ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

Состав:

действующее вещество: левофлоксацин;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит левофлоксацина напівгідрат, эквивалентно левофлоксацина 500 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат; оболочка — Opadry 03В565038 (сорбиновая кислота, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), гипромеллоза, ванилин, хинолиновый желтый алюминиевый лак (Е 104), полисорбаты, пропиленгликоль).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Левофлоксацин. Код АТС Ј01М А12.

Клинические характеристики

Показания.Левофлокс назначают взрослым для лечения инфекций легкой или умеренной степени тяжести, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами: острые синуситы, обострение хронического бронхита, пневмонии, осложненные и неосложненные инфекции мочевыводящего тракта (в том числе пиелонефриты), инфекции кожи и мягких тканей, хронический бактериальный простатит.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам, эпилепсия; побочные реакции со стороны сухожилий после предыдущего применения хинолонов.

Способ применения и дозы.

Таблетки левофлоксацина принимают 1 или 2 раза в сутки. Доза зависит от типа и тяжести инфекции и чувствительности предполагаемого возбудителя. Продолжительность лечения зависит от течения болезни. Рекомендовано продолжать лечение препаратом минимум 48-72 часов после нормализации температуры тела или подтвержденного микробиологическими тестами уничтожения возбудителей.

Таблица 1

Дозирование для пациентов с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина более 50 мл/минуту

Показания Суточная доза Количество приемов

на сутки

Продолжительность лечения
Острые синуситы 500 мг 1 раз 10-14 дней
Обострение хронического бронхита 250*-500 мг 1 раз 7-10 дней
Негоспітальні

пневмонии

500 мг-1000 мг 1-2 раза 7-14 дней
Неосложненные инфекции мочевыводящего тракта 250* мг 1 раз 3 дня
Осложненные инфекции мочевыводящего тракта, в т.ч. пиелонефрит 250* мг 1 раз 7-10 дней
Хронический бактериальный простатит 500 мг 1 раз 28 дней
Инфекции кожи и мягких тканей 250*-1000 мг 1-2 раза 7-14 дней

Таблица 2

Дозирование для пациентов с нарушенной функцией почек, у которых клиренс креатинина менее 50 мл/минуту

Клиренс креатинина Режим дозирования (в зависимости от тяжести инфекции)
50-20 мл/мин 250* мг/24 часа 500 мг/24 часа 500 мг/12 часа
первая доза — 250* мг

следующие —

125* мг/24 часа

первая доза — 500 мг

следующие —

250* мг/24 часа

первая доза — 500 мг

следующие —

250* мг/12 часа

19-10 мл/мин первая доза — 250* мг

следующие —

125* мг/48 часов

первая доза — 500 мг

следующие —

125* мг/24 часа

первая доза — 500 мг

следующие —

125* мг/12 часа

<10 мл/мин (а также при гемодиализе и ХАПД 1) первая доза — 250*мг

следующие —

125* мг/48 часов

первая доза — 500 мг

следующие —

125* мг/24 часа

первая доза — 500 мг

следующие —

125* мг/24 часа

* Применять в соответствующей дозировке.

1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не нужны.

Дозирование для пациентов с нарушенной функцией печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени.

Дозирование для пациентов пожилого возраста. Если почечная функция не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы.

Способ применения

Таблетки Левофлоксу следует глотать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Принимать их можно как вместе с пищей, так и в другое время.

Левофлоксу, таблетки, следует принимать минимум за 2 часа до или через 2 часа после приема препаратов, в состав которых входят соли железа, соли цинка, антацидов или диданозина, содержащих магний или алюминий, и сукральфатів, поскольку указанные препараты могут снижать абсорбцию.

Побочные реакции

Инфекции и инвазии: грибковые инфекции, в т.ч. грибы рода Candida, пролиферация других резистентных микроорганизмов.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения, эозинофилия, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, которая может привести к повышенной склонности к кровоизлияниям или кровотечениям.

Расстройства иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в т.ч. анафилактический шок, анафилактоидный шок, ангионевротический отек (см. раздел «Особенности применения»), анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после применения первой дозы.

Расстройства метаболизма и питания: анорексия, гипогликемия, особенно у пациентов, больных диабетом (см. раздел «Особенности применения»), гипергликемия, гипогликемическая кома. Признаками гипогликемии могут быть повышенный аппетит, нервозность, потливость, дрожание конечностей.

