ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства

Утверждено МОЗ Украины от 2015-05-08 г. № 268. Г.п. № RU/9972/01/01

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит 5,45 мг небиволола гидрохлорида, что эквивалентно 5 мг небиволола;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кросповидон, полоксамер 188; повидон; целлюлоза микрокристаллическая; магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белого цвета, двояковыпуклые таблетки с двумя перекрестно расположенными рисками с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Селективные блокаторы β-адренорецепторов.

Код АТХ С07А В12.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Небиволол представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: SRRR-небиволола (D-небиволол ) и RSSS-небиволола (L-небиволол), в связи с чем совмещает две фармакологические свойства:

  • является конкурентным и селективным блокатором β1-адренорецепторов благодаря

    D-енантіомеру;

  • имеет умеренные вазодилататорными свойства вследствие метаболического взаимодействия с

    L-аргинином/оксидом азота (NO) благодаря L-енантіомеру.

Небиволол Орион не имеет внутренней симпатикоміметичної активности. В терапевтических дозах мембраностабілізуюча активность небиволола отсутствует. Небиволол Орион снижает частоту сердечных сокращений и уровень артериального давления в покое, а при нагрузке у пациентов как с нормальным артериальным давлением, так и с повышенным. Гипотензивный эффект сохраняется при длительном лечении. Не оказывает существенного влияния на толерантность к физической нагрузке.

Не имеет блокирующего действия на α-рецепторы при применении в терапевтических дозах.

При острой и хронической сердечной недостаточности Небиволол Орион снижает общее периферическое сопротивление у пациентов с артериальной гипертензией. Несмотря на снижение частоты сердечных сокращений, снижение сердечного выброса в покое и при физической нагрузке может быть ограниченным из-за увеличения систолического объема. Клиническая значимость этих гемодинамических отличий по сравнению с другими β-блокаторами до конца не установлена.

Фармакокинетика.

Небиволол является липофильным β-адреноблокатором без внутренней симпатикоміметичної активности и мембраностабілізуючого эффекта.

Абсорбция.

После перорального приема происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров небиволола. Прием пищи на всасывание препарата не влияет, поэтому его можно применять независимо от приема пищи.

Метаболизм.

Небиволол Орион метаболизируется в организме с образованием активных гидроксиметаболитов. Метаболизм осуществляется путем алициклического и ароматического гидроксилирования,

N-дезалкилирования и глюкуроніювання, кроме того, образуются глюкурониды гідрооксиметаболітів. Метаболизм путем ароматического гидроксилирования связан с генетическим окислительным полиморфизмом, что зависит от CYP 2D6. Биодоступность перорально введенного препарата составляет в среднем 12% у лиц с быстрым метаболизмом и является почти полной у лиц с медленным метаболізацією.

При достижении равновесного состояния при использовании равных доз препарата максимальная концентрация неизмененного Небиволола Орион у лиц с медленным метаболизмом приблизительно в 23 раза выше, чем у лиц с быстрым метаболизмом; учитывая это, дозу препарата следует подбирать индивидуально, учитывая уровень метаболизма, возраст, наличие нарушений функций печени и почек.

У лиц с быстрым метаболізацією значение периода полувыведения енантомірів Небиволола Орион из плазмы крови составляют в среднем 10 часов, а у лиц с медленным метаболізацією эти значения в 3-5 раз больше.

У лиц с быстрым метаболизмом уровень RSSS-энантиомеров немного выше по сравнению с SRRR-енантіомерами, у лиц с медленным метаболизмом эта разница заметнее; элиминация гидроксиметаболитов обоих энантиомеров в среднем 24 часа и является, по крайней мере, вдвое быстрее, чем у лиц с медленным метаболизмом.

Концентрации Небиволола Орион в плазме крови зависят от дозы и варьируют в пределах от 1 до 30 мг. Фармакокинетика препарата не зависит от возраста.

Распределение.

Оба енантіомери связываются с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Связывание с белками плазмы крови SRRR-Небиволола Орион составляет 98,1%,

RSSS - Небиволола Орион — 97,9%. Объем распределения составляет 10,1–39,4 л/кг.

Вывод.

Через 1 неделю после применения примерно 38% дозы препарата выводится с мочой, 48% — с калом. В неизменном виде с мочой выводится не более, чем 0,5% Небиволола Орион.

Клинические характеристики

Показания

Эссенциальная артериальная гипертензия.

Как вспомогательная терапия при лечении стабильной хронической сердечной недостаточности мягкого и средней степени у больных пожилого возраста (старше 70 лет).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к одному из вспомогательных веществ.

