ИНСТРУКЦИЯ МИНЗДРАВА

ЛОЗЕКС таблетки, покрытые оболочкой 50 мг

ЛОЗЕКС (LOZEKS)

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

ЛОЗЕКС

(LOZEKS)

Состав

действующее вещество: losartan potassium;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 12,5 мг или 25 мг, или 50 мг лозартана калия;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный; лактозы моногидрат; метилпарабен (Е 218); пропилпарабен (Е 216); тальк; магния стеарат; кремния диоксид коллоидный безводный; натрия крахмалгликолят; гипромеллоза; титана диоксид (Е 171); эритрозин (Е 127) — для таблеток с дозировкой 12,5 мг.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Простые препараты антагонистов ангиотензина II.

Код АТС C09C A01.

Клинические характеристики

Показания

  • Артериальная гипертензия.
  • Артериальная гипертензия и гипертрофия левого желудочка с целью уменьшения риска осложнений и смертности вследствие сердечно-сосудистых нарушений.
  • Сахарный диабет II типа с протеинурией, для замедления прогрессирования заболевания почек, а также для уменьшения протеинурии.
  • Хроническая сердечная недостаточность.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любым компонентам препарата.

Беременность и период кормления грудью.

Артериальная гипотензия, гиперкалиемия, дегидратация.

Способ применения и дозы

Назначают взрослым внутрь, 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.

При артериальной гипертензии рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 3-6 недель регулярного приема препарата. При необходимости дополнительной коррекции артериального давления доза препарата может быть повышена до максимальной суточной — 100 мг 1 раз в сутки.

Пациенты с уменьшенным внутрисосудистым объемом (например, при применении диуретиков в больших дозах). Начальная доза составляет 25 мг 1 раз в сутки.

При назначении препарата лицам пожилого возраста или больным с нарушениями функции почек, в том числе тем, которые находятся на диализе, начальную коррекцию дозы проводить не нужно. Пациентам старше 75 лет лечение рекомендуется начинать с дозы препарата 25 мг 1 раз в сутки. Возможного снижения дозы нуждаются больные с признаками нарушения функции печени.

Для уменьшения риска осложнений и смертности по сердечно-сосудистым причинам у больных гипертензией и гипертрофией левого желудочка

Обычная начальная доза составляет 50 мг один раз в сутки. В зависимости от изменений уровня артериального давления, добавляют низкую дозу гидрохлоротиазида и/или увеличивают дозу препарата до 100 мг один раз в сутки.

Защита почек у больных сахарным диабетом II типа с протеинурией

Обычная начальная доза составляет 50 мг один раз в сутки. Дозу можно увеличивать до 100 мг один раз в сутки, в зависимости от изменений уровня артериального давления. Препарат может назначаться вместе с другими антигипертензивными средствами (например диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, альфа - или бета-блокаторами и препаратами центрального действия), а также с инсулином и другими распространенными гипогликемическими средствами (например производными сульфонилмочевины, глитазонами и ингибиторами глюкозидазы).

Может назначаться вместе с другими антигипертензивными средствами.

При хронической сердечной недостаточности начальная доза составляет 12,5 мг 1 раз в сутки. Дозировку следует титровать и менять после одной недели применения (то есть 12,5 мг ежедневно в течение первой недели, 25 мг ежедневно в течение второй недели, 50 мг ежедневно в течение третьей недели), доводя до обычной поддерживающей дозы 50 мг 1 раз в сутки, соответственно переносимости пациентом. Срок титрования определяется с учетом индивидуальной переносимости лечения.

Побочные реакции

Частота побочных реакций, указанных ниже, определена как следующее: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (невозможно определить по существующим данным).

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, вертиго; нечасто — сонливость, головная боль, бессонница, мышечные судороги; редко — парестезия, мигрень, дисгевзия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — пальпитация, стенокардия, тахикардия; часто — артериальная гипотензия (особенно у пациентов с внутрішньосудинною дегидратацией, например, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или при лечении диуретиками в высоких дозах), дозозависимый ортостатический эффект, сыпь; редко — синкопе, фибрилляция предсердий, инсульт.

