ИНСТРУКЦИЯ МИНЗДРАВА

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

Состав:

действующее вещество: мексилетина гидрохлорид;

1 капсула содержит 200 мг мексилетина гидрохлорида в пересчете на 100% сухое вещество;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кальция стеарат;

состав капсулы: желтый закат FCF (E 110), понсо 4R (Е 124), титана диоксид (Е 171), желатин.

Лекарственная форма.

Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы № 1 цилиндрической формы с закругленными концами, с крышечкой и корпусом оранжевого цвета. Содержимое капсул — гранулированный порошок или масса в форме частично или полностью сформированного столбика белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Кардиологические препараты. Антиаритмические препараты ІВ класса.

Код АТХ С01В В02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Мексилетина гидрохлорид принадлежит к антиаритмических препаратов ІВ класса. Подавляет быстрый трансмембранный ток ионов натрия, оказывает мембраностабилизирующее и местноанестезирующее действия. Препарат уменьшает скорость деполяризации и автоматизм водителей ритма, скорость проведения возбуждения в волокнах Гиса-Пуркинье, незначительно снижает эффективный рефрактерный период и в большей степени длительность потенциала действия (ПД), повышает соотношение эффективного рефрактерного периода к длительности ПД. Мексилетин мало влияет на гемодинамические показатели.

Фармакокинетика.

Мексилетина гидрохлорид хорошо и быстро всасывается в пищеварительном тракте. В плазме крови препарат на 50-60% связывается с белками. 85% мексилетина гидрохлорида метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Экскреция препарата главным образом происходит с желчью, только 10-15% выводится с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения (Т1/2) мексилетина гидрохлорида составляет в среднем 11 часов (от 8 до 14 часов), при сердечной недостаточности или при нарушении функции печени он может удлиняться до 25 часов, при остром инфаркте миокарда − до 15-17 часов, а при тяжелой почечной недостаточности повышается на 30-35%. Препарат проникает через плаценту, экскретируется в грудное молоко.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение документированных желудочковых аритмий, таких как стойкие желудочковые тахикардии, экстрасистолии.

Учитывая аритмогенну действие препарата и недостаточность доказательств того, что антиаритмические препараты i класса способствуют повышению уровня выживаемости пациентов с бессимптомными желудочковыми аритмиями, препарат назначают только при аритмиях, которые расцениваются врачом как такие, что угрожают жизни.

Противопоказания.

  • Гиперчувствительность к мексилетина, к другим составляющим препарата, к местных анестетиков (например, лидокаина);
  • кардиогенный шок;
  • выраженная брадикардия;
  • выраженная артериальная гипотензия;
  • AV-блокада II-III степени при отсутствии искусственного водителя ритма;
  • первые 3 месяца после инфаркта миокарда, при фракции выброса левого желудочка менее 35%.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Мексилетин метаболизируется различными изоферментами CYP, главным образом CYP2D и CYP1A.

Одновременный прием мексилетина с местными анестетиками, в т.ч. лидокаином/токаїнідом, усиливает (взаимно) их токсичность и потенцирует побочные эффекты со стороны центральной нервной системы.

Хинидин, бета-блокаторы, амиодарон, прокаинамид, дизопирамид, сердечные гликозиды, некоторые другие антиаритмические препараты усиливают антиаритмический эффект мексилетина. Однако одновременное применение может привести к побочных эффектов, поэтому может потребоваться корректировка доз и тщательный клинический и ЭКГ-мониторинг.

Мексилетин не влияет на уровень дигоксина в сыворотке крови.

Мексилетин повышает концентрацию теофиллина в крови. В связи с этим могут проявляться нежелательные эффекты теофиллина (тошнота, рвота, тремор), поэтому его уровень в сыворотке крови желательно контролировать и при необходимости корректировать дозу теофиллина.

При одновременном применении с кофеином или продуктами, в состав которых он входит, в крови повышается уровень кофеина , за счет снижения его метаболизма в печени.