Нарушения функций печени или ограничения функций печени.

Острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок или случаи компенсированной сердечной недостаточности, которая нуждается в инотропной терапии.

Синдром слабости синусового узла, включая синоаурикулярну блокаду.

Бронхоспазм и бронхиальная астма в анамнезе, тяжелые хронические обструктивные заболевания органов дыхания.

AV-блокада II и III степени (без водителя ритма).

Нелеченная феохромоцитома.

Метаболический ацидоз.

Брадикардия (частота сердечных сокращений <60 ударов за минуту).

Тяжелые нарушения периферического кровообращения.

Артериальная гипотензия (систолическое давление <90 мм.рт.ст.).

Одновременное применение с флоктафенином и сультопридом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакологическое взаимодействие.

Препарат нельзя применять с такими препаратами как:

  • флоктафенін: β-блокаторы могут препятствовать компенсаторным реакциям сердечно-сосудистой системы, ассоциированным с артериальной гипотензией или шоком, которые могут быть вызваны флоктафенином;
  • сультоприд: при совместном применении препаратов наблюдается повышенный риск возникновения желудочковой аритмии.

Нежелательно одновременно применять Небиволол Орион с такими препаратами как:

  • антиаритмические средства 1-го ряда (квинидин, гідроквінідин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон): возможно усиление AV-проводимости и увеличение отрицательного инотропного эффекта;
  • блокаторы кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем) возможно усиление

    AV-проводимости и способности к сокращение. Внутривенное введение верапамила пациентам, применяют лечение блокаторами β-адренорецепторов, может привести к сильной артериальной гипотензии и AV-блокаде;

  • антигипертензивные препараты центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдофа, рилменидин): одновременное использование этих препаратов с Небивололом Орион может увеличивать симптомы сердечной недостаточности вследствие снижения центрального симпатикоміметичного тонуса (снижение частоты сердечных сокращений и сердечного выброса, вазодилатация). Внезапная отмена препарата, особенно если ему предшествует отмена блокаторов β-адренорецепторов, может повысить риск возникновения феномена отдачи.

Комбинации, при применении которых необходимо быть осторожными:

  • антиаритмические препараты 3-го ряда (амиодарон) возможно усиление AV-проводимости;
  • анестетики — летучие галогены: совместное применение может ослаблять рефлекторную тахикардию и повышать риск возникновения артериальной гипотензии;
  • инсулин и пероральные гипогликемические препараты: несмотря на то, что Небиволол Орион не влияет на уровень глюкозы, одновременное применение может маскировать симптомы гипогликемии (такие как сердцебиение, тахикардия);
  • баклофен, амифостин: одновременное применение способствует обострению артериальной гипотензии, дозу гипотензивных препаратов должна быть снижена.
  • мефлоквин: теоретически одновременное применение препаратов может привести к удлинению интервала QT.

Комбинации, требующие рассмотрения:

  • гликозиды наперстянки: одновременное применение препаратов может вызвать усиление

    AV-проводимости. Небиволол Орион не влияет на кинетику дигоксина;

  • антагонисты кальция дигідропіридинового типа (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин): одновременное применение таких препаратов у пациентов с сердечной недостаточностью повышает риск развития артериальной гипотензии, ослабление нагнетательной функции желудочков;
  • антипсихотические препараты, антидепрессанты (трициклические, барбитураты и фенотиазины), органические нитраты: усиливается гипотензивное действие блокаторов β-адренорецепторов;
  • НПВП: одновременное применение НПВП не уменьшает гипотензивное действие Небиволола Орион. Безопасным является одновременное применение небиволола и низких доз ацетилсалициловой кислоты (50-100 мг) в качестве антиагреганту.
  • Симпатикоміметичні средства при совместном применении могут противодействовать активности β-адреноблокаторов. Блокаторы β-адренорецепторов могут привести к беспрепятственной α-адренергической активности симпатикотонічних средств как с α-адренергическим, так и зβ-адренергическим действием (опасность развития артериальной гипертензии, тяжелой брадикардии,

атриовентрикулярной блокады).

Фармакокинетическое взаимодействие.

Поскольку в метаболизме Небиволола Орион принимает участие изофермент CYP 2D6, то сопутствующее медикаментозное лечение ингибиторами изофермента CYP 2D6, таких как пароксетин, флуоксетин, тіорідазин, квинидин, тербинафин, бупропион, хлороквін и левомепромазин может приводить к повышению уровня Небиволола Орион в плазме крови, результатом чего может быть брадикардия и побочные реакции.

