ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства

Утверждено МОЗ Украины от 2017-11-29 г. № 1495. Г.п. № RU/9924/01/01

Состав

действующее вещество: ranibizumab;

1 мл раствора содержит 10 мг ранібізумабу;

вспомогательные вещества: α, α-трегалозы дигидрат; L-гистидина гидрохлорид, моногидрат; L-гистидин; полисорбат 20; вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: стерильный, прозрачный или чуть опалесціювальний раствор без консервантов.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, применяемые при сосудистых заболеваниях глаз. Антинеоваскуляризаційні средства.

Код АТХ

S01L A04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Ранібізумаб — фрагмент рекомбинантного гуманізованого моноклонального антитела против человеческого сосудистого эндотелиального фактора роста А (VEGF-A). Он имеет высокое сродство с изоформами VEGF-A (например VEGF110, VEGF121 и VEGF165) и, таким образом, препятствует прикреплению VEGF-A к его рецепторам VEGFR-1 и VEGFR-2. Прикрепление VEGF-A к его рецепторам приводит к пролиферации эндотелиальных клеток и неоваскуляризации, а также проницаемости сосудов, что, как считается, способствует развитию неоваскулярной формы возрастной макулярной дегенерации (ВМД), патологической миопии или нарушение зрения, вызванное диабетическим макулярним отеком или макулярним отеком вследствие тромбоза вен сетчатки.

Лечение экссудативной ВМД

Клиническая безопасность и эффективность препарата Луцентіс изучались в трех рандомизированных, двойном слепом и плацебо - или активно-контролируемом исследованиях с участием пациентов с неоваскулярною ГТД продолжительностью 24 месяца. Всего было зарегистрировано 1 323 пациенты

(879 активной и 444 контрольной групп).

Во время исследования FVF2598g (MARINA) пациентам с минимальными проявлениями классической ГТД и скрытой некласичною хоріоїдальною неоваскуляризаційною (ХНВ) форме ВМД вводили інтравітреально 1 раз в месяц препарат Луцентіс в дозе 0,3 мг и 0,5 мг или плацебо. Всего было зарегистрировано 716 пациентов (238 — группа плацебо; 238 — Луцентіс 0,3 мг;

240 — Луцентіс 0,5 мг).

В ходе исследования FVF2587g (ANCHOR) пациенты с преимущественно классической формой ХНВ получали: 1) один раз в месяц інтравітреально инъекцию препарата Луцентіс в дозе 0,3 мг или плацебо фотодинамічну терапию (ФДТ); 2) один раз в месяц інтравітреально инъекцию препарата Луцентіс в дозе 0,5 мг или плацебо ФДТ; 3) інтравітреальні инъекции плацебо и вертепорфін ФДТ. Группе «Інтравітреальні инъекции плацебо и вертепорфін ФДТ» назначали препарат Луцентіс как первую инъекцию и затем каждые 3 месяца, если флуоресцентная ангиография свидетельствовала о хранения или возврата проницаемости сосудов. Всего было зарегистрировано 423 пациенты (143 — группа плацебо; 140 — Луцентіс 0,3 мг; 140 — Луцентіс 0,5 мг).

Результаты обоих исследований свидетельствуют, что дальнейшее лечение ранібізумабом может улучшить состояние у тех пациентов, которые потеряли ≥ 15 знаков остроты зрения с наилучшей коррекции (ГЗНК) в первый год лечения.

Проведено рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование FVF3192g (PIER), которое было разработано для оценки безопасности и эффективности применения препарата Луцентіс для пациентов со всеми формами неоваскулярной ВМД.

Пациенты получали інтравітреальні инъекции препарата Луцентіс в дозе 0,3 мг и 0,5 мг или инъекцию плацебо один раз в месяц, в течение 3 месяцев подряд, согласно дозе, что предназначалась каждые 3 месяца. Всего в исследовании было зарегистрировано 184 пациента (Луцентіс 0,3 мг — 60; Луцентіс 0,5 мг — 61; плацебо — 63). Начиная с 14-го месяца исследования, пациенты, которые получали плацебо, могли переходить на лечение ранібізумабом, а начиная с 19-го месяца разрешалось более частое введение препарата. Пациенты, которые получали лечение препаратом Луцентіс в рамках исследования PIER, получили в среднем по 10 инъекций препарата.

В исследовании PIER основной эффективной конечной точкой было среднее значение остроты зрения на 12-й месяц по сравнению со стартовым. После начального улучшения остроты зрения (после ежемесячного введения препарата) в среднем пациенты, которые получали препарат Луцентіс один раз каждые три месяца, теряли остроту зрения, возвращаясь к базовой точке на 12-й месяц. Почти у всех пациентов (82%), которые получали препарат Луцентіс, острота зрения на 24-й месяц сохранена. Данные относительно некоторых пациентов, которые перешли на лечение ранібізумабом после более чем одного года приема плацебо, свидетельствуют, что раннее начало лечения может ассоциироваться с лучшим сохранением остроты зрения.

