ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения препарата

Утверждено МОЗ Украины от 2014-06-16 г. № 400. Г.п. № RU/9474/01/01, UA/9474/01/02 от 2016-12-22 г. № 1389. Г.п. № RU/9474/01/03

Состав

действующее вещество: левофлоксацин;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит левофлоксацина 250 мг или 500 мг в виде левофлоксацина полугидрата;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, гипромеллоза, магния стеарат, Opadry white OY58900 (гипромелоза, титана диоксид (E 171), поліетиленгліколі).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны.

Код АТХ J01M A12.

Клинические характеристики

Показания.Инфекции легкой и умеренной степени тяжести, вызванные чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами: острый синусит, обострение хронического бронхита, пневмония, осложненные и неосложненные инфекции мочевыделительного тракта (в том числе пиелонефрит), инфекции кожи и мягких тканей, хронический бактериальный простатит.

Противопоказания.Повышенная чувствительность к левофлоксацину, к другим хинолонам или к любому другому компоненту препарата; эпилепсия; пациенты с жалобами на побочные реакции со стороны сухожилий после предыдущего применения хинолонов.

Способ применения и дозы.Таблетки принимать 1-2 раза в сутки. Доза зависит от типа и тяжести инфекции. Продолжительность лечения зависит от течения болезни и составляет не больше 14 дней. Рекомендовано продолжать лечение по крайней мере в течение 48-72 часов после нормализации температуры тела или подтвержденного микробиологическими тестами уничтожения возбудителей.

Таблетки следует глотать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Принимать таблетки можно как вместе с пищей, так и в другое время.

Следует придерживаться следующих рекомендаций для взрослых пациентов с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина составляет свыше 50 мл/минуту:

Показания Суточная доза Количество приемов в сутки Продолжительность лечения
Острые синуситы 500 мг 1 раз 10-14 дней
Обострение хронического бронхита 250-500 мг 1 раз 7-10 дней
Негоспітальні пневмонии 500-1000 мг 1-2 раза 7-14 дней
Неосложненные инфекции мочевыделительного тракта 250 мг 1 раз 3 дня
Хронический бактериальный простатит 500 мг 1 раз 28 дней
Осложненные инфекции мочевыделительного тракта, включая пиелонефрит 250 мг 1 раз 7-10 дней
Инфекции кожи и мягких тканей 500-1000 мг 1-2 раза 7-14 дней

Дозирование для пациентов с нарушенной функцией почек, у которых клиренс креатинина менее 50 мл/минуту:

Клиренс креатинина Режим дозирования (в зависимости от тяжести инфекции)
50-20 мл/мин первая доза:

250 мг

следующие:

125 мг/24 ч

первая доза:

500 мг

следующие:

250 мг/24 ч

первая доза:

500 мг

следующие:

250 мг/12 ч

19-10 мл/мин первая доза:

250 мг

следующие:

125 мг/48 ч

первая доза:

500 мг

следующие:

125 мг/24 ч

первая доза:

500 мг

следующие:

125 мг/12 ч

<10 мл/мин, (а также при гемодиализе и ХАПД1) первая доза:

250 мг

следующие:

125 мг/48 ч

первая доза:

500 мг

следующие:

125 мг/24 ч

первая доза:

500 мг

следующие:

125 мг/24 ч

1 — После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не нужны.

Дозирование для пациентов с нарушенной функцией печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени.

Дозирование для пациентов пожилого возраста. Если почечная функция не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы.

Побочные реакции

Инфекции и инвазии: микозы (включая Candida и пролиферацию других резистентных микроорганизмов).

Со стороны кожи и общие реакции повышенной чувствительности: зуд и покраснение кожи, общие реакции повышенной чувствительности (анафилактические и анафилактоидные) с такими признаками, как крапивница, спазм бронхов и, возможно, тяжелое удушье, а также отек кожи и слизистых оболочек (например, кожи лица и слизистой оболочки глотки), внезапное снижение артериального давления и шок; удлинение QT-интервала, повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому лучу, высыпания на коже и слизистых оболочках, гипергидроз, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), экссудативная мультиформная эритема. Общие реакции повышенной чувствительности могут появиться уже после первой дозы и в течение нескольких минут или часов после приема.

