И Н С Т Р У К Ц И Я для медицинского применения препарата

Состав

действующее вещество: левофлоксацин;

1 таблетка препарата Левокса по 250 мг содержит 256,23 мг левофлоксацина гемигидрата, что эквивалентно 250 мг левофлоксацина;

1 таблетка препарата Левокса по 500 мг содержит 512,46 мг левофлоксацина гемигидрата, что эквивалентно 500 мг левофлоксацина;

вспомогательные вещества: натрия стеарилфумарат, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, коповидон, целлюлоза микрокристаллическая, оболочка Opadry II розовый 31К34554.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны.

Код АТС J01M A12.

Клинические характеристики

Показания

Лечение у взрослых инфекций легкой или умеренной степени тяжести, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами: острые синуситы, обострение хронических бронхитов, пневмонии, осложненные и неосложненные инфекции мочевыделительного тракта (в том числе пиелонефриты), инфекции кожи и мягких тканей, хронический бактериальный простатит.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к левофлоксацину или другим хинолонам, эпилепсия, побочные реакции со стороны сухожилий после предыдущего применения хинолонов.

Способ применения и дозы

Таблетки Левокса принимают 1 или 2 раза в сутки. Доза зависит от типа и тяжести инфекции. Продолжительность лечения зависит от течения болезни и составляет не больше 14 дней. Рекомендовано продолжать лечение Левоксою минимум 48-72 часов после нормализации температуры тела или подтвержденного микробиологическими тестами уничтожения возбудителей.

Таблетки Левокса следует глотать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Для удобства дозирования таблетку можно разделить по риске для разделения. Принимать таблетки можно как вместе с пищей, так и в другое время.

Относительно дозирования следует придерживаться следующих рекомендаций для взрослых пациентов с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина составляет свыше 50 мл/мин:

Показания Суточная доза Количество

приемов в сутки

Продолжительность лечения
Острые синуситы 500 мг 1 раз 10-14 дней
Обострение хронического бронхита 250-500 мг 1 раз 7-10 дней
Негоспітальні

пневмонии

500 мг 1-2 раза 7-14 дней
Неосложненные инфекции мочевыводящего тракта 250 мг 1 раз 3 дня
Хронический бактериальный простатит 500 мг 1 раз 28 дней
Осложненные инфекции мочевыводящих путей включая пиелонефритом 250 мг 1 раз 7-10 дней
Инфекции

кожи и мягких тканей

250-500 мг 1-2 раза 7-14 дней

Дозирование для пациентов с нарушенной функцией почек, у которых клиренс креатинина менее 50 мл/мин.

Клиренс креатинина Режим дозирования (в зависимости от тяжести инфекции и нозологической формы)
50-20 мл/мин 250 мг/24 часа 500 мг/24 часа 500 мг/12 часов
первая доза — 250 мг;

следующие — 125 мг/24 ч

первая доза — 500 мг;

следующие — 250 мг/24 ч

первая доза — 500 мг;

следующие — 250 мг/12 ч

19-10 мл/мин первая доза — 250 мг;

следующие — 125 мг/48 ч

первая доза — 500 мг;

следующие — 125 мг/24 ч

первая доза — 500 мг;

Следующие — 125 мг/12 ч

<10 мл/мин, (а также при гемодиализе и ХАПД 1) первая доза — 250 мг;

следующие — 125 мг/48 ч

первая доза — 500 мг;

следующие — 125 мг/24 ч

первая доза — 500 мг;

следующие — 125 мг/24 ч

1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не нужны.

Дозирование для пациентов с нарушенной функцией печени. Коррекция дозы

не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками.

Дозирование для пациентов пожилого возраста. Если почечная функция не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы.

Побочные реакции

Инфекции и инвазии.

Нечасто: микозы (и пролиферация других резистентных микроорганизмов).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей/общие реакции повышенной чувствительности.

В редких случаях: зуд и покраснение кожи.

