ИНСТРУКЦИЯ МИНЗДРАВА

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

Состав:

действующее вещество: левофлоксацин;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит левофлоксацина гемигидрат эквивалентно 500 мг левофлоксацина;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, полисорбат 80, кросповидон, магния стеарат, опадрай желтый 03В52874 (гипромелоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 400, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172)).

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: продовгасті, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки светло-оранжевого цвета с оттиском «500» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Код АТХ J01M A12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левофлоксацин — это синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонов, является S-енантіомером рацемічної смеси лекарственного средства офлоксацин.

Механизм действия

Левофлоксацин как антибактериальный препарат из группы фторхинолонов действует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразы IV.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика

Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (Сmax) или площади под фармакокинетической кривой (АUC) и минимальной ингибирующей концентрации (МИК).

Механизм резистентности

Устойчивость к левофлоксацину приобретается в виде ступенчатого процесса мутации целевого сайта в обоих типах топоізомерази II, ДНК-гиразы и топоізомерази IV. Другие механизмы резистентности, такие как барьерная проникновения (распространено из Pseudomonas) и механизмы оттока, также могут влиять на чувствительность к левофлоксацину.

Установлено перекрестную резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами.

Благодаря механизму действия обычно не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных препаратов.

Предельные значения

Рекомендуемые Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) предельные значения МИК для левофлоксацина, отделяющие чувствительные микроорганизмы от организмов промежуточно чувствительных (умеренно резистентных) и промежуточно чувствительные от резистентных организмов, представлены в таблице 1 тестирования МИК (мг/л).

Таблица 1

Клинические граничі значение МИК EUCAST для левофлоксацина (20.06.2006):

Патоген Чувствительные Резистентные
Enterobacteriacae ≤ 1 мг/л 2 мг/л
Pseudomonas spp. ≤ 1 мг/л 2 мг/л
Acinetobacter spp. ≤ 1 мг/л 2 мг/л
Staphylococcus spp. ≤ 1 мг/л 2 мг/л
S. pneumoniae1 ≤ 2 мг/л 2 мг/л
Streptococcus A, B, C, G ≤ 1 мг/л 2 мг/л
H. influenzae2,3 ≤ 1 мг/л 1 мг/л
M. catarrhali3 ≤ 1 мг/л 1 мг/л
Предельные значения, не связанные с видами4 ≤ 1 мг/л 2 мг/л
1. Предельные значения касаются лечения левофлоксацином в высоких дозах.

2. Низкий уровень резистентности к фторхинолонам (МИК ципрофлоксацина 0,12–0,5 мг/л) может иметь место, но нет доказательств клинического значения этой резистентности для инфекций дыхательных путей, вызванных H. influenzae.

3. Штаммы с величинами МИК выше граничного значения, являются очень редкими или о них еще не сообщалось. Тесты на идентификацию и антимикробную чувствительность на любом таком ізоляті следует повторить, и если результат будет подтвержден, прислать изолят в соответствующую лабораторию. Хотя имеющиеся данные относительно клинического ответа для подтвержденных изолятов с МИК выше текущего резистентного предельного значения, то о них следует сообщить как о резистентные.

4. Предельные значения применяются к пероральной дозы от 500 мг х 1 до 500 мг х 2 и внутривенной дозы от 500 мг х 1 до 500 мг х 2.

Распространенность резистентности может варьировать географически и со временем для отдельных видов, поэтому локальная информация о резистентности очень важна, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует прибегнуть к экспертной консультации, когда местная распространенность резистентности такова, что целесообразность применения средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, остается под вопросом.

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамположительные бактерии

Bacillus anthracis,

Staphylococcus aureus methicillin-susceptible,

Staphylococcus saprophyticus,

Streptococci, group C and G,

Streptococcus agalactiae,

Streptococcus pneumonia,

Streptococcus pyogenes.

Аэробные грамотрицательные бактерии

Eikenella corrodens,

Haemophilus influenza,

Haemophilus para-influenzae,

Klebsiella oxytoca,

Moraxella catarrhalis,

Pasteurella multocida,

Proteus vulgaris,

Providencia rettgeri

Анаэробные бактерии

Peptostreptococcus

Другие

Chlamydophila pneumoniae,

Chlamydophila psittaci,

Chlamydia trachomatis,

Legionella pneumophila,

Mycoplasma pneumoniae,

Mycoplasma hominis,

Ureaplasma urealyticum

Виды, для которых приобретенная (вторичная) резистентность может быть проблематичной

Аэробные грамположительные бактерии

Enterococcus faecalis,

Staphylococcus aureus methicillin-resistant*,

Coagulase negative Staphylococcus spp.