Со стороны желудочно-кишечного тракта/обмена веществ: тошнота, диарея, вздутие живота, запоры, стоматит, отсутствие аппетита, рвота, боль в животе, расстройства пищеварения, панкреатит, диарея с примесью крови, которая иногда может быть признаком воспаления кишечника, в том числе псевдомембранозного колита.

Со стороны метаболизма и питания: гипергликемия, гипогликемическая кома, снижение содержания сахара в крови (гипогликемия), что имеет особое значение для больных сахарным диабетом. Признаками гипогликемии могут быть повышенный аппетит, нервозность, потоотделение, дрожание конечностей.

Со стороны психики: расстройства сна, бессонница, нервозность, психотические расстройства (например, с галлюцинациями, паранойей), депрессия, тревожность, ажитация; психотические реакции с самодеструктивною поведением, включая суицидальную направленность мышления или действий; необычные сновидения, ночные кошмары.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение/задубения, сонливость, парестезия, тремор, беспокойство, страх, судорожные приступы и спутанность сознания; расстройства зрения и слуха, нарушение вкусовых ощущений, потеря вкусовых ощущений и обоняния, синкопе, пониженное ощущение прикосновения, доброкачественная внутричерепная гипертензия, сенсорная или сенсомоторная периферическая нейропатия, расстройства процессов движения, также во время ходьбы.

Со стороны органов зрения: зрительные нарушения, включая нечеткость зрения, временную потерю зрения.

Со стороны органов слуха и лабиринта: вертиго, нарушение слуха, потеря слуха, звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия; снижение ад; коллапс, подобный шоку; сердцебиение; желудочковая аритмия; желудочковая тахикардия; полиморфная желудочковая тахикардия (torsade de pointes), что может приводить к остановке сердца, наблюдалась преимущественно для пациентов с факторами риска удлинения QT интервала (см. раздел «Особенности применения» (Удлинение интервала QT) и раздел «Передозировка»).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: поражения сухожилий, в том числе его воспаление, боль в суставах или мышцах, разрыв сухожилий (например, разрыв ахиллова сухожилия). Это побочное действие может проявиться на протяжении 48 часов от начала лечения и поразить ахиллово сухожилие обеих ног, поражение мускулатуры (рабдомиолиз). Возможна мышечная слабость, которая может иметь особое значение для больных тяжелой миастенией gravis.

Гепатобилиарные расстройства: повышенные показатели печеночных энзимов (АЛТ, АСТ), повышение уровней щелочной фосфатазы и ГГТП, повышены показатели билирубина сыворотки крови, желтуха, печеночные реакции, такие как воспаление печени. Тяжелое поражение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности, иногда летальные, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны почек и мочевыводящей системы: повышенные показатели креатинина сыворотки крови, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита).

Со стороны системы крови: повышение количества определенных клеток крови (эозинофилия), уменьшение количества лейкоцитов (лейкопения), снижение количества определенных лейкоцитов (нейтропения), уменьшение количества тромбоцитов (тромбоцитопения), что может вызвать повышенную склонность к кровоизлияниям или кровотечениям, довольно значительное уменьшение количества определенных лейкоцитов (агранулоцитоз), что может привести к тяжелым симптомам болезни (продолжительная или рецидивирующая лихорадка, фарингит, выраженное болезненное самочувствие), снижение количества эритроцитов вследствие их разрушения (гемолитическая анемия), уменьшено количество всех видов клеток крови (панцитопения).

Другие побочные действия: общая слабость (астения), лихорадка, аллергические реакции со стороны легких (аллергический пневмонит) или небольших кровеносных сосудов (лейкоцитокластичний васкулит), дискинезия, боль (включая боль в спине, груди и конечностях), приступы порфирии у пациентов с наличием порфирии, экстрапирамидные симптомы и другие нарушения координации движений.