Препараты, снижающие моторику желудочно-кишечного тракта (наркотические анальгетики, магнезия, антациды, антихолинергические препараты, в т.ч. ганглиоблокаторы, атропин, блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов), задерживают абсорбцию мексилетина. При этом биодоступность и клиренс мексилетина не меняются, поэтому нет необходимости менять дозовый режим препарата.

Препараты, усиливающие моторику желудочно-кишечного тракта (например, метоклопрамид), ускоряют абсорбцию мексилетина и достижения пиковой концентрации в крови. Не требуется изменять дозирование препарата, поскольку его биодоступность не меняется.

Препараты, значительно изменяющие рН мочи в кислую или щелочную сторону, желательно не применять вместе с мексилетином, потому что они могут повысить или снизить (соответственно) скорость почечной экскреции мексилетина и, как результат, изменить его концентрацию в плазме крови.

Одновременное применение с варфарином и другими антикоагулянтами может повысить риск кровотечений.

Препараты, индуцирующие печеночные энзимы, включая фенитоин, рифампицин, барбитураты ускоряют метаболизм мексилетина; может возникнуть необходимость в увеличении дозы мексилетина.

Особенности применения.

Учитывая проаритмические свойства препарата и недостаточность доказательств того, что антиаритмические препараты i класса способствуют повышению уровня выживаемости пациентов с бессимптомными желудочковыми аритмиями, мексилетин назначают только при аритмиях, которые расцениваются врачом как такие, что угрожают жизни.

В связи с возможностью развития/обострения аритмий прекращения приема предварительной антиаритмической терапии и переход на лечение мексилетином проводят в условиях стационара под постоянным контролем ЭКГ, артериального давления, лабораторных показателей. При замене антиаритмических препаратов класса IA мексилетином необходимы интервалы: 6-12 ч после последней дозы хинидина и дизопирамида, 3-6 часов — после новокаинамида, прокаїнаміду. При переходе с лечения лидокаином на лечение мексилетином необходимо прекратить инфузию лидокаина сразу после приема первой дозы мексаритму, при этом систему для внутривенного введения лидокаина следует отключать только после достижения удовлетворительного антиаритмического эффекта мексаритму.

С осторожностью применять пациентам с AV-блокадой i степени, с дисфункцией синусового узла, нарушениями внутрижелудочковой проводимости, брадикардией, артериальной гипотензией, тяжелой сердечной недостаточностью. Пациентам с AV-блокадой II-III степени с имплантированным искусственным водителем ритма рекомендуется постоянное наблюдение.

Применение Мексаритму в первые 3 месяца после инфаркта миокарда, при фракции выброса левого желудочка менее 35% противопоказано, за исключением случаев с желудочковыми аритмиями угрожающими жизни.

При остром инфаркте миокарда, особенно при совместном применении опиатов, замедляется абсорбция препарата, поэтому может быть необходимым увеличение дозы насыщения Мексаритму.

Следует с осторожностью применять мексилетин пациентам с нарушениями функции печени, почечной недостаточностью. При умеренных и тяжелых заболеваниях печени (в т.ч. при застойной сердечной недостаточности), при клиренсе креатинина ниже 10 мл/мин удлиняется период полувыведения препарата, поэтому суточную дозу необходимо уменьшить.

Мексилетин в редких случаях может вызвать токсическое поражение печени (в т.ч. некроз печени), поэтому во время лечения необходим контроль активности печеночных трансаминаз. Стойкое или значительное повышение уровня трансаминаз является предпосылкой для прекращения лечения Мексаритмом.

Электролитный дисбаланс может изменять ответ организма на препарат (например, при гипокалиемии эффективность мексилетина снижается), поэтому нарушение электролитного баланса следует скорректировать до начала терапии.

При применении мексилетина у некоторых пациентов, особенно у тяжелых пациентов, которые получали сопутствующую терапию препаратами, вызывающими неблагоприятные гематологические изменения (например, прокаинамид, винбластин), наблюдались тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз; необходимо регулярно контролировать анализ крови в процессе лечения препаратом.

