ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения препарата

Утверждено МОЗ Украины от 2018-06-15 г. № 1141. Г.п. № RU/13189/01/01, UA/13189/01/02

Состав

действующее вещество: метадон;

1 мл раствора содержит метадона гидрохлорида 1 мг или 5 мг;

вспомогательные вещества: натрия бензоат (Е 211); сахароза (цукроза); глицерин; кислота лимонная, моногидрат (Е 330), ароматизатор «Земляника» (содержит этилацетат, пропиленгликоль); вода очищенная.

Лекарственная форма

Раствор оральный.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, применяемые при опіатній зависимости.

Код АТС

N07B C02.

Клинические характеристики

Показания

  • Для детоксикации при лечении опиатной зависимости (героиновая зависимость и от других морфіноподібних наркотиков), а также для поддерживающего лечения больных опіатну наркоманией;
  • болевой синдром (от умеренного до сильного, который не купируется ненаркотическими анальгетиками).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ; наличие противопоказаний к применению опиоидов, например угнетение дыхания (при отсутствии необходимого реанимационного оборудования); период обострения бронхиальной астмы, накопление в крови избытка СО2, обструктивные заболевания дыхательных путей; наличие или подозрение на кишечную непроходимость; язвенный колит; диарея, ассоциированная с псевдомембранозным колитом, вызванным цефалоспоринами, линкомицином, клиндамицином, пенициллинами; диарея, развившаяся вследствие отравления, до тех пор, пока токсичные вещества не будут выведены из пищеварительного тракта; внутричерепная гипертензия, черепно-мозговая травма; тяжелая печеночная и почечная недостаточность, спазм желчевыводящих и мочевыводящих путей, наркотическая зависимость слабых опиатов (петидин, кодеин), зависимость от неопіоїдних лекарственных средств; острый алкоголизм; одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (включая моклобемід) и в течение 2 недель после их отмены.

Способ применения и дозы

Метадон-ЗН применять перорально.

Метадон-ЗН следует применять только в специализированных медицинских учреждениях, его должен назначать специалист, который имеет опыт лечения наркозависимых пациентов. Больные, которым назначен препарат, должны находиться под пристальным наблюдением врача.

Во время длительного применения лекарственного средства пациенты нуждаются также надлежащей психологической и социальной поддержки.

Непосредственно перед употреблением препарата Метадон-ЗН разводят в 100 мл жидкости, что исключает его инъекционное применение.

Лечение наркотической зависимости

Что касается лечения опиатной зависимости, то этот лекарственный препарат предназначен для ежедневного приема в соответствии с медицинским заключением, изложенным в протоколе лечения. Продолжительность одного лечебного цикла детоксикации не превышает 21 день, следующий цикл не следует начинать ранее чем через 4 недели после завершения предыдущего. Следующие схемы дозировки рекомендованные, и все же они могут меняться в зависимости от клинической оценки. На начальном этапе однократной дозы 20-30 мг метадона, чаще всего, будет достаточно для того, чтобы уменьшить воздействие симптомов отмены. Большую дозу метадона можно назначать, если симптомы отмены не устранены или если они возникают снова. Если пациенты физически зависимы от больших доз, может возникнуть потребность в увеличении уровней дозировки. Как правило, адекватный уровень дозировка составляет 40 мг ежедневно в однократной дозе или за несколько приемов. Стабилизация может продолжаться 2-3 дня, затем количество метадона постепенно уменьшают. Частоту приема метадона, при котором его количество уменьшается, определяют индивидуально для каждого пациента. Ежедневное уменьшение загальнодобової дозы на 10% обычно хорошо переносится больными, которые лечатся в стационаре. Для амбулаторных пациентов может быть необходимым уменьшение дозы в течение более длительного периода. Если метадон назначают на период, превышающий три недели, то такая процедура уже считается не детоксикацией или лечением острого синдрома отмены, а підтримувальним лечением, даже если целью является окончательная полная отмена.

Что касается больных, у которых определена стойкая привычка к опиоидных наркотиков, к ним можно применять поддерживающей лечения, если предыдущие многоплановые разносторонние вмешательства не дали положительных результатов.

Такое лечение можно назначать больным, если доказано, что они имеют привычку к приему опиоидных наркотиков, или если речь идет о ВИЧ-инфицированных пациентов при угрожающих иммунных обстоятельствах или больных СПИДОМ, если врач считает, что другая программа лечения является менее перспективной, учитывая отказ от употребления опиоидных наркотиков. В случае надлежащего выполнения заместительная терапия также способна снять так называемую «ломкой», которая заключается в вынужденном поиске героина и доминирует, поскольку наркозависимый больной любой желающий добыть этот наркотик.