Применение любых антибактериальных средств может привести к нарушениям, связанных с их влиянием на нормальную микрофлору человеческого организма. По этой причине может развиться вторичная инфекция, требующая дополнительного лечения.

Передозировка. Важнейшие предполагаемые симптомы передозировки левофлоксацином касаются центральной нервной системы (спутанность сознания, головокружение, нарушения сознания, судорожные припадки, галлюцинации и тремор); реакций со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота и эрозия слизистых оболочек). Согласно результатам исследований при применении доз выше терапевтических наблюдалось удлинение QT-интервала. В случаях передозировки необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ. Лечение — симптоматическое. В случае острой передозировки назначать промывание желудка. Для защиты слизистой желудка применять антацидные средства.

Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ или ХАПД, не является эффективным для выведения левофлоксацина из организма. Не существует никаких специфических антидотов.

Применение в период беременности или кормления грудью. Из-за отсутствия исследований и возможное повреждение хинолонами суставного хряща в организме, который растет, левофлоксацин нельзя назначать беременным и женщинам, которые кормят грудью. Если во время лечения левофлоксацином наступила беременность, об этом следует сообщить врачу.

Дети. Детям нельзя применять левофлоксацин-за возможного повреждения суставного хряща.

Особенности применения.Метициллин-резистентный S. aureus. Для метициллин-резистентного S. aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность корезистентності к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину. В связи с этим левофлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, известным или подозреваемым возбудителем которых является MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину.

Левофлоксацин можно применять для лечения острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита, если эти инфекции были должным образом диагностирована.

Врачам, которые назначают терапию, рекомендуется учитывать местную распространенность резистентности Е.coli к фторхинолонам.

Тендинит и разрывы сухожилий. Редко могут наблюдаться случаи тендинита. Чаще всего это касается ахиллова сухожилия и может привести к разрыву сухожилия. Этот нежелательный эффект может возникать в течение 48 часов после начала лечения и может быть двусторонним. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов старше 60 лет, в пациентов, которые получают препарат в дозах 1000 мг в сутки, и у пациентов, которые принимают кортикостероиды. Пациентам пожилого возраста следует корректировать суточную дозу препарата в зависимости от клиренса креатинина (см. раздел «Способ применения и дозы»). В связи с вышеупомянутым следует тщательно присматривать за этими категориями пациентов, если им назначили левофлоксацин. Все пациенты должны проконсультироваться со своим врачом, если у них возникнут симптомы тендинита. Если подозревается тендинит, необходимо немедленно прекратить лечение левофлоксацином и начать необходимое лечение (например, иммобилизацию) пораженного сухожилия (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). Заболевания, вызванные Clostridium difficile.

Диарея, особенно тяжелая, стойкая и/или с примесью крови, которая возникает во время или после лечения левофлоксацином (в том числе в течение нескольких недель после лечения), может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficile. Заболевание, вызванное Clostridium difficile, по своей тяжести может варьировать от легкого до опасного для жизни; наиболее тяжелой формой такого заболевания является псевдомембранозный колит (см. раздел «Побочные реакции»). В связи с этим важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых на фоне лечения левофлоксацином или после него развивается тяжелая диарея. Если подозревается заболевание, вызванное Clostridium difficile, следует немедленно отменить левофлоксацин и в неотложном порядке начать должное лечение. Препараты, подавляющие перистальтику, в этой клинической ситуации противопоказаны.

Пациенты, склонные к судорогам. Хинолоны могут понижать судорожный порог и провоцировать возникновение судорог. Хинолоны могут понижать судорожный порог и провоцировать возникновение судорог. Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе (см. раздел «Противопоказания») и, как и другие хинолоны, его следует применять с чрезвычайной осторожностью пациентам, склонным к судорогам, и при одновременном лечении препаратами, снижающими судорожный порог, например, теофиллином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае возникновения судорожного приступа (см. раздел «Побочные реакции») левофлоксацин следует отменить.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Пациенты со скрытыми или явными нарушениями активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть подвержены гемолитическим реакциям при лечении хинолоновыми антибиотиками. В связи с этим при необходимости применения левофлоксацина для этих пациентов следует осуществлять надзор в отношении возможного возникновения гемолиза.

