, что угнетающее эффект терапевтических доз Ларіаму® на ферменты цитохрома Р450 имеет клиническое значение. Однако эти эффекты следует учитывать при назначении высоких доз Ларіаму® или комбинации с мощными ингибиторами CYP450. Поэтому следует с осторожностью применять мефлохин одновременно с ингибиторами CYP3A4. Подобным образом, индукторы изоэнзимов CYP3A4 могут изменять фармакокинетику/метаболизм мефлохина, что приведет к уменьшению концентрации мефлохина в плазме крови.

Исследования in vitro показали, что мефлохин является субстратом или ингибитором Р-гликопротеина. В связи с этим могут возникать взаимодействия с лекарственными средствами, которые являются субстратами или модифицируют экспрессию данного переносчика. Клиническое значение этих взаимодействий в настоящее время неизвестно.

Другие лекарственные взаимодействия Ларіаму® неизвестны. Однако лица, отъезжающие в эндемичный регион и получают другие препараты, в том числе антикоагулянты или противодиабетические средства, перед отъездом должны пройти медицинский осмотр.

Особенности применения

Как и при применении большинства других лекарственных средств, реакции гиперчувствительности от нарушений со стороны кожи легкой степени тяжести до анафилаксии не могут быть спрогнозированы.

Пациентов следует проинформировать о необходимости прекратить лечение и обратиться к врачу при возникновении экзантемы. Учитывая очень длительный период полувыведения мефлохина в таком случае важно прекратить лечение как можно раньше.

Лариам® увеличивает риск судорог у больных эпилепсией. Следовательно, таким пациентам препарат можно назначать только с целью лечения при наличии абсолютных показаний к его применению (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

У больных с нарушением функции печени выведение мефлохина может замедляться, вследствие чего концентрация препарата в плазме крови повышается, а также повышается риск побочных реакций.

Из-за риска удлинения интервала QTc, что потенциально угрожает жизни, вместе с Ларіамом® для профилактики или лечения малярии или в течение 15 недель после применения последней дозы нельзя назначать галофантрин. Также есть риск удлинения интервала QTc при назначении мефлохина для профилактики или лечения малярии вместе с кетоконазолом или в течение 15 недель после применения последней дозы мефлохина через увеличение плазменных концентраций и периода полувыведения последнего при его одновременном применении с кетоконазолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Мефлохин может вызвать возникновение побочных действий со стороны психики, таких как тревожность, паранойя, депрессия, галлюцинации, психотична поведение. Иногда эти симптомы сохранялись долго после прекращения лечения мефлохином. Были зафиксированы отдельные случаи суицидальных мыслей и суицида, хотя связь с применением препарата не была доказана. Для того, чтобы минимизировать возникновение этих побочных явлений, мефлохин не следует применять для профилактики пациентам с острой депрессией, депрессией в анамнезе или пациентам с генерализованными тревожными расстройствами, психозом, шизофренией, другими тяжелыми психическими заболеваниями.

При применении мефлохина с целью профилактики профиль безопасности препарата характеризуется преобладанием нейропсихических побочных реакций. При развитии тревожности, депрессии, беспокойства или нарушения сознания, которые могут быть продромальними симптомами развития более серьезного явления, при профилактическом применении Ларіаму® препарат следует отменить и назначить альтернативное профилактическое средство. В связи с длительным периодом полувыведения мефлохина побочные реакции могут возникать или сохраняться в течение нескольких недель после прекращения применения препарата. У небольшого количества пациентов головокружение и потеря равновесия могут наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения применения препарата.

Глазные заболевания, включая оптическую нейропатию и нарушения сетчатки, могут возникать во время лечения мефлохином. Любому пациенту с нарушением зрения следует обратиться к врачу-куратора, поскольку некоторые факторы могут потребовать прекращения лечения препаратом Лариам®.

Поступали сообщения о случаях сенсорной и моторной нейропатии. Для того, чтобы избежать необратимых последствий, следует прекратить лечение препаратом Лариам®, если симптомы нейропатии возникают в виде жгучей боли, дизестезії, гипестезии и/или мышечной слабости.

Известно о существовании резистентности P. falciparum к противомалярийных средств в зависимости от географического региона, итак, препарат выбора для профилактики малярии может отличаться в зависимости от географического региона. Зафиксировано наличие резистентности P. falciparum к мефлохина преимущественно в регионах в Юго-Восточной Азии, где существует резистентность ко многим препаратам. В некоторых регионах наблюдалась перекрестная резистентность между мефлохином и галофантрином и мефлохином и хинином. По поводу вариантов географической резистентности необходимо консультироваться с компетентными национальными экспертными центрами.

