ИНСТРУКЦИЯ МИНЗДРАВА

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

Состав:

действующее вещество: небиволол;

1 таблетка содержит небиволола гидрохлорида 5,45 мг, что соответствует 5 мг небиволола;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, макрогол 6000, натрия кроскармелоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.

Лекарственная форма.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью белого цвета, с крестообразной риской для деления таблетки с одной стороны, с маркировкой «N5», с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Селективные блокаторы β-адренорецепторов. Код АТХ С07А В12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Небиволол — это рацемат, состоящий из двух энантиомеров: SRRR-небиволола (D-небиволол) и RSSS-небиволола (L-небиволол). Он объединяет два фармакологических действия:

  • он является конкурентным и селективным антагонистом β-рецепторов: этот эффект объясняется SRRR енантіомером (d-енантіомером);
  • он имеет мягкие вазодилатуючі свойства вследствие взаимодействия с L-аргинином/оксидом азота.

Однократные и повторные дозы небиволола снижают частоту сердечных сокращений и артериальное давление в состоянии покоя и при нагрузке как у лиц с нормальным артериальным давлением, так и у лиц с артериальной гипертензией. Антигипертензивный эффект сохраняется при длительном лечении.

В терапевтических дозах α-адренергический антагонизм не наблюдается.

Во время кратковременного и длительного лечения небивололом у пациентов с артериальной гипертензией снижается системное сосудистое сопротивление. Несмотря на снижение частоты сердечных сокращений, уменьшение сердечного выброса в состоянии покоя и при нагрузке ограничено по причине увеличения ударного объема. Клиническое значение этой гемодинамической разницы по сравнению с другими блокаторами β-адренорецепторов еще недостаточно изучено.

У пациентов с артериальной гипертензией небиволол повышает реакцию сосудов на ацетилхолин (ACh), опосредованную монооксидом азота; у пациентов с дисфункцией эндотелия эта реакция снижена.

Известно, что в плацебо-контролируемых исследованиях летальности-заболеваемости со стабильной хронической сердечной недостаточностью, которые длились в среднем 20 месяцев, небиволол как основное лекарственное средство в составе стандартной терапии существенно продолжал время до наступления летального исхода или госпитализации из-за сердечно-сосудистую патологию (конечная точка первичной эффективности). Влияние небиволола не зависел от возраста, пола или показателя фракции выброса левого желудочка у участников исследования. Пользу в отношении предупреждения всех причин летальности по сравнению с плацебо не достигла статистической значимости. У пациентов, лечившихся небивололом наблюдалось снижение частоты летальных исходов. Эксперименты in vitro и in vivo на животных показали, что небиволол не имеет собственной симпатомиметической активности. Эксперименты in vitro и in vivo на животных показали, что небиволол в фармакологических дозах не оказывает стабилизирующего влияния на мембраны. У здоровых добровольцев небиволол не оказывает существенного влияния на переносимость максимальной нагрузки или выносливость.

Фармакокинетика.

После перорального приема происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров небиволола. На всасывание небиволола пища не влияет, поэтому его можно принимать с пищей или без пищи.

Небиволол полностью метаболизируется, частично с образованием активных гидроксиметаболитов. Метаболизм небиволола происходит путем ациклического или ароматического гидроксилирования, N-деалкилирование и глюкуронувания; кроме того, образуются глюкурониды гидроксиметаболитов. Метаболизм небиволола путем гидроксилирования поддается генетическом окислительной полиморфизма, зависит от CYP2D6. Биодоступность перорально принятого небиволола составляет 12% у лиц с быстрым метаболизмом и является почти полной у лиц с медленным метаболизмом. При достижении устойчивого состояния (steady-state) и при одинаковой дозе максимальная концентрация в плазме неизмененного небиволола у лиц с медленным метаболизмом приблизительно в 23 раза выше, чем у лиц с быстрым метаболизмом. Если учитывать сумму неизменного лекарственного средства и его активных метаболитов, то разница максимальной концентрации в плазме крови составляет от 1,3 до 1,4 раза. Учитывая различия в степенях метаболизма, дозу лекарственного средства Небітенз следует корректировать всегда в зависимости от индивидуальных потребностей пациента: поэтому лицам с медленным метаболизмом могут быть необходимы более низкие дозы.