Со стороны пищеварительного тракта: нечасто — диарея, тошнота, рвота, абдоминальная боль, диспепсия, запор, панкреатит.

Со стороны дыхательной системы: кашель, насморк, синусит, фарингит, инфекции верхних дыхательных путей, диспноэ.

Со стороны психики: депрессия.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата: часто — астения, слабость, отеки, гриппоподобные симптомы, недомогание.

Со стороны кожи: нечасто — крапивница, зуд, высыпания, фоточувствительность, эритродермия.

Со стороны органов слуха: часто — вертиго, звон в ушах.

Со стороны системы крови: анемия, тромбоцитопения.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: боль в спине, миалгия, артралгия, рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: инфекции мочевыводящих путей, нарушение функции почек, включая почечную недостаточность.

Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка); васкулит, включая пурпуру Шенляйн-Геноха.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — гепатит; неизвестно — нарушение функции печени.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: эректильная дисфункция/импотенция.

Лабораторные показатели. Обратное повышение уровня АЛТ, повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, гиперкалиемия (уровень калия в сыворотке крови > 5,5 ммоль/л), гипогликемия, гипонатриемия.

Передозировка

Симптомы. Не сообщалось о случаях передозировки препарата. Наиболее возможными симптомами, в зависимости от величины передозировки является артериальная гипотензия, тахикардия; возможна брадикардия.

Лечение. Лечение зависит от продолжительности времени, прошедшего после приема препарата, а также от характера и тяжести симптомов.

Приоритетной мерой должна быть стабилизация функции сердечно-сосудистой системы. После перорального приема препарата показано применение активированного угля в соответствующей дозе. Позже следует часто контролировать основные показатели жизнедеятельности организма и корректировать их при необходимости. Лозартан и активные метаболиты не удаляются при гемодиализе.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат противопоказан при беременности и в период кормления грудью.

Дети. Препарат противопоказан детям в возрасте до 18 лет.

Особенности применения

Гиперчувствительность

Ангионевротический отек. Следует часто контролировать состояние пациентов с ангионевротическим отеком (отек лица, губ, глотки и/или языка) в анамнезе.

Артериальная гипотензия и водно-электролитный дисбаланс

Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после применения первой дозы препарата или после повышения дозы, может возникать у пациентов со сниженным внутрисосудистым объемом или дефицитом натрия, вызванными применением сильных диуретиков, диетическим ограничением потребления соли, диареей или рвотой. Такие состояния требуют коррекции перед началом лечения Лозексом или снижение начальной дозы препарата (см. «Способ применения и дозы»). Такие же рекомендации касаются детей в возрасте от 6 до 18 лет.

Электролитный дисбаланс

Электролитный дисбаланс часто наблюдается у пациентов с нарушением функции почек (с или без сахарного диабета), поэтому следует часто проверять концентрацию калия в плазме крови и показатели клиренса креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30-50 мл/мин.

Не рекомендуется одновременное применение препарата Лозекс и калийсберегающих диуретиков, добавок калия и заменителей соли, содержащих калий.

Нарушение функции печени

Учитывая фармакокинетические данные, указывающие на существенное повышение концентрации лозартана в плазме крови заболевших циррозом печени, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы для пациентов с наличием в анамнезе нарушений функции печени. Нет опыта применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

Лозекс не рекомендован для применения детям с нарушениями функции печени.

Нарушение функции почек

Сообщалось о возникновении изменений функции почек, включая почечную недостаточность, которые связывали с подавлением ренин-ангиотензиновой системы (особенно у пациентов с зависимостью функции почек от системы ренин-ангиотензин-альдостерон, то есть у пациентов с тяжелыми нарушениями функции сердца или с уже существующими нарушениями функции почек).

Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему, могут вызывать повышение уровней мочевины крови и креатинина сыворотки крови у больных с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки. Эти изменения в функции почек могут быть обратимыми после прекращения терапии. Следует с осторожностью применять Лозекс у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки.

Трансплантация почки

Нет опыта относительно безопасности применения препарата пациентам, которым проведено только трансплантацию почки.