В исследованиях MARINA и ANCHOR улучшение остроты зрения наблюдалось на фоне лечения препаратом Луцентіс 0,5 мг через 12 месяцев, сопровождалось дополнительными преимуществами согласно опросу Национального офтальмологического института (VFQ-25). Различия между группами лечения препаратом Луцентіс 0,5 мг и двумя контрольными группами были оценены с p-значениями в диапазоне от 0,009 до < 0,0001.

Эффективность препарата Луцентіс для лечения экссудативной ВМД была дополнительно подтверждена результатами исследований ГТД, завершились после регистрации препарата. Данные двух исследований (MONT BLANC, BPD952A2308 и DENALI, BPD952A2309) не показывают дополнительного эффекта комбинированного применения вертепорфіну (ФДТ «Візудином») и препарата Луцентіс по сравнению с монотерапией препаратом Луцентіс.

Лечения нарушения зрения вследствие диабетического макулярного отека (ГМН)

Эффективность и безопасность Луцентісу оценивались в ходе двух рандомизированных двойных слепых плацебо - или активно контролируемых исследований продолжительностью 12 месяцев с участием пациентов с нарушением зрения вследствие диабетического макулярного отека. Всего в этих исследованиях принимали участие 496 пациентов (336 — в активной группе и 160 — в контрольной). Большинство пациентов имела диабет II типа. 28 пациентов, которые получали ранібізумаб, имели диабет I типа.

В ходе фазы II исследования D2201 (RESOLVE) 151 пациент получал терапию ранібізумабом

(6 мг/мл, n=51, 10 мг/мл, n=51) или плацебо (n=49) в виде інтравітреальних инъекций 1 раз в месяц до достижения определенных протоколом критериев прекращения лечения. Начальная доза ранібізумабу (0,3 мг или 0,5 мг) могла быть увеличена в 2 раза в любой момент в течение исследования после первой инъекции. В обеих группах лечения разрешалось применение лазерной фотокоагуляции как средства неотложной помощи в любое время в течение исследования после

3 месяцев. Исследование состояло из 2 частей: поисковой (анализ данных первых 42 пациентов выполнялся на 6-м месяце) и підтверджувальної (данные остальных 109 пациентов анализировали на

12-м месяце). Среднее изменение ГЗНК от 1-го до 12-го месяца по сравнению с исходным уровнем составила +7,8 (±7,72) буквы в объединенной группе пациентов, которые получали лечение ранібізумабом (n=102) в обеих частях исследования по сравнению с -0,1 (±9,77) буквы у пациентов, которые получали плацебо (p < 0,0001 для различий между видами лечения).

В ходе фазы исследования III D2301 (RESTORE) 345 пациентов с нарушением зрения вследствие макулярного отека были рандомизированы для получения или інтравітреальних инъекций ранібізумабу в дозе 0,5 мг в монотерапии и плацебо-лазерной фотокоагуляции (n=116), комбинированной терапии ранібізумабом в дозе 0,5 мг и лазерной фотокоагуляции (n=118), или инъекции плацебо и лазерной фотокоагуляции (n=111). Терапия ранібізумабом начиналась с інтравітреальних инъекций 1 раз в месяц и продолжалась до стабилизации остроты зрения в течение минимум трех последовательных обследований зрения. Терапия начиналась повторно после снижения ГЗНК вследствие прогрессирования ГМН. Лазерную фотокоагуляцию проводили при оценке начального состояния в тот же день минимум за 30 минут до инъекции ранібізумабу, а потом при необходимости на основе критериев ETDRS.

240 пациентов, которые завершили 12-месячное исследование RESTORE, были отобраны для участия в открытом многоцентровом 24-месячном продолжении исследования (RESTORE Extension). Пациенты получали инъекции ранібізумабу 0,5 мг pro re nata (PRN — по потребности) в исследуемое глаз в исследовании D2301 (RESTORE). Лечение возобновляли с месячными интервалами в случае снижения ГЗНК вследствие ГМН и продолжали до стабилизации ГЗНК. Кроме этого, лазерное лечение проводилось, если исследователь считал его необходимым, и на основе критериев ETDRS.

Улучшение остроты зрения, которое наблюдалось при введении Луцентісу в дозе 0,5 мг через

12 месяцев, сопровождалось улучшением большинства зрительных функций, что определялось по опросу Национального офтальмологического института (VFQ-25). По остальным показателям этого опроса различий между видами лечения не было установлено.

Профиль безопасности ранібізумабу, что наблюдался в 24-месячном продолжении исследования, соответствует известному профилю безопасности препарата Луцентіс.

В исследовании фазы IIIb D2304 (RETAIN) 372 пациенты с ухудшением зрения вследствие ГМН были рандомизированы для получения інтравітреальних инъекций таких препаратов:

  • ранібізумаб 0,5 мг с одновременной лазерной фотокоагуляцією в режиме «treat-and-extend» (TE — «лечение и продолжение») (n=121);
  • ранібізумаб 0,5 мг в виде монотерапии в режиме ТОМ (n=128);
  • ранібізумаб 0,5 мг в виде монотерапии в режиме PRN (n=123).