У лиц с быстрым метаболизмом значения периода полувыведения энантиомеров небиволола составляет в среднем 10 часов. У лиц с медленным метаболизмом это значение в 3-5 раз выше. У лиц с быстрым метаболизмом концентрация RSSS-енантіомера несколько выше, чем концентрация SRRR-енантіомера. У лиц с медленным метаболизмом эта разница большая.

У лиц с быстрым метаболизмом значения периода полувыведения гидроксиметаболитов обоих энантиомеров составляют в среднем 24 часа, а у лиц с медленным метаболизмом эти значения приблизительно в 2 раза больше.

Устойчивый уровень в плазме крови у большинства пациентов с быстрым метаболизмом достигается в течение 24 часов, для гидроксиметаболитов — в течение нескольких дней.

Концентрация в плазме крови, которая составляет от 1 до 30 мг небиволола, пропорциональна дозе. Возраст человека на фармакокинетику небиволола не влияет.

В плазме крови оба енантіомери преимущественно связаны с альбумином. Связывание с белками плазмы для SRRR-небиволола составляет 98,1%, а для RSSS-небиволола — 97,9%.

Через неделю после применения 38% дозы выводится с мочой и 48% — с калом. Выведение неизмененного небиволола с мочой составляет менее 0,5% дозы.

Доклинические данные по безопасности.

Доклинические данные, основанные на общепринятых исследованиях генотоксичності и канцерогенности, не выявили опасности для человека.

Клинические характеристики.

Показания.

Эссенциальная артериальная гипертензия. Хроническая сердечная недостаточность легкой степени или умеренной степени тяжести в качестве дополнения к стандартным методам лечения больных в возрасте от 70 лет.

Противопоказания.

  • Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу, указанной в разделе «Состав»;
  • печеночная недостаточность или нарушение функции печени;
  • острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок или эпизоды декомпенсации сердечной недостаточности, требующие внутривенного введения действующих веществ с положительным инотропным эффектом.

Кроме того, как и другие β-блокаторы, Небітенз противопоказан при:

  • синдроме слабости синусового узла, включая синоатриальную блокаду;
  • АВ-блокаде II–III степени (без искусственного водителя ритма);
  • бронхоспазме и бронхиальной астме в анамнезе;
  • нелеченой феохромоцитоме;
  • метаболическом ацидозе;
  • брадикардии (до начала лечения частота сердечных сокращений менее 60 ударов/мин);
  • артериальной гипотензии (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст.);
  • тяжелых нарушениях периферического кровообращения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение не рекомендуется:

а) с антиаритмическими препаратами i класса (хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон) — может усилиться действие на АВ-проводимость и увеличиться отрицательный инотропный эффект;

б) с антагонистами кальция типа верапамил/дилтиазем — негативное действие на АВ-проводимость и сократимость миокарда. Внутривенное введение верапамила больным, принимающим β-адреноблокаторы, может привести к значительной артериальной гипотензии и АВ-блокады;

в) с гипотензивными препаратами центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдофа, рилменидин) — может привести к усилению сердечной недостаточности вследствие уменьшения частоты сердечных сокращений, ударного объема и вазодилатации. При внезапной отмене, в частности перед окончанием применения β-адреноблокаторов, вероятность роста артериального давления (синдром отмены) может повышаться.

