ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства

Утверждено МОЗ Украины от 2015-03-30 г. № 182. Г.п. № RU/10397/02/01

Состав

действующее вещество: монтелукаст натрия (montelukast sodium);

1 таблетка содержит монтелукасту натрію 10,4 мг в пересчете на монтелукаст 10 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, динатрия эдетат, магния стеарат; оболочка: Opadry® Yellow 20A82938 (гипромеллоза 6 ср, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид (E 171), железа оксид желтый (E 172), железа оксид красный (E 172)).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Противоастматические средства. Селективные и перорально активные блокаторы лейкотрієнових рецепторов.

Код АТХ R03D C03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Цистеїніллейкотрієни (LTC4, LTD4, LTE4) — мощные эйкозаноиды воспаления, которые высвобождаются из разных клеток, включая тучні клетки и эозинофилы. Эти важные про-астматические медиаторы связываются с цистеїніллейкотриєновими рецепторами (CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека, и отвечают за реакцию бронхоспазма, выделение мокроты, проницаемость сосудов и увеличение количества эозинофилов. CysLTs коррелированны с патофізіологією астмы и аллергических ринитов. При аллергических ринитах цистеїніллейкотрієни высвобождаются из носовой слизистой оболочки после воздействия аллергена на протяжении ранней и поздней фазы реакции и ассоциируются с симптомами аллергического ринита. При інтраназальній пробе с CysLT было продемонстрировано увеличение резистентности дыхательных носовых путей и симптомов назальной обструкции.

Монтелукаст — это внутрішньоактивна соединение, которое связывается с CysLT1 рецепторами с высоким сродством и селективностью. Монтелукаст вызывает значительное блокировки цистеїніллейкотрієнових рецепторов дыхательных путей, что было подтверждено его способностью ингибировать бронхоконстрикцію в пациентов, больных на бронхиальную астму, вызванную вдыханием LTD4.

Монтелукаст ингибирует бронхоконстрикцію, благодаря інгальованому LTD4 даже в дозе до 5 мг. Бронходилатація наблюдается в течение 2 часов после внутреннего приема. Эффект бронходилатации, вызванный β-агонистом, добавляется к эффекту, вызванного монтелукастом. Лечение монтелукастом ингибировало раннюю и позднюю фазы бронхоконстрикції благодаря воздействию на антигены. Монтелукаст снижает количество эозинофилов в периферической крови. Лечение монтелукастом значительно снижает количество эозинофилов в дыхательных путях (при измерении в мокроте) и в периферической крови, при улучшении клинического контроля астмы.

Во время исследований с участием взрослых монтелукаст в дозе 10 мг продемонстрировал значительное улучшение показателя утреннего ОФВ1, утренней пиковой скорости выдоха, достоверное уменьшение общего применения β-агонистов. Улучшение сообщенных пациентом показателей дневных и ночных симптомов астмы было достоверно лучшим.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Монтелукаст быстро абсорбируется после внутреннего приема. У таблеток, покрытых пленочной оболочкой по 10 мг, принятых натощак, среднее значение пика концентрации в плазме крови (Сmax) достигается через 3 часа (Tmax) после применения у взрослых в быстрых условиях. Средняя биодоступность составляет 64% при приеме стандартной пищи. Средняя биодоступность и Сmax не зависят от стандартной пищи. Эффективность и безопасность данной лекарственной формы были продемонстрированы клиническими исследованиями, в которых таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг, применяли независимо от приема пищи.

Распределение.

Более 99% монтелукасту связывается с протеинами плазмы. Равновесный объем распределения монтелукасту в среднем составляет 8-11 л. Исследования с радиоактивно меченым монтелукастом определили минимальный распределение через гематоэнцефалический барьер. Кроме того, концентрации радіомаркованого монтелукасту через 24 часа после введения были минимальными во всех других тканях.

Биотрансформация.

Монтелукаст метаболизируется почти полностью. В исследованиях терапевтических доз концентрации метаболитов монтелукасту в стационарном состоянии плазмы крови взрослых и детей нельзя было определить.

В исследованиях in vitro с использованием микросом печени человека определено, что цитохроми P450 3A4, 2A6 и 2C9 вовлечены в метаболизм монтелукасту. На основе дальнейших результатов in vitro на микросомах печени человека показано, что терапевтические концентрации монтелукасту в плазме крови не ингибируют цитохроми P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2С19, или 2D6. Вклад метаболитов в терапевтический эффект монтелукасту является минимальным.

Вывод.

Плазменный клиренс монтелукасту в среднем составляет 45 мл/мин у взрослых здоровых человек.

После перорального приема 86% радіомаркованого монтелукасту выводится с калом в течение 5 дней, менее 0,2% выводится с мочой. Принимая во внимание значение биодоступности и особенности элиминации, можно сделать вывод, что монтелукаст и его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика у различных групп пациентов.

Для пациентов пожилого возраста, а также пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не нужна. Поскольку Монтелукаст и его метаболиты почти полностью элиминируются с желчью, регуляция дозы не требуется для пациентов с нарушениями функций почек. Данных относительно характера фармакокинетики монтелукасту у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью нет.

