ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения препарата

Утверждено МОЗ Украины от 2018-10-04 г. № 1809. Г.п. № RU/13229/01/01

Состав

действующее вещество: лейпрореліну ацетат;

1 имплантат содержит 3,6 мг лейпрореліну (в форме лейпрореліну ацетата);

вспомогательное вещество: сополимер молочной и гликолевой кислот (1:1).

Лекарственная форма

Имплантат.

Фармакотерапевтическая группа

Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона.

Код АТС L02A E02.

Показания

Лечение гормонозалежного рака простаты, что прогрессирует.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к лейпрореліну или других аналогов гонадотропин-рилизинг гормона, или сополимера молочной и гликолевой кислот.
  • Гормононезалежні опухоли.
  • Хирургическая кастрация.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая доза составляет 3,6 мг лейпрореліну 1 раз в месяц.

В исключительных случаях после второго приема препарата лечение можно приостановить на период до 2 недель без потери терапевтической эффективности.

Защитный колпачок

Имплантат

Как правило, за 3 месяца можно определить, есть карцинома простаты андрогенчутливою. Главным диагностическим параметром является анализ концентрации простатического специфического антигена (ПСА), которая обычно больше 10 нг/мл в активном состоянии развития опухоли. В пробах значения ПСА определено после удаления андрогена с применением препарата в дозе 3,6 мг. Однако показатели ПСА, как и в целом показатели тестостерона, следует определять до начала и после применения препарата в течение 3 месяцев. Результаты тестов считаются положительными, если за 3 месяца концентрация тестостерона находится на уровне стерильности (< 1 нг/мл), а значения ПСА уменьшено. Уменьшение значения ПСА (примерно на 80% от базовой) на ранней стадии можно рассматривать как положительный индикатор долгосрочной ответа при изъятии андрогена. В таком случае показана гормоносупресивна терапия.

Результаты тестов считаются отрицательными, если значение ПСА остается неизменным или увеличивается вместе с уменьшением тестостерона у пациента. В таких случаях продолжение гормоносупресивної терапии неприемлемо.

Однако, если у пациента определяется клиническая ответ (например уменьшение болевых ощущений, жалоб на боль при мочеиспускании и восстановление нормального размера простаты), недостоверно негативные результаты нужно принять во внимание. В таких редких случаях применение Лейпрореліну САНДОЗ® 3,6 мг необходимо продолжить в течение следующих трех месяцев, а также отслеживать значения ПСА. Кроме того, клиническую симптоматику пациента следует тщательно отслеживать.

Как правило, терапия устаревших гормонозависимых карцином простаты с применением препарата требует длительного срока лечения.

Необходимо регулярно проверять терапевтический эффект лечения при помощи клинических обследований (ректальная пальпация простаты, ультразвуковая эхография, сканирование костей, компьютерная томография) и исследование уровней фосфатазы или простатического специфического антигена (ПСА) и сывороточного тестостерона (особенно при возникновении признаков прогрессирования опухоли, несмотря на адекватную терапию).

Побочные реакции

Через подавление определенных половых гормонов могут развиваться нежелательные побочные эффекты. По частоте побочные эффекты распределяются следующим образом: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 до <1/10), нечастые (≥1/1000 до <1/100), редкие (≥1/10 000 до <1/1000), очень редкие (<1/10000), частота неизвестна (имеющиеся данные не позволяют оценить частоту распространения).

Наиболее распространенными побочными эффектами лечения лейпрореліном есть приливы и усиленное потоотделение. Эти явления возникают с частотой 10%.

Со стороны нервной системы

Нечастые: головная боль, головокружение, беспокойство, галлюцинации, депрессия, обморок, гипоэстезия, бессонница, летаргия, нарушение памяти, изменения настроения, нервозность, нейромышечные расстройства, онемение, парестезия, периферическая нейропатия, нарушение вкусовой чувствительности, судороги или обострение уже существующих симптомов.