Редко: общие реакции повышенной чувствительности (анафилактические и анафилактоидные) с такими признаками, как крапивница, спазм бронхов и, возможно, тяжелое удушье, а также очень редко — отек кожи и слизистых оболочек (например, кожи лица и слизистой оболочки глотки).

Очень редко: повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому лучу.

Единичные случаи: тяжелые высыпания на коже и слизистых оболочках с образованием пузырей, такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и экссудативная мультиформная эритема. Общим реакциям повышенной чувствительности могут иногда предшествовать более легкие реакции со стороны кожи. Такие реакции могут появиться уже после первой дозы и в течение нескольких минут или часов после приема.

Желудочно-кишечные расстройства/расстройства метаболизма и питания.

Часто: тошнота, понос.

В единичных случаях: отсутствие аппетита, рвота, боль в животе, расстройства пищеварения.

Редко: кровавые поносы, которые иногда могут быть признаком воспаления кишечника, в том числе псевдомембранозного колита.

Очень редко: снижение содержания сахара в крови (гипогликемия), что имеет, возможно, особенное значение для больных сахарным диабетом. Признаками гипогликемии могут быть повышенный аппетит, нервозность, потоотделение, дрожание конечностей.

Относительно других хинолонов известно, что они, возможно, способны вызвать приступы порфирии у пациентов с наличием порфирии. Это может касаться также и левофлоксацина.

Расстройства нервной системы.

В единичных случаях: головная боль, головокружение/оцепенение, сонливость, расстройства сна.

Редко: неприятные ощущения, например, парестезия в кистях, дрожание, беспокойство, состояния страха, судорожные приступы и спутанность сознания.

Очень редко: расстройства зрения и слуха, нарушения вкуса и обоняния, сниженное ощущение осязания, а также психотические реакции, такие как галлюцинации и депрессивные изменения настроения. Расстройства процессов движения, также во время ходьбы. Психотические реакции с самодеструктивною поведением, включая суицидальную направленность мышления или действий. Сенсорная или сенсомоторная периферическая нейропатия.

Сердечные расстройства/васкулярные расстройства.

Редко: тахикардия, снижение артериального давления.

Очень редко: коллапс, подобный шоку, внезапное снижение артериального давления и шок; удлинение QT-интервала.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Редко: поражения сухожилий, в том числе его воспаление, боль в суставах или мышцах.

Очень редко: разрыв сухожилий (например, разрыв ахиллова сухожилия). Это побочное действие может проявиться на протяжении 48 часов от начала лечения и поразить ахиллово сухожилие обеих ног. Возможна мышечная слабость, которая особое значение приобретает для больных тяжелой миастенией.

Единичные случаи: поражение мускулатуры (рабдомиолиз).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы/гепатобилиарные расстройства.

Часто: повышенные показатели печеночных энзимов (например АЛТ, АСТ).

В единичных случаях: повышенные показатели билирубина и креатинина сыворотки крови.

Очень редко: печеночные реакции, такие как воспаление печени. Ухудшение функции почек вплоть до острой почечной недостаточности, например вследствие аллергических реакций (интерстициальный нефрит).

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы.

В единичных случаях: повышение количества определенных клеток крови (эозинофилия), уменьшение количества лейкоцитов (лейкопения).

Редко: снижение количества определенных лейкоцитов (нейтропения), уменьшение количества тромбоцитов (тромбоцитопения), которая может вызвать повышенную склонность к кровоизлияниям или кровотечениям.

Очень редко: значительное уменьшение количества определенных лейкоцитов (агранулоцитоз), что может привести к тяжелым симптомам болезни (продолжительная или рецидивирующая лихорадка, фарингит, выраженное болезненное самочувствие).

Единичные случаи: снижение количества эритроцитов вследствие их разрушения (гемолитическая анемия). Уменьшенное число всех видов клеток крови (панцитопения).

Другие побочные действия.

В единичных случаях: общая слабость (астения).

Очень редко: лихорадка, аллергические реакции со стороны легких (аллергический пневмонит) или небольших кровеносных сосудов (васкулит). Применение любых антибактериальных средств может привести к нарушениям, связанных с их влиянием на нормальную микрофлору человеческого организма. По этой причине может развиться вторичная инфекция, которая потребует дополнительного лечения.