При приеме больших доз монтелукасту (более терапевтической в 20-60 раз) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. При приеме терапевтических доз этот эффект не наблюдался.

Клинические характеристики

Показания

  • Как дополнительное лечение бронхиальной астмы у пациентов с персистирующей астмой от легкой до средней степени тяжести, недостаточно контролируется ингаляционными кортикостероидами, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью агонистов β-адренорецепторов короткого действия, которые применяют при необходимости. У пациентов с астмой, которые принимают Мілукант, этот препарат также облегчает симптомы сезонного аллергического ринита.
  • Профилактика астмы, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, индуцированный физическими нагрузками.
  • Облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита.

Противопоказания

Гиперчувствительность к активному веществу препарата или любой вспомогательного вещества.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Монтелукаст можно применять вместе с другими препаратами для профилактики и хронического лечения астмы. В исследованиях лекарственных взаимодействий рекомендуемая клиническая доза монтелукасту не имело клинически важного влияния на фармакокинетику таких препаратов: теофиллин, преднизолон, оральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норетіндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для монтелукасту снижалась примерно на 40% у лиц, которые одновременно принимали фенобарбитал. Монтелукаст метаболизируется CYP 3A4, 2С8 и 2С9, поэтому необходимо соблюдать меры предосторожности, особенно для детей, если его назначать одновременно с индукторами CYP 3A4, 2С8 и 2С9 такими как фенитоин, фенобарбитал и рифампицин.

В исследованиях in vitro было показано, что монтелукаст является сильным ингибитором CYP 2C8. Однако данные клинических исследований лекарственного взаимодействия монтелукасту и розіглітазону (маркерний субстрат, представляющий препараты, первично метаболізовані CYP 2C8) показали, что монтелукаст не ингибирует CYP 2C8 in vivo. Поэтому не ожидается, что монтелукаст значительно изменит метаболизм препаратов, которые метаболизируются этим энзимом (например, паклитаксел, розіглітазон и репаглинид).

Исследования in vitro показали, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8, и в меньшей степени — 2С9 и 3А4. В клиническом исследовании взаимодействия препаратов с участием монтелукасту и гемфіброзилу (как ингибитор CYP 2C8 и 2C9), гемфиброзил увеличил системный влияние монтелукаста в 4,4 раза. Обычно коррекция дозы монтелукасту при одновременном применении с гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2C8 не нужна, но в этом случае врачу следует принять во внимание возможность увеличения побочных реакций.

На основании исследований in vitro не предусматриваются клинически значимые лекарственные взаимодействия с менее мощными ингибиторами CYP 2C8 (например, триметоприм). Одновременное применение монтелукасту с итраконазолом, мощным ингибитором CYP 3A4, не привело к значительному увеличению системного воздействия монтелукасту.

Особенности применения

Пациентам необходимо посоветовать никогда не использовать Мілукант для лечения острых приступов астмы и держать их наготове обычные препараты первой помощи для этих случаев. Если случился острый приступ, надо использовать ингаляционные β-агонисты короткого действия. Пациенты должны как можно скорее проконсультироваться со своим врачом, если они нуждаются больше ингаляций β-агонистов короткого действия, чем обычно.

Не следует резко заменять монтелукастом терапию ингаляционными или пероральными кортикостероидными препаратами. Отсутствуют данные, которые свидетельствовали бы, что прием пероральных кортикостероидов можно уменьшать при одновременном приеме монтелукасту.

В редких случаях у пациентов, которые лечатся антиастматичними препаратами, включая монтелукаст, может развиться системная эозинофилия, иногда сопровождающаяся клиническими признаками васкулита, в соответствии с синдрома Чарг-Страуса, состояния, которое часто лечат системной кортикостероїдною терапией. Эти случаи обычно, но не всегда, ассоциируются с уменьшением или отменой терапии пероральными кортикостероидами. Нельзя исключить или установить вероятность того, что антагонисты лейкотрієнових рецепторов могут ассоциироваться с развитием синдрома Чарг-Страуса. Поэтому врачей необходимо предупредить о возможности возникновения эозинофилии, васкулітних сыпи, ухудшения легочных симптомов, сердечных осложнений и/или нейропатии у пациентов. Пациентам, у которых развиваются эти симптомы, необходимо пройти повторное исследование, а схему их лечения следует пересмотреть.

Лечение монтелукастом не меняет необходимости избегать приема аспирина и других нестероидных противовоспалительных средств у пациентов с аспирин-чувствительной астмой.

Мілукант, таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 10 мг, содержат лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицита лактозы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует его принимать.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

В исследованиях на животных не было установлено вредного влияния монтелукасту на беременность или эмбриональный/фетальный развитие.

Ограниченные данные из имеющихся баз данных беременных не предполагают причинно-следственной связи между монтелукастом и пороками развития (такими как дефекты конечностей), о которых редко сообщалось в постмаркетинговых мировых исследованиях. Большинство этих женщин принимали также и другие препараты от астмы. Причинная связь между этими случаями и приемом монтелукасту не доказан.