Первичный гиперальдостеронизм

У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не наблюдается эффект при применении препаратов, действующих путем ингибиции ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому Лозекс не рекомендован для этой группы пациентов.

Заболевания коронарных артерий и цереброваскулярные заболевания

Как и при применении других антигипертензивных препаратов, избыточное снижение артериального давления у пациентов с ишемическими заболеваниями коронарных артерий и цереброваскулярными заболеваниями может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Сердечная недостаточность

Как и при применении других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, у пациентов с сердечной недостаточностью с/без нарушения функции почек существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и (часто острого) нарушения функции почек.

Нет достаточного терапевтического опыта применения лозартана у пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующим тяжелым нарушением функции почек, пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью (класс IV по NYHA), а также пациентам с сердечной недостаточностью и симптоматической, опасной для жизни сердечной аритмией. Поэтому лозартан следует применять с осторожностью такой группе пациентов. Следует с осторожностью одновременно применять лозартан и β-блокаторы.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при применении других вазодилататоров, с особой осторожностью назначают препарат пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Вспомогательные вещества

В состав препарата входит лактоза. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа и глюкозо-галактозная мальабсорбция, не следует применять данный препарат.

Другие оговорки

Как установлено относительно ингибиторов АПФ, лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективны у пациентов негроидной расы, чем у других пациентов, возможно, из-за низкой активности ренина у пациентов с артериальной гипертензией, которые являются представителями негроидной расы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Не проводились исследования относительно влияния препарата на способность управлять автотранспортом и механизмами. Однако следует помнить о возможности развития таких побочных реакций, как головокружение и сонливость, особенно в начале лечения и при повышении дозы препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Другие гипотензивные препараты могут усиливать гипотензивный эффект лозартана. Одновременное применение с другими препаратами, которые могут индуцировать такую побочную реакцию, как артериальная гипотензия (трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен и амифостин), может повышать риск возникновения артериальной гипотензии.

Лозартан метаболизируется преимущественно с участием системы цитохрома Р450 (CYP) 2С9 к активному карбокси-кислого метаболита. В клинических исследованиях было установлено, что флуконазол (ингибитор CYP2C9) снижает экспозицию активного метаболита примерно на 50%. Установлено, что одновременное лечение лозартаном и рифампицином (индуктор ферментов метаболизма) приводит к снижению на 40% концентрации активного метаболита в плазме крови. Клиническое значение этого эффекта неизвестно. Нет различий в экспозиции при одновременном применении лозартана и флувастатину (слабого ингибитора CYP2C9).

Так же, как и при применении других препаратов, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, сопутствующее применение препаратов, задерживающих калий в организме (например, калийсберегающих диуретиков: спиронолактона, триамтерена, амілориду) или могут повышать уровень калия (например, гепарин), добавок, содержащих калий, или заменителей соли, содержащих калий, может привести к повышению содержания калия в сыворотке крови. Одновременное применение таких средств не рекомендуется.

О обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови, а также о токсичности сообщалось при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. Также очень редко сообщалось о подобных случаях при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II. Одновременное лечение литием и лозартаном следует проводить с осторожностью. Если применение такой комбинации считается необходимым, рекомендуется проверять уровень лития в сыворотке крови в течение комбинированного лечения.

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных препаратов (например, селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспалительное действие, неселективные НПВП) может ослабляться антигипертензивный эффект. Одновременное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков с НПВП может приводить к повышению риска ухудшения функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, а также к повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с существующим нарушением фукцієї почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам следует проводить соответствующую дегидратацию, а также следует рассмотреть вопросы мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии, в дальнейшем — периодически.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Лозартан — это синтетический антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ1) для перорального применения. Ангиотензин II — мощный вазоконстриктор — является активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и одним из важнейших факторов патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецептором АТ1, который присутствует во многих тканях (например в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), вызывая важные биологические эффекты, в том числе вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток.

Лозартан селективно связывается с рецептором АТ1. В условиях in vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит — карбоксильная кислота (Е-3174) — блокируют все жизненно важные функции ангиотензина II независимо от источника или пути его синтеза.