Среди других нежелательных побочных эффектов, ассоциированных с приемом фторхінолону, такие:

  • экстрапирамидные симптомы и другие нарушения координации движений,
  • гиперсенситивный васкулит,
  • приступы порфирии у пациентов с наличием порфирии.

Передозировка

Симптомы передозировки препарата Левокса касаются центральной нервной системы (спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки); реакции со стороны пищеварительной системы, такие как тошнота и эрозия слизистых оболочек. Согласно результатам исследований при применении доз, выше терапевтических, наблюдалось удлинение QT-интервала.

Лечение: в случаях передозировки необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ. Лечение симптоматическое. В случае острой передозировки назначается промывание желудка. Для защиты слизистой желудка применяют антацидные средства. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ или ХАПД, не является эффективным для выведения левофлоксацина из организма. Нет никаких специфических антидотов.

Применение в период беременности или кормления грудью. Из-за отсутствия исследований с участием людей и возможное повреждение хинолонами суставного хряща в организме, который растет, Левоксу нельзя назначать беременным и женщинам, которые кормят грудью. Если во время лечения Левоксом диагностируется беременность, об этом следует сообщить врачу.

Дети. Детям нельзя применять Левоксу, поскольку не исключено повреждение суставного хряща.

Особенности применения

При очень тяжелом течении воспаления легких, вызванном пневмококками, препарат может не дать оптимального терапевтического эффекта.

Госпитальные инфекции, вызванные Г. аегидіпоѕа, могут потребовать комбинированной терапии.

Тендинит и разрывы сухожилий

Редко могут наблюдаться случаи тендинита. Чаще всего это касается ахиллова сухожилия и может привести к разрыву сухожилия. Риск тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов пожилого возраста и пациентов, принимающих кортикостероиды. Поэтому необходимо тщательное наблюдение за такими пациентами, если им назначают препарат Левокса. Пациентам нужно проконсультироваться с врачом, если они наблюдают симптомы появления тендинита. При подозрении на тендинит лечение препаратом следует немедленно прекратить и начать необходимое лечение (например, обеспечив иммобилизацию сухожилия).

Заболевания, вызванные Сlоstrіdіит difficile

Диарея, особенно в тяжелых случаях, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после лечения таблетками Левокса может быть симптомом болезни, вызванной Clostridium difficile, наиболее тяжелой формой которой является псевдомембранозный колит. Если возникают подозрения на псевдомембранозный колит, необходимо немедленно прекратить прием таблеток, пациентов следует немедленно лечить поддерживающими средствами ± специфическая терапия (например пероральный прием ванкомицина). Средства, угнетающие моторику кишечника, противопоказаны в этой клинической ситуации.

Пациенты, склонные к судорогам

Таблетки Левокса противопоказаны пациентам с эпилепсией в анамнезе. Как и другие хинолоны, Левоксу следует применять с чрезвычайной осторожностью пациентам, склонным к судорогам, таким как пациенты с предыдущими поражениями центральной нервной системы, при одновременной терапии фенбуфеном и подобными ему нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами или лекарствами, повышающими судорожную готовность (снижают судорожный порог), такими как теофиллин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае появления судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с латентными или имеющимися дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть подвержены гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, и поэтому левофлоксацин им следует применять с осторожностью.

Пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку Левокса выводится преимущественно почками, необходима коррекция дозы для больных с нарушенной функцией почек (почечной недостаточностью).

Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности)

Левофлоксацин может время от времени вызывать серьезные потенциально фатальные реакции повышенной чувствительности (например, ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока) после применения начальной дозы (см. раздел «Побочные реакции»). В этом случае пациентам следует прекратить лечение немедленно и обратиться к врачу.