Нет необходимости проводить проверки с использованием системного теста налоксоном пациентов с сильной героиновой зависимостью, о которых знают в лечебном центре, но, очевидно, главным является проверка с целью определить наличие морфина в жидкостях тела. Анализ мочи является обязательным во время лечения с применением метадона для контроля наличия наркотических препаратов и психотропных веществ согласно назначениям врача. Также необходимо проверить наличие избыточного количества алкоголя. Если в моче обнаружат опиоидные вещества, этот случай подлежит обязательной переоценке.

В каждом отдельном случае дозировку определяет врач, чтобы предупредить потребность в героине, принимая во внимание психофизическое состояние и соответствующие патологические изменения у пациента.

Поддерживающая терапия направлена на снятие угнетения дыхания или других эффектов острой интоксикации.

Если взрослый больной принимал значительные дозы героина вплоть до дня попадания в лечебное учреждение, начальная доза препарата может составлять 20 мг, а через 4 или 8 часов — еще 20 мг или 40 мг Метадона-ЗН единовременно. Если же до начала лечения степень толерантности к опиатам небольшая, начальная доза может быть вполовину меньше. При возникновении любых сомнений начальную дозу лучше уменьшить. С появлением симптомов абстиненции больному можно дать еще 10 мг препарата. Впоследствии дозу нужно подбирать индивидуально в пределах до 80 мг в сутки с учетом переносимости и потребности. В большинстве случаев для взрослых достаточной является доза ниже 80 мг в сутки.

Максимальная суточная доза для взрослых составляет 120 мг в сутки.

Для беременных женщин с опиатной зависимостью поддерживающие дозы метадона должны быть как можно более низкими, что предотвращают развитие синдрома отмены (обычно ниже 80 мг в сутки). На более поздних сроках может потребоваться повышение дозы на 10-20 мг или дозу разделяют на 2 приема.

Болевой синдром

Дозу метадона необходимо тщательно подбирать в зависимости от выраженности болевых ощущений и реакции больного на препарат. Начинать лечения и титрования дозы метадона безопаснее с малой начальной дозы с постепенной коррекцией дозы.

Как правило, для снятия сильной боли метадон не следует применять больным, которые не принимали других опиатных препаратов.

Обычно взрослым назначают препарат перорально в дозе 2,5–10 мг через каждые 4 часа в течение первых 3-5 дней, доза медленно титруют до достижения соответствующего эффекта, далее применяют фиксированную дозу препарата каждые 8-12 часов в зависимости от состояния больного и его ответа на лечение.

Больным пожилого возраста препарат следует применять 1 раз в сутки.

Побочные реакции

Отмена героина. На начальной стадии поддерживающей терапии с применением метадона больные перестают получать героин, в результате чего возникают типичные признаки синдрома отмены. Их следует дифференцировать от побочных эффектов, связанных с применением метадона. Наиболее характерны такие признаки синдрома отмены (как для героина и других опиатов): повышенное слезотечение, ринорея, чихание, зевота, усиленное потоотделение, повышение температуры, «гусиная кожа», ощущение жара и холода, сменяющие друг друга, беспокойство, раздражительность, слабость, депрессия, расширение зрачков, тремор, тахикардия, желудочные колики, болезненные ощущения в теле, непроизвольные подергивания, анорексия, тошнота, диарея, спазмы кишечника, уменьшение массы тела.

Начальная доза. Необходимо уделить особое внимание индивидуальному подбору начальной дозы. Слишком высокие дозы в начальном периоде могут вызвать побочные явления.

Основная опасность при применении метадона заключается в угнетении дыхания и артериальной гипотензии. При применении метадона возможна остановка сердца, остановка дыхания, шок. Зарегистрированы летальные случаи.

Чаще всего наблюдаются такие побочные реакции: головокружение, беспокойство, ощущение пустоты в голове, седативный эффект, тошнота, рвота, усиленное потоотделение, ортостатическая гипотензия. В таких случаях возможно снижение дозы метадона.

Некоторые из этих эффектов, чаще всего в амбулаторных больных, можно уменьшить, если положить пациентов горизонтально.

Другие побочные реакции, которые регистрируются при применении метадона:

общие реакции: астения, слабость, приливы, развитие толерантности, гипотермия;

со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, брадикардия, экстрасистолия, тахикардия, ощущение сердцебиения, мерцание и трепетание желудочков, фибрилляция желудочков, удлинение интервала QT, аритмия типа torsade de pointes (особенно при приеме высоких доз метадона), кардиомиопатия, сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, флебит, синкопе, инверсия зубца Т;

со стороны системы пищеварения: боль в животе, анорексия, спазмы желчных путей, желчного пузыря, дискинезия желчевыводящих путей, запор, сухость во рту (ксеростомия), глоссит;

со стороны нервной системы: головная боль, возбуждение, спутанность сознания, судорожные припадки, нарушение ориентации, дисфория, эйфория, бессонница, расстройства зрения, нечеткость зрения, миоз, сухость глаз, вертиго, галлюцинации, возбудимость;

со стороны крови: в опиатных наркоманов с хроническим гепатитом описана временная тромбоцитопения;

метаболизм: отечность, задержка жидкости, отек нижних конечностей, гипокалиемия, гипомагниемия, потеря или увеличение массы тела;

со стороны системы дыхания: отек легких, осложнение течения бронхиальной астмы; сухость в носу, угнетение дыхания (особенно при приеме высоких доз метадона);

со стороны кожи: крапивница, высыпания на коже, геморрагическая крапивница; чесотка, зуд, отек;

со стороны мочеполовой системы: антидиуретический эффект; дисменорея, аменорея; задержка мочи; проблемы, связанные с выделением мочи; снижение либидо и потенции, импотенция, повышение уровня пролактина при длительном применении, галакторея.