Пациенты с почечной недостаточностью. Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, необходима коррекция дозы для больных с нарушенной функцией почек (почечной недостаточностью) (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности). Левофлоксацин может привести к серьезным, потенциально летальных реакций гиперчувствительности (например, от ангионевротического отека до анафилактического шока), в отдельных случаях после первой же дозы препарата. Пациенты должны немедленно прекратить применения препарата и сообщить врачу или обратиться за неотложной медицинской помощью.

Тяжелые буллезные реакции. Сообщалось о случаях тяжелых буллезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз на фоне применения левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Если возникнет любое поражение кожи и/или слизистых оболочек, пациенты должны немедленно сообщить своему врачу, прежде чем продолжать лечение.

Дизглікемія. Как и при применении всех хинолонов, сообщалось о случаях изменений со стороны уровня глюкозы в крови, среди которых были как случаи гипогликемии, так и случаи гипергликемии, что наблюдались, как правило, у пациентов больных сахарным диабетом, которые получали сопутствующую терапию пероральным цукрознижувальним препаратом (например, глибенкламидом) или инсулином. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. Пациентам больным сахарным диабетом рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Профилактика фотосенсибилизации. Сообщалось о случаях фотосенсибилизации на фоне применения левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Для предотвращения фотосенсибилизации рекомендуется, чтобы пациенты не испытывали без необходимости воздействия сильного солнечного излучения или облучения искусственными источниками УФ-лучей (например, УФ-лампой «искусственное солнце», лампами солярия), во время лечения и в течение 48 часов после прекращения приема препарата.

Пациенты, которые получали антагонисты витамина К. Через возможное повышение уровней показателей свертывания крови (протромбиновое время/международное нормализованное отношение) и/или увеличения частоты геморрагических осложнений у пациентов, получающих левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина К (например, варфарином), при одновременном применении этих препаратов необходимо контролировать показатели свертывания крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Психотические реакции. Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимающих хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и самодеструктивного поведения, иногда даже после приема единственной дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). В случае, если у пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и прибегнуть к соответствующим мерам. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT. Следует с осторожностью относиться к применению фторхинолонов, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска для удлинения интервала QT, такими как, например:

  • врожденный синдром удлинения интервала QT;
  • сопутствующее применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например, противоаритмические средства класса ІА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики);
  • нескорректированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
  • заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия) (см. раздел «Способ применения и дозы» (Пациенты пожилого возраста), раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», раздел «Побочные реакции», раздел «Передозировка»).

Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительными к лекарственных средств, удлиняющих интервал QT. В связи с этим необходимо с осторожностью применять фторхинолоны, в том числе левофлоксацин, пациентам этих подгрупп.

Периферическая нейропатия. Сообщалось о сенсорной или сенсомоторной периферической нейропатии у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, которая может быстро наступать. Прием левофлоксацина следует прекратить, если у пациента наблюдаются симптомы нейропатии, чтобы предупредить возникновение необратимого состояния.

Гепатобилиарные нарушения. Сообщалось о случаях некротического гепатита, вплоть до печеночной недостаточности, иногда летальной, при приеме левофлоксацина, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует порекомендовать прекратить лечение и обратиться к своему врачу, если возникают такие проявления и симптомы болезни печени как анорексия, желтуха, окрашивание мочи в черный цвет, зуд или боли в области живота.

Обострение миастении гравис. Фторхинолоны, в том числе левофлоксацин, имеют эффект нервно-мышечной блокады и могут обострять мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. В пострегистрационном периоде у пациентов с миастенией гравис с применением фторхинолонов были ассоциированы серьезные побочные реакции, в том числе легочная недостаточность, которая потребовала респираторной поддержки, и летальные последствия.

