ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения препарата

Состав

действующее вещество: 1 капсула содержит леводопы 100 мг и бенсеразиду 25 мг (в форме бенсеразиду гидрохлорида 28,5 мг);

вспомогательные вещества: гипромеллоза, масло растительное гидрогенизированное, кальция гидрофосфат, маннит (Е 421), повидон, тальк, магния стеарат;

состав оболочки капсулы: индигокармин (Е 132), титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), желатин, печатное чернила.

Лекарственная форма

Капсулы с модифицированным высвобождением твердые.

Основные физико-химические свойства: капсулы размера № 1 с зеленовато-голубым непрозрачным корпусом и темно-зеленой непрозрачной крышечкой, содержащие мелкий гранулированный порошок от почти белого до слегка желтоватого цвета, на корпусе и крышечке четкий отпечаток ROCHE.

Фармакотерапевтическая группа

Противопаркинсонические препараты. Допаминергические средства. Леводопа с ингибитором декарбоксилазы.

КОД АТХ N04B A02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Допамин является нейромедиатором головного мозга, недостаток которого в базальных ганглиях наблюдается у пациентов с паркинсонизмом. Леводопа (МНН) или L-ДОПА (3,4-дигидрокси-L-фенилаланин) является промежуточным веществом синтеза допамина. Леводопу (прекурсор допамина) применяют как пролекарство для повышения уровня допамина в организме благодаря свойству хорошо проникать через гематоэнцефалический барьер, в отличие от допамина. После того как леводопа проникает в центральную нервную систему (ЦНС), она превращается в допамин с помощью декарбоксилазы ароматических L-аминокислот.

Допамінергічна система вовлечена в патогенез синдрома беспокойных ног. Таким образом, заместительная терапия леводопой эффективна также для пациентов с синдромом беспокойных ног.

После приема леводопа быстро декарболізується с образованием допамина как в церебральных, так и в экстрацеребральных тканях. В результате большая часть введенной леводопы не достигает базальных ганглиев, а периферично образован допамин часто вызывает нежелательные эффекты. Именно поэтому блокирование экстрацеребрального декарбоксилирования леводопы является очень желательным. Это достигается путем одновременного применения леводопы и бенсеразиду, ингибитора периферической декарбоксилазы.

Мадопар® представляет собой комбинацию этих двух веществ в соотношении 4:1, оптимальность чего подтверждена в ходе клинических исследований и терапевтического применения, и поэтому препарат имеет такую же эффективность, как леводопа, что применяется в более высоких дозах, при значительно лучшей переносимости.

Комбинированное применение леводопы и бенсеразиду, таким образом, дает возможность компенсировать дефицит допамина в головном мозге.

Фармакокинетика.

Всасывания.

Фармакокинетические свойства препарата Мадопар®, капсулы с модифицированным высвобождением твердые, отличаются от обычных капсул, таблеток и водорастворимых таблеток.

Активные ингредиенты медленно высвобождаются в желудке. Максимальные плазматические концентрации, равные 20-30% концентраций при применении стандартных лекарственных форм, достигаются приблизительно через 3 часа после приема препарата Мадопар®, капсулы с модифицированным высвобождением твердые. Кривая «концентрация-время» имеет больший период полураспада (промежуток времени, в течение которого плазматический уровень возвращается до уровня половины максимальной концентрации) по сравнению с таковым при применении обычных форм, что свидетельствует о выраженные свойства модифицированного высвобождения.

Биодоступность капсул с модифицированным высвобождением составляет 50-70% по сравнению с соответствующим показателем стандартного препарата Мадопар® не зависит от приема пищи. Максимальные плазматические концентрации леводопы не подвергаются воздействию пищи, если препарат Мадопар®, капсулы с модифицированным высвобождением твердые, принимают после еды, но достигаются позже (приблизительно до 5 часов).

Распределение.

Леводопа проходит через гематоэнцефалический барьер с помощью насичуваної транспортной системы. Она не связывается с белками плазмы крови. Объем распределения составляет 57 л. Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для леводопы в спинномозговой жидкости составляет 12% таковой в плазме крови.

В отличие от леводопы, при приеме в терапевтических дозах бенсеразид не проникает через гематоэнцефалический барьер. Он накапливается в основном в почках, легких, тонком кишечнике и печени.

Метаболизм.

Леводопа метаболизируется двумя основными путями (декарбоксилирование и О-метилирование) и двумя побочными путями (трансаминирование и окисление). Декарбоксилаза ароматических аминокислот превращает леводопу в допамин. Основными конечными продуктами этого пути обмена являются гомованілінова и дигідроксифенілоцтова кислоты. Катехол-О-метилтрансфераза метилює леводопу с образованием 3-О-метилдопы. Период полувыведения основного плазматичного метаболита составляет 15-17 часов, и у пациентов с паркинсонизмом, получающих терапевтические дозы Мадопара®, происходит его накопление.