Применение пациентам с нарушением функции печени: при длительной поддерживающей метадоновой терапии отмечается постепенное ослабление побочных явлений в течение нескольких недель, хотя при этом остаются такие побочные явления, как повышенное потоотделение и запор.

Метадон является агонистом рецепторов опиатов, поэтому при применении препарата может развиться зависимость такого же типа, как и при применении морфина.

При применении метадона возможны реакции гиперчувствительности, включая шок, одышку.

Возможные нежелательные эффекты, связанные с наполнителями: препарат содержит глицерин, в больших дозах может вызвать головную боль, расстройство желудка и понос.

Синдром отмены: беспокойство, повышенное слезотечение, ринорея, чихание, потливость, чувство холода, тремор/дрожание, «гусиная кожа», зевота, миалгия, мидриаз, раздражительность, боль во всем теле, спине, суставах, слабость, желудочные колики, нарушение сна, бессонница, тошнота, анорексия, рвота, диарея, повышение артериального давления, повышение частоты сердечных сокращений, роста частоты дыхания, повышение температуры тела.

Передозировка

При значительной передозировке метадона происходит угнетение дыхания (снижение частоты дыхания и/или уменьшение дыхательного объема, дыхание Чейна-Стокса, цианоз), наблюдается чрезмерная вялость, которая прогрессирует вплоть до развития ступорозного или коматозного состояния отмечается сужение зрачков, мидриаз может изменять миоз, отмечается мышечная слабость, холодная и влажная липкая кожа, иногда развивается брадикардия и артериальная гипотензия. У детей при передозировке сообщалось о сонливость, вялость, сужение зрачков, одышку. В случае значительной передозировки, особенно при внутреннем приеме, возможна остановка дыхания, циркуляторный коллапс или шок, а также остановка сердца и летальный исход.

Лечение

Прежде всего необходимо обеспечить должный ритм дыхания, поступление свежего воздуха, подобающую поддерживающую вентиляцию, проведение ЭКГ-контроля. Если пациент тяжело переносит симптомы передозировки, особенно ребенок, который ошибочно приняла большую дозу метадона можно применять эффективные наркотические антагонисты, которые противодействуют дыхательной недостаточности, что потенциально может привести к летальному исходу.

Врач всегда должен помнить, что метадон — это депрессант длительного действия (от 36 до 48 часов), тогда как антагонисты, применяемые для лечения последствий передозировки, действуют в течение более короткого времени (от 1 до 3 часов). Поэтому пациент должен находиться под постоянным наблюдением для предотвращения развития повторной дыхательной недостаточности, а в случае необходимости пациент должен пройти повторный курс лечения с применением антагонистов наркотиков. Не показано применение других респираторных стимуляторов, если диагноз поставлен точно, а угнетение дыхания вызвано исключительно передозировкой метадона.

В случае отсутствия клинически выраженной значительной дыхательной или сердечно-сосудистой недостаточности не следует назначать лекарства-антагонисты. Антагонисты наркотиков, которые назначают для внутривенных инъекций (налоксон, налорфин и левалорфан), являются основными лечебными препаратами для устранения симптомов интоксикации.

Эти лечебные препараты следует назначать повторно, пока состояние больного не будет удовлетворительным. При применении налоксона риск того, что антагонист наркотиков в дальнейшем повлечет угнетение дыхания, является менее вероятным.

При соответствующих назначениях следует применять кислород, жидкости для внутривенного введения, средства, которые сужают сосуды, а также другие поддерживающие средства.

При наличии физической зависимости от опиатов применения антагониста опиатов может способствовать развитию острого синдрома отмены, выраженность которого зависит от степени физической зависимости и дозы применяемого антагониста. Применение антагонистов в случае выраженного угнетения дыхания в физически зависимых больных следует проводить крайне осторожно, причем при титровании назначают дозы антагониста, меньшие, чем обычно принятые (10-20% от рекомендуемой дозы).

Применение антагонистов опиатов в привычных дозах у пациентов с физической зависимостью от опиатов может спровоцировать острый синдром отмены. Без особой необходимости следует избегать применения антагонистов опиатов физически зависимым лицам.

Подкисление мочи повысит экскрецию метадона.

Метадон не выводится путем перитонеального диализа или гемодиализа.

Особенности применения

Применение в период беременности или кормления грудью.

