ИНСТРУКЦИЯ о применении медицинского иммунобиологического препарата

Общая характеристика

международное непатентованное название: filgrastim;

основные свойства лекарственной формы: препарат представляет собой прозрачную бесцветную жидкость.

Качественный и количественный состав

действующее вещество: 1 флакон (1,0 мл раствора для инъекций) содержит філграстиму 30 млн ЕД (300 мкг);

1 предварительно наполненный шприц (0,5 мл раствора для инъекций) содержит філграстиму 30 млн ЕД (300 мкг);

1 предварительно наполненный шприц (0,5 мл раствора для инъекций) содержит філграстиму 48 млн ЕД (480 мкг).

вспомогательные вещества: кислота уксусная ледяная, 1 н раствор натрия гидроксида до рН 4, сорбитол (Е 420), полисорбат 80, вода для инъекций.

Форма выпуска

Раствор для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа

Иммуностимуляторы. Колониестимулирующие факторы. Філграстим.

Код по АТС

L03A А02.

Иммунологические и биологические свойства

Фармакодинамика.

Філграстим — высокоочищенный неглікозильований белок, состоящий из 175 аминокислот. Філграстим вырабатывается бактериями Escherichia coli, в геном которой методом генной инженерии введен ген гранулоцитарного колониестимулирующего фактора человека.

Человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) — гликопротеин, регулирующий образование функционально активных нейтрофилов и их выход в кровь из костного мозга.

Нейпоген, содержащий рекомбинантный Г-КСФ, значительно увеличивает число нейтрофилов в периферической крови уже в первые 24 часа после введения, с небольшим увеличением числа моноцитов. У некоторых больных с тяжелой хронической нейтропенией Нейпоген может вызвать незначительное увеличение циркулирующих эозинофилов и базофилов выше нормального уровня. У некоторых из этих пациентов еще до начала терапии может выявляться эозинофилия или базофилии. Увеличение числа циркулирующих нейтрофилов зависит от дозы при применении в рекомендованных дозах. Как было показано в исследованиях, нейтрофилы, которые продуцируются в ответ на применение препарата Нейпоген, имеют нормальную или повышенную функциональную активность фагоцитоза и образования перекиси.

Применение препарата Нейпоген как самостоятельно, так и после химиотерапии, мобилизует выход гемопоэтических стволовых клеток в периферический кровоток. Трансплантацию периферических стволовых клеток крови (ПСКК) проводят после терапии большими дозами цитостатиков, либо вместо трансплантации костного мозга, или как дополнение к ней. Периферические стволовые клетки крови могут применяться как дополнение (усиление) после миелосупрессивного токсической терапии. Инфузии периферических стволовых клеток крови ускоряет восстановление кроветворения, уменьшая риск геморрагических осложнений и потребность в переливании тромбоцитарной массы.

Лечение препаратом Нейпоген сопровождается существенным уменьшением частоты, тяжести и продолжительности нейтропении и фебрильной нейтропении, которые часто наблюдаются после цитотоксической химиотерапии или мієлоаблативної химиотерапии с последующей трансплантацией костного мозга. У пациентов, получавших Нейпоген дополнительно к химиотерапии, наблюдалось уменьшение необходимости и продолжительности стационарного лечения, а также уменьшение необходимости назначения антибиотиков по сравнению с пациентами, которые получали только химиотерапию.

Лечение препаратом Нейпоген значительно уменьшает продолжительность фебрильной нейтропении, потребность в антибиотикотерапии и продолжительности госпитализации после индукционной химиотерапии при остром миелолейкозе, не влияя на частоту лихорадки и инфекционных осложнений.

У детей и взрослых с тяжелой хронической нейтропенией (тяжелой врожденной, периодической, идиопатической нейтропенией) Нейпоген стабильно увеличивает абсолютное число нейтрофилов в периферической крови, снижает частоту инфекционных осложнений и связанных с ними проявлений.