Психические расстройства: бессонница, ажитация, спутанность сознания, нервозность, психотические расстройства (в т.ч. галлюцинации, паранойя), депрессия, тревожность, беспокойство, состояния страха, патологические сновидения, ночные бред, психотические реакции с самодеструктивною поведением, включая суицидальную направленность мышления или действий (см. раздел «Особенности применения»).

Расстройства нервной системы: головная боль, головокружение/оцепенение, сонливость, тремор, дисгевзия, судороги, парестезия, периферическая сенсорная или сенсомоторная нейропатия, пониженное ощущение прикосновения, паросмия, включая аносмію, агевзия, дискинезия, экстрапирамидные расстройства нарушения координации движений, в т.ч. во время ходьбы, обморок, доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Расстройства зрения: зрительные нарушения, затуманивание зрения, временная потеря зрения.

Расстройства слуха и ушного лабиринта: вертиго, шум в ушах, нарушение слуха, потеря слуха.

Сердечные расстройства: тахикардия, сердцебиение, желудочковая тахикардия, что может приводить к остановке сердца, желудочковая аритмия и аритмия типа torsade de pointes (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT на электрокардиограмме (см. раздел «Особенности применения» (Удлинение интервала QT) и раздел «Передозировка»).

Сосудистые расстройства: артериальная гипотензия, васкулит, коллапс.

Дыхательные, грудные и медиастинальные расстройства: одышка, бронхоспазм, аллергический пневмонит.

Желудочно-кишечные расстройства: диарея, тошнота, рвота, боль в животе, диспепсия, вздутие живота, запор, геморрагическая диарея, которая может свидетельствовать о энтероколит, включая псевдомембранозный колит; панкреатит.

Гепатобилиарные расстройства: повышение показателей печеночных энзимов (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТП), повышение уровня билирубина, гепатит, желтуха и тяжелое поражение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: высыпания, покраснение кожи, зуд, крапивница, гипергидроз, экссудативная мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, реакции фоточувствительности, повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому излучению, лейкоцитопластичний васкулит, стоматит. Такие реакции могут появиться уже после приема первой дозы препарата.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, миалгия, поражение сухожилий, например, ахиллова сухожилия (см. раздел «Особенности применения), в том числе их воспаление (тендинит), мышечная слабость, которая может иметь особое значение для больных тяжелой миастенией гравис, рабдомиолиз, разрыв сухожилий, связок, мышц, артрит.

Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы: повышенные показатели креатинина в сыворотке крови, острая почечная недостаточность (например вследствие интерстициального нефрита).

Общие расстройства: астения, общая слабость, повышение температуры тела, боль (включая боль в спине, груди и конечностях), как и при применении других фторхинолонов, возможны приступы порфирии у пациентов с наличием порфирии.

Применение любых антибактериальных средств может привести к нарушениям, связанных с их влиянием на нормальную микрофлору человеческого организма. По этой причине может развиться вторичная инфекция, требующая дополнительного лечения.

Передозировка

Важнейшие предполагаемые симптомы передозировки левофлоксацина касаются центральной нервной системы (головокружение, нарушение/спутанность сознания, судорожные припадки, тремор); реакции со стороны пищеварительной системы, такие как тошнота и эрозия слизистых оболочек; удлинение интервала QT или усиление проявлений других побочных реакций. В случаях передозировки необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ.

Лечение симптоматическое. В случае очевидной передозировки назначают промывание желудка. Для защиты слизистой желудка используют антацидные средства.

Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ или ХАПД, не является эффективным для выведения левофлоксацина. Специфического антидота не существует.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат противопоказано назначать в период беременности и кормления грудью из-за отсутствия исследований и возможное повреждение хинолонами суставного хряща в организме, который растет. Если во время лечения препаратом наступила беременность, об этом следует сообщить врачу.

Дети.

Детям (в возрасте до 18 лет) противопоказано применять препарат Левофлокс, поскольку не исключено повреждение суставного хряща.

Особенности применения

Больным с выраженными нарушениями функции почек, а также с выраженным атеросклерозом сосудов головного мозга, нарушениями мозгового кровообращения следует соблюдать осторожность при применении препарата.

В течение всего курса лечения необходимо контролировать функцию почек и печени.

При применении препарата следует воздерживаться от употребления алкоголя.

Левофлоксацин рекомендуется применять для лечения острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита при условии надлежащего подтверждения диагноза.

Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут потребовать комбинированной терапии.

При назначении препарата для лечения инфекций мочевыводящего тракта рекомендуется принимать во внимание возможную резистентность к фторхинолонам наиболее распространенного возбудителя инфекций E. сoli.