Во всех группах лечения ранібізумабом начинали с ежемесячных інтравітреальних инъекций и продолжали, пока ГЗНК не была стабильной как минимум в течение трех ежемесячных оценок подряд. Лазерная фотокоагуляция проводилась на исходном уровне в тот же день, что и первая инъекция ранібізумабу, и в дальнейшем по необходимости согласно критериям ETDRS.

В исследовании RETAIN после первых 3 ежемесячных визитов количество плановых лечебных визитов, предусмотренных режимом ТОМ, составляла 13 по сравнению с 20 ежемесячными визитами, предусмотренными режимом PRN. В условиях применения обоих режимов 70% пациентов поддерживали свой уровень ГЗНК с частотой визитов ≥ 2 месяца. В течение 24 месяцев средняя (медианная) количество инъекций составляла 12,4 (12,0) для группы TE ранібізумаб + лазер, 12,8 (12,0) для группы TE монотерапия ранібізумабом и 10,7 (10,0) для группы PRN ранібізумаб. Добавление лазера не ассоциировалось с уменьшением количества инъекций ранібізумабу в условиях режима ТО.

В исследованиях ГМН улучшения ГЗНК сопровождалось уменьшением в динамике среднего показателя центральной підпольової толщины сетчатки (ЦПТС) во всех группах лечения.

Лечение нарушений зрения, обусловленных макулярним отеком, вызванным тромбозом вен сетчатки

Клиническая безопасность и эффективность Луцентісу у пациентов с нарушениями зрения, обусловленных макулярним отеком, вызванным тромбозом вен сетчатки, изучались в рандомизированных двойных слепых контролируемых исследованиях BRAVO и CRUISE с участием пациентов с тромбозом ветвей вен сетчатки (n=397) и тромбозом центральной ветви вены сетчатки (n=392). В обоих исследованиях участникам делали инъекции ранібізумабу (0,3 мг или 0,5 мг) или плацебо в склисте тело. Через 6 месяцев пациентов группы плацебо-контроля переводили на ранібізумаб в дозе 0,5 мг. В BRAVO применение лазерной фотокоагуляции как средства неотложной терапии разрешалось во всех группах, начиная с 3-го месяца.

В обоих исследованиях улучшение зрения сопровождалось постоянным и значительным уменьшением макулярного отека, на что указывала толщина сетчатки в центре.

Пациенты с тромбозом ветвей центральной вены сетчатки (исследование BRAVO и расширенное исследование HORIZON): через 2 года у пациентов, которые получали плацебо первые 6 месяцев и в дальнейшем были переведены на ранібізумаб, улучшение остроты зрения (~15 букв) было подобным улучшения у участников, которые принимали ранібізумаб от начала исследования

(~16 букв). Однако количество пациентов, которые завершили 2-летний период, была ограниченной, и в исследовании HORIZON контрольные визиты были запланированы лишь раз в четверть года. Поэтому в настоящее время недостаточно данных, чтобы давать рекомендации относительно того, когда пациентам с тромбозом ветвей центральной вены сетчатки следует начинать применение ранібізумабу.

Пациенты с тромбозом центральной вены сетчатки (исследование CRUISE и расширенное исследование HORIZON): через 2 года у пациентов, которые первые 6 месяцев получали плацебо, а в дальнейшем были переведены на ранібізумаб, улучшение остроты зрения (~6 букв) не достигало уровня, подобного отмеченному у тех, кто принимал ранібізумаб от начала исследования (~12 букв).

Улучшение остроты зрения отмечено через 6 и 12 месяцев применения ранібізумабу, сопровождалось сообщениями пациентов об улучшении, о которых свидетельствовали данные підшкал оценки ближнего и дальнего зрения опрос о функции органов зрения, разработанного Национальным офтальмологическим институтом (VFQ-25). Разница между показателями в группе Луцентісу 0,5 мг и в группе контроля оценивалась на 6-м месяце при р-значения от 0,02 до 0,0002.

Лечение нарушения зрения вследствие ХНВ, вторичной относительно ПМ

Клиническую безопасность и эффективность препарата Луцентіс у пациентов с нарушением зрения вследствие ХНВ при ПМ оценивали на основании данных, полученных в течение 12 месяцев в ходе проведения рандомизированного двойного слепого контролируемого базового исследования F2301 (RADIANCE). Это исследование проводили для оценки двух различных режимов дозирования ранібізумабу по 0,5 мг в виде інтравітреальної инъекции по сравнению с ФДТ вертепорфіном (фотодинамическая терапия препаратом «Візудин»). 227 пациентов были рандомизированы в следующие группы:

  • Группа I (ранібізумаб по 0,5 мг, режим дозирования устанавливался по критериям «стабильности», которые определялись как отсутствие изменений в остроте зрения с наилучшей коррекцией (ГЗНК) по сравнению с результатами двух предыдущих ежемесячных оценок).
  • Группа II (ранібізумаб по 0,5 мг, режим дозирования устанавливался по критериям «активности заболевания», которые определялись как нарушения зрения, связано с интра - или субретинальною жидкостью или активным пропотеванием вследствие поражения ХНВ, что оценивалось с помощью ОКТ и/или ФА).
  • Группа III (ФДТ вертепорфіном — пациентам было разрешено получать лечение ранібізумабом, начиная с 3-го месяца).