Одновременное введение леводопы и бенсеразиду уменьшает периферическое декарбоксилирование. Это приводит к повышению плазматических концентраций леводопы и 3-О-метилдопы и более низким плазматических концентраций катехоламинов (допамина, норадреналина) и фенолкарбоксильних кислот (гомованилиновой кислоты, дигидроксифенилуксусной кислоты).

В слизистой оболочке кишечника и печени бенсеразид гидроксилируется с образованием тригідроксибензилгідразину. Этот метаболит является мощным ингибитором декарбоксилазы ароматических аминокислот.

Вывод.

При периферическом угнетении декарбоксилазы леводопы период полувыведения леводопы составляет 1,5 часа. Период полувыведения длиннее примерно на 25% у пациентов пожилого возраста (65-78 лет) с болезнью Паркинсона.

Клиренс леводопы составляет около 430 мл/мин.

Бенсеразид также почти полностью элиминируется в виде метаболитов. Метаболиты выводятся главным образом с мочой (64%) и в меньшей степени с калом (24%).

Фармакокинетика в особых группах.

Пациенты с нарушениями функции почек.

Леводопа и бенсеразид хорошо метаболизируются. Менее 10% леводопы выводится с мочой в неизмененном виде. Таким образом, пациентам с нарушениями функции почек легкой или умеренной степени тяжести коррекция дозы не нужна.

Данных о фармакокинетике леводопы у пациентов с нарушениями функции почек нет.

Пациенты с нарушениями функции печени.

Леводопа в основном метаболизируется декарбоксилазою ароматических аминокислот, которая в большом количестве присутствует в печени, желудочно-кишечном тракте, почках и сердце.

Данных о фармакокинетике леводопы у пациентов с нарушениями функции печени нет.

Пациенты пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста (65-78 лет) с болезнью Паркинсона период полувыведения и AUC леводопы увеличиваются на 25% по сравнению с соответствующими показателями более молодых пациентов (34-64 года). Статистически значимый возрастной эффект не имеет клинического значения для схемы дозирования при любом показании.

Доклинические данные.

Хроническая токсичность.

Общие токсикологические исследования на крысах продемонстрировали возможность нарушения развития скелета. Долгосрочное пероральное введение бенсеразиду и леводопы крысам приводит к зависимой от дозы и времени потери массы тела и выраженных скелетных изменений, возникающих в эпифизарных дисках. На участках с уже закрытыми епіфізарними дисками изменений в костях не возникает.

Мутагенный и онкогенный потенциал.

Мадопар® и его составляющие (леводопа и бенсеразид) не имели мутагенных свойств в тесте Эймса.

Исследования канцерогенности препарата Мадопар® не проводились.

Доказательства мутагенности леводопы были получены в основном в цитогенетических исследованиях. Поскольку соответствующие исследования должным образом задокументированы не были, значимость этих выводов является неопределенной.

Бенсеразид не был исследован надлежащим образом о мутагенности. Тест на мутации генов бактерий был отрицательным, и бенсеразид не влечет репарации ДНК в клетках млекопитающих.

Исследования in vitro на культурах клеток бактерий и млекопитающих продемонстрировали слабый генотоксичен потенциал леводопы и бенсеразиду. В условиях клинического применения никаких доказательств генотоксическому потенциала получено не было. Долгосрочных исследований по онкогенного потенциала леводопы или бенсеразиду не проводилось. Были получены отдельные сообщения о реактивацию меланомы у людей, которые получали леводопу, однако причинно-следственная связь между терапией леводопой и обострением меланомы не было продемонстрировано ни экспериментально, ни эпидемиологически.

Репродуктивная токсичность.

Эта комбинация по репродуктивной токсичности не исследовалась. Никаких исследований возможного воздействия на фертильность, развитие плода, рождении или постнатальное развитие не проводилось.

При применении токсичных для беременных самок доз наблюдалось увеличение внутриутробной смертности (кролики) и/или снижение массы плода (крысы).

Леводопа.

У кроликов наблюдались ембріолетальні эффекты и сердечно-сосудистые мальформации при применении дозы выше 75 мг/кг массы тела (доза, токсичная для беременной самки); аномалии ребер — при дозе выше 125 мг/кг массы тела.

Бенсеразид.

После введения беременным самкам крыс наблюдались скелетные аномалии.