Применение препарата Нейпоген у пациентов с ВИЧ-инфекцией позволяет поддержать нормальный уровень нейтрофилов и следовать рекомендованным дозам антиретровирусной и/или другой миелосупрессивного терапии. Признаков увеличения репликации ВИЧ при применении філграстиму у пациентов с ВИЧ-инфекцией не наблюдалось.

Как и другие гемопоэтические факторы роста, Г-КСФ стимулирует человеческие эндотелиальные клетки in vitro.

Фармакокинетика.

Всасывание

При внутривенном и подкожном введении препарата Нейпоген наблюдается линейная зависимость между введенной дозой філграстиму и концентрацией в сыворотке крови. После однократного введения філграстиму в дозах 1,7–69,0 мкг/кг массы тела (путем быстрой внутривенной инфузии в течение 30 минут) его максимальная концентрация составляла 5-1840 нг/мл. После подкожного введения в рекомендуемых дозах максимальная концентрация в сыворотке крови составляла 118 нг/мл, а уровни у 10 нг/мл поддерживались в течение 8-16 часов. Объем распределения в крови составлял примерно 150 мл/кг.

Вывод

После подкожного и внутривенного введения элиминация філграстиму происходила по правилам кинетики 1-го порядка. Скорость клиренса составляла около 0,6 мл/мин/кг. Средний период полувыведения составлял около 3,5 часов. Длительные инфузии препарата Нейпоген (до 28 дней) после аутологичной трансплантации костного мозга не приводит к кумуляции и изменения периода полувыведения препарата.

При концентрации 0,96 мг/мл профиль фармакокинетики демонстрирует минимальную разницу, связанную с концентрацией, по сравнению с более низкими концентрациями 0,6 мг/мл 0,3 мг/мл. Эта разница не влияла на общую фармакодинамическом ответ (как определялось по нейтрофільною ответом).

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

Пациенты с нарушением почечной функции

Максимальная концентрация (Сmax) и площадь под кривой (AUC) увеличивались, объем распределения и клиренс уменьшались у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности по сравнению со здоровыми лицами и пациентами с почечной недостаточностью средней степени тяжести.

Показания для применения

С целью уменьшения длительности и тяжести нейтропении у пациентов (взрослых и детей), которые получают интенсивную мієлосупресивну химиотерапию цитотоксическими препаратами по поводу злокачественных новообразований (за исключением хронического миелолейкоза и мієлодиспластичного синдрома).

С целью уменьшения продолжительности нейтропении у больных, получающих високодозову химиотерапию цитотоксическими препаратами с последующей аутологічною или алогенною трансплантацией костного мозга.

Длительное применение показано детям и взрослым с тяжелой врожденной, циклической или идиопатической нейтропенией с клинически значимыми инфекциями в течение предыдущих 12 месяцев и нейтропенией с абсолютным числом нейтрофилов <0,5х109/л с целью увеличения числа нейтрофилов и снижения частоты инфекций.

Нейпоген показан с целью мобилизации периферических стволовых клеток крови.

Нейпоген также показан с целью лечения стойкой нейтропении (абсолютное число нейтрофилов ≤1,0х109/л) у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией для снижения риска бактериальных инфекций, когда другие методы лечения нейтропении неуместны.

Способ применения и дозы

После химиотерапии по поводу злокачественных новообразований

Рекомендуемая доза препарата Нейпоген составляет 0,5 млн ЕД (5 мкг)/кг массы тела (эквивалентно 16,6 мкл для флаконов по 30 млн ЕД, 8,3 мкл для предварительно наполненных шприцев по 30 млн ЕД и 5,2 мкл для предварительно наполненных шприцев по 48 млн ЕД) 1 раз в сутки. Содержимое одного флакона препарата Нейпоген 30 млн ЕД соответствует суточной дозе, необходимой для введения пациенту весом 60 кг.