Левофлоксацин не рекомендуется к применению пациентам с известной миастенией гравис в анамнезе.

Нарушения зрения. Если возникают любые нарушения зрения или побочные явления со стороны глаз, необходимо немедленно проконсультироваться с офтальмологом (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Суперинфекция. Применение левофлоксацина, особенно длительное, может приводить к чрезмерному росту нечувствительных к препарату микроорганизмов. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, необходимо применить надлежащие меры.

Влияние на результаты лабораторных анализов. У пациентов, получающих левофлоксацин, анализ на определение опиатов в моче может давать ложно-положительные результаты. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты анализа на опиаты, полученные при скрининговом тесте, более специфическим методом.

Левофлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis и в связи с этим приводить к ложно-отрицательным результатам при бактериологической диагностике туберкулеза.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Некоторые побочные реакции (например, головокружение/вертиго, сонливость, нарушения зрения) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорости его реакции и, таким образом, обусловливать повышенный риск в тех ситуациях, когда эти качества имеют особенно большое значение (например, при управлении автомобилем или работе с другими механизмами).

Взаимодействие зіншими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Соли железа, соли цинка, магніє - или алюмінієвмісні антациды, диданозин. Абсорбция левофлоксацина значительно снижается при применении диданозина (это касается только лекарственных форм диданозина с алюмініє - или магнієвмісними буферными средствами). Одновременное применение фторхинолонов и мультивитаминных препаратов, содержащих цинк, снижает их абсорбцию после перорального приема. Рекомендуется не применять препараты, содержащие двухвалентные или трехвалентные катионы, такие как соли железа, соли цинка, магніє - или алюмінієвмісні антациды или диданозин (это касается только лекарственных форм диданозина с алюмініє - или магнієвмісними буферными средствами), в течение 2 часов до или после приема левофлоксацина (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Соли кальция имеют минимальное влияние на абсорбцию левофлоксацина после перорального приема.

Сукральфат. Биодоступность левофлоксацина значительно уменьшается при одновременном приеме с сукральфатом. Интервал времени между приемом этих препаратов должен составлять не менее 2 часов.

Возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами и другими препаратами, которые уменьшают судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена растет примерно на 13%, чем при приеме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин. Следует с осторожностью относиться к одновременному приему левофлоксацина с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии пробеницида на 34%, а циметидина — на 24%. Благодаря этому оба препарата способны блокировать канальцевую экскрецию левофлоксацина.

Циклоспорин. Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33% при одновременном приеме с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К. При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, варфарин) повышаются коагуляционные тесты (ПЧ/международное нормализационное соотношение) и/или кровотечения, которые могут быть выраженными. Учитывая это, пациентам, которые получают параллельно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции.

На фармакокинетику левофлоксацина существенно не влияет одновременный прием вместе карбоната кальция, дигоксина, глибенкламида, ранитидина.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT. Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью пациентам, которые получают лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QT (например, противоаритмические средства класса ІА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики).

Не рекомендуется применение левофлоксацина одновременно с алкоголем.

Другая значимая информация. В исследовании по изучению фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина не влиял на фармакокинетику теофиллина (который является субстратом для фермента СУР1А2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором СУР1А2.

Другие формы взаимодействия. Прием еды. Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия с пищевыми продуктами. Препарат таким образом можно принимать независимо от приема пищи.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Левофлоксацин характеризуется широким спектром антибактериального действия. Бактерицидный эффект обеспечивается вследствие угнетения левофлоксацином бактериального фермента ДНК-гиразы, который относится к топоизомераз II типа. Результатом такого угнетения является невозможность перехода бактериальной ДНК из состояния «релаксации» в «надскрученное» состояние, что, в свою очередь, делает невозможным дальнейшее деление (размножение) бактериальных клеток. Спектр активности левофлоксацина включает грамположительные и грамотрицательные бактерии вместе с неферментирующими бактериями.