При одновременном применении следует быть осторожными:

а) с антиаритмическими препаратами III класса (амиодарон) — может усиливаться влияние на АВ-проводимость;

б) с галогенированными летучими анестетиками — может угнетать рефлекторную тахикардию и повышать риск артериальной гипотензии. Если больной применяет Небітенз, то об этом следует проинформировать анестезиолога;

в) с инсулином и пероральными антидиабетическими средствами — хотя Небітенз и не влияет на уровень глюкозы в крови, все-таки он может маскировать такие симптомы гипогликемии, как тахикардия и усиленное сердцебиение;

г) с баклофеном (антиспастическое средство), амифостином (дополнительный противоопухолевое средство) — одновременное их применение с антигипертензивными средствами может привести к значительному снижению артериального давления, поэтому дозу антигипертензивных средств нужно соответственно откорректировать.

При одновременном применении следует учитывать:

а) гликозиды группы наперстянки — замедляется АВ-проводимость, однако клинические исследования указаний относительно этого взаимодействия не дали. Небиволол не влияет на кинетику дигоксина;

б) антагонисты кальция типа дигидропиридина (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин) — повышается риск артериальной гипотензии, а у больных с сердечной недостаточностью может ухудшиться насосная функция желудочков;

в) антипсихотические, антидепрессанты (трициклические антидепрессанты, барбитураты, производные фенотиазина) — может повышаться антигипертензивное действие (принцип добавления эффектов);

г) нестероидные противовоспалительные средства — не влияют на антигипертензивное действие Небітензу;

д) симпатомиметики — могут противодействовать антигипертензивной действия β-адреноблокаторов. Действующие вещества с β-адренергическим действием могут привести к беспрепятственной α-адренергической активности симпатомиметиков с наличием как α-, так и β-адренергических эффектов (опасность развития артериальной гипертензии, тяжелой брадикардии и сердечной блокады).

Взаимодействия, обусловленные фармакокинетикой препарата:

  • поскольку в процессе метаболизма небиволола принимает участие изофермент CYP2D6, то совместное применение препаратов, подавляющих этот фермент (пароксетин, флуоксетин, тиоридазин, хинидин), повышает уровень небиволола в плазме крови и таким образом повышает риск возникновения чрезмерной брадикардии и других побочных реакций;
  • циметидин повышает уровень небиволола в плазме крови, но без изменения клинической эффективности. Ранитидин не влияет на фармакокинетику небиволола;
  • при условии, что Небітенз следует применять во время еды, а антацидное средство — между приемами еды, эти препараты можно назначать вместе;
  • при комбинированном применении небиволола с нікардипіном несколько повышались уровни концентрации обоих лекарственных средств в плазме без изменения клинической эффективности;
  • одновременное применение алкоголя, фуросемида или гидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетику небиволола;
  • небиволол не влияет на фармакодинамику и фармакокинетику варфарина.

Особенности применения.

Общими для β-адреноблокаторов являются следующие предупреждения и меры предосторожности.

Анестезия.

Продолжение β-блокады уменьшает риск нарушений сердечного ритма во время введения в наркоз и интубации. Если при подготовке к хирургическому вмешательству β-блокаду следует прервать, то блокаторы β-адренорецепторов следует отменить не менее чем за 24 часа до этого.

Применение отдельных анестетиков, вызывающих угнетение миокарда, требует осторожности. Появление вагусных реакций у пациента можно предупредить с помощью внутривенного введения атропина.

Сердечно-сосудистая система.

Как правило, пациентам с нелеченной хронической сердечной недостаточностью (ХСН) блокаторы β-адренорецепторов не следует назначать, пока их состояние не станет стабильным.

Прекращать терапию β-адреноблокаторами пациентам, которые имеют ишемическую болезнь сердца, следует постепенно, то есть в течение 1-2 недель. В случае необходимости, чтобы предотвратить обострение стенокардии, рекомендуется одновременно начать заместительную терапию.

Блокаторы β-адренорецепторов могут вызывать брадикардию. Если пульс в состоянии покоя снижается до 50-55 ударов в минуту и/или у пациента развиваются симптомы, указывающие на брадикардию, то дозу рекомендуется уменьшить.