Тератогенность.

Исследования тератогенности не продемонстрировали никаких тератогенных эффектов или нарушений развития скелета у мышей (400 мг/кг), крыс (600 мг/кг, 250 мг/кг) или кроликов (120 мг/кг, 150 мг/кг).

Никакой дополнительной соответствующей информации в ходе исследований на животных не было получено.

Клинические характеристики

Показания

Лечение всех форм болезни Паркинсона, за исключением паркинсонизма, индуцированного лекарственными средствами.

Лечение идиопатического и симптоматического синдрома беспокойных ног.

Противопоказания

Известная гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.

Одновременное применение неселективных ингибиторов моноаминоксидазы (МАО). Возможно одновременное применение селективных ингибиторов МАО-В (например селегіліну или разагіліну) или селективных ингибиторов МАО-А (например моклобеміду). Применение комбинации селективного ингибитора МАО-А и селективного ингибитора МАО-В эквивалентно неселективному угнетению МАО, и, следовательно, такую комбинацию не следует применять одновременно с препаратом Мадопар® (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Наличие тяжелой декомпенсации эндокринных, почечных (за исключением таковой у пациентов с синдромом беспокойных ног, которые находятся на диализе), печеночных или сердечных заболеваний, а также психических заболеваний с психосоматическими компонентом.

Возраст пациента — до 25 лет (рост костей должен завершиться).

Закрытоугольная глаукома.

Беременность.

Женщины репродуктивного возраста должны применять надежные методы контрацепции. Если во время лечения препаратом Мадопар® наступает беременность, препарат следует немедленно отменить, принимая во внимание факторы, указанные в разделе «Особенности применения».

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакокинетические взаимодействия.

Одновременное применение антихолинергического препарата тригексифенідилу с препаратом Мадопар®, капсулы с модифицированным высвобождением твердые, не влияет на фармакокинетику леводопы.

Антациды снижают степень всасывания леводопы на 32% при одновременном применении с препаратом Мадопар®.

Сульфат железа снижает Сmax (максимальная концентрация) и AUC леводопы на 30-50%. Изменения фармакокинетики, которые наблюдаются при одновременном применении сульфата железа, являются клинически значимыми в некоторых, но не у всех пациентов.

Метоклопрамид увеличивает скорость всасывания и максимальную концентрацию леводопы.

Информация о фармакокинетическом взаимодействии между леводопой и бромокриптином или домперидоном отсутствует. Имеющаяся ограниченная информация об отсутствии взаимодействия между леводопой и амантадином или селегилином.

Фармакодинамические взаимодействия.

Мадопар® нельзя применять одновременно с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (МАО).

Если Мадопар® назначают пациентам, которые получают неселективный ингибитор МАО, то от прекращения приема ингибитора МАО до начала приема препарата Мадопар® должно пройти не менее двух недель; иначе существует риск возникновения нежелательных реакций, таких как гипертонический криз (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение препарата Мадопар® и селективных ингибиторов МАО-В (например селегіліну или разагіліну) или селективных ингибиторов МАО-А (например моклобеміду) не является противопоказанным, однако при этом рекомендуется с особой осторожностью титровать дозу препарата Мадопар® в зависимости от эффективности и переносимости. Совместное применение селективного ингибитора МАО-А и селективного ингибитора МАО-В эквивалентно неселективному угнетению МАО, поэтому подобную комбинацию не следует назначать одновременно с препаратом Мадопар® (см. раздел «Противопоказания»).

Мадопар® не следует назначать одновременно с симпатомиметиками (такими препаратами, как адреналин, норадреналин, изопротеренол или амфетамин, которые стимулируют симпатическую нервную систему), поскольку он может потенцировать их действие. При необходимости такого одновременного применения следует регулярно контролировать состояние сердечно-сосудистой системы и снижать дозу симпатомиметиков.

Из-за возможной аддитивное действие при одновременном применении препарата Мадопар® и гипотензивных средств следует регулярно контролировать артериальное давление пациента.

Нейролептики, опиаты и гипотензивные препараты, содержащие резерпин, подавляют действие препарата Мадопар®.

Витамин В6 в суточной дозе 50-100 мг, может нейтрализовать действие леводопы. Данный антагонизм не наблюдается при совместном применении леводопы с ингибиторами декарбоксилазы. Поэтому Мадопар® можно назначать вместе с препаратами, которые содержат низкую дозу витамина В6, но не с препаратами, что содержат высокую дозу витамина В6.