К препарату чувствительны микроорганизмы

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus methi-S, Streptococci group C, G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni-I/S/R, Streptococcus pyogenes.

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae ampi-S/R, Haemophilus para - influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis β+/ β-, Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Анаэробы: Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus.

Другие: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma, H. pylori.

К препарату непостоянно чувствительны

Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus methi-R.

Грамотрицательные аэробы: Burkholderia cepacia.

Анаэробы: Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiiotamicron, Bacteroides vulgaris, Clostridium difficile.

Резистентны к действию препарата

Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus methi-R, Staphylococcus coagulase negative methi-S(1).

Как и другие фторхинолоны, левофлоксацин неактивен в отношении спирохет.

Фармакокинетика.

Всасывания.

Перорально применен левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается с пиком концентрации в плазме крови наблюдается через 1 час после приема. Абсолютная биодоступность — почти 100%. Левофлоксацин подлежит линейной фармакокинетике в диапазоне от 50 мг до 600 мг. Прием пищи незначительно влияет на всасывание.

Распределение.

Примерно 30-40% левофлоксацина связывается с протеином сыворотки крови. Кумуляционный эффект левофлоксацина при дозировании 500 мг 1 раз в сутки не имеет клинического значения и его можно не учитывать. Существует незначительная, но предвиденная его кумуляция при дозировании 500 мг 2 раза в сутки. Стабильные показатели распределения достигаются на протяжении 3 суток.

Распределение в тканях и жидкостях организма.

Распределение в слизистой бронхов и секрете бронхиального эпителия.

Максимальная концентрация левофлоксацина в слизистой бронхов и секрете бронхиального эпителия при дозе выше 500 мг per os составляла 8,3 и 10,8 мг/мл соответственно.

Распределение в ткани легких.

Максимальная концентрация левофлоксацина в ткани легких при дозе свыше 500 мг per os составляла приблизительно 11,3 мг/мл и достигалась на протяжении 4-6 часов после введения. Концентрация в легких постоянно превышала таковую в плазме крови.

Распределение в жидкости пузырей.

Максимальная концентрация левофлоксацина в жидкости пузырей после приема 500 мг 1 или 2 раза в сутки составляла 4,0 и 6,7 мг/мл соответственно.

Распределение в спинномозговой жидкости.

Левофлоксацин плохо проникает в спинно-мозговую жидкость.

Распределение в ткани простаты. После перорального приема 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3 дней средние концентрации в ткани простаты составляли 8,7 мг/г, 8,2 мг/г и 2,0 мг/г соответственно через 2 часа, 6 часов и 24 ч; среднее соотношение концентрации в простате/плазме крови — 1,84.

Концентрация в моче. Средняя концентрация левофлоксацина на протяжении 8-12 часов после однократной дозы 150 мг или 300 мг, или 500 мг per os составляла 44 мг/мл, 91 мг/мл и 200 мг/мл соответственно.

Метаболизм.

Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5% количества препарата, выделяемого с мочой.

Вывод. После орального введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6-8 часов). Выведение осуществляется в основном через почки (более 85% введенной дозы). Нет существенной разницы относительно фармакокинетики левофлоксацина после внутривенного и перорального введения.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства: белого цвета капсулоподібні двояковыпуклые покрытые пленочной оболочкой таблетки с логотипом «RDY» с одной стороны и «279» с другой стороны (таблетки 250 мг); белого цвета капсулоподібні двояковыпуклые покрытые пленочной оболочкой таблетки с логотипом «RDY» с одной стороны и «280» с другой стороны (таблетки 500 мг).

Срок годности.

2 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей, сухом и защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Д-р Редді'с Лабораторіс Лтд, Индия/Д reddy's Laboratories Ltd, India.

Местонахождение

Участок № 42, 45, 46, сек. Бачупалі, Кутбулапур Мандал, округ Ранга Редди, Андра Прадеш, Индия/Survey Nо. 42, 45, 46, Bachupally Village, Qutbullapur Mandal, Ranga Reddy District, Andhra Pradesh, India.