Во время лечения Ларіамом® зафиксированы случаи агранулоцитоза и апластической анемии.

Опыт применения Ларіаму® младенцам в возрасте менее 3 месяцев или с массой тела менее 5 кг ограничен.

Галактозная непереносимость. Пациенты с редкими наследственными проблемами галактозной непереносимости, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать этот препарат.

Почечная недостаточность. В связи с ограниченностью данных необходимо с осторожностью применять мефлохин больным с почечной недостаточностью.

Пациенты должны знать о том, что после эффективной противомалярийные терапии может появиться повторное заражение или рецидив.

Утилизация неиспользованного препарата и препарата с просроченным сроком годности: поступления препарата во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Препарат не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую систему сбора отходов при наличии таковой.

Применение в период беременности или кормления грудью.

При назначении мефлохина в дозах, в 5-20 раз превышающих терапевтические дозы для человека, препарат оказывал тератогенное действие у мышей и крыс и эмбриотоксическое действие у кроликов. Однако опыт клинического применения Ларіаму® не обнаружил у него никаких эмбриотоксических или тератогенных эффектов, хотя контролируемые клинические исследования отсутствуют. Поэтому Лариам® назначают в течение беременности только при абсолютной необходимости. Женщинам репродуктивного возраста следует назначать лечение только при условии применения надежных методов контрацепции в течение всего времени профилактики малярии Ларіамом® и в течение 3 месяцев после приема последней дозы. Однако при возникновении беременности на фоне химиопрофилактики малярии Ларіамом® показаний к ее прерыванию нет.

Мефлохин проникает в грудное молоко в небольшом количестве. Поскольку его эффекты в таком случае неизвестны, женщины не должны кормить грудью во время применения Ларіаму®.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В период лечения лицам, которые испытывают головокружение, потерю равновесия или другие расстройства со стороны центральной или периферической нервной системы, следует быть особенно осторожными во время управления транспортными средствами, пилотирование самолетов, работы с механизмами, дайвинга и другой деятельности, требующей повышенной концентрации внимания и быстрой психомоторной реакции. В единичных случаях головокружение или вертиго и потеря равновесия может наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения.

Способ применения и дозы

Внутрь, после приема пищи, запивая большим количеством воды (не менее 200 мл), в 2-3 приема. Мефлохин имеет горький и слегка жгучий вкус. Таблетки следует глотать целыми. Для детей или лиц, которые не могут проглотить таблетку целиком, ее можно измельчить и растворить в небольшом количестве воды, молока или другой жидкости. Предварительно таблетки не следует вынимать из блистера и держать определенное время без блистера, поскольку они чувствительны к влаге.

Профилактика. Рекомендуемая профилактическая доза Ларіаму® составляет около 5 мг/кг/неделю. Взрослым и детям с массой тела более 45 кг — 5 мг/кг (250 мг, 1 таблетка Ларіаму®) 1 раз в неделю. Взрослым и детям с массой тела 30-45 кг назначают 3/4 таблетки 1 раз в неделю, 20-30 кг — 1/2 таблетки, 10-20 кг — 1/4 таблетки, 5-10 кг — 1/8 таблетки (5 мг/кг) (точную дозу для детей с массой тела менее 10 кг может назначать только врач в условиях медицинского учреждения).

Еженедельные дозы Ларіаму® следует принимать регулярно: всегда в тот же день недели, преимущественно после еды. Первый раз препарат следует принять не менее чем за неделю до прибытия в эндемичный по малярии регион.

Опыт применения Ларіаму® новорожденным в возрасте до 3 месяцев или с массой тела менее 5 кг ограничен. В таких случаях дозу для детей определяют путем экстраполяции рекомендованной дозы для взрослых.

В случае, когда о путешествие в регионы с высоким риском инфекции не было известно заранее и профилактика за неделю до поездки в эндемичные зоны невозможно, необходимо назначить ударную дозу препарата. В таких случаях доза препарата составляет 1 еженедельную дозу на сутки 3 дня подряд, а затем — по 1 стандартной дозе в неделю. Применение ударной дозы может быть связано с усилением побочных эффектов препарата.