Рекомендации по дозировке детям не отличаются от таковых у взрослых, получающих стандартную цитотоксическую химиотерапию.

После высокодозовой химиотерапии и аутологичной или аллогенной трансплантации костного мозга

Рекомендуемая начальная доза препарата Нейпоген составляет 1 млн ЕД (10 мкг)/кг массы тела 1 раз в сутки в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут или 24 часов, или 1 млн ЕД (10 мкг)/кг массы тела 1 раз в сутки путем непрерывной подкожной инфузии в течение 24 часов. Нейпоген следует развести с 20 мл 5% раствора глюкозы.

Первую дозу препарата Нейпоген следует вводить не ранее, чем через 24 часа после применения цитотоксической химиотерапии и в течение 24 часов после инфузии костного мозга.

После максимального снижения числа нейтрофилов (самый низкий уровень), суточную дозу філграстиму следует скорректировать в зависимости от динамики числа нейтрофилов следующим образом:

Число нейтрофилов Коррекция дозы препарата Нейпоген
>1,0х109/л в течение трех дней подряд Дозу следует уменьшить до 0,5 млн ЕД (5 мкг)/кг/сутки
После этого, если абсолютное число нейтрофилов превышает 1х109/л в течение более трех дней Нейпоген следует отменить
Если в период лечения абсолютное число нейтрофилов снижается до числа менее 1,0х109/л, дозу препарата Нейпоген нужно увеличить вновь, в соответствии с приведенной выше схемы.

Было доказано, что дозы до 7 млн ЕД (70 мкг)/кг массы тела являются эффективными и хорошо переносятся при применении при данном показании.

Поскольку на сегодня существует мало опыта по лечению пациентов пожилого возраста, специальные рекомендации для больных пожилого возраста отсутствуют в данной возрастной группе.

Результаты исследований применения препарата Нейпоген у пациентов с тяжелым нарушением функции почек или печени показали, что профиль фармакокинетики и фармакодинамики почти не отличался от таковых у здоровых лиц. Поэтому таким пациентам коррекция дозы не нужна.

Пациенты с тяжелой хронической нейтропенией

Начальная доза

При врожденной нейтропении: начальная доза составляет 1,2 млн ЕД (12 мкг)/кг массы тела в сутки однократно или за несколько введений.

При идиопатической или периодической нейтропении: 0,5 млн ЕД (5 мкг)/кг в сутки ежедневно подкожно однократно или за несколько введений.

Коррекция дозы

У каждого пациента дозу следует подбирать индивидуально с целью поддержания минимального количества абсолютного числа нейтрофилов 1,5х109/л.

Для поддержания нужного числа нейтрофилов рекомендовано длительное ежедневное введение препарата. Дозу препарата следует удвоить, если целевое абсолютное число нейтрофилов 1,5х109/л не достигнут через 1-2 недели. Дозу препарата следует вдвое уменьшить, если число гранулоцитов превышает 10х109/л. У больных с тяжелыми инфекциями можно применить схему с более быстрым увеличением дозы. Доза, что превышает 14,5 млн ЕД (145 мкг)/кг массы тела в сутки является безопасной и хорошо переносилась.

Способ и продолжительность применения

После химиотерапии по поводу злокачественных новообразований

Нейпоген применяют в виде подкожных инъекций или коротких внутривенных инфузий (после разведения 5% раствором глюкозы для инъекций, см. раздел «Правила приготовления и хранения раствора») в течение 30 минут. В большинстве случаев отдают предпочтение подкожном пути введения препарата. В рандомизированных клинических исследованиях применялась доза 230 мкг/м2 в сутки подкожно (от 4,0 до 8,4 мкг/кг/день).

Лечение препаратом Нейпоген следует начать не ранее, чем через 24 часа после окончания курса цитотоксической химиотерапии.