В течение 12 месяцев исследования пациенты получили в среднем 4,6 инъекции (в диапазоне от

1 до 11) в Группе I и 3,5 инъекции (в диапазоне 1-12) в Группе II. В II Группе, где применяли рекомендованную дозу препарата, 50,9% пациентов нуждались в проведении 1 или 2 инъекций,

34,5% нуждались 3-5 инъекций и 14,7% нуждались 6-12 инъекций в течение 12-месячного периода исследования. 62,9% пациентов в Группе II не нуждались инъекций в течение второго

6-месячного периода исследования.

Улучшение зрения сопровождалось уменьшением центральной толщины сетчатки.

Пациенты в группах применения ранібізумабу сообщали о преимущества лечения по сравнению с применением ФДТ вертепорфіном (р < 0,05) относительно улучшения суммарной оценки и показателей некоторых підшкал (общее зрение, зрение на близком расстоянии, психическое здоровье и зависимость) в опросе Национального офтальмологического института (NEI VFQ-25).

Фармакокинетика.

После ежемесячного інтравітреального применения препарата Луцентіс у пациентов с неоваскулярною ГТД концентрация ранібізумабу в сыворотке крови была, как правило, низкой, с максимальным уровнем (Cmax), ниже необходимой концентрации, которая ингибирует биологическую активность сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) на 50% (11-27 нг/мл, как определено в исследовании клеточной пролиферации in vitro). Cmax была пропорциональна дозе в диапазоне доз

0,05–1,0 мг/глаз. Сывороточные концентрации у некоторых пациентов с ГМН показывают, что нельзя исключить несколько более высокую системную экспозицию по сравнению с экспозицией у пациентов с

неоваскулярною ГТД. Сывороточные концентрации ранімізумабу у пациентов с тромбозом вен сетчатки были практически такими же или несколько выше по сравнению с соответствующими показателями у пациентов с неоваскулярною ГТД.

Согласно данным фармакокинетики и выведения ранібізумабу из сыворотки крови пациентов с неоваскулярною ВМД, получавших препарат в дозе 0,5 мг, среднее значение периода полувыведения ранібізумабу из стекловидного тела составляет приблизительно 9 дней. При ежемесячном інтравітреальному введении препарата Луцентіс в дозе 0,5 мг в глаз Cmax ранібізумабу в сыворотке наблюдается примерно через день после введения препарата и составляет 0,79–2,90 нг/мл, Cmin может составлять 0,07–0,49 нг/мл. Экспозиция ранібізумабу в сыворотке крови примерно в

90 000 раз ниже, чем в склистому теле.

Фармакокинетика в особых группах пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек.

Не проводились исследования фармакокинетики препарата у больных с нарушением функции почек. При изучении фармакокинетики в популяции пациентов с неоваскулярною ГТД 68% (136 из

200) пациентов имели нарушения функции почек (46,5% — незначительные [50-80 мл/мин], 20% — умеренные [30-50 мл/мин], 1,5% — тяжкие [менее 30 мл/мин]). У пациентов с тромбозом вен сетчатки 48,2%

(253 из 525) имели нарушения функции почек (36,4% незначительное, 9,5% умеренное и 2,3% тяжелое). Уровень системного клиренса был несколько ниже, но клинически легковесный.

Пациенты с нарушением функции печени.

Не проводились исследования фармакокинетики препарата у больных с нарушением функции печени.

Клинические характеристики

Показания

  • Лечение неоваскулярной (экссудативной) возрастной макулярной дегенерации (ВМД).
  • Лечение нарушения зрения при диабетическому макулярному отеку (ГМН).
  • Лечение нарушения зрения при макулярному отеку, возникший вследствие тромбоза вен сетчатки (тромбоз центральной вены сетчатки или тромбоз ветвей центральной вены сетчатки).
  • Лечение нарушения зрения вследствие хоріоїдальної неоваскуляризации (ХНВ), вторичной относительно патологической миопии (ПМ).

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к активному веществу или любому другому ингредиенту препарата.
  • Активный/подозреваемый окулярный или періокулярний инфекционный процесс.
  • Активный тяжелое інтраокулярний воспалительный процесс.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследований взаимодействия не проводилось.

Информацию относительно одновременного применения Луцентісу и фотодинамической терапии «Візудином» (вертепорфіном) см. в разделе «Способ применения и дозы».

Информацию относительно одновременного применения Луцентісу и лазерной фотокоагуляции при ГМН и тромбоза ветвей центральной вены сетчатки см. в разделах «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика».