Метадон проникает в слюну, грудное молоко, амниотическую жидкость и плазму пуповинной крови.

Беременность

Метадон можно применять в период беременности только в случаях, если ожидаемая польза для матери переввищеє потенциальный риск для плода.

У беременных значительно меньшая концентрация метадона в плазме крови, снижено время полужизни и повышенный клиренс метадона по сравнению с состоянием после родов, поэтому применение препарата в период беременности может привести к синдрому отмены у некоторых пациенток. Может быть необходимо повышение дозы или сокращение времени между приемами доз, или разделение дозы на несколько приемов.

При назначении метадона беременную необходимо информировать о возможных последствиях применения препарата как для нее самой, так и для ребенка. Применение метадона беременным следует проводить под медицинским наблюдением.

Младенцы, родившиеся у женщин, которые применяли опиаты за четыре недели до родов, потенциально могут быть зависимыми от этих препаратов. Поэтому необходимо наблюдать за такими детьми как минимум две недели для выявления возможных симптомов синдрома отмены (раздражительность, судороги, отсутствие аппетита, диарея, пронзительный плач).

Роды и рождение

Как и применение любых опиоидов, применение метадона незадолго до родов может привести к угнетению дыхания младенца, особенно в высоких дозах, поэтому метадон не рекомендуется для анальгезии в акушерстве. Наркотики со смешанными свойствами агонистов и антагонистов не следует применять для обезболивания при родах пациенткам, которые длительное время применяют метадон, поскольку применение этих препаратов может спровоцировать острый синдром отмены.

Кормление грудью

Метадон проникает в грудное молоко, поэтому этот препарат не рекомендуется назначать в период кормления грудью. Учитывая риск серьезных неблагоприятных реакций у младенцев и пользу лечения препаратом для матери, рекомендуется отказаться или от грудного кормления, или от приема метадона.

Матерям, которые принимают метадон, рекомендуется отлучать ребенка от грудного кормления постепенно для предотвращения развития абстинентного синдрома у новорожденных.

Дети.

Безопасность и эффективность применения метадона детям не исследовались.

Если после прекращения применения препарата необходимо снова возобновить его прием, то начальная доза должна быть низкой, а ее повышение следует проводить медленно, чтобы избежать серьезных токсических явлений и угнетение дыхания.

Препарат предназначен только для перорального применения. Препарат нельзя применять для инъекций.

При резком переходе с других опиатов на метадон существует значительный риск угнетения дыхания, поэтому переход на применение метадона нужно проводить с осторожностью.

При применении метадона возможно развитие зависимости по морфіновим типом. Многократное применение метадона может привести к психологической и физической зависимости, а также к развитию толерантности. Поэтому при назначении и применении метадона следует проявлять такую же осторожность, как и при назначении и применении морфина.

Неполная перекрестная толерантность между метадоном и другими опиатами.

При толерантности к другим опиатам возможна частичная толерантность к метадону, особенно у больных, не чувствительных к другим агонистам m-опиатных рецепторов. В случае такой толерантности сложно определить дозу метадона. Известны летальные случаи при переходе на метадон после длительного применения других опиатных антагонистов.

Высокий степень опиатной толерантности не исключает возможности токсических явлений при применении Метадона-ЗН.

Взаимодействие с алкоголем и наркотиками. Метадон оказывает аддитивное действие при применении вместе с алкоголем, другими опиатными наркотиками, имеющих угнетающее действие на центральную нервную систему. Метадон следует применять с осторожностью и в меньших дозах пациентам, которые одновременно получают другие наркотические обезболивающие лекарства. Известны летальные случаи при применении метадона лицам, которые злоупотребляют бензодиазепинами.

Взаимодействие с другими депрессантами центральной нервной системы

При одновременном применении с общими анестетиками, фенотиазинами, другими гипноседативный препаратами успокаивающего действия, трициклическими антидепрессантами, а также другими медикаментами, которые подавляют деятельность центральной нервной системы, в том числе с алкоголем, возможны депрессия, состояние глубокого беспокойства или кома.

Тревожные состояния. Поскольку метадон, если его применяют лица с толерантностью к нему, в постоянных поддерживающих дозах не является транквилизатором, у больных, которые получают поддерживающую терапию с применением метадона, развиваются тревожные состояния в ответ на стресс и жизненные проблемы. Метадон не действует против страха, поэтому симптомы беспокойства, тревоги, которые появляются во время курса лечения, не следует лечить за счет увеличения дозы метадона. Врач не должен путать эти симптомы с абстинентными симптомами и не должен пытаться лечить такие состояния путем повышения дозы метадона. Действие метадона при проведении поддерживающей терапии ограничена контролем опиатных симптомов и не распространяется на снятие тревожных состояний.

