ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения препарата

Утверждено МОЗ Украины от 2015-11-04 г. № 724. Г.п. № RU/3333/01/02

Состав

действующее вещество: nebivolol;

1 таблетка содержит небиволола гидрохлорида эквивалентно небиволола 2,5 мг или 5 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, полисорбат 80, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.

Лекарственная форма

Таблетки.

Фармакотерапевтическая группа

Селективные блокаторы β-адренорецепторов.

Код АТС

С07А В12.

Клинические характеристики

Показания

Артериальная гипертензия.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ. Печеночная недостаточность или нарушение функции печени; острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок; декомпенсированная сердечная недостаточность, которая требует применения інотропних средств, синдром слабости синусового узла; синоаурикулярная блокада; атриовентрикулярная блокада II и III степени (с/без искусственного водителя ритма); бронхоспазм и бронхиальная астма в анамнезе; нелеченная феохромоцитома; метаболический ацидоз; брадикардия (частота сердечных сокращений меньше 60 ударов за минуту), артериальная гипотензия (систолическое давление ниже 90 мм рт.ст.); тяжелые нарушения периферического кровообращения. Одновременное применение с флоктафенином и сультопридом. Беременность и период кормления грудью.

Способ применения и дозы

Препарат применяют независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости. Прием препарата желательно осуществлять в одно и то же время.

Артериальная гипертензия. Доза составляет 1 таблетку в сутки; лучше принимать в одно и то же время. Таблетку можно принимать во время еды. Антигипертензивный эффект проявляется через

1-2 недели лечения. В некоторых случаях оптимальное действие достигается лишь через 4 недели.

Блокаторы β-адренорецепторов можно применять как монотерапию или в комбинации с другими гипотензивными препаратами. Дополнительный гипотензивный эффект достигается при комбинированном приеме 5 мг Небікарду и 12,5–25 мг гидрохлортиазида.

Пациенты с почечной недостаточностью: рекомендуемая начальная доза — 2,5 мг в сутки. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг.

Пациенты с печеночной недостаточностью: опыт применения препарата таким больным ограничен, поэтому применение небиволола противопоказано.

Пациенты пожилого возраста: пациентам старше 65 лет рекомендуемая начальная суточная доза составляет 2,5 мг в сутки. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг. Опыт применения препарата пациентам в возрасте старше 75 лет ограничен, поэтому при назначении препарата таким больным необходимы осторожность и тщательный контроль.

Побочные реакции

Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности.

Психические расстройства: ужасные ночные сновидения, депрессия.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, синкопе.

Со стороны органа зрения: нарушение зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, сердечная недостаточность, удлинение атриовентрикулярной проводимости, атриовентрикулярная блокада, артериальная гипотензия, усиление перемежающейся хромоты.

Со стороны дыхательной системы: одышка, бронхоспазм.

Со стороны пищеварительного тракта: запор, тошнота, диарея, диспепсия, метеоризм, рвота, абдоминальная боль, гепатотоксическое действие.

Со стороны кожи: аллергические реакции, кожный зуд, кожные реакции еритемного характера, обострение псориаза.

Со стороны репродуктивной системы: эректильные нарушения, импотенция.

Общие расстройства: ощущение утомляемости, отеки.

Со стороны опорно-двигательной системы: мышечная слабость, судороги, боль в мышцах.

Следующие побочные реакции сообщались для бета-адреноблокаторов: галлюцинации, психозы, спутанность сознания, холодные/цианотичны конечности, синдром Рейно, сухость глаз, токсическое поражение слизистой оболочки глаз.

Передозировка

Симптомы: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм и острая сердечная недостаточность.

В случае передозировки или развития гиперергической реакции следует обеспечить постоянное медицинское наблюдение за пациентом и оказания ему интенсивной медицинской помощи.