В клинических исследованиях лечение ухудшения зрения вследствие ГМН результат в отношении остроты зрения или центральной підпольової толщины сетчатки (ЦПТС) у пациентов, получавших лечение препаратом Луцентіс, не зависел от одновременного лечения тіазолідинедіоном.

Особенности применения

Реакции, связанные с инъекцией інтравітреальною

Інтравітреальні инъекции, включая инъекции препарата Луцентіс, были ассоциированы с эндофтальмитом, интраокулярным воспалением, регматогенним отслойкой сетчатки, разрывом сетчатки глаза, ятрогенною травматической катарактой. Надлежащая асептическая техника проведения инъекций должна быть обязательной при введении препарата Луцентіс. Кроме того, нужно наблюдать за состоянием пациента в течение недели после проведения инъекции, чтобы начать своевременное лечение в случае развития инфекционного осложнения. Пациент должен знать о необходимости немедленно сообщать о появлении любых признаков, которые могут напоминать эндофтальмит или другие вышеупомянутые осложнения.

Повышение внутриглазного давления

Повышение внутриглазного давления отмечали в течение 60 минут после инъекции, поэтому показатели внутриглазного давления и перфузии диска зрительного нерва следует проверить и, соответственно, скорректировать. Также проявляли стойкое повышение внутриглазного давления.

Билатеральная терапия

Некоторые данные по билатерального применения препарата Луцентіс (включая применения в один и тот же день) свидетельствуют об отсутствии повышенного риска системных нежелательных явлений по сравнению с односторонним вводом.

Иммуногенность

Существует риск возникновения иммуногенности при применении Луцентісу. Поскольку у пациентов с ГМН возможно увеличение системной экспозиции, в этой популяции пациентов существует повышенный риск развития гиперчувствительности. Пациентов также следует предупредить о необходимости сообщать об увеличении тяжести внутриглазной инфекции, что может быть клиническим признаком образования внутриглазных антител.

Одновременное применение с другими препаратами анти-VEGF (сосудистый эндотелиальный фактор роста)

Не следует одновременно применять Луцентіс с другими препаратами анти-VEGF (сосудистый эндотелиальный фактор роста) (при введении препарата в системный кровоток или глаз).

Приостановление применения препарата Луцентіс

Введение препарата прекращают и не возобновляют ранее следующего запланированного введения в случае:

  • снижение остроты зрения при наилучшей коррекции (ГЗНК) на ≥ 30 букв по сравнению с предыдущим обследованием остроты зрения;
  • внутриглазного давления ≥ 30 мм рт. ст.;
  • разрыва сетчатки;
  • субретинального кровоизлияния, который достиг центра ямки сетчатки, или если размер кровоизлияния составляет ≥ 50% общей пораженного участка;
  • выполненного или запланированного хирургического вмешательства на глазах в течение 28 дней до или после инъекции.

Разрыв пигментного эпителия сетчатки

Факторы риска, связанные с разрывом пигментного эпителия сетчатки, после терапии ингибиторами VEGF для лечения экссудативной ВМД включают широкое и (или) высокое отслоение пигментного эпителия сетчатки. В начале терапии Луцентісом следует быть осторожным пациентам с факторами риска разрывов пигментного эпителия сетчатки.

Регматогенне отслоение сетчатки или макулярні отверстия

Терапию отменяют пациентам с регматогенним отслоением сетчатки или с макулярними отверстиями 3-4-й степени.

Популяции, опыт применения препарата у которых ограничен

Опыт применения пациентам с ГМН вследствие сахарного диабета И типа ограничен.

Луцентіс не исследовался при применении пациентам, которым ранее вводились інтравітреальні инъекции, пациентам с активными системными инфекциями, с пролиферативной диабетической ретинопатией или у пациентов с сопутствующими офтальмологическими заболеваниями, такими как отслоение сетчатки или макулярні отверстия. Также нет опыта лечения Луцентісом пациентов с диабетом, у которых уровень гликозилированного гемоглобина HbA1c превышает норму более чем на 12%, и с неконтролируемой гипертензией. Врач должен учесть это при лечении таких пациентов.

Существуют некоторые данные относительно действия препарата Луцентіс у пациентов с ПМ, которые не ответили на предыдущую фотодинамічну терапию (ФДТ) вертепорфіном. Хотя у пациентов с субфовеальними и юкстафовеальними поражениями наблюдался стойкий эффект, данных для выводу относительно действия препарата Луцентіс у пациентов с ПМ и екстрафовеальними поражениями недостаточно.

Системные эффекты после применения інтравітреального

Системные нежелательные явления, в том числе внеглазные кровоизлияния и артериальные тромбоэмболические явления, иногда наблюдались после інтравітреальних инъекций ингибиторов VEGF.