Аэробные грамотрицательные бактерии

Acinetobacter baumannii,

Citrobacter freundii,

Enterobacter aerogenes,

Enterobacter cloacae,

Escherichia coli,

Klebsiella pneumonia,

Morganella morganii,

Proteus mirabilis,

Providencia stuartii,

Pseudomonas aeruginosa,

Serratia marcescens

Анаэробные бактерии

Bacteroides fragilis

Существенно резистентные штаммы

Аэробные грамположительные бактерии

Enterococcus faecium

* Метициллинрезистентный Staphylococcus aureus, вероятно, имеет корезистентність к фторхинолонам, включая левофлоксацин.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Принятый внутрь левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается, пик концентрации в плазме достигается через 1 — 2 часа после приема. Абсолютная биодоступность составляет 99 — 100%. Употребление пищи несколько влияет на его всасывание. Стабильные показатели достигаются в течение 48 часов после применения 500 мг 1 — 2 раза в сутки.

Распределение

Примерно 30 — 40% левофлоксацина связывается с протеином сыворотки крови. Средний объем распределения левофлоксацина составляет приблизительно 100 л после однократного и повторного введения дозы 500 мг, что указывает на его широкое распространение в тканях организма.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Левофлоксацин имеет способность проникать в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярных макрофагов, тканей легких, кожи (содержимого пустул), тканей предстательной железы и мочи. Однако левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.

Биотрансформация

Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5% количества препарата, выделяемого с мочой. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается хиральной инверсии структуры.

Вывод

После перорального и внутривенного применения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6 — 8 часов). Выведение происходит обычно почками (более 85% введенной дозы).Средний выраженный общий клиренс левофлоксацина после введения 1 дозы 500 мг составлял 175 ± 29,2 мл/мин.

Нет существенной разницы относительно фармакокинетики левофлоксацина после внутривенного и перорального применения, что свидетельствует о том, что эти пути (пероральный и внутривенный) являются взаимозаменяемыми.

Линейность

Левофлоксацин следует линейной фармакокинетике в диапазоне 50 — 1000 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью

На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении функции почек снижается почечное выведение и клиренс, а период полувыведения увеличивается (см. Таблицу 2).

Таблица 2

Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократного приема левофлоксацина в дозе 500 мг

Клиренс креатинина (мл/мин) 20 — 49 50 — 80
Почечный клиренс (мл/мин) 13 26 57
Период полувыведения (часы) 35 27 9

Пациенты пожилого возраста

Нет значительных отличий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме отличий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные различия

Отдельный анализ по пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные отличия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Не существует доказательств того, что эти гендерные различия являются клинически значимыми.

Клинические характеристики.

Показания.

Локсоф показан для лечения у взрослых следующих инфекций, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами:

  • острый бактериальный синусит;
  • обострение хронического бронхита;
  • негоспитальная пневмония;
  • осложненные инфекции кожи и мягких тканей.

В случае лечения вышеуказанных инфекций препарат применяют только тогда, когда применение других антибактериальных средств, которые обычно назначаются для начального лечения данных инфекций, невозможное:

  • осложненные инфекции мочевыделительного тракта (в том числе пиелонефрит);
  • хронический бактериальный простатит;
  • неосложненный цистит;
  • легочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и лечение.

Локсоф в данной лекарственной форме (таблетки) можно применять для завершения курса терапии пациентам, которые продемонстрировали улучшение в ходе первичного лечения левофлоксацином в форме раствора для инфузий.

Необходимо учитывать официальные рекомендации касательно должного применения антибактериальных средств.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим фторхинолонам или к любому компоненту препарата.

Эпилепсия.

Повреждение сухожилия, связанное с предшествующим применением фторхинолонов.

Детский возраст.

Период беременности и кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на левофлоксацин

Соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний и алюминий, диданозин.

Всасывание левофлоксацина значительно уменьшается, когда одновременно с ним принимать соли железа и антациды, содержащие магний или алюминий, или диданозид (только для форм, содержащих буферные агенты алюминия или магния). Одновременное применение фторхинолонов с мультивитаминами, содержащими цинк, приводит к снижению их абсорбции при пероральном приеме. Таблетки следует принимать не менее чем через 2 часа после применения препаратов, содержащих двухвалентные или трехвалентные катионы, такие как соли железа или антациды, содержащие магний или алюминий. Кальция карбонат минимально влиял на абсорбцию левофлоксацина при пероральном применении.