Совместное применение с циметидином повышает уровень Небиволола Орион в плазме крови без изменения клинических эффектов. Одновременное применение ранитидина не влияет на кинетику небиволола. Небиволол Орион можно применять вместе с антацидными препаратами, которые принимаются в периоды между приемами пищи.

Применение препарата вместе с нікардипіном способствует незначительному повышению концентрации обоих препаратов в плазме крови без изменения клинического эффекта.

Совместное применение с алкоголем, фуросемидом или гидрохлоротиазидом не влияет на фармакокинетику препарата.

Небиволол Орион не влияет на фармакодинамику и фармакокинетику варфарина.

Особенности применения

Анестезия.

Поддержание блокады β-адренорецепторов уменьшает риск нарушений сердечного ритма во время введения в наркоз и интубации. Если при подготовке к хирургическому вмешательству блокаду β-адренорецепторов перерывают, то не менее, чем за 24 часа до этого применение блокаторов β-адренорецепторов следует прекратить.

Осторожность нужна при одновременном применении отдельных анестетиков, вызывающих угнетение миокарда, таких как циклопропан, эфир или трихлорэтилен. Появление вагальних реакций у пациента можно предупредить с помощью внутривенного введения атропина.

Сердечно-сосудистая система.

Как правило, пациентам с нелеченной застойной сердечной недостаточностью блокаторы

β-адренорецепторов не следует назначать до тех пор, пока их состояние не станет стабильным.

Прекращать терапию блокатором β-адренорецепторов пациентам, которые имеют ишемическую болезнь сердца, следует постепенно, в течение 1-2 недель. При необходимости, чтобы предотвратить обострение заболевания, рекомендуется одновременно начинать лечение препаратом-заменителем.

Блокаторы β-адренорецепторов могут вызывать брадикардию. Если пульс в состоянии покоя снижается до 50-55 ударов в минуту и/или у пациента развиваются симптомы, указывающие на брадикардию, то дозу необходимо уменьшить.

Блокаторы β-адренорецепторов следует применять с осторожностью при лечении:

  • пациентов с нарушениями периферического кровообращения (синдром Рейно, перемежающаяся хромота), поскольку может развиться обострение указанных заболеваний;
  • пациентов с атриовентрикулярной блокадой i степени в связи с негативным влиянием блокаторов β-адренорецепторов на проводимость;
  • больных стенокардией Принцметала вследствие беспрепятственной, опосредованной через α-адренорецепторы вазоконстрикции коронарных артерий (блокаторы β-адренорецепторов могут увеличивать частоту и длительность приступов стенокардии).

Комбинация Небиволола Орион с блокаторами кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем), с антиаритмическими препаратами 1-го класса и с другими гипотензивными препаратами центрального действия не рекомендуется.

Обмен веществ и эндокринная система.

Небиволол Орион не влияет на содержание глюкозы у больных сахарным диабетом. Несмотря на это, необходимо быть осторожным при применении его для лечения больных этой

категории, поскольку препарат может маскировать некоторые симптомы гипогликемии, например тахикардию и усиленное сердцебиение.

Блокаторы β-адренорецепторов могут маскировать тахикардию при гіпертиреоїдизмі. При внезапном прекращении терапии симптомы заболевания могут усиливаться.

Органы дыхания.

Пациентам с хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей блокаторы β-адренорецепторов следует применять с осторожностью из-за возможного усиления констрикції дыхательных путей.

Другое.

Прежде чем назначать терапию блокаторами β-адренорецепторов больным с псориазом в анамнезе, следует тщательно взвесить соотношение между возможным риском и пользой от их применения.

Блокаторы β-адренорецепторов могут повысить чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций.

Носители контактных линз должны быть предупреждены о возможном снижении выработки слез.

Препарат содержит лактозу. При редкой наследственной непереносимости галактозы, лактазній недостаточности Лаппа или мальабсорбции глюкозы/галактозы применение препарата не показано.

В начале лечения хронической сердечной недостаточности небивололом необходимо тщательно контролировать состояние пациентов. Отмена препарата должна проводиться постепенно, за исключением четких показаний.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Фармакологические эффекты небиволола оказывают негативное воздействие на беременность, плод и новорожденного. Информации относительно применения Небиволол Орион во время беременности и кормления грудью недостаточно. Блокаторы β-адренорецепторов уменьшают кровоснабжение плаценты, что может привести к задержке развития плода, внутриутробной гибели и спонтанного аборта или преждевременных родов. Кроме того, возможно негативное влияние на плод и на новорожденного (возникновение гипогликемии и брадикардии). Именно поэтому применение Небиволола Орион в период беременности не показано. При необходимости применения препарата необходимо контролировать маточно-плацентарное кровообращение и дальнейший рост плода. Новорожденные должны быть тщательно осмотрены. Симптомы гипогликемии и брадикардии обычно ожидаются в течение первых 3 дней.