Недостаточно данных о безопасности лечения пациентов с ГМН, макулярним отеком вследствие тромбоза вены сетчатки и ХНВ, что является вторичной относительно ПМ, а также пациентов, которые имеют в анамнезе инсульт или транзиторные ишемические атаки. При лечении таких пациентов необходимо проявлять осторожность.

Предыдущие эпизоды тромбоза вен сетчатки, ишемия центральной вены сетчатки и ветвей центральной вены сетчатки

Опыт применения препарата больным с предыдущими эпизодами тромбоза вен сетчатки с ишемией центральной вены сетчатки и ветвей центральной вены сетчатки ограничен.

Лечение не рекомендуется пациентам с тромбозом вен сетчатки, у которых наблюдаются клинические признаки необратимой потери зрительных функций вследствие ишемии.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Исследования применения ранібізумабу в период беременности не проводились, поэтому ранібізумаб не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает риск для плода. Системная экспозиция ранібізумабу после очного применения низкая, но, исходя из механизма действия, ранібізумаб необходимо рассматривать как потенциально тератогенный и эмбрио/фетотоксичний препарат. Женщинам, которые планируют беременность и которым вводился ранібізумаб, рекомендуется, чтобы между последним введением ранібізумабу и зачатием ребенка прошло минимум 3 месяца.

Женщины репродуктивного возраста должны применять эффективную контрацепцию в течение лечения.

Неизвестно, попадает ли препарат Луцентіс в грудное молоко, поэтому кормление грудью не рекомендуется в период лечения препаратом.

Данные по фертильности отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лечение препаратом может вызвать временное нарушение зрения, что, в свою очередь, может влиять на способность управлять автотранспортом и другими механизмами.

Пациенты, которые отмечают нарушения зрения, не должны управлять автотранспортом и другими механизмами до исчезновения вышеуказанных временных симптомов.

Способ применения и дозы

Введение препарата должен исполнять только квалифицированный врач-офтальмолог, который имеет опыт проведения інтравітреальних инъекций.

Рекомендуемая доза Луцентісу составляет 0,5 мг в виде одноразовой інтравітреальної инъекции. Эта доза соответствует объему инъекции в 0,05 мл. Интервал между введениями двух доз в один глаз должен составлять минимум 4 недели.

Лечение начинают с одной инъекции в месяц и продолжают, пока не будет достигнута максимальная острота зрения и (или) не исчезнут признаки активности заболевания, то есть изменения остроты зрения и другие признаки и симптомы заболевания. Пациентам с экссудативной ВМД, ГМН и тромбозом вен сетчатки может быть нужно три или более ежемесячных инъекций подряд.

Таким образом, регулярность мониторинга и интервалы между введениями препарата должны определяться врачом в зависимости от активности заболевания, что оценивается на основе остроты зрения и (или) по анатомическим параметрам.

Если, по мнению врача, показатели остроты зрения или анатомические параметры указывают на отсутствие пользы от продолжения лечения для пациента, применение препарата Луцентіс следует прекратить.

Мониторинг активности заболевания может включать клиническое обследование, функциональные пробы или визуализирующие техники (например, оптическую когерентную томографию или флуоресцентную ангиографию).

Если пациенты получают лечение по схеме «treat-and-extend» («лечение и продолжение»), после достижения максимальной остроты зрения и (или) отсутствии признаков активности заболевания интервалы между введениями препарата можно постепенно увеличивать до рецидива признаков активности заболевания или ухудшения зрения. Интервал между введениями препарата следует удлинять не более как на две недели за один раз в случае экссудативной ВМД, и можно продлевать максимум на один месяц за один раз в случае ГМН. В случае тромбоза вен сетчатки интервалы между введениями препарата можно постепенно увеличивать, однако имеющиеся данные недостаточны, чтобы сделать окончательные выводы относительно длительности этих интервалов. В случае рецидива активности заболевания интервалы между введениями препарата следует соответственно сократить.

Если лечение проводится по поводу ухудшения зрения вследствие ХНВ, что является вторичной относительно ПМ, многие пациенты могут нуждаться только одной или двух инъекций в течение первого года, тогда как некоторые пациенты могут потребовать более частого введения препарата.

Применение Луцентісу и лазерной фотокоагуляции при ГМН и макулярному отеку, вызванном тромбозом вен сетчатки.

Был получен небольшой опыт введения Луцентісу одновременно с лазерной фотокоагуляцією. При применении в один и тот же день Луцентіс нужно вводить минимум через 30 минут после лазерной фотокоагуляции. Луцентіс можно применять пациентам, которым лазерная фотокоагуляция проводилась ранее.

Применение Луцентісу и фотодинамической терапии Візудином (Visudyne) при ХНВ, вторичной относительно ПМ

Данных относительно одновременного применения препаратов Луцентіс и Візудин нет.

Информация о применении.

Одноразовый флакон только для інтравітреального применения.

Как и все препараты для парентерального введения, раствор перед применением необходимо визуально проверить на наличие механических частиц или изменение цвета.