Следует с осторожностью назначать препарат больным миастенией, эпилепсией, психическими заболеваниями. Мексаритм усиливает проявления симптомов и выраженность болезни Паркинсона.

Внезапная отмена препарата опасна для жизни, поэтому дозу следует снижать постепенно, в течение 1-2 недель.

Ренальная экскреция мексилетина значительно повышается с повышением кислотности мочи, поэтому одновременного приема медикаментов и продуктов питания, которые в значительной степени влияют на pH мочи, следует избегать.

Препарат содержит лактозу, что необходимо иметь в виду при назначении Мексаритму пациентам с нарушениями толерантности к углеводам, такими как врожденная галактоземия, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, лактазная недостаточность.

Из-за наличия красителя желтый закат FCF (Е 110) и понсо 4R (Е 124) в составе препарата его применение может вызывать аллергические реакции, в том числе бронхиальную астму. Риск аллергии выше у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Поскольку мексилетин свободно проникает через плаценту, применение препарата в период беременности противопоказано, за исключением особых случаев (желудочковых нарушений ритма, которые угрожают жизни).

Мексилетин выделяется в грудное молоко в концентрациях, которые могут влиять на ребенка, поэтому при необходимости приема препарата женщинами, которые кормят грудью, вскармливание на период лечения следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат может негативно влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лечение мексилетином, как и другими антиаритмическими препаратами, которые применяются для лечения аритмий, угрожающих жизни, необходимо начинать в стационаре с обязательным клиническим, лабораторным и ЭКГ-контролем состояния пациента и антиаритмического эффекта лечения, особенно у пациентов с дисфункцией синусового узла, нарушениями проводимости, брадикардией, артериальной гипотонией, с выраженной сердечной, почечной и печеночной недостаточностью.

Дозировка Мексаритму должно быть индивидуализировано и зависит от терапевтического эффекта и переносимости препарата.

Капсулу следует глотать не разжевывая, во время или после еды и запивать достаточным количеством жидкости.

При необходимости быстрого контроля над желудочковой аритмией доза насыщения Мексаритму составляет 400 мг (2 капсулы). В дальнейшем (через 2 часа после приема дозы насыщения) переходят на поддерживающую дозу 200 мг (1 капсула) каждые 6-8 часов. В отдельных случаях доза насыщения (например, при остром инфаркте миокарда) может составлять 600 мг.

Начало терапевтического эффекта, как правило, наблюдается через 30 минут, достигая максимума через 2 часа. Обычная суточная доза составляет 600-800 мг, которую распределяют на 3-4 приема.

Лечение Мексаритмом можно начать с дозы 200 мг каждые 8 часов. Если антиаритмический эффект не достигнут, дозу следует повысить до 400 мг каждые 8 часов. Удовлетворительный результат обычно достигается в режиме 200 мг 3 раза в сутки.

Риск и серьезность побочных эффектов возрастают с увеличением суточной дозы, поэтому она не должна превышать 1200 мг.

Срок лечения зависит от тяжести и течения заболевания. Прекращение лечения после стабилизации ритма должно быть постепенным − в течение 1-2 недель.

Дети.

Данных о безопасности и эффективности применения препарата для лечения детей нет.

Передозировка.

Препарат имеет узкий терапевтический индекс (0,5–2 мкг/мл, потенциально токсический уровень − > 2 мкг/мл), поэтому его передозировка может возникнуть при незначительном превышении терапевтического диапазона, особенно при комбинации с другими противоаритмическими препаратами.

Симптомы: сонливость, спутанность сознания, тошнота, рвота, атаксия, судороги. Также наблюдались симптомы со стороны органов зрения (диплопия, нистагм), парестезии. Однако более типичными проявлениями передозировки являются выраженная артериальная гипотензия, синусовая брадикардия, AV-блокада, асистолия, желудочковая тахиаритмия, включая фибрилляцию, сердечно-сосудистый коллапс, кома.