Левофоксацин рекомендуется назначать для лечения инфекций, вызванных метицилінрезистентним золотистым стафилококком (МРЗС), в случае, если подтверждена чувствительность микроорганизма к левофлоксацину.

Тендинит и разрыв сухожилий.

При лечении хинолонами редко возможны случаи тендинита, которые могут приводить к разрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие. Тендиниты и разрывы сухожилий, иногда билатеральные, могут возникать через 48 часов после применения левофлоксацина и даже через несколько месяцев после прекращения применения левофлоксацина. Наиболее склонны к тендинитов и разрывов сухожилий пациенты в возрасте от 60 лет, пациенты, получающие суточную дозу 1000 мг левофлоксацина, и при лечении кортикостероидами. Суточную дозу необходимо корректировать пациентам пожилого возраста, учитывая клиренс креатинина. Таким образом, необходимо проводить контроль за состоянием пациентов пожилого возраста, назначая им левофлоксацин. При подозрении на тендинит лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и начать необходимое лечение (например, обеспечить иммобилизацию сухожилия).

Заболевания, вызванные Clostridium difficile.

Диарея, особенно тяжелая, устойчивая или с примесями крови в течение или после лечения (включая несколько недель после лечения) левофлоксацином может быть симптомом болезни, вызванной Clostridium difficile, наиболее тяжелой формой которой является псевдомембранозный колит. При подозрении на псевдомембранозный колит левофлоксацин следует немедленно отменить и без промедления начать симптоматическое и специфическое лечение (например, ванкомицином). При такой ситуации противопоказаны препараты, подавляющие перистальтику кишечника.

Пациенты со склонностью к судорогам.

Хинолоны могут понижать судорожный порог и провоцировать развитие судорог. Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе.

Как и другие хинолоны, препарат следует применять с чрезвычайной осторожностью пациентам, склонным к судорогам, например с уже существующими поражениями центральной нервной системы, при одновременной терапии фенбуфеном и подобными ему нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами или лекарствами, повышающими судорожную готовность (снижают судорожный порог), такими как теофиллин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае появления судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.

Недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Пациенты с латентной или развитой недостаточностью активности глюкозо-6-фосфат - дегидрогеназы могут иметь склонность к гемолитическим реакциям, если их лечат хинолоновыми антибактериальными препаратами. Поэтому данным пациентам следует с осторожностью применять левофлоксацин.

Почечная недостаточность.

Левофлоксацин выводится в основном почками, поэтому пациентам с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы.

Реакции гиперчувствительности.

Левофлоксацин может иногда вызывать серьезные потенциально фатальные реакции повышенной чувствительности (в том числе ангионевротический отек, анафилактический шок), даже после первого применения. При возникновении реакций гиперчувствительности следует отменить прием левофлоксацина, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.

Тяжелые буллезные реакции.

При применении левофлоксацина сообщалось о тяжелые буллезные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. При возникновении буллезных реакций необходимо немедленно отменить прием левофлоксацина, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.

Изменение уровня глюкозы в крови.

При применении хинолонов, сообщалось об изменениях уровня глюкозы в крови (как гипергликемию, так и гипогликемию), особенно у пациентов с сахарным диабетом, одновременно принимающих пероральные гипогликемические средства (в т.ч. глибенкламид) или инсулин. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. Во время лечения препаратом необходимо проводить контроль уровня сахара в крови у пациентов с сахарным диабетом.

Профилактика реакций фоточувствительности.

Во время лечения левофлоксацином сообщалось о реакциях фоточувствительности.

С целью предупреждения возникновения реакций фоточувствительности пациентам, которые принимают левофлоксацин, следует избегать солнечного облучения и УФ-лучей (лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий) во время лечения препаратом и в течение 48 часов после прекращения применения левофлоксацина.

Пациентам, которые принимают антагонисты витамина K, следует контролировать показатели свертывания крови при одновременном приеме левофлоксацина и антагонистов витамина K (варфарин) через потенциальный риск увеличения показателей свертываемости крови (протромбиновое время/МНО) и/или кровотечения.

Психотические реакции.

Сообщалось о возникновении психотических реакций у пациентов, получавших хинолоны, включая левофлоксацин. Очень редко они приводили к суицидальным мыслям и самодеструктивної поведения, иногда даже после приема единственной дозы левофлоксацина. В случае, если у пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и прибегнуть к соответствующим мерам. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT.