Если пациент принимает Лариам® в первый раз или принимает другие лекарственные средства, желательно начинать профилактику за 3 недели до отъезда, чтобы убедиться в удовлетворительной переносимости одновременно принимаемых препаратов и сделать возможным применение альтернативных средств при необходимости (см. раздел «Особенности применения»).

Чтобы уменьшить риск заболевания малярией после выезда из эндемичного региона, профилактику продолжают еще в течение 4 нед для поддержания терапевтически эффективных уровней препарата в плазме крови. При недостаточности профилактики Ларіамом® врач должен взвесить целесообразность применения антималярийных средств для лечения. Относительно применения галофантрину см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Лечение. Рекомендованная суммарная терапевтическая доза мефлохина составляет 20-25 мг/кг.

Масса тела (кг) Суммарная доза Распределение дозы

на приемы*

5-10

10-20

20-30

30-45

45-60

>60

½ - 1 таблетка

1-2 таблетки

2-3 таблетки

3-4 таблетки

5 таблеток

6 таблеток

2 или 2 + 1

2 + 1 или 2 + 2

3 + 2

3 + 2 + 1

* Распределение суммарной терапевтической дозы на 2-3 приема с интервалом 6-8 часов может уменьшить частоту и степень тяжести побочных реакций.

Опыт применения Ларіаму® младенцам в возрасте менее 3 месяцев или с массой тела менее 5 кг ограничен.

Опыта применения суммарных доз, превышающих 6 таблеток, лицами с очень большой избыточной массой тела нет.

Дозирование в особых случаях.

Для лиц со сниженным иммунитетом, например для жителей эндемичных по малярии регионов, может оказаться достаточной меньшая суммарная доза.

Если в течение 30 минут после приема препарата у больного возникло рвота, следует повторно принять полную дозу Ларіаму®. Если рвота возникает через 30-60 минут после приема, дополнительно назначают половину дозы.

После лечения малярии, вызванной P. vivax, для устранения печеночных форм плазмодиев показана профилактика рецидивов препаратами, которые являются производными 8-амінохіноліну (например примахіну).

Если полный курс лечения Ларіамом® через 48-72 часа не приводит к улучшению состояния больного, необходимо решить вопрос о назначении иного средства. Если во время профилактики, проводимой с помощью Ларіаму®, развивается малярия, врач должен тщательно продумать, какой препарат выбрать для терапии. О назначении галофантрину см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

При тяжелой острой малярии Лариам® можно назначать после начального в / в курса терапии хинином длительностью не менее 2-3 дней. Большинства лекарственных взаимодействий, которые приводят к развитию побочных реакций, можно предотвратить, если принимать Лариам® не ранее чем через 12 часов после введения последней дозы хинина.

В регионах с полирезистентными возбудителями малярии может быть целесообразным первоначальное лечение артемізиніном или его производными, за которым следует, при возможности, терапия Ларіамом®.

Самостоятельная неотложная терапия. Лариам® можно применять для самостоятельной неотложной помощи, когда скорая медицинская помощь невозможна в течение 24 часов после возникновения симтомів. Начальная доза Ларіаму® для больных с массой тела 45 кг и больше составляет 15 мг/кг (3 таблетки 750 мг). Если медицинская помощь продолжает оставаться недоступной в течение 24 ч и отсутствуют тяжелые побочные реакции, то через 6-8 ч можно принять вторую часть суммарной терапевтической дозы 500 мг (для больных с массой тела 45 кг и более — 2 таблетки). Больные с массой тела более 60 кг через 6-8 ч после повторного приема должны принять еще одну таблетку.

Для подтверждения или исключения предположительного диагноза больным следует рекомендовать обращаться к врачу даже в том случае, когда после самостоятельного лечения они чувствуют себя полностью здоровыми.

Дети.

Опыт применения Ларіаму® для лечения детей в возрасте до 3 месяцев или с массой тела менее 5 кг ограничен.

Передозировка

При передозировке Ларіаму® могут возникнуть симптомы, указанные в разделе «Побочные реакции», однако более выраженные.

Лечение. При необходимости проводят симптоматические и поддерживающие мероприятия. Специфического антидота нет. Необходимо контролировать функцию сердца (ЭКГ по возможности) и нервно-психический статус не менее 24 часов. Предоставить симптоматическое и интенсивное поддерживающей лечения, особенно при сердечно-сосудистых расстройствах.

Побочные реакции

При применении Ларіаму® в дозах, которые назначают для лечения острой малярии, возможно возникновение побочных реакций, которые подобны симптомов основного заболевания.