Лечение: симптоматическое. В случае необходимости проводят промывание желудка, больного необходимо перевести на интенсивную терапию для сердечно-легочной поддержки. В случае серьезной брадикардии и артериальной гипотензии внутривенно вводят атропин, при судорогах может быть применен диазепам.

Побочные реакции.

  • Пищеварительный тракт.

Тошнота, рвота, изжога, икота, абдоминальные боли, диарея или запор, изменения слюноотделения/сухость во рту/изменениях слизистой полости рта, изменения вкусовых ощущений; в единичных случаях дисфагии, езофагеальних, пептических язв, редко − желудочно-кишечное кровотечение.

  • Нервная система.

Головокружение, тремор, нарушение координации, раздражительность, нарушения сна (в т.ч. сонливость), слабость, ощущение усталости, головная боль, дизартрия, шум в ушах, нистагм, нарушения аккомодации, нарушение концентрации внимания, парестезии, судороги, спутанность сознания, потеря сознания, психические расстройства, галлюцинации, депрессия, возможна временная потеря памяти.

  • Сердечно-сосудистая система.

Пальпитация, боль в области сердца, синкопе, артериальная гипотензия/гипертензия, приливы, брадикардия, проявления аритмогенных свойств препарата (фибрилляция/трепетание предсердий, желудочковая экстрасистолия, атриовентрикулярная диссоциация, атриовентрикулярная блокада/нарушения проводимости, возникновение новой или усугубление уже существующей аритмии), возможно развитие застойной сердечной недостаточности, кардиогенного шока.

Как правило, артериальная гипотензия возникает у пациентов с тяжелой сердечной патологией, которые получали различные антиаритмические или другие препараты; если гипотензия ассоциированная с брадикардией, то в этом случае вводят атропин.

  • Система крови и лимфатическая система.

Тромбоцитопения, лейкопения (включая нейтропению и агранулоцитоз).

  • Дыхательная система.

Диспноэ, были сообщения о единичных случаях интерстициального пневмонита, легочных инфильтратов, легочного фиброза.

  • Гепатобилиарная система.

Повышение активности печеночных ферментов, особенно в первые недели приема препарата. Сообщалось о единичных случаях нарушения функции печени, в т.ч. желтухи, тяжелого гепатита/острого некроза печени.

У части пациентов отмечалось повышение активности АСАТ в 3 и более раз, что в основном было связано с определенными клиническими событиями (например, развитие сердечной недостаточности, инфаркта миокарда) или терапевтическими мероприятиями (переливание крови, прием других медикаментов). Это повышение часто протекает бессимптомно, может быть скоротечным и, как правило, не требует отмены мексилетина.

  • Кожа и подкожная клетчатка.

Высыпания, отеки, сухость кожи, алопеция, діафорез, единичные случаи эритродермии, ексфоліативного дерматита и синдрома Стивенса-Джонсона.

  • Иммунная система.

У лиц с индивидуальной непереносимостью любого компонента препарата возможны реакции гиперчувствительности, в единичных случаях вовчакоподібного синдрома, положительные титры антинуклеарных факторов.

Сообщалось о случаях DRESS-синдрома (синдром медикаментозной гиперчувствительности с эозинофилией и системными проявлениями), что, как правило, проявляется эозинофилию, лихорадкой, сыпью и/или лимфаденопатией в сочетании с повреждениями органов в различных комбинациях, такими как, например, гепатит, нефрит, гематологические аномалии, миокардит или миозит, что иногда напоминает острую вирусную инфекцию. При подозрении на этот синдром применение мексилетина следует немедленно прекратить.

  • Мочеполовая система.

Импотенция/снижение либидо, нарушения мочеиспускания (включая задержку мочи), почечная недостаточность.

  • Другое.

Нарушения зрения, в т.ч. диплопия, ларингиты и фарингиты (сухость слизистых оболочек), артралгия, лихорадка.

Срок годности.

3 года.

Не следует применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 капсул в блистере, по 2 блистера в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 03134, г. Киев, вул. Мира, 17.