Следует соблюдать осторожность при назначении фторхинолонов, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT:

  • синдром врожденного или приобретенного удлиненного интервала QT;
  • одновременное применение лекарственных средств, удлиняющих интервал QT, таких как антиаритмические средства класса ІА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические лекарственные средства);
  • нарушение баланса электролитов (в частности гипокалиемия, гипомагниемия);
  • заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты пожилого возраста и женщины более чувствительны к лекарственных средств, удлиняющих интервал QT. Поэтому применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, этой группе пациентов следует с осторожностью.

Периферическая нейропатия.

Сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной периферической нейропатии, которая может быстро наступать, у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин. Прием левофлоксацина следует прекратить, если у пациента наблюдаются симптомы нейропатии, чтобы предупредить возникновение необратимого состояния.

Гепатобилиарные расстройства.

При применении левофлоксацина сообщалось о случаях некроза печени вплоть до печеночной недостаточности, угрожающей жизни, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом. Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы болезни печени как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или боли в области живота.

Миастения гравис

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, блокирующих нервно-мышечную передачу и могут провоцировать мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. При приеме фторхинолонов в пострегистрационном периоде сообщалось о серьезные побочные реакции, включая летальные случаи и необходимость поддержания дыхания, у пациентов с миастенией гравис. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с миастенией гравис в анамнезе.

Расстройства зрения.

Если наблюдается нарушение зрения или иное воздействие на глаза, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см.разделы «Побочные реакции», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами»).

Суперинфекция.

При применении левофлоксацина, особенно длительном, возможно развитие оппортунистических инфекций и рост резистентных микроорганизмов. При развитии вторичной инфекции необходимо принять соответствующие меры.

Лабораторные исследования.

У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложно-положительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты на опиаты с помощью более специфических методов.

Левофлоксацин ингибирует рост Mycobacterium tuberculosis, через что возможен ложноотрицательный результат при проведении бактериологического исследования у пациентов с туберкулезом.

Необходимо принимать во внимание официальные указания относительно целесообразного применения антибактериальных средств.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

При применении Левофлоксу следует удерживаться от управления транспортом и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и скорости реакции, учитывая возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы (головокружение, оцепенение, сонливость, спутанность сознания, расстройства зрения и слуха, расстройства процессов движения, в т.ч. во время ходьбы).

Заторможенность реакций усиливается в случае употребления алкоголя.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Не следует принимать Левофлокс одновременно с антацидными препаратами, содержащими магний и алюминий, и препаратами, которые содержат соли железа, цинка и диданозин, для предотвращения уменьшению эффективности от приема препарата. Биодоступность препарата снижается при одновременном приеме с сукральфатом. Рекомендованный интервал между приемами левофлоксацина и вышеуказанных препаратов должен составлять не менее 2 часов.

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные препараты

Возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими веществами, которые уменьшают судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена примерно на 13% выше, чем при приеме только левофлоксацина.

Пробеницид и циметидин

Пробеницид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии пробеницида на 34%, а циметидина — на 24%. Благодаря этому оба препарата способны блокировать канальцевую экскрецию левофлоксацина.

Циклоспорин. Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33% при введении его одновременно с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К. При одновременном применении с антагонистами витамина К, например варфарином, повышаются коагуляционные тесты (ПЧ/международное нормализационное соотношение) и/или кровотечения, которые могут быть выраженными. Учитывая это, пациентам, которые получают параллельно антагонисты витамина К, необходим контроль показателей коагуляции.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует с осторожностью применять пациентам, которые получают лекарственные средства, удлиняющие интервал QT (в т.ч.антиаритмические средства класса ІА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические лекарственные средства).

Левофлоксацин не влияет на фармакокинетику теофиллина, который в основном метаболизируется с помощью CYP1A2, поэтому можно считать, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2

Другая информация

На фармакокинетику левофлоксацина не отмечается никакого клинически значимого влияния при приеме левофлоксацина вместе со следующими лекарственными средствами: карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином.

Не рекомендуется применение левофлоксацина одновременно с алкоголем.

При одновременном применении с глюкокортикоидами повышается риск разрыва сухожилия.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Левофлоксацин — синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонов, S-энантиомер рацемічної смеси лекарственного средства офлоксацина.

Как антибактериальный препарат группы фторхинолонов левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразы IV.

Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (Сmax) или площади под фармакокинетической кривой (АUC) и минимальной інгібуючою (подавляющим) концентрацией (МИК (МПК)).

Основной механизм резистентности является следствием мутации в генах gyr-A. In vitro существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами.