Гипогликемия

Как и при применении других хинолонов, сообщалось о случаях гипогликемии, особенно у пациентов, больных сахарным диабетом, которые получали сопутствующую терапию гипогликемическими средствами перорально (например глибенкламидом) или инсулином. Рекомендуется тщательное наблюдение за уровнями глюкозы в крови у больных сахарным диабетом (см. раздел «Побочные реакции»).

Профилактика фотосенсибилизации

Хотя фотосенсибилизация возникает очень редко при приеме Левокси, с целью ее избежания пациентам не рекомендуется без особой необходимости подвергаться воздействию сильных солнечных лучей или искусственного УФ-излучения (например лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий).

Пациенты, которые получали антагонисты витамина К

Вследствие возможного увеличения показателей коагуляционных тестов (ПЧ/международное нормализационное соотношение) и/или кровотечения у пациентов, которые принимали Левоксу в сочетании с антагонистом витамина К (например варфарином), за коагуляционными тестами следует наблюдать, если эти лекарственные средства применяются одновременно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Психотические реакции

Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимающих хинолоны, включая Левоксу. В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и самодеструктивного поведения, иногда даже после приема единственной дозы Левокси (см. раздел «Побочные реакции»). В случае, если у пациента возникают эти реакции, прием Левокси следует прекратить и прибегнуть к соответствующим мерам. Рекомендуется с осторожностью применять Левоксу пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT

Следует с осторожностью относиться к применению фторхинолонов, включая Левоксу, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как, например:

  • врожденный синдром удлинения интервала QT;
  • сопутствующее применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например противоаритмической средств класса ІА и III, трициклических антидепрессантов, макролидов);
  • нескорректированный электролитный дисбаланс (например гипокалиемия, гипомагниемия);
  • пожилой возраст;
  • болезнь сердца (например сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия) (см. раздел «Способ применения и дозы», Пациенты пожилого возраста, разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции», «Передозировка»).

Периферические нейропатии

Сообщалось о сенсорной или сенсомоторной периферической нейропатии, которая может быстро наступать, у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин. Прием левофлоксацина следует прекратить, если у пациента наблюдаются симптомы нейропатии, чтобы предупредить возникновение необратимого состояния.

Опиаты

У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложно-положительный результат. Может возникнуть необходимость подтверждения положительных результатов на опиаты с помощью более специфических методов.

Гепатобилиарные нарушения

При приеме левофлоксацина сообщалось о случаях некротического гепатита, вплоть до печеночной недостаточности, что представляет угрозу для жизни, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы болезни печени как анорексия, желтуха, черная моча, зуд или боль в области живота.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Пациентам, которые управляют транспортными средствами, работают с машинами и механизмами, следует учитывать возможные нежелательные реакции со стороны нервной системы (головокружение, оцепенение, сонливость, спутанность сознания, расстройства зрения и слуха, расстройства процессов движения во время ходьбы).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Адсорбция левофлоксацина существенно уменьшается при одновременном приеме с антацидами, содержащими магний и алюминий, а также с препаратами, которые содержат соли железа. Рекомендуемый период времени между приемом Левокси и вышеупомянутыми препаратами должен составлять не менее 2 часов.

Биодоступность таблеток Левокси значительно уменьшается при одновременном приеме с сукралфатом. Промежуток времени между приемом этих препаратов должен составлять не менее 2 часов.

Хотя клинические исследования не выявили взаимодействия между левофлоксацином и теофиллином, возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими агентами, которые уменьшают судорожный порог.

Концентрация левофлоксацина при наличии фенбуфена была приблизительно на 13% выше, чем при приеме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается при наличии пробенецида на 34%, а циметидина — на 24%. Благодаря этому оба препарата способны блокировать канальцевую экскрецию левофлоксацина. Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33% при одновременном приеме с левофлоксацином.

При одновременном применении с антагонистами витамина К, например варфарином, повышаются уровни коагуляционных тестов (ПЧ/ международное нормализационное соотношение) и/или могут быть выраженные кровотечения. Учитывая это, пациентам, которые получают параллельно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции.