Травмы головы и повышенное внутричерепное давление. При травмах головы угнетение дыхания и повышение давления спинномозговой жидкости, которые могут быть вызваны метадоном, оказываются намного сильнее. Такая же опасность существует и в случае других внутричерепных патологий или при повышении внутричерепного давления, наблюдавшийся у больных ранее. Побочные эффекты опиатов могут маскировать неврологические симптомы у пациентов с черепными повреждениями. Противопоказан пациентам с повышенным внутричерепным давлением и пациентам с черепно-мозговой травмой.

Бронхиальная астма и другие нарушения дыхания. Главная опасность при применении метадона заключается в возможном угнетении дыхания. Эта проблема имеет особое значение для пациентов пожилого возраста, ослабленных лиц, а также при гипоксии или гиперкапнии, когда даже умеренные терапевтические дозы препарата могут значительно уменьшить легочную вентиляцию. Поэтому метадон противопоказан пациентам с гиперкапнией, при бронхиальной астме в стадии обострения, обструктивных заболеваниях легких, угнетении дыхания (при отсутствии необходимого реанимационного оборудования). Назначать с чрезвычайной осторожностью при состояниях, сопровождающихся гипоксией или сниженным дыхательным резервом, при бронхиальной астме в стадии ремиссии, выраженной избыточной массе тела, синдроме апноэ во сне, микседеме, кіфосколіозі, угнетении деятельности центральной нервной системы, коме. У этих больных даже обычные терапевтические дозы метадона могут вызвать угнетение дыхательного центра при одновременном повышении сопротивления дыхательных путей, что может привести к остановке дыхания. В таких случаях рекомендуется применять неопіатні анальгетики, а в случае их недостаточной эффективности — применение метадона возможно только при обеспечении должного наблюдения за больным.

Острые брюшные состояния

Применение метадона или других наркотиков может помешать установлению правильного диагноза или назначения надлежащего курса лечения больным с симптомами «острого» живота.

Гипотензивный эффект. Применение метадона может привести к выраженной артериальной гипотензии у лиц, у которых нарушена способность к поддержанию артериального давления из-за снижения объема крови, или при одновременном применении таких препаратов, как фенотиазины или некоторые анестетики. С особой осторожностью применять пациентам с артериальной гипотензией.

Применение в амбулаторных условиях. Применение метадона может возбуждать умственные и физические способности, необходимые для выполнения деятельности, связанной с источниками повышенной опасности (управление автомобилем, работа с оборудованием). Метадон, как и другие опиоиды, может вызвать ортостатическую гипотензию в амбулаторных больных.

Применение при острой боли. В случае физической травмы, послеоперационных болях или других случаях острой боли у больных, получающих поддерживающие дозы метадона, эти малые дозы не будут эффективными для аналгезии. В таких случаях необходимо назначить анальгетики, включая опиаты, показаны для снятия аналогичного болевого синдрома в других больных. Поскольку метадон индуцирует толерантность к опиатам, могут быть необходимы более высокие дозы этих препаратов.

Риск рецидива у наркозависимых, получающих поддерживающую терапию метадоном. Резкое прекращение приема опиатов может привести к развитию синдрома отмены. При этом возникает риск возврата к нелегальному приему наркотиков, что следует иметь в виду, оценивая соотношение риск-польза при назначении поддерживающей метадоновой терапии.

Толерантность и физическая зависимость. Толерантность проявляется в том, что для поддержания определенного эффекта, например анальгетического, нужны возрастающие дозы опиатов. Физическая зависимость проявляется в виде синдрома отмены после резкого прекращения приема препарата или при применении его антагониста. И толерантность, физическая зависимость возможны при длительной терапии опиоидными препаратами.

При резком прекращении терапии метадоном в физически зависимых пациентов может развиться абстинентный синдром. И абстинентный синдром, и синдром отмены характеризуются следующими признаками: беспокойство, повышенное слезотечение, ринорея, потливость, ощущение холода, зевота, миалгия, мидриаз. Могут развиваться и другие симптомы: раздражительность, боль в спине, боль в суставах, слабость, желудочные колики, бессонница, тошнота, анорексия, рвота, диарея, повышение артериального давления, повышение частоты сердечных сокращений, повышение частоты дыхания.

Как правило, при длительном применении метадона резкое прекращение приема препарата не рекомендуется.

Особенности применения больным отдельных категорий.

С осторожностью и с низкой начальной дозой применять пациентам пожилого возраста, ослабленным больным, пациентам с нарушениями функции печени или почек, при гипотиреозе, аддісоновій болезни, гипертрофии предстательной железы, стриктурі уретры, гіпопітутаризмі, шоке, с осторожностью применять пациентам с судорогами; воспалительными или обструктивными заболеваниями кишечника, пациентам с длительным/тяжелым запором, миастенией гравис, пациентам с врожденными пороками сердца, некомпенсированным диабетом, олігемією, гематопорфірією, частыми астматическими приступами, нарушениями деятельности органов дыхания, пациентам с легочным сердцем, с осторожностью применять препарат больным с ишемической болезнью сердца; с наявностю мгновенной сердечной смерти в семейном анамнезе. Особую осторожность следует соблюдать относительно пациентов с феохромоцитомой; сообщалось об усилении симптомов артериальной гипертензии вследствие приема с диаморфином.