Допускается комбинированное применение препарата с другими средствами, такими как антихолинергические средства, амантадин, агонисты допамина, однако это может усилить не только желательные, но и нежелательные эффекты. Может возникнуть необходимость снижения дозы препарата Мадопар® или иного препарата. Если к лечению добавляют ингибитор Катехол-О-метилтрансфераза (КОМТ), может возникнуть необходимость в снижении дозы препарата Мадопар®. Такой опыт существует только для толкапону. Особо следует отметить, что в начале терапии препаратом Мадопар® антихолинергические препараты нельзя отменять резко, поскольку леводопа начинает действовать через некоторое время.

Одновременный прием богатой белками пищи оказывает негативное влияние на эффект препарата Мадопар®.

Общая анестезия с галотане: прием препарата Мадопар® следует отменить за 12-48 часов перед оперативным вмешательством, что требует общей анестезии с галотане, поскольку иначе могут возникнуть колебания артериального давления и/или аритмии.

Информация по анестезии с другими анестетиками изложена в разделе «Особенности применения».

Особенности применения

Общие.

Могут возникать реакции гиперчувствительности.

Допаминергические лекарственные средства.

Нарушение контроля над импульсами (неспособность противостоять внезапным импульсам), патологическая склонность к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, поведение со склонностью к употреблению наркотиков и обсессивно-компульсивная поведение наблюдались у пациентов с болезнью Паркинсона, которые получали лечение допамінергічними средствами, в том числе препаратом Мадопар®. Указанные симптомы в основном наблюдались при применении высоких доз и в целом отвечали на снижении дозы или отмене лечения.

Причинная связь между приемом препарата Мадопар® и указанными симптомами не установлен, поскольку препарат не является агонистом допамина. Однако рекомендуется проявлять осторожность, поскольку Мадопар® является допаминэргическим лекарственным средством.

Пациентам с открытоугольной глаукомой во время лечения препаратом Мадопар® рекомендуется регулярно проводить контроль внутриглазного давления, поскольку теоретически леводопа может повысить внутриглазное давление.

Депрессия может быть как клиническим проявлением основного заболевания, так и возникать на фоне лечения препаратом Мадопар®.

Мадопар® нельзя применять пациентам со злокачественной меланомой (при подозрительных, недиагностированных кострах или наличии злокачественной меланоме в анамнезе).

Если пациент принимает леводопу, требует применения общей анестезии, обычный режим применения препарата Мадопар® необходимо продолжать до операции как можно дольше, за исключением случаев применения галотану. Поскольку у пациентов, получающих Мадопар®, во время галотановый наркоза могут возникнуть колебания артериального давления и/или аритмии, прием препарата Мадопар® следует отменить за 12-48 часов перед оперативным вмешательством. После операции лечение препаратом Мадопар® возобновляют, постепенно повышая дозу до прежнего уровня.

Следует избегать анестезии циклопропаном и галотане пациентам, которые не прекратили применение препарата Мадопар® (например, при экстренных хирургических вмешательствах).

Во время фазы титрования следует проверять формулу крови и функции печени. Пациентам с сахарным диабетом необходимо часто определять уровень глюкозы в крови и корректировать дозировку гипогликемических средств в зависимости от уровня глюкозы в крови. У больных с инфарктом миокарда в анамнезе, с ишемической болезнью сердца или сердечной аритмией следует регулярно контролировать параметры сердечно-сосудистой системы (включая ЭКГ). Следует быть осторожными при лечении пациентов, имеющих в анамнезе язву желудка или остеомаляцію.

Мадопар® нельзя отменять резко. Резкая отмена препарата может привести к потенциально опасному для жизни злокачественного нейролептического синдрома (повышение температуры, ригидность мышц, а также возможные психические изменения и повышение уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови). При возникновении таких симптомов пациент должен находиться под наблюдением врача (при необходимости — госпитализирован) и немедленно получить соответствующую симптоматическую терапию. Она может включать повторное назначение препарата Мадопар® после соответствующей оценки состояния пациента.

Мадопар® может повлечь возникновение сонливости и в отдельных случаях — эпизодов внезапного засыпания. Эпизоды внезапного засыпания могут возникать без предупредительных признаков или предварительной сонливости и без осознания пациентами случаев возникновения таких эпизодов.

Пациентов необходимо проинформировать о такой риск и запретить управлять транспортными средствами и работать с механизмами, если они чувствуют сонливость или уже имели эпизоды внезапного засыпания. Необходимо рассмотреть возможность снижения дозы или отмены лечения, если у пациента наблюдается сонливость или эпизоды внезапного засыпания (см. «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Возможность лекарственной зависимости и злоупотребления.