Большинство блокаторов β-адренорецепторов и их метаболиты являются липофильными веществами, которые проникают в грудное молоко. Поэтому применение Небиволола Орион не рекомендуется в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует учитывать, что иногда, в начале лечения препаратом, может иметь место снижение артериального давления, головокружение и чувство усталости. В такие моменты нужно удерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат принимать независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости. Прием препарата желательно осуществлять в одно и то же время.

Артериальная гипертензия.

Суточная доза составляет 5 мг. Антигипертензивный эффект проявляется через

1-2 недели лечения, в ряде случаев оптимальный уровень артериального давления устанавливается до 4-й недели лечения.

Блокаторы β-адренорецепторов можно применять как монотерапию или в комбинации с

другими гипотензивными препаратами. Дополнительный гипотензивный эффект достигается при комбинированном приеме 5 мг Небиволола Орион и 12,5–25 мг гидрохлоротиазида.

Пациенты с нарушением функции почек.

Больным при нарушении функции почек рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг в сутки. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг.

При мягком и умеренном нарушении функции почек необходимости в корректировке дозы отсутствует, поэтому необходимо подбирать дозу индивидуально, с постепенным повышением до максимально переносимой.

Опыта применения препарата у пациентов с тяжелой почечной дисфункцией не существует (уровень креатинина ≥ 250µmol/L), в связи с чем его применение не показано данной категории пациентов.

Пациенты с нарушением функции печени.

Информации о приеме Небиволола Орион при нарушении функций печени недостаточно. Поэтому применение Небиволола Орион таким пациентам противопоказано.

Пациенты пожилого возраста.

Для пациентов в возрасте от 65 лет рекомендуемая начальная суточная доза составляет

2,5 мг. При необходимости суточная доза может быть увеличена до 5 мг. Однако, несмотря на ограниченный опыт применения препарата пациентам пожилого возраста, необходимо быть осторожными и проводить тщательное обследование пациентов в возрасте от 75 лет.

Необходимость в коррекции дозы отсутствует, поэтому необходимо индивидуально подбирать дозу постепенным повышением до максимально переносимой.

Дети и подростки.

Информации о безопасности и эффективности применения препарата детям и подросткам недостаточно, поэтому применять препарат в педиатрической клинике не рекомендуется.

Хроническая сердечная недостаточность.

Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности необходимо начинать с постепенного увеличения дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы.

У пациентов не должно наблюдаться острых приступов сердечной недостаточности за последние

6 недель. Рекомендовано осуществлять лечение под тщательным наблюдением врача.

Для пациентов, принимающих сердечно-сосудистые препараты, включая диуретики, гликозиды наперстянки, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, дозирование препаратов должно быть стабилизировано за 2 недели до начала терапии Небивололом Орион.

Начинать лечение хронической сердечной недостаточности β-блокаторами необходимо при клинической стабильности состояния в течение последних 2 недель, принимая минимальные из возможных доз с постепенным их увеличением в течение 2-4 недель, в зависимости от индивидуальной чувствительности организма. Увеличивать дозу необходимо с 1,25 мг до 2,5 мг в сутки, далее — до 5-10 мг в сутки. Максимальная рекомендуемая доза — 10 мг в сутки.

Начало терапии и каждое повышение дозы препарата следует проводить под тщательным наблюдением врача как минимум на протяжении первых 2 часов, поскольку клиническое состояние пациента (артериальное давление, частота сердечных сокращений, нарушения проводимости, признаки ухудшения сердечной недостаточности) должно быть стабильным.

Возникновения побочных реакций у всех пациентов, принимающих максимальные рекомендованные дозы, можно предупредить. При необходимости досягнену дозу можно уменьшать и снова повышать.

На протяжении периода подбора дозы препарата в случае ухудшения симптомов сердечной недостаточности или развития непереносимости препарата рекомендуется снизить дозу или прекратить прием препарата (в случаях тяжелой артериальной гипотензии, ухудшения симптомов сердечной недостаточности, сопровождающегося острым отеком легких, кардиогенным шоком, симптоматической брадикардии, AV-блокады).

Лечение стабильной хронической недостаточности обычно является долговременным.

Лечение Небивололом Орион не рекомендуется прекращать резко, поскольку это может привести к временному обострению симптомов сердечной недостаточности.

Если необходимо прекратить прием препарата, отличие выполняют постепенно, уменьшая дозировку вдвое на неделю.