Лечение препаратом Нейпоген следует продолжать до тех пор, пока число нейтрофилов не вернется до 1,0х109/л после низкого количества (самого низкого уровня), а затем отменить. После стандартной химиотерапии солидных опухолей ожидаемая продолжительность лечения составляет до 14 дней. После индукционной и консолідаційної терапии острого миелолейкоза продолжительность лечения может существенно увеличиваться (до 38 дней) в зависимости от типа, доз и использованной схемы цитотоксической химиотерапии.

Наблюдается типичное транзиторное увеличение числа нейтрофилов через 1-2 дня после начала лечения препаратом Нейпоген. Однако, для достижения стабильного терапевтического эффекта не рекомендуется отменять Нейпоген раньше времени до достижения максимального падения числа нейтрофилов, что ожидается после химиотерапии, и возвращение числа нейтрофилов до нормальных значений. Не рекомендуется отменять Нейпоген преждевременно, до достижения максимального падения числа нейтрофилов

После высокодозовой химиотерапии и аутологичной или аллогенной трансплантации костного мозга

Нейпоген можно вводить в виде подкожных или внутривенных инфузий в 20 мл 5% раствора глюкозы (см. раздел «Правила приготовления и хранения раствора»). Первую дозу препарата Нейпоген следует вводить не ранее, чем через 24 часа после цитотоксической химиотерапии, а при трансплантации костного мозга — в течение 24 часов. Эффективность и безопасность препарата Нейпоген при лечении продолжительностью более 28 дней не установлены.

Мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК) у пациентов, которым проводится мієлосупресивна терапия с последующей аутологічною трансфузією периферических стволовых клеток крови с или без трансплантации костного мозга или у пациентов, которым проводится аплазия-индуцированная терапия с последующей инфузией периферических стволовых клеток крови

Рекомендуемая доза препарата Нейпоген в виде монотерапии с целью мобилизации ПСКК составляет 1 млн ЕД (10 мкг)/кг в сутки путем непрерывной 24-часовой подкожной инфузии или подкожной инъекции 1 раз в сутки в течение 5-7 дней подряд. Для инфузии Нейпоген следует развести в 20 мл 5% раствора глюкозы (см. раздел «Правила приготовления и хранения раствора»). При этом достаточно одной-двух процедур лейкаферезу на 5-й, 6-й дни. В отдельных случаях возможно проведение дополнительного лейкаферезу. Лечение препаратом Нейпоген следует продолжать до последнего лейкаферезу.

Мобилизация периферических стволовых клеток крови после миелосупрессивного химиотерапии

По 0,5 млн ЕД (5 мкг)/кг в сутки путем подкожных инъекций, начиная с первого дня после завершения химиотерапии до тех пор, пока число нейтрофилов не перейдет через самый низкий уровень и не достигнет нормальных значений. Лейкаферез следует проводить в течение периода, когда абсолютное число нейтрофилов поднимется из показателей <0,5х109/л до >5,0х109/л. Больным, которые не получали экстенсивной химиотерапии, бывает достаточно одного лейкаферезу. В отдельных случаях рекомендуется проводить дополнительные лейкаферези.

У пациентов, которым ранее проводилась очень экстенсивная мієлосупресивна терапия и получавших Нейпоген с целью мобилизации периферических стволовых клеток крови, может быть недостаточно периферических стволовых клеток крови для достижения минимального рекомендуемого уровня (минимальное общее число клеток при лейкаферезі: ≥10 до 30х104 гранулоцитарно-макрофагальних колониеобразующих клеток/кг или ≥1 до 2,5х106 CD34+ клеток/кг) или восстановление числа тромбоцитов, что необходимо для достижения значений у ранее нелеченных пациентов или пациентов, которые получали менее экстенсивное лечение.

Мобилизация периферических стволовых клеток крови у здоровых доноров для аллогенной трансплантации

Для мобилизации периферических стволовых клеток крови у здоровых доноров Нейпоген следует вводить по 10 мкг/кг в сутки подкожно в течение 4-5 последовательных дней. Лейкаферез следует начинать с 5-го дня и при необходимости продлевать на 6 день с целью получения 4х106 CD34+ клеток/кг массы тела реципиента.