Лозартан селективно связывается с рецептором АТ1, не связываясь и не блокируя другие гормональные рецепторы или ионные каналы. Лозартан не блокирует АПФ (кининазу II) — фермент, который способствует распаду брадикинина, не усиливает эффекты, обусловленные брадикинином, которые не связаны непосредственно с блокированием рецептора АТ1.

Введение лозартана повышает уровень ренина в плазме крови, что соответственно приводит к повышению уровня ангиотензина II в плазме крови. Это обусловлено отсутствием отрицательной обратной связи, вызванного ангиотензином II.

Указанные явления не уменьшают выраженности действия препарата, снижение артериального давления и уровня ангиотензина II свидетельствует об эффективной блокаде рецептора ангиотензина II. После отмены лозартана активность ренина в плазме крови и показатели уровней ангиотензина II в течение 3 дней возвращаются к исходным значениям.

Как лозартан, так и его основной метаболит, имеют более высокое сродство с АТ1- рецепторами, чем с АТ2. Активный метаболит в 10 — 40 раз активнее, чем лозартан.

Применение лозартана позволяет снизить общее количество летальных случаев по сердечно-сосудистым причинам, инсульта и инфаркта миокарда у больных артериальной гипертензией с гипертрофией левого желудочка, обеспечивает защиту почек у больных сахарным диабетом II типа с протеинурией.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После перорального приема лозартан хорошо всасывается в пищеварительном тракте и подвергается метаболизму первого прохождения с образованием активного метаболита, карбоксильной кислоты и других неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана составляет примерно 33%. Сmaxлозартана и его активного метаболита достигается через 1 час и 3-4 часа после применения.

Распределение

Лозартан и его активный метаболит на 3 99% связываются с протеинами плазмы крови, прежде всего с альбумином. Объем распределения лозартана составляет 34 л.

Биотрансформация

Примерно 14% лозартана при внутривенном введении или пероральном применении превращается в активный метаболит. После внутривенного и перорального применения лозартана калия, меченного 14С, радиоактивность в циркулирующей плазме крови, как правило, характеризуется лозартаном и его метаболитом. Минимальная конверсия лозартана до его активного метаболита наблюдалась примерно в 1% случаев. Помимо активного метаболита образуются и неактивные метаболиты.

Вывод

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При пероральном применении лозартана около 4% введенной дозы выделяется с мочой в неизмененном виде, а около 6% дозы выделяется с мочой в виде активного метаболита. Фармакокинетические свойства лозартана и его активного метаболита линейные при пероральных доз лозартана калия до 200 мг.

После перорального применения концентрация в плазме крови лозартана и его активного метаболита уменьшается полиэкспоненциально с терминальным периодом полувыведения приблизительно 2 часа и 6-9 часов соответственно.

После перорального приема 14С-меченого лозартана примерно 35% радиоактивности обнаружено в моче и 58% — в кале.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

Пациенты пожилого возраста

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией значимо не различаются от данных показателей у молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Пол

Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались.

Нарушения функции печени и почек

После перорального применения лозартана больным с алкогольным циррозом печени легкой или средней степени тяжести концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови выявлялись соответственно в 5 и 1,7 раза больше, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола.

Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина выше 10 мл/мин не отличались от таковых у лиц с неизмененной функцией почек. У пациентов, которым необходимо проведение гемодиализа, значение AUC было приблизительно в 2 раза выше, чем у лиц с нормальной функцией почек. Концентрации активного метаболита в плазме не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или больных, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не выводятся из организма путем гемодиализа.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой, круглой формы, двояковыпуклые; таблетки по 12,5 мг – розового цвета; таблетки по 25 мг и 50 мг – белого цвета.

Срок годности

3 года от даты производства препарата в упаковке “in bulk”.

Условия хранения

Таблетки, покрытые оболочкой, по 12,5 мг и 25 мг хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

Таблетки, покрытые оболочкой, по 50 мг хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток, покрытых оболочкой, в блистере; по 3 или 9 блистеров в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО «ФАРМЕКС ГРУПП».

Местонахождение

Украина, 08300, Киевская обл., м. Борисполь, вул. Шевченко, 100.