Сукральфат

Биодоступность препарата значительно уменьшается при одновременном применении с сукральфатом. Если пациенту необходимо получать как сукральфат, так и левофлоксацин, то лучше принимать сукральфат через 2 часа после приема левофлоксацина (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства

Не было выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими агентами, которые уменьшают судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была приблизительно на 13% выше, чем при приеме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24%, пробенецида на 34%. Это обусловлено тем, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако в исследовании статистически значимые кинетические различия не имели клинической значимости. Следует с осторожностью одновременно применять левофлоксацин с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

Другие препараты

В исследованиях клинической фармакологии было продемонстрировано, что на фармакокинетику левофлоксацина не было вызвано никакого клинически значимого влияния при приеме левофлоксацина вместе с карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином.

Влияние левофлоксацина на другие лекарственные средства

Циклоспорини

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33% при одновременном приеме с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, варфарином), сообщалось о повышении коагуляционных тестов (ПЧ/международное нормализованное соотношение) и/или кровотечения, которые могут быть выраженными. Учитывая это, пациентам, которые получают параллельно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью пациентам, которые получают лекарственные средства, которые могут удлинять интервал QT (например, противоаритмические средства класса ІА и III, трициклические антидепрессанты и макролиды) (см. раздел «Особенности применения»: Удлинение интервала QT).

Другая значимая информация.

Не отмечается влияния левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина (который является маркерным субстратом для фермента CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Употребление пищи

Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия с пищевыми продуктами. Таблетки Локсоф можно принимать независимо от приема пищи.

Особенности применения.

Метициллинрезистентный S. aureus

Для метицилінрезистентного S. aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность корезистентності к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину. В связи с этим левофлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, известным или подозреваемым возбудителем которых является MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину.

Левофлоксацин можно применять для лечения острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита, если эти инфекции были диагностированы соответствующим образом.

Резистентность к фторхинолонам в E. coli (наиболее частого возбудителя инфекций мочевыводящих путей) варьирует в разных странах. При назначении фторхинолонов следует учитывать местную распространенность резистентности E. сoli к фторхинолонам.

В случае легочной формы сибирской язвы применение основывается на данных восприимчивости in vitro Bacillus anthracis и экспериментальных данных на животных, а также на ограниченных данных применения людям. Врачи должны учитывать национальные и/или международные документы консенсуса по лечению сибирской язвы.

Тендинит и разрывы сухожилий

При лечении хинолонами возможно возникновение тендинитов могут приводить к разрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие. Тендиниты и разрывы сухожилий, иногда билатеральные, могут возникать через 48 часов после применения левофлоксацина и даже через несколько месяцев после прекращения применения левофлоксацина. Наиболее склонны к тендинитов и разрывов сухожилий пациенты в возрасте от 60 лет, пациенты, получающие суточную дозу 1000 мг левофлоксацина, а также пациенты, которых лечат кортикостероидами. Суточную дозу необходимо корректировать для пациентов пожилого возраста, учитывая клиренс креатинина. Необходимо контролировать состояние пациентов пожилого возраста, если им назначен левофлоксацин. При подозрении на тендинит применения левофлоксацина следует немедленно прекратить и начать необходимое лечение (например, обеспечив иммобилизацию сухожилия) (см. раздел «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

Заболевания, вызванные Clostridium difficile

Диарея, особенно в тяжелых случаях, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после лечения таблетками Локсоф, может быть симптомами болезни, вызванной Clostridium difficile, наиболее тяжелой формой которой является псевдомембранозный колит. Если возникает подозрение на псевдомембранозный колит, следует немедленно прекратить прием таблеток Локсоф, и пациентов следует вовремя лечить поддерживающими средствами и назначить специфическую терапию (например, пероральный прием ванкомицина). Средства, угнетающие моторику кишечника, противопоказаны в этой клинической ситуации.

Пациенты, склонные к судорогам

Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе. Как и в случае с другими хинолонами, Локсоф следует применять с чрезвычайной осторожностью пациентам, склонным к судорогам, таким как пациенты с предыдущими поражениями центральной нервной системы, при одновременной терапии фенбуфеном и подобными ему нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами или препаратами, повышающими судорожную готовность (снижают судорожный порог), такими как теофиллин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае появления судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

У пациентов с латентными или имеющимися дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы может быть склонность к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, поэтому левофлоксацин им следует применять с осторожностью.

Пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, необходима коррекция дозы для больных с нарушением функции почек (почечная недостаточность) (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности)

Левофлоксацин может время от времени вызывать серьезные потенциально фатальные реакции повышенной чувствительности (например, ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока) после применения начальной дозы (см. раздел «Побочные реакции»). В этом случае пациентам следует прекратить лечение и обратиться к врачу.

Тяжелые буллезные реакции

При применении левофлоксацина сообщалось о тяжелые буллезные реакции, такие как синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Пациентов нужно предупредить, что при возникновении кожных реакций и реакций на слизистой оболочке необходимо немедленно прекратить прием левофлоксацина, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.

Изменение уровня глюкозы в крови

Как в случае со всеми хинолонами, сообщалось о случаях гипогликемии, особенно у пациентов, больных сахарным диабетом, которые получали сопутствующую терапию гипогликемическими средствами перорально (например, глибенкламидом) или инсулином. Рекомендуется тщательное наблюдение за уровнем глюкозы в крови у больных сахарным диабетом (см. раздел «Побочные реакции»).

Профилактика фотосенсибилизации

Хотя фотосенсибилизация возникает очень редко при приеме левофлоксацина, с целью ее избежания пациентам не рекомендуется повышенное воздействие солнечных лучей или искусственное УФ излучение (например, лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий) во время приема Локсофу и в течение 48 часов после прекращения применения препарата.

Пациенты, которые получали антагонисты витамина К

Вследствие возможного увеличения показателей коагуляционных тестов (ПЧ/международное нормализованное соотношение) и/или кровотечения у пациентов, которые принимали Локсоф в сочетании с антагонистом витамина К (например, варфарином), за коагуляционными тестами следует наблюдать, если эти лекарственные средства применяют одновременно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Психотические реакции

Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимавших хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и самодеструктивної поведения, иногда только после приема одной дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). В случае, если у пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и прибегнуть к соответствующим мерам. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT

Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска для удлинения интервала QT, такими как:

  • врожденный синдром удлинения интервала QT;
  • сопутствующее применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например, противоаритмические средства класса ІА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические средства);
  • нескорректированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
  • болезнь сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительными к лекарственных средств, которые удлиняют интервал QT, поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, таким категориям пациентов (см. раздел «Способ применения и дозы», «Пациенты пожилого возраста» разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции», «Передозировка»).

Периферическая нейропатия

Сообщалось о стремительном сенсорной или сенсомоторной периферической нейропатии у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин. Прием левофлоксацина следует прекратить, если у пациента наблюдаются симптомы нейропатии, чтобы предупредить возникновение необратимого состояния.

Гепатобилиарные нарушения

При приеме левофлоксацина сообщалось о случаях некротического гепатита, вплоть до печеночной недостаточности, что представляет угрозу для жизни, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам рекомендуется прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы заболеваний печени, как анорексия, желтуха, окрашивание мочи в черный цвет, зуд или боль в области живота.

Обострение миастении гравис

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, блокирующих нервно-мышечную передачу и могут провоцировать мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. При приеме фторхинолонов в післяреєстраційний период сообщалось о серьезные побочные реакции, включая летальные случаи и необходимость поддержания дыхания, у пациентов с миастенией гравис. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с миастенией гравис в анамнезе.

Расстройства зрения

Если наблюдается нарушение зрения или иное воздействие на глаза, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Побочные реакции», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Суперинфекция

При применении левофлоксацина, особенно длительном, возможно развитие оппортунистических инфекций и рост резистентных микроорганизмов. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, необходимо применить надлежащие меры.

Влияние на лабораторные исследования

У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты анализа на опиаты с помощью более специфических методов.

Левофлоксацин ингибирует рост Mycobacterium tuberculosis, поэтому возможен ложноотрицательные результат при проведении бактериологического исследования у пациентов, больных туберкулезом.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Период беременности. Данные относительно применения левофлоксацина беременным женщинам ограничены.

Из-за отсутствия исследований с участием людей и возможное повреждение хинолонами суставного хряща в организме, который растет, левофлоксацин противопоказано назначать беременным и женщинам, которые кормят грудью. Если во время лечения препаратом наступает беременность, об этом следует сообщить врачу.

Период кормления грудью. Левофлоксацин противопоказан к применению в период кормления грудью. Информации о выделении левофлоксацина в грудное молоко недостаточно, хотя другие фторхинолоны экскретируются в грудное молоко. Из-за отсутствия исследований с участием людей и возможно повреждения фторхинолонами суставного хряща в организме, который растет, левофлоксацин нельзя назначать женщинам, которые кормят грудью.