Стоит также иметь в виду, что применение метадона может привести к угнетению дыхания.

Метадон следует назначать в первую очередь тем больным, у которых преимущества опиатной аналгезии перевешивают известный риск, связанный с применением этого препарата (нарушения сердечной проводимости, угнетение дыхания, изменение психического статуса, постуральная гипотензия).

Применение пациентам пожилого возраста. Как правило, необходимо тщательно подбирать дозу препарата, начиная со сравнительно низких доз, с учетом того, что у многих лиц пожилого возраста возможны те или иные нарушения работы печени, почек и сердечно-сосудистой системы.

Применение пациентам с почечной недостаточностью. Данных о безопасности применения метадона в случае наличия почечной недостаточности нет.

Применение пациентам с нарушениями функции печени. Данных о применении метадона пациентам с нарушениями функции печени недостаточно. Однако стоит иметь в виду, что метадон метаболизируется в печени. Поэтому при нарушениях функции печени появляется риск накопления метадона.

Влияние на сердечную проводимость. Метадон является ингибитором калиевых каналов сердца и удлиняет интервал QT. При применении метадона отмечали случаи тяжелой аритмии (мерцания и трепетания желудочков). Чаще всего эти случаи отмечали при применении высоких доз метадона (более 200 мг в сутки). В большинстве случаев такие осложнения наступали при приеме доз, которые применяются для снятия болей, хотя известны случаи, когда осложнения развивались при применении поддерживающей терапии опіатним наркоманам.

В случаях повышенного риска увеличения продолжительности интервала QT метадон следует применять с особой осторожностью (при гипертрофии сердца, при сопутствующем применении диуретиков, при гипокалиемии и гипомагниемии). Применение метадона больным с нарушениями проводимости в анамнезе или с риском нарушения ритма возможно только при тщательном мониторинге состояния таких больных. В некоторых случаях увеличение продолжительности интервала QT при применении метадона наблюдалось и у больных, у которых в анамнезе нарушений функционирования сердца не отмечено, особенно при применении высоких доз препарата. При увеличении продолжительности интервала QT в процессе применения метадона необходимо попытаться устранить известные факторы риска, в частности обратить внимание на сопутствующие препараты, которые могут влиять на сердечную деятельность, на препараты, которые могут изменить электролитный баланс, а также препараты, могут ингибировать метаболизм метадона. При назначении метадона для снятия боли необходимо учитывать риск удлинения интервала QT и нарушение сердечного ритма. Такой риск необходимо сравнить с возможными преимуществами лечения для устранения болевого синдрома, а также принять во внимание наличие альтернативных средств терапии. С осторожностью применять пациентам с риском развития удлиненного интервала QT: наличие в анамнезе удлиненного интервала QT; прогрессирующие заболевания сердца, ишемическая болезнь сердца, заболевания печени, одновременное применение других лекарственных средств, удлиняющих интервал QT.

Лечение метадоном с целью анальгезии при острых или хронических болях стоит начинать только в том случае, если потенциальный благоприятный анальгетический или паллиативный эффект преобладает над риском опасных для жизни осложнений, возможных при применении высоких доз этого препарата.

При применении метадона необходим индивидуальный подход в сопоставлении возможной пользы от лечения и риска с учетом как анамнеза, так и данных клинического обследования больного. При выявлении факторов риска необходим тщательный мониторинг статуса сердечно-сосудистой системы, включая анализ длительности интервала QT и возникновения аритмий.

Препарат содержит сахарозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, нарушения всасывания глюкозы-галактозы или сахарозно-изомальтозной недостаточностью не должны принимать этот препарат.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Применение метадона может возбуждать умственные и физические способности, необходимые для деятельности, связанной с источниками повышенной опасности (управление автомобилем, работа с оборудованием).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакокинетические виды взаимодействия

Метадон — это Р-гликопротеиновый субстрат, поэтому все препараты, которые сдерживают его действие (хинидин, верапамил), могут увеличивать концентрацию метадона.

Метадон метаболизируется изоэнзимом СУРЗА4.

Стимуляторы этого ізоензиму (барбитураты, карбамазепин, фенитоин, зверобой, невирапин, рифампицин) могут стимулировать метаболизм метадона в печени. Совместное применение Метадона-ЗН с индукторами ізоензиму СУРЗА4 может привести к развитию синдрома отмены. В связи с тем, что были сообщения про такие случаи взаимодействия, при симптомах отмены возникает необходимость увеличить дозу метадона. При прекращении терапии с применением индукторов ізоензиму СУРЗА4 дозировки метадона нужно уменьшать.

Ингибиторы СУРЗА4 (каннабиноид, кларитромицин, делавірдин, эритромицин, флуконазол, грейпфрутовый сок, селективные ингибиторы серотонина (сертралин, флувоксамин), итраконазол, кетоконазол, нефазодон) могут вызвать рост концентрации метадона.