Рекомендуется контролировать уровень содержания глюкозы в крови. Всасывание действующего вещества, которая еще содержится в пищеварительном тракте, можно предупредить путем промывания желудка, введения активированного угля и слабительных средств. Может потребоваться проведение искусственной вентиляции легких. Для устранения брадикардии рекомендуется введение атропина или метилатропина. Лечение артериальной гипотензии и шока следует проводить с помощью плазмы или плазмозаменителей и, если возникнет в этом потребность, катехоламинов. β-блокирующее действие можно прекратить медленным внутривенным введением изопреналина гидрохлорида, начиная с дозы 2,5 мкг/мин, до того времени, пока не установится ожидаемый эффект. В случае невосприимчивости изопреналин можно комбинировать с допамином. Если эта мера не приводит к желаемому результату, можно применить внутривенное введение 50-100 мкг/кг глюкагона. При необходимости инъекцию в течение 1 часа следует повторить и далее, если необходимо, провести внутривенную капельную инфузию глюкагона из расчета 70 мкг/кг/час. В экстремальных случаях, например, при брадикардии, резистентной к терапии, можно использовать водитель ритма.

Особенности применения

Применение в период беременности или кормления грудью. Не применяют.

Дети. Не применяют.

При наблюдении за больными, которые принимали небиволол в течение 3 лет, развитие толерантности к нему не наблюдалось. Блокаторы β-адренорецепторов можно применять как для монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами. К этому времени дополнительный гипотензивный эффект изучался в клиническом исследовании при комбинированном применении небиволола и 12,5–25 мг гидрохлортиазида.

Общими для блокаторов β-адренорецепторов являются определенные предупреждения и меры предосторожности.

Анестезия. Поддержание блокады β-адренорецепторов уменьшает риск нарушений сердечного ритма во время введения в наркоз и интубации. Если при подготовке к хирургическому вмешательству блокаду

β-адренорецепторов перерывают, то не менее чем за 24 часа до этого следует прекратить применение блокаторов β-адренорецепторов. Осторожность нужна при применении отдельных анестетиков, вызывающих угнетение миокарда, таких как циклопропан, эфир или трихлорэтилен. Появление вагусных реакций у пациента можно предупредить с помощью внутривенного введения атропина.

Сердце и сосуды. Как правило, пациентам с декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью блокаторы β-адренорецепторов не следует назначать до того времени, пока их состояние не станет стабильным. Прекращать терапию блокатором β-адренорецепторов пациентам с ишемической болезнью сердца следует постепенно, то есть в течение 1-2 недель. При необходимости, чтобы предотвратить обострение заболевания, рекомендуется одновременно начинать лечение препаратом-заменителем.

Блокаторы β-адренорецепторов могут вызывать брадикардию. Если пульс в состоянии покоя снижается до 50-55 ударов в минуту и/или у пациента развиваются симптомы, указывающие на брадикардию, дозу рекомендуют уменьшить.

Блокаторы β-адренорецепторов следует применять с осторожностью при лечении:

  • пациентов с нарушениями периферического кровообращения (синдром Рейно, перемежающаяся хромота), поскольку может развиться обострение указанных заболеваний;
  • у пациентов с атриовентрикулярной блокадой i степени в связи с негативным влиянием блокаторов β-адренорецепторов на проводимость;
  • больных стенокардией Принцметала вследствие возможной, опосредованной a-адренорецепторами, вазоконстрикции коронарных артерий (блокаторы β-адренорецепторов могут увеличивать частоту и длительность приступов стенокардии).

Не рекомендуемая комбинация небиволола с антагонистами кальция типа верапамила и дилтиазема, И классом антиаритмических средств, антигипертензивными средствами центрального действия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Обмен веществ и эндокринная патология. Небиволол не влияет на содержание глюкозы у больных сахарным диабетом. Несмотря на это, необходимо быть осторожным при применении его для лечения больных этой категории, поскольку небиволол может маскировать некоторые признаки гипогликемии, например тахикардию и усиленное сердцебиение. Блокаторы β-адренорецепторов могут маскировать симптомы тахикардии при гиперфункции щитовидной железы. При внезапном прекращении терапии эти симптомы могут усилиться.

Дыхательные пути. Пациентам с обструктивными заболеваниями дыхательных путей блокаторы

β-адренорецепторов следует применять с осторожностью, поскольку может усилиться констрикция дыхательных путей.

Другое. Прежде чем назначать блокаторы β-адренорецепторов больным с псориазом в анамнезе, следует тщательно взвесить соотношение между возможным риском и пользой от их применения.

Блокаторы β-адренорецепторов могут повысить чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций.