Блокаторы β-адренорецепторов следует применять с осторожностью при лечении:

а) пациентов с нарушениями периферического кровообращения (болезнь или синдром Рейно, перемежающаяся хромота), поскольку может развиться обострение указанных заболеваний;

б) пациентов с атриовентрикулярной блокадой i степени в связи с негативным влиянием блокаторов β-адренорецепторов на проводимость;

в) больных стенокардией Принцметала вследствие беспрепятственной вазоконстрикции коронарных артерий, опосредованной через α-адренорецепторы: блокаторы β-адренорецепторов могут увеличивать частоту и продолжительность приступов стенокардии.

Комбинация небиволола с антагонистами кальция типа верапамила и дилтиазема, с антиаритмическими средствами i группы, а также с гипотензивными средствами центрального действия не рекомендуются вообще (подробную информацию см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Обмен веществ и эндокринная система.

Небітенз не влияет на уровень глюкозы в крови у больных сахарным диабетом. Несмотря на это, необходимо быть осторожным при его применении больным этой категории, поскольку небиволол может маскировать некоторые симптомы гипогликемии (тахикардия, усиленное сердцебиение). Блокаторы b-адренорецепторов могут маскировать симптомы тахикардии при гиперфункции щитовидной железы. Внезапное прекращение терапии может усилить эти симптомы.

Дыхательная система.

Пациентам с хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей β-адреноблокаторы следует применять с осторожностью, поскольку может усилиться сужение дыхательных путей.

Другое.

Больным псориазом в анамнезе назначать β-адреноблокаторы следует только после тщательного взвешивания.

Блокаторы β-адренорецепторов могут повышать чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций.

В начале лечения хронической сердечной недостаточности небивололом необходим регулярный мониторинг за состоянием больного. Информацию о способ применения и дозы см. в разделе «Способ применения и дозы».

Без крайней необходимости не следует резко прекращать лечение (см. раздел «Способ применения и дозы»). Для дополнительной информации см. раздел «Способ применения и дозы».

Лекарственное средство содержит лактозу. Лекарственное средство Небітенз не следует применять больным с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Небиволол имеет фармакологические эффекты, которые негативно влияют на беременность и/или плод/новорожденного. В целом, β-адреноблокаторы уменьшают кровоток в плаценте, с чем связывают задержку роста, внутриутробную смерть, выкидыш и преждевременные роды. Побочные эффекты (например, гипогликемия и брадикардия) могут возникнуть у плода и новорожденного. Если лечение β-блокаторами является необходимым, то лучше отдать предпочтение β1-селективным β-адреноблокаторам.

Небиволол нельзя применять в период беременности, только если в этом есть явная необходимость. Если лечение небивололом считается необходимым, следует наблюдать за маточно-плацентарным кровотоком и ростом плода. При обнаружении вредоносного воздействия на беременность или на плод следует рассмотреть вопрос об альтернативном лечении. За новорожденным малышом нужно тщательно наблюдать. Симптомы гипогликемии и брадикардии в целом можно ожидать в течение первых трех дней.

Период кормления грудью.

Исследования на животных показали, что небиволол проникает в грудное молоко. Неизвестно, это вещество проникает в грудное молоко человека. Большинство β-блокаторов, а именно липофильные соединения, такие как небиволол и его активные метаболиты — проникают, хотя в разной степени, в грудное молоко. Поэтому кормление грудью во время применения небиволола не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования относительно влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводили. Исследования фармакодинамики показали, что Небітенз в дозе 5 мг не влияет на психомоторную функцию. Однако, иногда возможно возникновение головокружения и чувство усталости, что следует учитывать во время управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Режим дозирования

Артериальная гипертензия.

Взрослые:

Доза составляет 1 таблетку (5 мг небиволола) в сутки; желательно применять ее всегда в одно и то же время суток. Гипотензивный эффект становится явным через 1-2 недели лечения, но иногда оптимальное действие наблюдается только через 4 недели.

Комбинация с другими антигипертензивными средствами.