Не рекомендуется применение левофлоксацина одновременно с алкоголем.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Левофлоксацин характеризуется широким спектром антибактериального действия. Бактерицидный эффект обеспечивается благодаря подавлению левофлоксацином бактериального фермента ДНК - гиразы, который относится ко II типу топоизомераз. Результатом такого угнетения является невозможность перехода бактериальной ДНК из состояния релаксации в надскрученное состояние, что, в свою очередь, делает невозможным дальнейшее деление (размножение) бактериальных клеток. Спектр активности левофлоксацина включает грамположительные, грамотрицательные бактерии вместе с неферментирующими бактериями.

К препарату чувствительны такие микроорганизмы:

грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus methi-S, Staphylococcus coagulase negative methi-S(1), Streptococci group C, G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni –I/S/R, Streptococcus pyogenes;

грамотрицательные аэробы: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae ampi-S/R, Haemophilus para - influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis b+/b-, Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens;

анаэробы: Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus;

другие: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma, H. pylori.

К препарату непостоянно чувствительны:

грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus methi-R.;

грамотрицательные аэробы: Burkholderia cepacia;

анаэробы: Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiiotamicron, Bacteroides vulgaris, Clostridium difficile.

К препарату резистентны:

грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus methiR, Staphylococcus coagulase negative methi-S(1).

Как и другие фторхинолоны, левофлоксацин неактивен в отношении спирохет.

Фармакокинетика. Всасывания. Орально введенный левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается с пиком концентрации в плазме, который наблюдается через 1 час после приема. Абсолютная биодоступность — почти 100%. Прием пищи незначительно влияет на всасывание.

Распределение. Примерно 30-40% левофлоксацина зв¢связывается с протеином сыворотки. Кумуляционный эффект левофлоксацина при дозировании 500 мг 1 раз в сутки не имеет клинического значения и может быть отвергнут. Существует незначительная, но предвиденная его кумуляция при дозировании 500 мг 2 раза в сутки. Стабильные показатели распределения достигаются на протяжении 3 суток.

Распределение в тканях и жидкостях организма. Распределение в слизистой бронхов и секрете бронхиального эпителия. Максимальная концентрация левофлоксацина в слизистой бронхов и секрете бронхиального эпителия при дозе выше 500 мг per os составляла 8,3 мг/г и 10,8 мг/мл соответственно.

Распределение в ткани легких. Максимальная концентрация левофлоксацина в ткани легких при дозе свыше 500 мг per os составляла приблизительно 11,3 мг/г и достигалась на протяжении 4-6 часов после введения. Концентрация в легких постоянно превышала таковую в плазме.

Распределение в жидкости пузырей. Максимальная концентрация левофлоксацина в жидкости пузырей после приема 500 мг 1 или 2 раза в сутки составляла 4 и 6,7 мг/мл соответственно.

Распределение в спинномозговой жидкости. Левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.

Распределение в ткани простаты. После перорального приема 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3 дней средние концентрации в ткани простаты составляли 8,7 мг/г, 8,2 мг/г и 2 мг/г соответственно через 2, 6 и 24 ч; среднее соотношение концентрации в простате/плазме -1,84.

Концентрация в моче. Средняя концентрация левофлоксацина на протяжении 8-12 часов после однократной дозы 150, 300 или 500 мг per os составляла 44, 91 и 200 мг/мл соответственно.

Метаболизм.

Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5% количества препарата, выделяемого с мочой.

Вывод. После орального введения левофлоксацин выводится из плазмы относительно медленно (период полувыведения составляет 6-8 часов). Выведение осуществляется в основном почками (более 85% введенной дозы). Нет существенной разницы относительно фармакокинетики левофлоксацина после внутривенного и перорального введения. Левофлоксацин подлежит линейной фармакокинетике в диапазоне от 50 до 600 мг.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства: розовые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «L» с одной стороны и риской с другой стороны и с торцов.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 5 таблеток в блистере. По 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Актавіс ЛТД, Мальта.

Местонахождение

ВLB016, Булебел Индастриал дом, м. Зейтун ZTN 3000, Мальта.