Экскреция метадона уменьшается при параллельном назначении ингибиторов СУРЗА4, таких как некоторые вещества против ВИЧ-инфекции, макролидов, циметидина, противогрибковых веществ (поскольку метадон метаболизируется СУРЗА4-изоэнзимом).

Метадон снижает площадь под кривой «концентрация-время (AUC) и максимальную концентрацию (Сmax) диданозина и ставудину, уменьшая биодоступность этих лекарств. Кроме того, метадон может замедлять всасывание и повышать метаболизм после первого приема вышеуказанных лекарств.

Метадон увеличивает плазматичну концентрацию зидовудина как при пероральном, так и при внутривенном назначении, а также повышает AUC зидовудина при пероральном назначении в большей степени, чем в случае внутривенного назначения. Такие эффекты вызваны торможением процесса образования связи глюкуроновой кислоты и зидовудина, что уменьшило почечный клиренс. Во время проведения лечения с применением метадона следует проводить мониторинг возможной токсичности зидовудина при его приеме пациентами, в случае которой следует уменьшить дозу зидовудина. У пациентов, которые одновременно принимают эти два препараты, могут развиться типичные симптомы синдрома отмены (сильная головная боль, боль в мышцах, утомляемость и раздражительность). Антиретровирусный протеазний ингибитор может затормозить метаболизм метадона. Наиболее существенные реакции происходят при приеме ритонавира при применении ритонавира/лопінавіру одновременно с метадоном отмечается снижение концентрации метадона в плазме крови. Синдром отмены, однако, при этом наблюдается не всегда. Однако применение этих препаратов в сочетании с метадоном требует осторожности. В то же время возможно взаимодействие с абакавіром, как правило, не требует регулирования дозы.

Невирапин может снижать концентрацию метадона за счет повышения метаболизма последнего в печени. При одновременном применении метадона и невирапина описано развитие синдрома отмены. Если невирапин назначен больным, которые получают Метадон-ЗН, необходимо внимательное наблюдение для выявления синдрома отмены, при необходимости следует откорректировать дозу метадона.

Эфавиренц стимулирует метаболизм метадона через цитохром Р4503А4. Через три недели лечения с применением эфавиренца средние показатели максимальной концентрации и AUC метадона были снижены на 48% и 57% соответственно. Есть предположение, что добавление эфавиренца к терапии пациента с применением метадона может привести к развитию синдрома отмены, который обычно начинается после двухнедельной терапии с применением эфавиренца, но который может длиться до 28 дней. Учитывая эту причину, возможно, возникнет необходимость урегулировать дозировку.

Метадон — это слабая основа. Подкислители мочи (хлорид аммония) могут повысить почечный клиренс метадона. В этих случаях следовало бы увеличить дозу метадона.

Повторное пероральное применение вориконазолу приводит к повышению максимальной концентрации в плазме крови и AUC для фармакологически активного енантіомера метадона (R-метадон) у больных, получающих поддерживающие дозы метадона (30-100 мг 1 раз в сутки). Повышение концентрации метадона в плазме крови может приводить к развитию токсических явлений, связанных с увеличением продолжительности интервала QT. Может понадобиться и снижение дозы метадона.

Другие препараты. Применение меперидину в терапевтических дозах больным, которые принимают ингибиторы моноаминоксидазы, может приводить к тяжелым побочным реакциям. Хотя после приема метадона такие реакции не наблюдались, при необходимости применения метадона больным, которые принимают ингибиторы моноаминоксидазы, необходимо сделать пробу на чувствительность, при которой в течение нескольких часов больным дают малые дозы препарата, постепенно повышая их и регистрируя при этом состояние больного.

При одновременном применении с метадоном повышается содержание дезипрамина в плазме крови.

Фармакодинамические виды взаимодействия

Опиоидные антагонисты (налоксон и налтрексон) оказывают фармакологическое действие, противоположное действию метадона. Эти лекарства могут блокировать действия метадона и вызвать синдром отмены.

Агонисты/антагонисты (буторфанол, налбуфін, пентазоцин) могут частично блокировать обезболивание, угнетение дыхания и расстройства центральной нервной системы (ЦНС) в связи с применением метадона. Если его применять одновременно, он может вызвать и повысить неврологический, респираторный и гипотензивный эффекты. Аддитивный или антагонистический эффекты зависят от дозировки метадона и встречаются чаще, если дозы метадона являются незначительными или умеренными. Эти лекарства могут вызвать синдром отмены у пациентов, которые проходят курс длительной терапии.

У больных, которые лечатся с параллельным применением метадона и лекарств, которые ухудшают сердечную проводимость или электролитный баланс, могут возникнуть расстройства сердечной деятельности. При таких обстоятельствах необходимо проводить контроль электрокардиограммы.