β-блокаторы можно применять как для монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными лекарственными средствами. К этому времени дополнительный гипотензивный эффект наблюдался только при комбинации лекарственного средства Небітенз 5 мг по 12,5–25 мг гидрохлоротиазида.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Для пациентов с почечной недостаточностью рекомендованная начальная доза составляет 2,5 мг в сутки. В случае необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Данные о применении лекарственного средства пациентам с печеночной недостаточностью или нарушением функции печени ограничены. Поэтому применение Небітенз таким пациентам противопоказано.

Пациенты пожилого возраста.

Для пациентов старше 65 лет рекомендованная начальная доза составляет 2,5 мг в сутки. В случае необходимости ее можно увеличить до 5 мг. Однако из-за недостаточного опыта применения лекарственного средства больными старше 75 лет его применение требует осторожности и тщательного наблюдения за такими пациентами.

Хроническая сердечная недостаточность.

Лечение хронической сердечной недостаточности следует начинать с медленного титрования дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы. Таким пациентам следует назначать лекарственное средство в случае, если у них наблюдается хроническая сердечная недостаточность без эпизодов ее острой декомпенсации в течение последних 6 недель. Рекомендуется, чтобы врач имел опыт в лечении хронической сердечной недостаточности. Пациенты, которые применяют другие сердечно-сосудистые средства, включая диуретики и/или дигоксин и/или ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), и/или антагонисты рецепторов ангиотензина II, должны иметь уже подобранную дозу этих препаратов в течение последних 2 недель до начала терапии лекарственным средством Небітенз.

Начальное титрование дозы следует проводить по нижеследующей схеме, выдерживая при этом интервалы от 1 до 2 недель и ориентируясь на переносимость дозы пациентом: 1,25 мг небиволола в сутки можно увеличить до 2,5 мг небиволола в сутки, а в дальнейшем до 5 мг 1 раз в сутки, а затем до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендованная доза составляет 10 мг небиволола 1 раз в сутки. В начале лечения и при каждом повышении дозы больной должен не менее 2 часов находиться под наблюдением опытного врача, чтобы удостовериться в том, что клиническое состояние остается стабильным (особенно это касается артериального давления, частоты сердечных сокращений, нарушения проводимости миокарда, а также усиление симптомов сердечной недостаточности). Появление побочных эффектов может помешать лечению с применением максимально рекомендуемой дозы всем пациентам. В случае необходимости уже достигнутую дозу можно поэтапно снова уменьшить или снова к ней вернуться.

При усилении симптомов сердечной недостаточности или при непереносимости лекарственного средства в фазе его титрования дозу небиволола рекомендуется сначала снизить или, в случае необходимости, немедленно отменить лекарственное средство (при появлении тяжелой гипотензии, усилении симптомов сердечной недостаточности с острым отеком легких, при появлении кардиогенного шока, симптоматической брадикардии или атриовентрикулярной блокады).

Как правило, лечение стабильной хронической сердечной недостаточности небивололом является долгосрочным.

Лечение небивололом не следует прекращать внезапно, поскольку это может привести к временному усилению сердечной недостаточности. Если отмена лекарственного средства необходима, то дозу следует поэтапно уменьшить, уменьшая ее в два раза, с интервалом 1 неделя.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Поскольку титрование дозы до максимально переносимой происходит индивидуально, ее коррекция при почечной недостаточности от легкой до умеренной степени тяжести не требуется. Опыта применения лекарственного средства больным с тяжелой почечной недостаточностью (уровень креатинина сыворотки крови ≥ 250 мкмоль/л) нет, поэтому применение небиволола таким больным не рекомендуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

По применению лекарственного средства пациентам с печеночной недостаточностью существуют лишь ограниченные данные. Учитывая это, применение лекарственного средства Небітенз этим пациентам противопоказано.

Пациенты пожилого возраста.

Поскольку титрование дозы до максимально переносимой осуществляется индивидуально, корректировка дозы не требуется.

Способ применения.

Пероральное применение.

Таблетки можно применять вместе с пищей.