Введение препарата проводят в стерильных условиях, которые включают: дезинфекцию рук как при хирургическом вмешательстве, стерильные перчатки и салфетки, стерильный повікорозширювач (или эквивалент), стерильный инструмент для парацентеза (если нужно). Следует внимательно просмотреть аллергологический анамнез пациента перед выполнением інтравітреальної инъекции. Нужно продезинфицировать кожу вокруг глаза, веко и поверхность глаза. Соответствующая анестезия и бактерицидное средство широкого спектра действия должны быть определены до проведения инъекции.

Иглу для инъекций нужно ввести на 3,5–4 мм позади от лимба в склисте тело, отклоняясь от горизонтального меридиана и направляя иглу по направлению к центру глазного яблока. Затем ввести 0,05 мл раствора; место прокола склеры нужно менять при дальнейших инъекциях.

Флакон препарата, инъекционная игла, игла с фильтром и шприц предназначены только для однократного использования. Повторное использование может привести к инфицированию или других заболеваний/травм. Все компоненты стерильны. Любой компонент, упаковка которого имеет повреждения или признаки открытия, не следует применять. Стерильность гарантируется только при условии целостности упаковки.

Во время приготовления раствора Луцентіс для інтравітреального введения следует придерживаться нижеследующей инструкции:

1. Наружную часть резиновой пробки продезинфицировать перед забором содержимого флакона.

2. Соединить п'ятимікрометрову фильтровальную иглу (есть в комплекте) и с шприцем 1 мл (в комплекте) в асептических условиях. Нажать фильтровальной иглой на центр пробки флакона, пока игла не коснется дна флакона.

3. Забрать весь раствор из флакона, держа его вертикально и немного наклонив для удобства окончания забора.

4. Убедиться, что поршень поднят достаточно, а флакон и игла пустые.

5. Оставить фильтровальную иглу во флаконе, отсоединив от нее шприц. Фильтровальную иглу следует утилизировать после забора раствора, ее не используют для проведения инъекции.

6. В асептических условиях плотно присоединить иглу для инъекции (есть в комплекте) к шприцу.

7. Осторожно снять колпачок иглы для инъекции так, чтобы не разъединить иглу со шприцем.

Примечание: снимая колпачок, придерживать за желтую основу иглы.

8. Тщательно вытеснить воздух из шприца и отрегулировать дозу на уровне 0,05 мл. Шприц подготовлен для проведения инъекции.

Примечание: не протирать иглу для инъекции. Не тянуть поршень назад.

После инъекции иглу не накрывают колпачком снова и не отсоединяют ее от шприца. Использованный шприц выбрасывают вместе с иглой в контейнер для острых и режущих отходов или утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Особые популяции пациентов

Дисфункция печени

Луцентіс не применяли пациентам с нарушением функции печени во время исследований. Однако для применения в данной популяции никакие особые меры не нужны.

Дисфункция почек

Для пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не нужна.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не нужна. Опыт применения пациентам в возрасте от

75 лет с ГМН ограничен.

Дети.

Безопасность и эффективность воздействия ранібізумабу детям не установлены, поэтому препарат не применяют для этой группы пациентов

Передозировка

О случаях передозировки сообщалось во время клинических исследований экссудативной ВМД и постмаркетинговых исследований. Побочные реакции, чаще всего связаны с передозировкой, — это повышение внутриглазного давления, транзиторная слепота, снижение остроты зрения, отек роговицы, боль роговицы и боль в глазу. При передозировке препарата следует проверить внутриглазное давление и провести соответствующее лечение, если врач считает нужным.

Побочные реакции

Большинство побочных реакций, о которых сообщалось после применения препарата Луцентіс, связанные с процедурой інтравітреальної инъекции.

Наиболее частые побочные реакции, связанные с процедурой введения препарата, включали: боль в глазу, гиперемия глаза, повышение внутриглазного давления, воспаление стекловидного тела, отслойка стекловидного тела, кровоизлияния в сетчатку глаза, нарушение зрения, плавающие помутнения стекловидного тела, кровоизлияния в конъюнктиву, раздражение глаза, ощущение инородного тела в глазу, повышенное слезоотделение, блефарит, сухость глаз, ощущение зуда в глазу. Наиболее часто сообщалось о следующих неофтальмологічні явления — головная боль, ринофарингит и артралгия.

Менее частые, но более тяжелые побочные реакции включали эндофтальмит, слепоту, отслойка сетчатки глаза, разрыв сетчатки глаза, ятрогенную травматическую катаракту.

Необходимо предупредить пациентов о возможных побочных реакций и необходимости обратиться к врачу в случае развития боли в глазу, повышенного дискомфорта в глазу, усиление покраснение глаза, нечеткость или ухудшение зрения, повышение количества маленьких частичек в поле зрения или увеличение чувствительности к свету.