Следует наблюдать за пациентами с хронической сердечной недостаточностью, отменять препарат следует постепенно.

Следует с осторожностью применять препарат при феохромоцитоме, миастении, депрессии.

Из-за недостаточного опыта лечения препаратом пациентам старше 75 лет следует применять препарат под тщательным наблюдением врача.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять при наследственной непереносимости галактозы, дефиците лактазы Лаппа или нарушении мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует учитывать, что иногда в начале лечения препаратом может иметь место снижение артериального давления, головокружение и чувство усталости. До выяснения индивидуальной реакции пациента на препарат необходимо воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Препарат нельзя применять с такими препаратами как:

  • флоктафенін: β-блокаторы могут препятствовать компенсаторным реакциям сердечно-сосудистой системы, ассоциированным с артериальной гипотензией или шоком, которые могут быть вызваны флоктафенином.
  • сультоприд: при совместном применении препаратов наблюдается повышенный риск возникновения желудочковой аритмии.

Фармакодинамические взаимодействия.

Не рекомендована взаимодействие

Антиаритмические средства i класса: хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мекселитин, пропафенон — потенцируется влияние на атриовентрикулярную проводимость, повышается отрицательное инотропное действие.

Антагонисты кальция типа верапамил/дилтиазем — негативное влияние на сократимость и атриовентрикулярную проводимость. При комбинации блокаторов β-адренорецепторов с антагонистами кальция типа верапамил и дилтиазем следует соблюдать осторожность в связи с их отрицательным инотропным действием и влиянием на атриовентрикулярную проводимость. Пациентам, которые принимают Небікард, внутривенное введение верапамила противопоказано, поскольку может привести к выраженной артериальной гипотензии и атриовентрикулярной блокады.

Антигипертензивные препрати центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдофа, рілменидин): ухудшение состояния при сердечной недостаточности вследствие снижения тонуса симпатической нервной системы (уменьшение частоты сердечных сокращений и сердечного выброса). Внезапная отмена может повысить риск возникновения синдрома «рикошета». При внезапном прекращении длительного лечения клонидином блокаторы β-адренорецепторов повышают риск развития «синдрома отмены» с повышением артериального давления, поэтому отмену следует проводить постепенно.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью.

Антиаритмические средства III класса (амиодарон): может потенцироваться влияние на атриовентрикулярную проводимость.

Анестезирующие средства. Одновременное применение β-адреноблокаторов и анестезирующих средств может подавлять рефлекторную тахикардию и повышать риск развития артериальной гипотензии. Анестезиолога необходимо проинформировать о том, что пациент принимает Небікард.

Инсулин и пероральные противодиабетические средства. Хотя Небікард не влияет на уровень глюкозы, он может маскировать некоторые симптомы гипогликемии, например тахикардию, сердцебиение.

Одновременное применение с баклофеном и амифостином способствует обострению артериальной гипотензии, дозу гипотензивных препаратов следует уменьшить.

Теоретически одновременное применение Небікарду с мефлоквином может привести к удлинению интервала QT.

Комбинации, о которых следует сообщить.

Сердечные гликозиды. Гликозиды наперстянки в сочетании с блокаторами β-адренорецепторов могут удлинять время атриовентрикулярного проведения. Клинические исследования не показывали какого-либо взаимодействия, небиволол не влияет на кинетику дигоксина.

Антагонисты кальция дигідропіридинового типа (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин): их одновременное применение может повышать риск возникновения артериальной гипотензии и нельзя исключить риск ухудшения желудочковой сократимости.

Антипсихотические средства, антидепрессанты (трициклические антидепрессанты, барбитураты и фенотиазин): их одновременное применение может повышать гипотензивное действие бета-блокаторов (аддитивное действие).

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВП): одновременное применение небиволола с нестероидными противовоспалительными средствами не влияет на его антигипертензивное действие.

Симпатомиметические средства. Симпатомиметические средства могут противодействовать активности β-адреноблокаторов. Блокаторы β-адренорецепторов могут привести к беспрепятственной α-адренергической активности симпатикотонічних средств как с α-адренергическим, так и с

β-адренергическим действием (опасность развития артериальной гипертензии, тяжелой брадикардии, атриовентрикулярной блокады).