Благодаря механизму действия обычно не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств.

Рекомендуемые Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) предельные значения МИК для левофлоксацина, отделяющие чувствительные микроорганизмы от умеренно чувствительных (умеренно резистентных) и умеренно чувствительные от резистентных организмов, представлены в ниже приведенной таблице 3 тестирования МИК (мг/л).

Таблица 3

Патоген Чувствительные Резистентные
Enterobacteriacae ≤1 мг/л >2 мг/л
Pseudomonas spp. ≤1 мг/л >2 мг/л
Acinetobacter spp. ≤1 мг/л >2 мг/л
Staphylococcus spp. ≤1 мг/л >2 мг/л
S. pneumoniae1 ≤2 мг/л >2 мг/л
Streptococcus A, B, C, G ≤1 мг/л >2 мг/л
H. influenzae

M. catarrhalis2

≤1 мг/л >1 мг/л
Предельные значения, не связанные с видами3 ≤1 мг/л >2 мг/л
1Пороговое значение МИК между чувствительными и умеренно чувствительными штаммами было увеличено с 1 до 2 с целью сдерживания роста диких штаммов этого микроорганизма, что демонстрируют вариабельность данного параметра. Предельные значения касаются терапии высоких доз.

2Штаммы с величинами МИК выше граничного значения между чувствительными и умеренно чувствительными штаммами являются очень редкими или о них еще не сообщалось. Тесты на идентификацию и противомикробную чувствительность на любом таком ізоляті следует повторить, и если результат будет подтвержден, прислать изолят в справочную лабораторию.

3 Предельные значения МИК, не связанные с видами, были определены преимущественно по данным фармакокинетики/фармакодинамики и не зависят от распределения МИК определенных видов. Предельные значения МИК используются только для видов, которым не было определено конкретное для вида граничное значение, и не используются для видов, для которых не рекомендуется тестирование на чувствительность или для которых существует недостаточно доказательств относительно сомнительных видов (Enterococcus, Neisseria, грамотрицательные анаэробы).

Рекомендуемые CLSI (Институтом клинических и лабораторных стандартов, ранее NCCLS) предельные значения МИК для левофлоксацина, отделяющие чувствительные от умеренно чувствительных организмов, и умеренно чувствительные от резистентных организмов, представлены в таблице 4 для тестирования МИК (мкг/мл) или диско-диффузного метода (диаметр зоны [мм] с использованием диска с левофлоксацином — 5 мкг).

Таблица 4

Рекомендуемые CLSI предельные значения МИК и диско-диффузного метода для левофлоксацина (М100-S17, 2007).

Патоген Чувствительные Резистентные
Enterobacteriacae ≤2 мкг/мл

≥17 мм

≥8 мкг/мл

≤13 мм

Не Enterobacteriacae ≤2 мкг/мл

≥17 мм

≥8 мкг/мл

≤13 мм

Acinetobacter spp. ≤2 мкг/мл

≥17 мм

≥8 мкг/мл

≤13 мм

Stenotrophomonas maltophilia ≤2 мкг/мл

≥17 мм

≥8 мкг/мл

≤13 мм

Staphylococcus spp. ≤1 мкг/мл

≥19 мм

≥4 мкг/мл

≤15 мм

Enterococcus spp. ≤2 мкг/мл

≥17 мм

≥8 мкг/мл

≤13 мм

H. influenzae

M. catarrhalis1

≤2 мкг/мл

≥17 мм

Streptococcus pneumoniae ≤2 мкг/мл

≥17 мм

≥8 мкг/мл

≤13 мм

Бета-гемолитический Streptococcus ≤2 мкг/мл

≥17 мм

≥8 мкг/мл

≤13 мм

1 Отсутствие или редкое распространение резистентных штаммов предварительно исключает определение любых категорий результатов, других, чем «чувствительные». Для штаммов, дают результаты, которые свидетельствуют о «нечувствительной» категории, идентификация организмов и результаты тестов на антимикробную чувствительность должны быть подтверждены справочной лабораторией использованием эталонного метода разведений CLSI.

Антибактериальный спектр

Распространенность резистентности для выбранных видов может варьировать географически и со временем. Желательно получить локальную информацию о резистентность, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за советом к специалисту, когда местная распространенность резистентности такова, что полезность препарата, по меньшей мере при некоторых типах инфекций, является сомнительной.

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамположительные бактерии

Staphylococcus aureus метицилінчутливий, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, группа С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Аэробные грамотрицательные бактерии

Burkholderia cepacia, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para - influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Анаэробные бактерии

Peptostreptococcus.