Эффективность и безопасность препарата Нейпоген у здоровых доноров младше 16 или старше 60 лет не изучались.

Пациенты с ВИЧ-инфекцией

Нормализация числа нейтрофилов

Рекомендуемая начальная доза препарата Нейпоген составляет от 1 мкг/кг в сутки до 4 мкг/кг в сутки ежедневно в виде подкожной инъекции до нормализации числа нейтрофилов и поддержки абсолютного числа нейтрофилов >2,0х109/л. В клинических исследованиях более 90% пациентов ответили на вышеуказанные дозы, и нормализация количества нейтрофилов достигалась в среднем через 2 дня.

Небольшом количестве пациентов (менее 10%) для достижения нормального числа нейтрофилов требовалось введение доз препарата до 10 мкг/кг в сутки.

Для поддержания нормального числа нейтрофилов

После достижения терапевтического эффекта необходимо установить минимальную эффективную дозу для поддержания нормального числа нейтрофилов. Рекомендуемая начальная поддерживающая доза составляет 300 мкг в сутки подкожно по альтернирующей схеме (через день). В дальнейшем может потребоваться индивидуальная коррекция дозы, определяемая по абсолютным числом нейтрофилов пациента, для поддержания числа нейтрофилов >2,0х109/л. В клинических исследованиях для поддержания абсолютного числа нейтрофилов >2,0х109/л требовалось доза 300 мкг/сутки с 1 по 7 день в неделю, при этом средняя частота введения препарата составляла 3 дня в неделю. Для поддержания абсолютного числа нейтрофилов >2,0х109/л может потребоваться длительное применение.

Особые указания относительно дозирования

Специальные рекомендации для больных пожилого возраста отсутствуют.

Коррекция дозы не требуется у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью тяжелой степени, так как фармакокинетические и фармакодинамические показатели препарата Нейпоген у данных лиц подобные таковым у здоровых лиц.

Правила приготовления и хранения раствора

При необходимости Нейпоген можно разводить 5% раствором глюкозы для инъекций. Разведенный філграстим может адсорбироваться стеклом и пластмассами. Однако при разведении согласно инструкциям раствор совместим со стеклом и некоторыми пластмассами, такими как поливинилхлорид, полипропилен и сополимеры полиэтилена и полипропилена. Если філграстим разводится до концентрации менее 1,5 млн ЕД (15 мкг)/мл в инфузионном растворе, то в раствор необходимо добавить сывороточный альбумин человека в количестве, чтобы конечная концентрация альбумина составляла 2 мг/мл.

Например, при конечном объеме раствора 20 мл, но содержимое філграстиму менее 30 млн ЕД (300 мкг), следует добавить 0,2 мл 20% раствора человеческого альбумина.

Не рекомендуется разводить Нейпоген до конечной концентрации менее 0,2 ЕД (2 мкг)/мл.

Нейпоген не содержит никаких консервантов. В связи с возможным риском микробной контаминации флаконы и предварительно наполненные шприцы Нейпогену предназначены только для одноразового применения. Неиспользованный препарат следует утилизировать согласно местным требованиям.

Химическая и физическая стабильность разведенных инфузионных растворов была продемонстрирована в течение 24 часов при температуре от 2 до 8ºС. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если препарат не используется сразу, то время и условия хранения приготовленного раствора являются ответственностью потребителя и не должны превышать 24 часа при температуре от 2 до 8°С и только в том случае, если приготовление раствора проводилось в контролируемых и валидированным асептических условиях.