У некоторых пациентов с болезнью Паркинсона наблюдалось появление поведенческих и когнитивных расстройств в результате неконтролируемого приема возрастающих доз препарата, несмотря на рекомендации врача и значительное превышение терапевтических доз препарата, необходимых для лечения двигательных нарушений.

Мониторинг лечения.

Во время фазы титрования дозы необходимо часто контролировать функцию печени и почек, формулу крови (в дальнейшем по меньшей мере один раз в год).

У пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе, сердечной аритмией или ишемической болезнью сердца следует регулярно контролировать параметры сердечно-сосудистой системы и ЭКГ.

Пациенты с язвой желудка в анамнезе и пациенты с остеомаляцією также требуют тщательного медицинского наблюдения. Пациентам с открытоугольной глаукомой следует регулярно проводить контроль внутриглазного давления.

Пациентам с сахарным диабетом необходимо часто контролировать уровень глюкозы в крови и корригировать дозу гипогликемических препаратов в зависимости от уровня глюкозы в крови.

Дополнительная информация.

Леводопа может повлиять на результаты лабораторных тестов на катехоламины, креатинин, мочевую кислоту и глюкозу. Тест Кумбса может дать ложноположительный результат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Мадопар® противопоказан беременным женщинам и женщинам репродуктивного возраста, не использующие надежные методы контрацепции.

Если в период лечения препаратом Мадопар® наступает беременность, препарат следует отменить, принимая во внимание факторы, указанные в разделе «Особенности применения». Схема прекращения приема индивидуальная.

Кормление грудью.

Леводопа может подавлять лактацию.

Информация относительно проникновения бенсеразиду в грудное молоко отсутствует. Женщины, получающих Мадопар®, должны прекратить кормление грудью, поскольку нельзя исключить опасность неправильного развития скелета у новорожденных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентам, которые имеют сонливость и/или эпизоды внезапного засыпания во время применения препарата Мадопар®, следует запретить управлять транспортными средствами и заниматься другой деятельностью (в частности работать с механизмами), что может подвергнуть их или других опасности. Пациентов следует проинформировать об этом и о необходимости воздерживаться от такой деятельности до приобретения опыта применения препарата Мадопар®, достаточного для решения вопроса, имеет ли он негативное влияние на выполнение такой деятельности (см. «Особенности применения»).

Способ применения и дозы

Пациенты должны глотать капсулу целиком, не разжевывая ее.

Капсулы препарата Мадопар® с модифицированным высвобождением твердые нельзя открывать перед глотанием, потому что характеристики модифицированного высвобождения будут потеряны.

Дозировка и интервал между дозами нужно тщательно титровать у каждого пациента, это касается и пациентов пожилого возраста.

Болезнь Паркинсона

Мадопар® следует по возможности принимать за 30 минут до еды или через один час после еды. Нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта, которые наблюдаются главным образом на ранних стадиях лечения, можно уменьшить, если принимать препарат Мадопар® с жидкостью или едой (например с печеньем) или путем медленного увеличения дозы.

Мадопар®, капсулы с модифицированным высвобождением твердые, показан при всех типах колебаний ответы, особенно связанных с колебаниями плазматических уровней (например феноменами дискинезии максимальной дозы и конца дозы), и для лучшего контроля симптомов в ночное время.

Дальнейший опыт применения в клинической практике покажет, целесообразно применять Мадопар®, капсулы с модифицированным высвобождением твердые, в начале лечения пациентам с болезнью Паркинсона, ранее не получавших леводопу отдельно или в комбинации с ингибитором декарбоксилазы в обычной форме.

Обычное дозирование.

Лечение препаратом Мадопар®, как и всеми препаратами леводопы, следует начинать постепенно; кроме того, дозы подбирают на каждой стадии болезни индивидуально и начинают с более низких терапевтических доз. Поэтому нижеследующие указания относительно дозирования следует воспринимать как общие рекомендации.

Начальное лечение.

Больным на ранней стадии болезни Паркинсона рекомендуется начинать лечение с приема половины таблетки диспергируемая, препарата Мадопар® «125» 3-4 раза в сутки.

После подтверждения переносимости схемы начального дозирования суточную дозу постепенно увеличивают в зависимости от ответа пациента (например четырехкратные дозы в сутки вместо трехкратных). Если пациент находится под непосредственным наблюдением врача, коррекцию дозы можно осуществлять каждые 2-3 дня. Оптимальный эффект достигается в общем при суточной дозе в 300-800 мг леводопы + 75-200 мг бенсеразиду, принятом по 3 или более приемов. Для достижения оптимальной дозы может потребоваться 4-6 недель.