При назначении Мілуканту беременным женщинам необходимо учитывать соотношение польза/риск.

Кормление грудью.

Исследования на крысах продемонстрировали, что монтелукаст проникает в грудное молоко.

Нет данных о проникновении Мілуканту в грудное молоко женщин, которые кормят грудью, поэтому необходимо учитывать соотношение польза/риск при назначении препарата Мілукант в период кормления грудью.

Фертильность.

В исследованиях на животных монтелукаст не влиял на фертильность или репродуктивную функцию при системном воздействии, что превышал клинический системное влияние более чем в

24 раза.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Обычно Мілукант не влияет на способность управлять автотранспортом или другими механизмами, но в очень редких случаях отмечали сонливость или головокружение у пациентов, которые принимали препарат, поэтому во время приема препарата следует воздерживаться от управления автомобилем или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Доза для пациентов (в возрасте от 15 лет) с астмой или с астмой и сопутствующим сезонным аллергическим ринитом составляет 10 мг (1 таблетка) в сутки, вечером. Для облегчения симптомов аллергического ринита время приема следует подбирать индивидуально.

Коррекция дозы для пациентов с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степени не требуется. Данные относительно корректировки дозы для пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности отсутствуют. Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.

Общие рекомендации

Терапевтический эффект Мілуканту по параметрам контроля астмы наблюдается в течение 1 суток. Препарат можно применять независимо от приема пищи. Пациентам необходимо рекомендовать продолжать принимать препарат, даже если астма под контролем, так же, как и в течение периодов ухудшения астмы.

Мілукант не следует использовать одновременно с другими препаратами, содержащими то же действующее вещество, монтелукаст.

Корректировать дозы для пациентов пожилого возраста не требуется. Корректировать дозы не требуется для пациентов с почечной недостаточностью, легким и умеренным поражением печени. Нет данных относительно пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени. Дозирование для пациентов мужского и женского пола является идентичным.

Лечение препаратом Мілукант сравнению с другими методами лечения астмы

Мілукант можно добавлять к существующему курсу лечения пациента.

Ингаляционные кортикостероиды

Лечение Мілукантом можно применять, как дополнительную терапию для пациентов, если ингаляционные кортикостероиды вместе с необходимыми β-агонистами короткого действия не обеспечивают необходимого клинического контроля астмы.

Не следует резко заменять ингаляционные кортикостероиды препаратом Мілукант.

Дети.

Мілукант, таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 10 мг, применять детям возрастом от 15 лет. Для детей в возрасте до 15 лет применять таблетки жевательные по 4 мг и 5 мг соответственно возрасту ребенка.

Передозировка

Специфической информации относительно лечения передозировки монтелукасту нет. В исследованиях хронической астмы монтелукаст назначали в дозах до 200 мг/сут взрослым пациентам на протяжении 22 нед, а при краткосрочных исследованиях — до 900 мг/сут в течение приблизительно 1 недели, клинически значимые побочные реакции отсутствовали.

При постмаркетинговом применении и при клинических исследований поступали сообщения о острая передозировка, включая сообщения приема препарата взрослым и детям в дозе, превышающей 1000 мг (примерно 61 мг/кг у детей в возрасте 42 месяца). В большинстве сообщений о случаях передозировки никаких нежелательных явлений не наблюдалось. Чаще всего проявления побочных эффектов соответствовали профилю безопасности препарата и включали: абдоминальная боль, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность. Лечение симптоматическое. Неизвестно, или выводится монтелукаст при перитонеальном диализе или гемодиализе.

Побочные реакции

В общем Мілукант хорошо переносится. При клинических исследованиях длительное лечение в различных возрастных группах демонстрирует неизменность профиля безопасности.

Инфекции и инвазии: инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: тенденция к усилению кровоточивости.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия, эозинофильная инфильтрация печени.

Со стороны психики: нарушение внимания, ухудшение памяти, нарушение сна, в том числе ночные кошмары, бессонница, сомнамбулизм, раздражительность, гнев, нетерпеливость, тревожность, возбуждение, включая агрессивное поведение или враждебность, депрессии, тремор, очень редко — галлюцинации, дезориентация, суицидальные мысли и поведение (попытка суицида).

Со стороны нервной системы: головокружение, вялость, сонливость, парестезия/гипоэстезия, приступы, головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: носовые кровотечения, синдром Чарг-Страуса (CSS).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, сухость во рту, диспепсия, тошнота, рвота, абдоминальная боль.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышенный уровень трансаминаз сыворотки крови (ALT, AST), гепатиты, включая холестатический, гепатоцеллюлярный и смешанного образца, повреждения печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, гематома, крапивница, зуд, сыпь, узелковая эритема, мультиформная эритема.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, миалгия, включая судороги мышц.

Общие нарушения и состояние участка введения: лихорадка, астения/повышенная утомляемость, ощущение дискомфорта, отеки, жажда.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 7 таблеток в блистере. По 4 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Паб'яніцький фармацевтический завод Польфа А.Т.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Ул. Марш. Дж. Пилсудского 5, 95-200, Паб'яніце, Польша.