Побочное действие

Клинические исследования

Пациенты с тяжелой хронической нейтропенией

Наиболее частыми клиническими нежелательными явлениями были боль в костях и общий мышечный боль. Частота этих побочных реакций при применении препарата со временем уменьшается. Также наблюдалась спленомегалия, которая обычно не прогрессирует, и тромбоцитопения. Про головную боль и диарею сообщалось вскоре после начала терапии препаратом Нейпоген, обычно менее чем у 10% пациентов. Также сообщалось об анемии и носовое кровотечение с такой же частотой возникновения, но лишь при длительном лечении. Сообщалось о транзиторное увеличение концентрации мочевой кислоты, активности лактатдегидрогеназы и щелочной фосфатазы в сыворотке крови без клинических симптомов, а также транзиторную умеренную гипогликемию и транзиторное незначительное снижение уровня глюкозы в крови. Побочные реакции, возможно связанные с терапией препаратом Нейпоген, обычно возникали менее чем у 2% пациентов с тяжелой хронической нейтропенией: реакции в месте введения, головная боль, гепатомегалия, артралгия, алопеция и кожные высыпания.

В течение длительного применения препарата Нейпоген у 2% пациентов с тяжелой хронической нейтропенией сообщалось о кожаный васкулит. Редко сообщалось о протеинурию/гематурию.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: очень частые: анемия, спленомегалия; часто: тромбоцитопения; нечасто: расстройства со стороны селезенки.

Нарушение обмена веществ, метаболизма: очень часто: гипогликемия, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности лактатдегидрогеназы, гиперурикемия.

Неврологические расстройства: частые: головная боль.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто: носовое кровотечение.

Желудочно-кишечные расстройства: частые: диарея.

Расстройства гепатобилиарной системы: частые: гепатомегалия.

Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки: частые: алопеция, кожный васкулит, боль в месте инъекции, сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень частые: скелетно-мышечная боль (54,2% в фазе острого лечения, 24,3% в фазе долговременного поддерживающего лечения); частые: остеопороз.

Расстройства со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто: гематурия, протеинурия.

Пациенты после химиотерапии

В клинических исследованиях наиболее частыми побочными реакциями, связанными с применением препарата Нейпоген в рекомендованных дозах, были слабый или умеренный скелетно-мышечная боль, который возникал у 10% пациентов, и тяжелое скелетно-мышечная боль, который возникал у 3% пациентов. Скелетно-мышечная боль в целом контролируется обычными анальгетиками. Менее частыми побочными реакциями были нарушения мочеиспускания, дизурия легкой и умеренной степени.

В контролируемых клинических исследованиях применения препарата Нейпоген не приводило к увеличению частоты побочных реакций, ассоциированных с цитотоксической химиотерапией. Побочные реакции, наблюдавшиеся у больных, которые получали химиотерапию с/без ад'ювантої терапии препаратом Нейпоген: тошнота, рвота, алопеция, диарея, слабость, анорексия, мукозит, головная боль, кашель, высыпания на коже, боль в грудной клетке, генерализованная слабость, ангина, запор и неуточненный боль.

Наблюдалось повышение активности лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, гаммаглутамілтрансферази, повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови (обратные, дозозависимые изменения, обычно легкие или умеренные) примерно в 30%, 80%, 50% и 10% пациентов, соответственно, при применении препарата Нейпоген в рекомендованных дозах.

Сообщалось о транзиторную артериальную гипотензию, которая не требовала медикаментозной коррекции.

Сообщалось о единичных случаях сосудистых расстройств (венооклюзійна болезнь, нарушения, связанные с изменением содержания жидкости в организме) у пациентов после получения высокодозовой химиотерапии с последующей аутологічною пересадкой костного мозга. Причинно-следственной связи с применением препарата Нейпоген не установлена.

Изредка сообщалось о симптомах, которые свидетельствуют о реакции аллергического типа, около половины из которых ассоциировалось с введением первой дозы. В целом, такие симптомы чаще наблюдались после внутривенного введения. В некоторых случаях возобновление лечения сопровождалось рецидивом симптомов.