Очень редкие: вкусовые расстройства, нарушения обоняния, непроизвольные движения, бессонница, расстройства зрения, расстройства чувствительности кожи, случаи появления у больных мысли о самоубийстве и суицидальные попытки.

Со стороны дыхательной системы

Частые: одышка, кашель, фарингит.

Нечастые: затрудненное дыхание, кровохарканье, эмфизема, носовое кровотечение, плевральный выпот, шум трения плевры, пневмония, фиброзные образования в легких, инфильтраты в легких, расстройство дыхания, застой в синусах.

Со стороны пищеварительного тракта

Частые: тошнота, рвота, диарея или запор, запоры, метеоризм, сухость во рту, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастроинтестинальные нарушения с возможным кровотечением, нарушение функции печени, повышение аппетита, полипы прямой кишки, жажда.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечастые: сыпь, макулопапулезная сыпь, алопеция, ночная потливость, дерматит, сухость кожи, зуд, повышенное/пониженное рост волос, ощущение кома в горле, пигментация, повреждение кожи, крапивница.

Очень редкие: карцинома кожи/уха.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

Частые: артралгия.

Нечастые: анкилозирующий спондилит, миалгии, тазовый фиброз, перелом позвоночника, паралич, тендосиновіїтподібні симптомы, осалгія.

Со стороны мочеполовой и репродуктивной системы

Очень частые: ослабление либидо и половой потенции.

Нечастые: дизурия, гематурия, боль в яичках, атрофия яичек, спазмы в мочевом пузыре, недержание мочи, расстройства функции пениса, боль в области простаты, инфекции мочеполового тракта.

Со стороны эндокринной системы

Редкие: гинекомастия, сахарный диабет, увеличение щитовидной железы.

Очень редкие: случаи кровоизлияний в гипофиз после первого назначения у пациентов с аденомой гипофиза.

Нарушение обмена веществ, метаболизма

Нечастые: снижение аппетита, изменения метаболического состояния больных сахарным диабетом (снижение или повышение уровня глюкозы в крови), патологическое увеличение массы тела, гиперкальциемия и гиперкреатининемия, дегидратация, гиперлипидемия (увеличение общего холестерина, липопротеинов низкой плотности, триглицеридов), гиперфосфатемия, гипогликемия, гипопротеинемия, гипонатриемия, гиперурикемия, гипербилирубинемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Очень часто: приливы с эпизодами усиленного потоотделение, вазодилатация.

Редкие: стенокардия, аритмия, ощущение сердцебиения, изменения артериального давления (артериальная гипертензия или артериальная гипотензия), брадикардия, хроническая сердечная недостаточность, изменения на электрокардиограмме (ЭКГ), аускультативные шумы, инфаркт миокарда, флебит, эмболия легочной артерии, инсульт, синкопе, тахикардия, тромбозы, транзиторные ишемические атаки, варикозное расширение вен.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Нечастые: анемия, экхимозы, лимфедема, увеличение протромбинового и частичного тромбопластинового времени, тромбоцитопения, лейкоцитоз, лейкопения.

Системные нарушения и реакции в месте введения

Очень редкие: усталость, реакции светочувствительности, отеки в области височной кости, желтуха, местные кожные реакции, включая покраснение кожи в месте инъекции, которая обычно проходит при дальнейшем лечении.

Нечастые: реакции в месте введения, включая боль, воспаление, стерильный абсцесс, уплотнение тканей, гематому.

Со стороны иммунной системы

Очень редко: системные аллергические реакции (лихорадка, зуд, кожная сыпь), анафилаксия.

Со стороны органов зрения

Нечастые: нарушения зрения, амблиопия, затуманенное зрение, офтальмологические нарушения, сухость глаза.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

Нечастые: нарушения слуха, шум в ушах.

Новообразования

Нечастые:неожиданное обострение рака предстательной железы, аггравация рака предстательной железы.