Дети.

Эффективность и безопасность применения лекарственного средства Небітенз детям и подросткам (в возрасте до 18 лет) не исследовались. Данные недоступны. Следовательно, применение детям и подросткам (в возрасте до 18 лет) не рекомендуется.

Передозировка.

При передозировке β-адреноблокаторов наблюдаются: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность. Лечение передозировки: промывание желудка, назначение активированного угля и слабительных средств. Искусственная вентиляция легких также может быть нужна. Рекомендуется контроль за уровнем глюкозы в крови. В случае необходимости проводится интенсивная терапия в условиях стационара: при брадикардии и повышенной ваготонии — введение атропина или метилатропина, при гипотензии и шока — внутривенное введение плазмозаменителей и катехоламинов. Бета-блокирующее действие можно прекратить путем медленного внутривенного введения изопреналина гидрохлорида, начиная с дозы 5 мкг/мин, или добутамина, начиная с дозы 2,5 мкг/мин, до достижения ожидаемого эффекта. В резистентных случаях изопреналин можно комбинировать с допамином. Если вышеупомянутые меры не помогают, назначают глюкагон из расчета 50-100 мкг/кг, если нужно — инъекцию можно повторить в течение часа и, в случае необходимости, провести внутривенную инфузию глюкагона из расчета 70 мкг/кг/час. В экстремальных случаях резистентной к терапии брадикардии можно подключать искусственного водителя ритма.

Побочные реакции.

Побочные реакции при эссенциальной артериальной гипертензии и при хронической сердечной недостаточности приведены отдельно из-за различия патологических процессов, которые лежат в основе этих заболеваний.

Эссенциальная артериальная гипертензия.

Система органов Часто

(3 1/100 до 10)

Иногда

(3 1/1000 до 100)

Очень редко

(3 1/10000)

Частота неизвестна
Со стороны иммунной системы       Ангионевротический отек, гиперчувствительность
Со стороны психики   Ночные кошмары, депрессия    
Со стороны нервной системы Головная боль, головокружение, парестезии   Синкопе  
Со стороны органов зрения   Нарушения зрения    
Со стороны сердца   Брадикардия, сердечная недостаточность, замедление АВ проводимости/АВ блокада    
Со стороны сосудов   Артериальная гипотензия,

усиление перемежающейся хромоты

   
Со стороны дыхательных путей Одышка Бронхоспазм    
Со стороны пищеварительного тракта Запор, тошнота, диарея Диспепсия, метеоризм, рвота    
Со стороны кожи и подкожных тканей   Зуд, эритематозные кожные высыпания Усиление псориаза Крапивница
Со стороны половых органов   Импотенция    
Расстройства общего характера Повышенная утомляемость, отеки      

Кроме этого, сообщалось о таких побочных реакциях, вызванных некоторыми β-адреноблокаторами: галлюцинации, психозы, спутанность сознания, похолодание/цианоз конечностей, синдром Рейно, сухость глаз и окуло-мукокутанная токсичность по практололовому типу.

Хроническая сердечная недостаточность.

Сведения о побочных реакциях у больных сердечную недостаточность были получены во время плацебо-контролируемых клинических исследований. Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщали пациенты, которые применяли небиволол, были брадикардия и головокружение. Сообщалось о нижеприведенные побочные реакции, которые хотя бы потенциально были связаны с применением лекарственного средства, и рассматривались как характерные и значимые при лечении хронической сердечной недостаточности:

  • усиление сердечной недостаточности;
  • ортостатическая гипотензия;
  • непереносимость лекарственного средства;
  • АВ-блокада i степени;
  • отеки нижних конечностей.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в післяреєстраційний период лекарственного средства является важным. Это дает возможность продолжать наблюдение за соотношением польза/риск лекарственного средства. Работники здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Специальные условия хранения не требуются.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Актавис Лтд.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

БЛБ 016, Промышленная зона Бюлебель, Зейтун, ZTN3000, Мальта.