У пациентов, которые получали філграстим, сообщалось про аллергические реакции, в том числе анафилаксию, кожные высыпания, крапивницу, ангионевротический отек, одышку и гипотензию, которые развивались в начале терапии или при дальнейшем лечении філграстимом. В отдельных случаях возобновление лечения сопровождалось рецидивом симптомов, что свидетельствует о наличии взаимосвязи между препаратом и побочной реакцией. При развитии серьезных аллергических реакций терапию препаратом Нейпоген необходимо прекратить.

Очень редко сообщалось о кожный васкулит у пациентов, получавших длительное лечение. Сообщены редкие случаи протеинурии/гематурии. Примерно у одной трети пациентов развилась целом субклиническая спленомегалия при долговременной терапии. Сообщалось о единичных случаях синдрома Свита (острый фебрильний дерматоз). На основе имеющихся данных причинно-следственная связь с приемом препарата Нейпоген не установлена. Нельзя исключить вероятность развития синдрома Свита.

В отдельных случаях наблюдалось обострение ревматоидного артрита.

Редко сообщалось о побочных реакциях со стороны легких, иногда фатальные, в том числе интерстициальную пневмонию при применении препарата Нейпоген после химиотерапии, в частности при применении схем, которые содержали блеоміцин, хотя причинно-следственная связь с лечением не был установлен (см. инструкцию по медицинскому применению блеоміцину).

Редко сообщалось о возникновении побочных эффектов со стороны легких, таких как интерстициальная пневмония, отек легких, легочные инфильтраты и фиброз легких, некоторые из них привели к дыхательной недостаточности или респираторного дистресс-синдрома взрослых, который может иметь летальный исход.

Очень редко сообщалось о псевдоподагру у пациентов со злокачественными опухолями, которые получали лечение філграстимом.

Нарушения обмена веществ и питания: очень частые: повышение активности щелочной фосфатазы (50%), повышение активности лактатдегидрогеназы (60%), гиперурикемия (30%).

Неврологические расстройства: частые: головная боль.

Сосудистые расстройства: редко: сосудистые расстройства.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частые: кашель, ангина; единичные: легочные инфильтраты.

Желудочно-кишечные расстройства: очень частые: тошнота (14%), рвота (9%); частые: запор, анорексия, диарея, мукозит.

Расстройства гепатобилиарной системы: очень частые: повышение уровня гаммаглутамилтранспетидазы (10%).

Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки: частые: алопеция, сыпь; нечасто: синдром Свита; редко: кожный васкулит.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: частые: боль в грудной клетке, скелетно-мышечная боль; редко: обострение ревматоидного артрита, псевдоподагра.

Расстройства со стороны почек и мочевыделительной системы: редко: нарушения со стороны лабораторных показателей мочи.

Общие расстройства и реакции в месте введения: частые: слабость, генерализованная слабость; нечасто: неуточненный боль; редко: аллергические реакции.

Мобилизация периферических стволовых клеток крови у здоровых доноров

Существуют ограниченные данные при долговременном наблюдении относительно здоровых доноров.

Наиболее частыми побочными реакциями были транзиторные боли в костях и мышцах, которые в основном были слабыми или умеренными. В отдельных случаях боли в костях и мышцах были тяжелыми.

Лейкоцитоз (лейкоциты более 50х109/л) наблюдался у 41% доноров, транзиторная тромбоцитопения (тромбоциты менее 100х109/л) наблюдалась у 35% доноров после применения філграстиму и лейкаферезу. У здоровых доноров, которые получали філграстим, сообщалось о незначительное транзиторное повышение активности щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, аспартатаминотрансферазы и повышение концентрации мочевой кислоты без клинических последствий.

Редко наблюдалось обострение симптомов артрита.

Были зарегистрированы отдельные случаи острой подагры. В отдельных случаях сообщалось об изменениях в системе коагуляции. Редко после мобилизации наблюдалась окклюзия сосудов. Неизвестно, окклюзия сосудов напрямую связана с применением препарата.