Фертильность. Левофлоксацин не приводил к расстройств фертильности и репродуктивной функции у животных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентам, которые управляют транспортными средствами, работают с машинами и механизмами, следует быть осторожными во время приема препарата-за возможные нежелательные побочные реакции со стороны нервной системы (головокружение, сонливость, спутанность сознания, расстройства зрения и слуха, расстройства процессов движения).

Способ применения и дозы.

Таблетки Локсоф следует принимать 1 или 2 раза в сутки. Доза и продолжительность лечения зависят от типа, тяжести инфекции и чувствительности предполагаемого возбудителя. Рекомендуется продолжать лечение Локсофом по крайней мере в течение 48 — 72 часов после нормализации температуры тела или подтвержденной микробиологическими тестами отсутствия возбудителя.

Препарат можно применять для завершения курса терапии пациентам, которые продемонстрировали улучшение при первичном лечении левофлоксацином в форме раствора для инфузий, используя при этом такие же дозировки.

Таблетки Локсоф следует глотать, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Принимать их можно как вместе с пищей, так и в промежутках между употреблением пищи.

Препарат нужно применять минимум за 2 часа до или после приема солей железа, солей цинка, антацидов, содержащих магний или алюминий, диданозина (только для форм, которые содержат алюминий или магний в буферных средствах) и сукральфата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В случае необходимости применения дозы, меньшей 500 мг, следует применять препарат в другой лекарственной форме или с другим содержанием действующего вещества.

Дозировка для взрослых пациентов с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина составляет свыше 50 мл/мин

Таблица 3

Показания Суточная доза Количество приемов в сутки Продолжительность лечения
Острые синуситы бактеральні 500 мг 1 раз 10-14 дней
Обострение

хронического бронхита

500 мг 1 раз 7-10 дней
Негоспітальні пневмонии 500 мг 1-2 раза 7-14 дней
Пиелонефрит 500 мг 1 раз 7-10 дней
Осложненные инфекции мочевыводящих путей включая пиелонефритом 500 мг 1 раз 10-14 дней
Неосложненный цистит 250 мг 1 раз 3 дня
Хронический бактериальный простатит 500 мг 1 раз 28 дней
Инфекции кожи и мягких тканей 500 мг 1-2 раза 7-14 дней
Легочная сибирская вырезка 500 мг 1 раз 8 недель

Дозирование для пациентов с нарушениями функции почек, у которых клиренс креатинина — менее 50 мл/мин

Таблица 4

  Режим дозирования

(в зависимости от тяжести инфекции и нозологической формы)

250 мг/24 часа 500 мг/24 часа 500 мг/12 часов
Клиренс креатинина первая доза — 250 мг; первая доза — 500 мг; первая доза — 500 мг;
50 — 20 мл/мин следующие — 125 мг/24 ч следующие — 250 мг/24 ч следующие — 250 мг/12 ч
19 — 10 мл/мин следующие — 125 мг/48 ч следующие — 125 мг/24 ч следующие — 125 мг/12 ч
1) следующие — 125 мг/48 ч следующие — 125 мг/24 ч следующие — 125 мг/24 ч

1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не нужны.

Дозирование для пациентов с нарушениями функции печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками.

Дозирование для пациентов пожилого возраста. Если почечная функция не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы (см. раздел «Особенности применения»: Тендинит и разрывы сухожилий. Удлинение интервала QT).

Дети.

Детям противопоказано применять Локсоф, поскольку не исключено повреждение суставного хряща (см. раздел «Противопоказания»).

Передозировка.

Симптомы. Важнейшие симптомы передозировки — это нарушения со стороны центральной нервной системы (спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки); реакции со стороны пищеварительной системы, такие как тошнота и эрозия слизистых оболочек; возможно удлинение QT-интервала.

Лечение. Лечение симптоматическое. Стоит предусмотреть мониторинг ЭКГ, поскольку возможно пролонгация интервала QT. Для защиты слизистой желудка применяют антацидные средства. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ или ХАПД, не является эффективным для выведения левофлоксацина из организма. Нет никаких специфических антидотов.

Побочные реакции

Частота побочных эффектов, указанных в таблице 5, определялась с помощью следующих критериев: очень часто (>1/10), часто (от ≥1/100 до от >1/1000 до от >1/10000 до на определить по имеющимся данным).