Другие

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Виды, для которых приобретенная (вторичная) резистентность может быть проблематичной

Аэробные грамположительные бактерии

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метициллинрезистентный, Staphylococcus coagulase spp.

Аэробные грамотрицательные бактерии

Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Анаэробные бактерии

Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotamicron, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile.

Другие данные

Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут потребовать комбинированной терапии.

Фармакокинетика

Абсорбция

После перорального приема левофлоксацин быстро и практически полностью абсорбируется, достигая пика концентрации в плазме крови в течение 1 часа. Абсолютная биодоступность составляет почти 100%.

Прием пищи практически не влияет на всасывание.

Распределение

Примерно 30-40% левофлоксацина связывается с протеином сыворотки крови. Кумуляционный эффект многократного применения левофлоксацина в дозе 500 мг 1 раз в сутки практически отсутствует. Существует незначительный, но предполагаемый кумуляционный эффект после применения доз по 500 мг дважды в сутки. Стабильное состояние достигается в течение 3 дней.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Проникновение в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет тканей легких (БСТЛ)

Максимальная концентрация левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете легких после применения 500 мг перорально составляла 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл соответственно. Эти показатели достигались в течение 1 часа после приема препарата.

Проникновение в ткани легких

Максимальная концентрация левофлоксацина в тканях легких после применения 500 мг перорально составляла приблизительно 11,3 мкг/г и достигалась через 4-6 часов после приема препарата. Концентрация в легких превышает таковую в плазме крови.

Проникновение в содержимое пузыря

Максимальные концентрации левофлоксацина 4,0–6,7 мкг/мл в содержимом пузыря достигались через 2-4 часа после применения препарата в течение 3 дней применения в дозах 500 мг 1 раз или 2 раза в сутки соответственно.

Проникновение в цереброспинальную (спинномозговую) жидкость

Левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.

Проникновение в ткани простаты

После перорального приема 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3 дней средняя концентрация в ткани простаты достигали 8,7 мкг/г, 8,2 мкг/г и 2 мкг/г соответственно через 2 часа, 6 часов и 24 часа; средний коэффициент концентраций простата/плазма составлял 1,84.

Концентрация в моче

Средняя концентрация в моче через 8-12 часов после однократного приема перорально дозы 150 мг или 300 мг, или 500 мг левофлоксацина составляла 44 мг/л, 91 мг/л и 200 мг/л соответственно.

Биотрансформация

Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами являются дисметил - левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5% количества препарата, выделяемого с мочой. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается хиральной инверсии структуры.

Вывод

После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6-8 часов). Вывод осуществляется обычно почками (более 85% введенной дозы).

Нет существенной разницы относительно фармакокинетики левофлоксацина после внутривенного и перорального введения, что свидетельствует о том, что эти пути (пероральный и внутривенный) являются взаимозаменяемыми.

Линейность

Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне доз 50-600 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью

На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении функции почек снижается почечное выведение и клиренс, а периоды полувыведения увеличиваются, как видно из таблицы 5.

Таблица 5

Клиренс креатинина (мл/мин) <20 20-49 50-80
Почечный клиренс (мл/мин) 13 26 57
Период полувыведения (часы) 35 27 9

Пациенты пожилого возраста

Нет значительных отличий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме отличий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные различия

Отдельный анализ по пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные отличия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Не существует доказательств того, что эти гендерные различия в фармакокинетике являются клинически значимыми.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства:коричневого цвета, продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с оттиском «В500» с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка

5 таблеток в блистере, 1 блистер в картонной упаковке (упаковка № 5); 10 таблеток в блистере, 1 блистер в картонной упаковке (упаковка № 10).

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Бафна Фармасьютикалс Лтд., Индия / Bafna Pharmaceuticals Ltd., Іndia.

Местонахождение

147, Мадгаварам — Ред Хилс Роуд, Грентліон, Вілидж Вадакараї Ченнаи Тамил Наду IN 600052, Индия / 147, Madhavaram — Red Hills Road Grantlyon Village Vadakarai Chennai Tamil Nadu IN 600052, India.

Заявитель

СКАН БИОТЕК ЛТД, Индия / SCAN BIOTECH LTD, India.

Местонахождение

E-4/300, Arera Colony Extension, 462016, Bhopal, (М.Г.) India / E-4/300, Арера Колонне Екстеншн, 462016, Бхопал, (М.П.) Индия.