Параллельное применение метадона и лекарств против поноса (дифеноксилат и лоперамид) может вызвать сильный запор и повысить угнетающее действие на ЦНС. Опиоидные обезболивающие лекарства в сочетании с антимускариновими лекарствами могут стать причиной сильного запора или, в случае длительного применения, парализовать работу подвздошной кишки. Октреотид, синтетический аналог соматостатина, может уменьшить обезболивающий эффект метадона и морфина, поэтому при уменьшении или полной потере болевого контроля возможна отмена октреотида.

Домперидон и метоклопрамид могут увеличивать скорость выведения метадона, а не степень его всасывания. Относительно влияния метадона на желудочно-кишечный тракт, то он может оказывать антагонистическое действие по отношению домперидона/метоклопрамида.

Применение Метадона-ЗН вместе с агенеразою приводит к снижению максимальной концентрации в плазме крови и AUC R-метадона соответственно на 25% и 13%. При одновременном применении Метадона-ЗН и агенеразы необходимо тщательное наблюдение за больными для того, чтобы не допустить снижения фактической дозы Метадона-ЗН, особенно если при этом еще применяют и ритонавир. Применение Метадона-ЗН и агенеразы приводит к снижению показателей AUC, максимальной и минимальной концентрации для агенеразы на 30%, 27% и 25% соответственно.

При одновременном применении вірацепту с Метадоном-ЗН отмечены изменения содержания метадона в плазме крови. Может быть необходимо повышение дозы Метадона-ЗН.

При одновременном применении Метадона-ЗН с ненуклеозидним ингибитором обратной транскриптазы рескриптором может быть необходимым снижение дозы Метадона-ЗН.

Особую осторожность следует проявлять при применении агентов, которые могут увеличивать продолжительность интервала QT, при совместном применении их с метадоном. Такими агентами могут быть противоаритмические препараты классов I и III, некоторые нейролептики и трициклические антидепрессанты, блокаторы кальциевых каналов. Осторожность следует проявлять также при совместном с метадоном применении препаратов, нарушающих электролитный баланс, что также может способствовать удлинению интервала QT (гипомагниемия, гипокалиемия). К таким агентам относятся диуретики, слабительные и изредка минералокортикоиды.

Метадон уменьшает всасывание мекселетину.

Метадон-ЗН следует применять с осторожностью больным, которым одновременно назначены другие наркотические аналгетики, средства общей анестезии, фенотиазины, другие транквилизаторы, седативные и снотворные препараты, трициклические антидепрессанты и другие препараты, которые угнетают деятельность ЦНС, а также при употреблении алкоголя, потому что такое сочетание может привести к угнетению дыхания, артериальной гипотензии, глубокого седативного эффекта и даже комы.

При одновременном применении ципрофлоксацина и метадона возможно развитие седативного состояния, спутанности сознания, угнетение дыхания.

Метадон может воздействовать на результаты проведения теста на беременность.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Метадон — синтетическое средство с седативным и аналгетичною действием, подобным действию морфина. Метадон, связываясь с опиатными рецепторами, конкурентно замещает короткодействие наркотические средства (морфин, героин и тому подобное). Метадон действует, главным образом, на центральную нервную систему и органы, имеющие гладкую мускулатуру. Метадон оказывает анальгезирующее и седативное действие, а также оказывает детоксицирующее или поддерживающий эффект при опіатній зависимости. Признаки анальгезии проявляются через 30-60 мин после приема.

Метадон вызывает синдром отмены, подобный тому, что возникает при применении морфия, при этом он отличается более постепенными приступами, умеренно продолжительнее и менее тяжелыми симптомами.

По сравнению с морфием пероральное применение метадона вызывает приступы, уменьшение максимальных уровней и более длинную продолжительность анальгетического действия.

Фармакокинетика. Метадон быстро усваивается в пищеварительном тракте в течение 30 минут после перорального приема, достигая максимальной концентрации в крови через 3-4 часа.

Примерно 85% метадона, присутствующего в плазме, находится в соединении с протеинами, из которых 44% сопряжено с альбумином, 17% с глобулинами.

Метадон метаболизируется преимущественно в печени с участием CYP3A4: исходные метаболиты выделяются с мочой и желчью вместе с небольшим количеством исходного лекарственного средства. У больных, которые ранее не применяли опиаты, выраженный средний период полувыведения составляет приблизительно 15 часов после одной дозы, тогда как при постоянном применении выраженный период полувыведения составляет 22 часа. Индивидуальные колебания значительны и могут составлять от 10 до 80 часов, что позволяет применять препарат 1 раз в сутки. Равновесная концентрация метадона может достигаться через 2-9 дней.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или желтоватая или желтовато-коричневатая вязкая жидкость с характерным запахом земляники.

Срок годности

3 года.

После вскрытия флакона хранить не более 28 суток.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 200 мл или по 1000 мл во флаконах вместе с соответствующим количеством дозирующих устройств.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа».

Местонахождение

Украина, 61002, г. Харьков, вул. Мельникова, 41.