Фармакокинетические взаимодействия.

Поскольку в процессе метаболизма небиволола принимает участие изофермент CYP2D6, то сопутствующее медикаментозное лечение препаратами, которые ингибируют обратный захват серотонина, например, пароксетин, флуоксетин, тиоридазин, хинидин, декстрометорфан или другие соединения, которые метаболизируются преимущественно тем же самым метаболическим путем, может способствовать тому, что реакция лиц с быстрым метаболизмом станет похожа на реакцию лиц с медленной метаболізацією, повышается риск брадикардии и других побочных реакций.

При одновременном применении циметидина повышался уровень небиволола в плазме крови, но без изменения клинической активности. Одновременное применение ранитидина влияния на фармакокинетику небиволола не оказывало. При условии, что Небікард принимается во время еды, а антацидное средство — между приемами пищи, оба препарата можно принимать вместе. При комбинации с нікардипіном повышались значения концентраций обеих субстанций в плазме крови без изменения клинической активности. Одновременный прием фуросемида и гидрохлортиазида, а также применение этанола влияния на фармакокинетику не оказывает. Небиволол не оказывал влияния на фармакодинамику и фармакокинетику варфарина.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Небиволол представляет собой рацемат, состоящий из двух енантомірів: SRRR-небиволола (D-небиволол) и RSSS-небиволола (L-небиволол). Он объединяет два фармакологических свойства:

  • благодаря D-енантоміру небиволол является конкурентным и селективным блокатором β1— адренорецепторов;
  • благодаря L-енантоміру он имеет «мягкие» вазодилататорными свойства вследствие метаболического взаимодействия с L-аргинином/оксидом азота (NO).

При одноразовом и повторном применении небиволола снижается частота сердечных сокращений в состоянии покоя и при нагрузке как у лиц с нормальным артериальным давлением, так и у больных артериальной гипертензией. Антигипертензивный эффект при длительном лечении сохраняется. В терапевтических дозах α-адренергический антагонизм не наблюдается. Небиволол не имеет симпатомиметической активности. В фармакологических дозах мембраностабілізуюча активность небиволола отсутствует. Небиволол не оказывает существенного влияния на толерантность к физической нагрузке.

Фармакокинетика. После перорального приема происходит быстрое всасывание обоих енантомірів небиволола. На всасывание небиволола пища не влияет, поэтому его можно принимать независимо от приема пищи. Небиволол метаболизируется в печени, в частности с образованием активных гидроксиметаболитов. Метаболизм небиволола связан с генетическим окислительным полиморфизмом, который зависит от СYP2D6. Биодоступность перорально введенного небиволола составляет в среднем 12% в швидкометаболізуючих человек и является почти полной у лиц с медленным метаболізацією. Исходя из разницы скорости метаболизации, дозирование Небікарду нужно устанавливать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента; лица с медленной метаболізацією требуют более низких доз. У лиц с быстрой метаболізацією значение периода полувыведения енантомірів небиволола из плазмы крови составляют в среднем 10 часов, а у лиц с медленным метаболізацією эти значения в 3-5 раз больше. У лиц с быстрой метаболізацією концентрация RSSS-небиволола в плазме крови несколько выше, чем SRRR-небиволола. Возраст человека на фармакокинетику небиволола не влияет. Через 1 неделю после приема около 38% дозы препарата выводится с мочой, 48% — с калом. В неизмененном виде с мочой выводится не более 0,5% небиволола.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства: таблетки по 2,5 мг: круглые плоские таблетки со скошенными краями, белого или почти белого цвета, с логотипом «TORRENT» с одной стороны и гладкие — с другой; таблетки по 5 мг: круглые плоские таблетки со скошенными краями, белого или почти белого цвета, с логотипом «TORRENT» с одной стороны и с линией разлома — с другой.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 2 или 5 блистеров, объединенных в один, в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ТОРРЕНТ ФАРМАСЬЮТИКАЛС Лтд.

Местонахождение

Індрад, 382 721. Діст. Мехсана, Индия.

Вилл. Бхуд и Макхну Маджра, Бадди — 173205, Тех Налагарх Діст. Солан (Х.П), Индия.