Лабораторные исследования

Нечастые: рост уровней таких ферментов, как лактатдегидрогеназа (ЛДГ) и щелочная фосфатаза (ЩФ), а также трансаминаз, в частности АЛТ (аланинаминотрансфераза сыворотки крови), АСТ (аспартатаминотрансфераза сыворотки крови) и g-ГТ, повышенное содержание креатинина фосфокінази в крови, повышенное содержание триглицеридов, увеличенное протромбиновое время, длительное свертывание крови.

Примечание

Реакцию на терапию препаратом можно контролировать путем измерения сывороточных уровней тестостерона, кислой фосфатазы и ПСА. В начале терапии уровни тестостерона обычно растут, а потом в течение 2 недель снижаются. За 2 — 4 недели уровни тестостерона достигают значений, таких как при удалении яичек, и остаются на этом уровне в течение всего дальнейшего лечения.

Во время лечения препаратом может уменьшаться плотность костной ткани. Реактивные костные изменения можно контролировать с помощью костной сцинтиграфии.

На начальном этапе лечения возможен рост уровней кислой фосфатазы преходящего характера. Обычно за несколько недель значения восстанавливаются до нормального уровня.

Передозировка

Имеющиеся данные не содержат сведений о симптомы интоксикации.

В случае передозировки пациенту следует предоставить симптоматическое лечение, по необходимости, провести поддерживающую терапию.

Особенности применения

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат предназначен для лечения только пациентов мужского пола.

Дети.

Для лечения детей не применяется.

В начале лечения часто происходит кратковременный рост сывороточных уровней тестостерона, которое может сопровождаться временным обострением определенных клинических симптомов (возникновение или обострение осталгії, непроходимость мочевых путей с соответствующими осложнениями, компрессия спинного мозга, миастения ног, лімфонабряк). При продолжении лечения препаратом осложнения обычно проходят самостоятельно.

На начальном этапе лечения для ослабления тяжести возможных осложнений (первоначальное рост тестостерона и обострение клинической симптоматики) можно рассмотреть целесообразность назначения дополнительных соответствующих антиандрогенів.

Очень тщательного мониторинга требуют пациенты с метастазами в головной или спинной мозг и с непроходимостью мочевых путей, особенно в первые несколько недель лечения. В редких случаях у таких пациентов наблюдалась компрессия спинного мозга и недостаточность почечной функции.

При лечении препаратом Лейпрорелін Сандоз® тесты на допинг могут показывать положительный результат.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Через возникновения у некоторых пациентов усталости, особенно на начальном этапе лечения, что может быть обусловлено основной опухолевой болезнью, препарат даже при правильном применении может подавлять остроту реакций и негативно влиять на способность управлять автомобилем и работать со сложным механическим оборудованием. Алкоголь усиливает это негативное влияние. Следует также учитывать вероятность возникновения побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействие с другими лекарственными средствами неизвестна.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Активное вещество препарата Лейпрорелін Сандоз® — лейпрореліну ацетат является синтетическим аналогом природного гіпоталамусного гонадотропин-рилизинг гормона (ЛГРГ), который контролирует выделение гонадотропінових гормонов ЛГ (лютеинизирующий гормон) и ФСГ (фолликулостимулирующий гормон) передней долей гипофиза. Эти гормоны стимулируют синтез стероидов половыми железами.

В отличие от физиологического ЛГРГ, который выделяется гипоталамусом пульсоподібним образом, лейпрореліну ацетат (который еще называют агонистом ЛГРГ) обеспечивает постоянную блокаду ЛГРГ-рецепторов гипофиза в течение всего периода лечения, вследствие чего гипофиз перестает воспринимать и реагировать на начальную кратковременную стимуляцию (понижательная регуляция). Вследствие обратного угнетение секреции гипофизом гонадотропина происходит снижение уровней тестостерона, который влияет на рост раковой ткани простаты. При нормальных обстоятельствах эта ткань стимулируется дигідротестостероном, который выделяется в ответ на снижение уровня тестостерона в клетках простаты.