Если возникает необходимость дальнейшего увеличения суточной дозы это следует делать с перерывом в 1 месяц.

Поддерживающее лечение.

Средняя поддерживающая доза — одна капсула 3-6 раз в сутки. Число приемов (не менее 3) и их распределение в течение дня определяют в соответствии с индивидуальными потребностями пациента.

Дозирование в особых случаях.

Требуется тщательное титрование дозы для всех пациентов. Пока не будет достигнуто полного эффекта препарата Мадопар®, пациент может, как и раньше, принимать противопаркинсонические средства, не содержащие леводопу; при появление эффекта, однако, часто появляется возможность постепенно снижать их дозу. Если у пациента в течение дня наблюдаются сильные колебания действия препарата (феномен включения–выключения), рекомендуется более частый прием соответственно меньших разовых доз.

Пациентов с паркинсонизмом нужно проинформировать, что их состояние может временно ухудшаться. Пациенты, которые испытывают значительные колебания ответа в течение дня (феномен включения–выключения), должны получать меньше, но более частые дозы.

Перевод на Мадопар®, капсулы с модифицированным высвобождением твердые, желательно начинать с первой утренней дозы, закончив прием текущего препарата накануне. Суточная доза и интервал между дозами должны остаться без изменений. Через 2-3 дня дозу следует постепенно увеличить примерно на 50%, поскольку капсулы этого типа имеют низкую биодоступность. Пациентов нужно проинформировать, что их состояние может временно ухудшиться.

Через фармакокинетические свойства препарата Мадопар®, капсулы с модифицированным высвобождением твердые, начало действия происходит примерно через три часа. В случае необходимости эффективных плазматических концентраций можно достичь быстрее путем введения препарата Мадопар®, капсулы с модифицированным высвобождением твердые, вместе с обычными капсулами или таблетками, или препаратом Мадопар®, таблетки диспергируемые. Это может быть особенно полезным для первой утренней дозы, которая должна быть несколько выше, чем последующие дозы в течение суток.

Индивидуальные титрования препарата Мадопар®, капсулы с модифицированным высвобождением твердые, нужно выполнять медленно и осторожно, с интервалами как минимум 2-3 дня между изменениями дозы.

У пациентов с ночной недвижимостью был выявлен позитивный эффект вследствие постепенного увеличения последней вечерней дозы до 250 мг препарата Мадопар®, капсулы с модифицированным высвобождением твердые, которую принимают перед сном.

Чрезмерную ответ на лечение (дискинезии) следует контролировать, увеличивая интервал между приемами, а не уменьшая разовые дозы.

Следует возобновить применение стандартного препарата Мадопар® или Мадопар®, таблетки диспергируемые, если ответ на Мадопар®, капсулы с модифицированным высвобождением твердые, является недостаточной.

Пациенты требуют тщательного наблюдения относительно возможных нежелательных психиатрических симптомов.

Синдром беспокойных ног (RLS)

Мадопар® принимают за один час перед сном. Чтобы предотвратить желудочно-кишечным расстройствам, лучше принять препарат с небольшим количеством жидкости и печенья. Объемной, богатой белками пищи перед введением следует избегать. Как правило, Мадопар® принимают в течение длительного периода. Максимальная суточная доза не должна превышать 500 мг препарата Мадопар®.

Обычное дозирование.

Дозировка препарата Мадопар® зависит от тяжести синдрома беспокойных ног, оптимальный эффект определяется постепенным, индивидуальным титрованием дозы.

Синдром беспокойных ног (RLS) с нарушением засыпания.

Если нет других указаний, лечение симптомов, в частности трудностей с засыпанием, начинают с дозы 125 мг стандартного препарата Мадопар® или Мадопар®, таблетки диспергируемые, которую принимают вечером перед сном. Если симптомы сохраняются, дозировку можно увеличить до двух доз по 125 мг.

Синдром беспокойных ног (RLS) с нарушением засыпания и поддержания сна.

Пациентам с симптомом беспокойных ног и нарушением сна в течение ночи одну капсулу препарата Мадопар®, капсулы с модифицированным высвобождением твердые, следует принимать вместе с дозой стандартного препарата Мадопар® 125 мг за один час перед сном. Если это не приводит к удовлетворительному улучшение симптомов в течение второй половины ночи, дозу можно увеличить до двух капсул препарата Мадопар®, капсулы с модифицированным высвобождением твердые.

Синдром беспокойных ног (RLS) с нарушением засыпания и поддержания сна ночью и дополнительными симптомами в течение дня.

В случае симптомов в течение дня, можно применять 1-2 капсулы по мере необходимости, учитывая, что общая доза в течение 24 часов не должна превышать 500 мг.