Наиболее распространенные побочные реакции во время профилактики мефлохином (тошнота, рвота, головокружение), как правило, легкой степени тяжести, и они могут уменьшаться при длительном применении, несмотря на рост уровня препарата в плазме крови.

При применении с целью профилактики профиль побочных действий мефлохина характеризуется доминированием реакций со стороны психики и нервной системы (см. раздел «Особенности применения»).

По данным систематического обзора, опубликованного в 2009 году, при применении мефлохина побочные реакции со стороны психики и нервной системы, связанные с лечением мефлохином, наблюдались у 28,8% пациентов по сравнению с 14% пациентов, которые получали атовакуон-прогуаніл. Серьезные побочные реакции, связанные с применением мефлохина, не были зарегистрированы.

По результатам систематического обзора были зарегистрированы такие побочные явления, связанные с применением исследуемого препарата (средняя продолжительность лечения + стандартное отклонение составило 53 ± 16 дней):

Неврологические и психические расстройства: необычные и яркие сновидения, бессонница, головокружение, нарушение зрения, тревожность, депрессия, головная боль.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, абдоминальная боль, язвы ротовой полости, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:зуд.

По результатам систематического обзора были зарегистрированы такие побочные явления, ограничивали лечения, связанные с применением исследуемого препарата (средняя продолжительность лечения + стандартное отклонение составило 53 ± 16 дней):

Неврологические и психические расстройства: бессонница, тревожность, необычные и яркие сновидения, головокружение, депрессия, нарушение зрения, нарушение концентрации, головная боль.

Исследования in vitro и in vivo продемонстрировали отсутствие гемолиза, связанного с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Побочные эффекты, которые наблюдались в пострегистрационном периоде

Расстройства крови и лимфатической системы: часто — тромбоцитопения; нечасто — лейкопения, лейкоцитоз. Сообщалось о агранулоцитоз и апластическую анемию.

Расстройства обмена веществ, метаболизма: часто — анорексия.

Психические расстройства: очень часто — нарушения сна (бессонница, необычные сновидения); часто — возбуждение, беспокойство, тревожность, депрессия, смена настроения, панические атаки, спутанность сознания, галлюцинации, агрессивные, психотические и параноидальные реакции. Сообщалось, что эти симптомы часто сохранялись долго после отмены мефлохина.

Были зарегистрированы отдельные случаи суицидальных мыслей и суицида, попыток самоубийства и поведения, что угрожала собственной безопасности пациента.

Неврологические расстройства: очень часто — головокружение, нарушение равновесия, головная боль, сонливость; часто — потеря сознания, судороги, нарушение памяти, чувствительные и двигательные нейропатии (включая парестезии, тремор, атаксии); нечасто — энцефалопатия.

Со стороны органов зрения: часто — нарушение зрения; частота неизвестна — нечеткое зрение, катаракта, поражения сетчатки и невропатия зрительного нерва, которые могут развиться в латентной форме в течение или после завершения лечения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: очень часто — головокружение; часто — вестибулярные нарушения, включая звон в ушах, снижение слуха.

Со стороны сердца: часто — тахикардия, сильное сердцебиение, брадикардия, нарушение сердечного ритма, экстрасистолия, другие транзиторные нарушения проводимости; нечасто — атриовентрикулярная блокада.

Сосудистые расстройства: часто — циркуляторні нарушения (артериальная гипотензия, гипертензия, гиперемия).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — диспноэ; в единичных случаях — пневмония, пневмонит, возможно аллергической этиологии.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота, рвота, диарея и боль в животе; часто — диспепсия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — сыпь, экзантема, эритема, крапивница, зуд, алопеция, гипергидроз; нечасто — мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: часто — мышечная слабость, судороги в мышцах, миалгия, артралгия.

Лабораторные исследования: часто — транзиторное повышение уровня трансаминаз.

Общие расстройства: часто — отеки, боль в грудной клетке, астения, недомогание, утомляемость, озноб, повышение температуры.

Со стороны гепатобилиарной системы: от транзиторного бессимптомного повышения уровня трансаминаз до печеночной недостаточности, гепатит, желтуха.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — реакции гиперчувствительности от нарушений со стороны кожи легкой степени до анафилаксии.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке для защиты от влаги.

Упаковка

По 4 таблетки в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцария

Местонахождение

Грензахерштрассе 124, СН-4070 Базель, Швейцария