Побочные эффекты, указанные ниже, наблюдались чаще (минимум на 2%) в группе пациентов, которые получали Луцентіс 0,5 мг, чем в контрольной группе (плацебо или вертепорфін, средство для фотодинамической терапии) в объединенных данных трех контролируемых исследований III фазы: FVF2598g (MARINA), FVF2587g (ANCHOR) и FVF3192g (PIER). Поэтому их рассматривали как потенциальные побочные реакции препарата. Данные о безопасности применения препарата, представлены ниже, также включают все потенциально возможные побочные реакции, связанные со способом введения препарата или самим лекарственным препаратом, в группе из 440 пациентов, которым было назначено по 0,5 мг препарата.

Побочные эффекты# перечислены по классам систем органов и частоте возникновения в соответствии с такой систематизацией: очень распространенные (≥ 1/10), распространенные (от ≥ 1/100 до <1/10), нераспространенные

(от ≥ 1/1 000 до <1/100), редко распространенные (≥ 1/10 000 до <1/1 000), очень редко распространенные

(<1/10 000), неизвестной частоты (невозможно оценить частоту на основании имеющихся данных). В каждой группе по частоте побочные реакции приводятся в порядке уменьшения их серьезности.

Инфекции и инвазии
очень распространены ринофарингит
распространены инфекция мочевых путей*
Со стороны крови и лимфатической системы
распространены анемия
Со стороны иммунной системы
распространены гиперчувствительность
Психические расстройства
распространены тревожность
Со стороны нервной системы
очень распространены головная боль
Со стороны органов зрения
очень распространены воспаление стекловидного тела, отслойка стекловидного тела, кровоизлияния в сетчатку глаза, нарушение зрения, боль в глазу, плавающие помутнения стекловидного тела, кровоизлияния в конъюнктиву, раздражение глаза, ощущение инородного тела в глазу, повышенное слезоотделение, блефарит, сухость глаз, гиперемия глаза, ощущение зуда в глазу
распространены дегенерация сетчатки, нарушения функций сетчатки глаза, отслоение сетчатки глаза, разрыв сетчатки, отслойка пигментного эпителия сетчатки, отрыв пигментного эпителия сетчатки, снижение остроты зрения, кровоизлияния в склисте тело, нарушение функции стекловидного тела, увеит, ирит, иридоциклит, катаракта, субкапсулярная катаракта, помутнение задней капсулы, точечный кератит, повреждение роговицы, воспаление передней камеры глаза, нечеткое зрение, геморрагия в месте инъекции, кровоизлияние в глаз, конъюнктивит, аллергический конъюнктивит, выделения из глаза, фотопсия, фотофобия, ощущение дискомфорта в глазу, отек века, боль в веке, гиперемия конъюнктивы
нераспространенные слепота, эндофтальмит, гипопион, гіфема, кератопатии, спайки радужки, отложения на роговице, отек роговицы, образование стрий на роговице, боль в участке инъекции, раздражение в месте инъекции, патологическое ощущение в глазу, раздражение веки
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
распространены кашель
Со стороны желудочно-кишечного тракта
распространены тошнота
Со стороны кожи и подкожных тканей
распространены аллергические реакции (сыпь, крапивница, зуд, эритема)
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани
очень распространены артралгия
Обследование
очень распространены повышение внутриглазного давления
# Побочные эффекты определяли как нежелательные явления (не менее чем у 0,5% пациентов), что случались с высокой частотой (не менее чем на 2%) у пациентов, получавших лечение препаратом Луцентіс 0,5 мг, по сравнению с теми, кто получал контрольное лечение (плацебо или ФДТ вертепорфіном).

* Наблюдалось только у пациентов с ГМН.

Нежелательные реакции, связанные с классом препарата.

В исследованиях фазы III экссудативной ВМД общая частота неокулярних кровоизлияний, нежелательного явления, потенциально связанного с применением системных ингибиторов VEGF (сосудистого эндотелиального фактора роста), была несколько выше у пациентов, которые получали ранібізумаб.

Однако закономерности среди различных кровоизлияний не было. Существует теоретический риск появления артериальных тромбоэмболических осложнений после інтравітреального введение ингибиторов VEGF, включая инсульт и инфаркт миокарда. В клинических исследованиях Луцентісу при участии пациентов с ВМД, ГМН, тромбозом вен сетчатки и ПМ наблюдалась низкая частота появления артериальных тромбоэмболических осложнений, и не было существенных различий между группами, которые получали ранібізумаб и контрольный препарат.

Предоставление сообщений о развитии подозреваемых нежелательных реакций.

Предоставление сообщений о развитии подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства является важным. Это позволяет вести непрерывный мониторинг соотношения риск-польза лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о развитии любых подозреваемых нежелательных реакций через национальную систему предоставления сообщений.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке и недоступном для детей месте.

Несовместимость

Поскольку исследования несовместимости препарата не проводились, этот препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка

По 0,23 мл раствора для инъекций во флаконе № 1 в комплекте со шприцем и двумя иглами.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Новартис Фарма Штейн АГ, Швейцария /

Novartis Pharma Stein AG, Switzerland.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Шаффхаусерштрассе, 4332 Штейн, Швейцария /

Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Switzerland.