Возможно неэффективное лечение иногда связано с взаимодействием с едой.

Синдром беспокойных ног (RLS) вследствие зависимой от диализа почечной недостаточности.

Пациентам на диализе с уремічними симптомами беспокойных ног следует принимать 1-2 капсулы по мере необходимости за 30 минут до диализа.

Дозирование в особых случаях.

Чтобы предотвратить ухудшение (то есть развития симптомов Синдрома беспокойных ног (RLS) в начале дня, обострение симптомов и поражением других частей тела этим симптомом), не следует превышать максимальную рекомендованную суточную дозу препарата Мадопар®.

Если увеличивается частота эпизодов Синдрома беспокойных ног (RLS), важно не превышать максимальную суточную дозу препарата Мадопар®.

В случае ухудшения состояния пациента или возобновления симптомов следует рассмотреть возможность применения дополнительного лечения и уменьшения дозы леводопы; может быть нужно постепенно прекратить применение леводопы и заменить ее на другой препарат.

Пациенты с нарушениями функции почек или печени.

Нет необходимости в коррекции дозы препарата Мадопар® при лечении по поводу любого показания у пациентов с умеренными нарушениями функции печени или легкими или умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина >30 мл/мин) (см. «Фармакокинетика в особых группах пациентов», раздел «Фармакокинетика»). Мадопар® хорошо переносится пациентами с уремией, находящихся на гемодиализе.

Дети.

Препарат не применяют детям.

Передозировка

Симптомы и признаки.

Симптомы и признаки передозировки качественно подобны побочных эффектов препарата Мадопар® в терапевтических дозах, однако могут быть более выраженными.

Передозировка главным образом может привести к указанных ниже симптомов и признаков.

Центральная нервная система: беспокойство, ажитация, спутанность сознания, бессонница и двигательная гиперактивность, а также сонливость.

Пищеварительная система: тошнота, рвота (иногда повторная) и диарея.

Сердечно-сосудистая система: главным образом синусовая тахикардия и изменения артериального давления (артериальная гипер - и гипотензия); редко возникают сердечные аритмии, чаще всего у пациентов пожилого возраста, хотя сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания могут быть по меньшей мере одними из причинных факторов. Также возникают патологические непроизвольные движения (см. «Післяреєстраційний опыт» в разделе «Побочные реакции»).

После передозировки препарата Мадопар®, капсулы с модифицированным высвобождением твердые, появление симптомов и признаков может задерживаться из-за задержки всасывания активного вещества из желудка.

Лечение.

Необходимо контролировать жизненно важные функции пациента и принять вспомогательных мероприятий в зависимости от клинического состояния пациента.

При передозировке высокими дозами и при прогнозируемых тяжелых последствиях показано применение активированного угля в дозе 1 г/кг массы тела в течение первого часа. При передозировке очень высокими дозами, что угрожает жизни, в течение первого часа после приема препарата рекомендуется промывание желудка. Следует обратиться за медицинской помощью. После промывания желудка следует назначить активированный уголь (как указано выше). В случае лекарственных форм с модифицированным высвобождением и при приеме большого количества препарата с потенциально тяжелыми последствиями для первичной очистки может быть полезным повторное введение активированного угля. Однако, никаких исследований относительно такой процедуры не проводилось.

При возникновении ажитации может быть необходимым симптоматическое лечение, например, бензодиазепинами.

Может быть необходимым симптоматическое лечение артериальной гипертензии (антигипертензивные средства) или артериальной гипотензии (увеличение объема циркулирующей крови, катехоламины). Пациенты с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями и пациенты пожилого возраста нуждаются в наблюдении и назначении противоаритмического лечения при наличии соответствующих гемодинамических изменений.

Побочные реакции

Нежелательные эффекты, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований с участием пациентов с синдромом беспокойных ног, были редкими и более легкими.

Клинические исследования.

Синдром беспокойных ног.

Объединенные данные двух плацебо-контролируемых перекрестных клинических исследований с участием в целом 85 пациентов приведены в таблице ниже.

Указано все нежелательные эффекты, о которых сообщалось более одного раза в группе активного лечения.