Постоянный прием лейпрореліну ацетата обеспечивает уменьшение количества и чувствительности (так называемая понижательная регуляция) рецепторов гипофиза и, как следствие, снижение уровней ЛГ, ФСГ и ДГТ. Это, в свою очередь, предопределяет снижение уровней тестостерона к кастратного диапазона. Исследования на животных продемонстрировали антиандрогенный эффект торможения роста карциномы простаты. Согласно экспериментальным и клиническим исследованиям месячный курс лечения лейпрореліном ацетатом после начальной стимуляции обеспечивает снижение секреции гонадотропина. У мужчин подкожное введение лейпрореліну ацетата сначала вызывает рост уровней ЛГ и ФСГ, что сопровождается временным повышением уровней тестостерона и дигидротестостерона. Через кратковременное ухудшение клинической картины в первые три недели лечения, которое наблюдалось в единичных случаях, мужчинам с раком простаты на начальном этапе лечения можно назначить дополнительный прием антиандрогенів. Длительный прием лейпрореліну ацетата, наоборот, вызывает снижение уровней ЛГ и ФСГ. Уровне андрогенов у мужчин снижаются до значений, которые фиксируются после хирургического удаления обоих яичек. Эти изменения обычно проходят за 2-3 недели после начала терапии и сохраняется в течение всего дальнейшего лечения. Вместе с тем, рассматривая вариант лечения лейпрореліном ацетатом, необходимо оценить гормональную чувствительность раковой ткани простаты и потенциальные терапевтические преимущества орхіектомії. При необходимости орхіектомію можно заменить месячными приемами ацетата лейпрореліну. Согласно полученным данным постоянным приемом ацетата лейпрореліну можно поддерживать кастратні уровне тестостерона более 5 лет.

Фармакокинетика.

После инъекции имплантата начинается постоянное выделение ацетата лейпрореліну (активное вещество препарата) из полимерной основы (что также содержит гликолевую и молочную кислоты в соотношении 1:1), которое продолжается в течение 1 месяца. Со временем полимер разлагается аналогично тому, как это происходит с хирургическим шовным материалом.

За 1 час после введения в сыворотке измерялись уровне активного вещества препарата 676 пг/мл. Сывороточные уровни лейпрореліну сохранялись выше уровня определения в течение более 1 месяца. После двух инъекций препарата с интервалом в 28 дней сывороточные показатели лейпрореліну выше уровня определения сохранялись до 67 дней после введения первого имплантата. Уровни тестостерона оставались в кастратному диапазоне в течение 70-77 дней после начала лечения. Хроническое введение препарата обеспечивает устойчивое снижение уровней тестостерона к кастратного диапазона без временных скачков как на начальном этапе лечения. Объем распределения лейпрореліну у мужчин составляет 36 л и общий клиренс — 139,6 мл/мин. У пациентов с почечной недостаточностью в некоторых случаях регистрировались повышенные уровни лейпрореліну; у пациентов с печеночной недостаточностью, наоборот, имели место более низкие уровни. Однако это наблюдение считается таким, что не имеет клинического значения.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства: имплантат от белого до слегка желтоватого цвета с однородной поверхностью.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

1 прозрачный, предварительно заполненный шприц с имплантатом и металлической иглой с защитным колпачком из полиэтилена вместе с влагопоглотителем в алюминиевом пакете. По 1 или 3 или 6 пакетов в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Выпуск серии:

ЭБЭВЭ Фарма Гэс.м.бы.Х. Нфг. КГ/ EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG.

Местонахождение

Мондзеєштрассе 11, 4866 Унтерах ам Аттерзеє, Австрия/Mondseestrasse 11, 4866 Unterach am Attersee, Австрия.