Дети.

Небиволол не желательно применять для лечения детей и подростков, поскольку информации о безопасность и эффективность применения препарата этой категории пациентов недостаточно.

Передозировка

Симптомы передозировки: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм и острая сердечная недостаточность.

Лечение. В случае передозировки или реакции гиперчувствительности пациент должен находиться под тщательным наблюдением врача в палате интенсивной терапии. Необходимо контролировать уровень глюкозы в крови. Абсорбцию любых остатков препарата можно предупредить с помощью промывания желудка, введение активированного угля и слабительных средств. Может понадобиться искусственное дыхание. Брадикардия или чрезмерные вагальні реакции лечат введением атропина или метилатропина. Артериальную гипотензию и шок необходимо лечить плазмозаменителями и при необходимости катехоламинами. β-блокирующий эффект может быть ослаблен медленным внутривенным введением изопреналина гидрохлорида, начиная с дозы 5 мкг/мин, или добутамина, начиная с дозы 2,5 мкг/мин, вплоть до достижения желаемого эффекта. В сложных случаях изопреналин можно применять вместе с допамином. Если такая комбинация не дает необходимого эффекта, можно проводить внутривенное введение глюкагона из расчета 50-100 мкг/кг массы тела, при необходимости инъекцию можно повторить в течение 1 часа и провести в/в инфузию глюкагона из расчета 70 мкг/кг/час. В экстремальных случаях при устойчивой к лечению брадикардии необходимо применять водитель ритма.

Побочные реакции

При применении препарата пациентам с артериальной гипертензией, сообщалось о развитии следующих побочных реакций:

психические расстройства.

Нечасто: депрессия, ночные кошмары.

Со стороны нервной системы.

Часто: головная боль, парестезия, головокружение.

Очень редко: слабость, синкопе.

Со стороны органов зрения.

Нечасто: снижение зрения.

Уменьшение слезотечения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Нечасто: брадикардия, сердечная недостаточность, замедление AV-проводимости, AV-блокада, артериальная гипотензия, обострение перемежающейся хромоты.

Со стороны органов дыхания.

Часто: диспноэ.

Нечасто: бронхоспазм.

Со стороны кишечно-желудочного тракта.

Часто: тошнота, запор, диарея.

Нечасто: диспепсия, метеоризм.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Нечасто: эритематозные высыпания, зуд.

Очень редко: отек Квинке, ухудшение течения псориаза.

Со стороны репродуктивной системы.

Нечасто: импотенция.

Со стороны иммунной системы.

Реакции гиперчувствительности.

Общие нарушения.

Часто : повышенная утомляемость, отеки.

Также сообщалось о единичных случаях возникновения галлюцинаций, психозов, сплутання сознания, похолодания и синюшности конечностей, синдром Рейно, сухость слизистой оболочки глаз, окуломукокутанної токсичность по практололовому типу.

Хроническая сердечная недостаточность.

Данные о побочных реакциях у пациентов с хронической сердечной недостаточностью полученные при проведении одного плацебо-контролируемого клинического испытания с участием 1067 пациентов, которые принимали небиволол и 1061 пациентов, которые принимали плацебо. В этом исследовании побочные реакции, возможно, связанные с применением небиволола, возникали у 449 пациентов (42,1%) по сравнению с побочными реакциями у 334 пациентов (31,5%), которые принимали плацебо.

Наиболее распространенными побочными реакциями, которые возникали примерно у 11% пациентов были брадикардия и головокружение. Соответствующая частота данных побочных эффектов у пациентов, которые принимали плацебо около 2% и 7% соответственно.

Риск ухудшения симптомов сердечной недостаточности встречался у 5,8% пациентов, которые применяли препарат по сравнению с 5,2% пациентов, которые принимали плацебо.

Возникновение ортостатической гипотензии сообщалось у 2,1% пациентов по сравнению с 1,0% пациентов, которые принимали плацебо.

Отмечались реакции непереносимости лекарств у 1,6% пациентов, которые применяли препарат по сравнению с 0,8% пациентов, которые применяли плацебо.

Первая степень AV-блокады возникал у 1,4% пациентов, которые применяли препарат по сравнению с 0,9% пациентов, которые принимали плацебо.

Частота развития отеков нижних конечностей сообщалось у 1,0% пациентов, которые принимали препарат по сравнению с 0,2% пациентов, которые получали плацебо.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Заявитель

Орион Корпорейшн/Orion Corporation.

Местонахождение

Оріонінтіе 1, 02200 Эспоо, Финляндия/Orionintie, 1, 02200 Espoo, Finland.