Нежелательные эффекты в ходе исследований M43052 и M43060 с активным лечением и плацебо

Нежелательные эффекты L-Допа/бенсеразид

(n)

% Плацебо

(n)

%
Инфекции  
Фебрильная инфекция 4 4,7 2 2,3
Ринит 3 3,5 1 1,2
Бронхит 2 2,3 0 0
Нервная система
Головная боль 5 5,8 3 3,5
Обострение Синдром беспокойных ног (RLS) 2 2,3 5 5,8
Головокружение 3 3,5 1 1,2
Нарушения со стороны пищеварительной системы
Сухость во рту 3 3,5 1 1,2
Диарея 2 2,3 1 1,2
Тошнота 2 2,3 2 2,3
Сердечно-сосудистые нарушения
Изменения ЭКГ* 2 2,3 1 1,2
Повышение артериального давления 2 2,3 2 2,3

* сердечные аритмии

Післяреєстраційний опыт.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы.

Редко сообщалось о гемолитическую анемию, умеренную и транзиторную лейкопению и тромбоцитопению, уменьшение продолжительности протромбинового времени.

При применении препарата Мадопар® наблюдалось повышение азота мочевины крови. Поэтому рекомендуется периодически контролировать формулу крови, функцию печени и почек пациента, как и при длительном применении любых препаратов, содержащих леводопу.

Нарушение обмена веществ, метаболизма.

Нечасто: анорексия.

В общем легкое и транзиторное повышение уровней трансаминаз (аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы) и щелочной фосфатазы. Сообщалось о повышении уровня гамма-глутамилтрансферазы.

Психические нарушения.

У пациентов с болезнью Паркинсона возможна депрессия. Ажитация, тревога, бессонница, галлюцинации, бред, изменения поведения, агрессивность могут возникать нечасто; кошмарные сновидения и временная дезориентация возникают редко, особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов, у которых наблюдались указанные симптомы в анамнезе.

Депрессия с суицидальными мыслями возможна у пациентов при лечении препаратом Мадопар®, однако может также быть проявлением основного заболевания.

Нарушение контроля над импульсами, поведение со склонностью к употреблению наркотиков и обсессивно-компульсивная поведение могут возникать во время лечения препаратом Мадопар®. В частности, сообщалось о случаях патологической склонности к азартным играм, повышение либидо, включая гиперсексуальность (см. «Особенности применения»).

Нарушения со стороны нервной системы.

У пациента, который принимает Мадопар®, может развиться синдром беспокойных ног.

Головная боль возникает нечасто.

Применение препарата Мадопар® ассоциируется с сонливостью и очень редко — с выраженной сонливостью днем с эпизодами внезапного засыпания (см. «Особенности применения»).

При применении высоких доз или на более поздних стадиях лечения могут возникнуть непроизвольные движения (например, типа хореи или атетозу). В целом их можно устранить или достичь переносимости путем снижения дозы препарата.

При длительном применении могут наблюдаться колебания терапевтического ответа. Они включают феномены замирание, истощение эффекта дозы и включения-выключения, которые можно уменьшить или достичь переносимости путем корректировки дозы или назначения меньших доз с увеличением промежутка между приемами препарата. Впоследствии можно повысить дозу с целью усиления терапевтического эффекта.

Сообщалось о единичных случаях потери или изменения вкуса.

Пациенты с синдромом беспокойных ног.

Ухудшение (в виде изменения времени появления симптомов с вечернего и ночного времени на начало дня и вечер) перед следующей вечерней дозой является самым распространенным нежелательным эффектом долгосрочной допаминергического терапии.

Сердечно-сосудистые нарушения.

Нечасто могут наблюдаться сердечно-сосудистые нарушения (например, аритмии или ортостатическая гипотензия). Ортостатические нарушения в целом можно уменьшить путем снижения дозы препарата Мадопар®.

Нарушения со стороны пищеварительной системы.

Нечасто: потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, сухость во рту.

Эти побочные явления, которые могут возникать на начальной стадии лечения, можно в значительной степени уменьшить, если принимать Мадопар® во время еды или с достаточным количеством пищи или жидкости, а также если увеличивать дозу медленно.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Редко могут возникать аллергические реакции со стороны кожи, такие как зуд и высыпания.

Нарушения со стороны мочевыделительной системы.

Возможно незначительное изменение цвета мочи, которая приобретает красный оттенок с потемнением при отстаивании.

Лабораторные исследования.

Возможно транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз (аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы) и щелочной фосфатазы. Также сообщалось о повышении уровня гамма-глутамилтрансферазы.

При лечении препаратом Мадопар® отмечалось повышение уровня азота мочевины крови.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 30 °C в сухом месте.

Упаковка

По 100 капсул во флаконе из коричневого стекла с завинчивающейся крышкой, с внутренней стороны которой имеется емкость с силикагелем. Крышка соединена с перфорированной пластмассовой полосой (контроль первого вскрытия). По 1 флакону в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцария

Местонахождение

Грензахерштрассе 124, СН-4070 Базель, Швейцария