В каждой группе побочные реакции представлены в порядке снижения серьезности.

Таблица 5

Класс системы органов часто нечасто редко неизвестно
Инфекции и инвазии   грибковые инфекции, включая грибы рода Candida, пролиферация других резистентных микроорганизмов, нарушения нормальной микрофлоры кишечника и развитие вторичной инфекции    
Со стороны системы крови и лимфатической системы   лейкопения, эозинофилия тромбоцитопения,

нейтропения

панцитопения,

агранулоцитоз,

гемолитическая анемия

Со стороны иммунной системы     ангионевротический набрякб,

гиперчувствительность

(см. раздел «Особенности применения»)

анафилактический/анафилактоидный шок1

(см. раздел «Особенности применения»)

Со стороны метаболизма и питания   анорексия гипогликемия, в основном у пациентов, больных диабетом

(см. раздел «Особенности применения»)

гипергликемия,

гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения»)

Со стороны психики бессонница тревожность,

беспокойство,

состояния страха,

спутанность сознания, нервозность

психотические реакции

(в т.ч. галлюцинации, паранойя),

депрессия,

ажитация,

необычные сновидения,

ночные ужасы

психотические реакции с самодеструктивною поведением, включая суицидальную направленность мышления или действий (см. раздел «Особенности применения»)
Со стороны нервной системы головная боль, головокружение сонливость,

темор,

дисгевзия (субъективный расстройство вкуса)

судороги (см. раздел «Противопоказания» и «Особенности применения»),

парестезия

периферическая сенсорная или сенсомоторная нейропатия (см. раздел «Особенности применения»),

нарушение обоняния (паросмия), включая аносмію (отсутствие обоняния),

дискинезия (нарушение координации движений),

экстрапирамидные расстройства,

агевзия,

синкопе (обморок) доброкачественная внутричерепная гипертензия

Со стороны органов зрения     зрительные нарушения, такие как затуманивание зрения, нечеткость зрения (см. раздел «Особенности применения») временная потеря зрения (см. раздел «Особенности применения»)
Со стороны органов слуха и равновесия   вертиго шум в ушах потеря слуха, нарушение слуха
Со стороны сердца     Тахикардия,

ощущение сердцебиения

желудочковая тахикардия, что может приводить к остановке сердца,

желудочковая аритмия типа torsade de pointes (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT на электрокардиограмме (см. разделы «Особенности применения»: Удлинение интервала QT и «Передозировка»)

Со стороны сосудов     артериальная гипотензия  
Со стороны дыхательной системы   одышка (диспноэ)   Бронхоспазм,

аллергический пневмонит

Со стороны пищеварительной системы Диарея,

рвота,

тошнота

абдоминальная боль,

диспепсия,

метеоризм/вздутие живота,

запор

  диарея геморрагическая, что может свидетельствовать о энтероколит, включая псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения»),

панкреатит

Гепатобилиарные расстройства повышение показателей печеночных энзимов (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТП) повышение уровня билирубина в крови   желтуха и тяжелое поражение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности (иногда летальные), преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями (см. раздел «Особенности применения»),

гепатит

Со стороны кожи и подкожных тканей2   высыпания,

зуд,

крапивница,

гипергидроз

  токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема, реакции фоточувствительности

(см. раздел «Особенности применения»),

лейкоцитоплас-тический васкулит, стоматит

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани   артралгия

миалгия

поражение сухожилий (см. раздел «Особенности применения»), в том числе их воспаление (тендинит) (например ахиллова сухожилия); мышечная слабость, которая может иметь особое значение для больных миастенией гравис (см. раздел «Особенности применения») рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например, ахиллова, см. раздел «Особенности применения»), разрыв связок, разрыв мышц, артрит
Со стороны почек и мочевыделительной системы   повышенные показатели креатинина в сыворотке крови острая почечная недостаточность (например вследствие интерстициального нефрита)  
Общие расстройства   астения повышение температуры тела (пирексия) боль (включая боль в спине, груди и конечностях)

1 Анафилактические и анафилактоидные реакции иногда возможны даже после применения первой дозы.

2 Реакции со стороны кожи и слизистой оболочки иногда возможны даже после применения первой дозы.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в защищенном от света и влаги и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

По 5 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Сан Фармасьютикал Индастриз Лимитед.

Sun Pharmaceutical Industries Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Индастриал Ареа 3, Девас — 455001, Индия.

Industrial Area 3, Dewas, 455001, India.