Часто регистрировались целом бессимптомные случаи спленомегалии. Зарегистрированы отдельные случаи разрыва селезенки, некоторые — с фатальным исходом, у здоровых доноров (и пациентов) после введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора.

Очень редко сообщалось о тяжелых аллергические реакции.

У здоровых доноров очень редко сообщалось о побочных реакциях (кровохарканье, легочные инфильтраты) при постмаркетинговом применении.

Сообщалось про отдельные случаи легочных инфильтратов, которые могут привести к остановке дыхания или респираторного дистресс-синдрома у взрослых, который может быть серьезным.

В исследованиях доноров периферических стволовых клеток крови сообщалось о головной боли, вероятно вызванный применением філграстиму.

Расстройства со стороны системы крови и лимфатической системы: очень частые: лейкоцитоз (41%), тромбоцитопения (35%); нечасто: нарушение функции селезенки.

Нарушения обмена веществ и питания: частые: повышение уровня щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы; нечастые: повышение уровня АСТ, гиперурикемия.

Неврологические расстройства: очень частые: головная боль (13%).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень частые: скелетно-мышечная боль (26%); нечасто: обострение ревматоидного артрита.

Нарушения со стороны иммунной системы: редкие: тяжелые аллергические реакции.

Пациенты с ВИЧ-инфекцией

В клинических исследованиях единственной побочной реакцией, которая была связана с применением філграстиму, были боли в костях и мышцах, которые в основном были слабые или умеренные. Частота возникновения боли была подобна таковой у пациентов с онкологическими заболеваниями.

Было сообщено, что спленомегалия связана с терапией препаратом Нейпоген у <3% пациентов. Во всех случаях спленомегалия была небольшой или умеренной степени при физикальном обследовании с благоприятным клиническим течением. Не было отмечено случаев гиперспленизма. Спленэктомия не проводилась ни в коем случае. Спленомегалия довольно часто наблюдается у пациентов с ВИЧ-инфекцией, а также в различной степени выраженности встречается у большинства пациентов со Спидом. В таких случаях причинно-следственная связь с приемом препарата Нейпоген не установлена.

Расстройства со стороны крови и лимфатической системы: частые: нарушение функции селезенки.

Расстройства со стороны скелетно-мышечной системы: очень частые: скелетно-мышечная боль (25%).

Побочные реакции, зарегистрированные в пострегистрационном периоде

Нарушения со стороны иммунной системы: редко сообщалось об аллергических реакциях, включая анафилаксию, кожная сыпь, крапивницу, которые могут развиваться в начале терапии или при следующем лечении філграстимом. В некоторых случаях возобновление лечения сопровождалось рецидивом симптомов, что свидетельствует о наличии причинно-следственной связи.

При развитии серьезных аллергических реакций терапию філграстимом следует прекратить.

Расстройства со стороны крови и лимфатической системы: у пациентов с серповидноклітинною анемией описаны единичные случаи серповидно-клеточного кризиса, в некоторых случаях с фатальным исходом.

В редких случаях регистрировались случаи разрыва селезенки у здоровых доноров и у пациентов с онкологическими заболеваниями, которые получали філграстим (см. раздел «Особенности применения»).

Расстройства со стороны скелетно-мышечной системы: очень редко регистрировались явления псевдоподагри у пациентов с онкологическими заболеваниями, которые получали філграстим.

Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко сообщалось о единичных случаях острого фебрильного дерматоза (синдром Свита) (с частотой ≥ 0,01% и < 0,1%).

Сообщалось о редкие случаи кожного васкулита (0,001%) у пациентов с онкологическими заболеваниями, которые получали філграстим.

Лабораторные показатели: у пациентов, которые получали філграстим после цитотоксической химиотерапии, наблюдалось обратное повышение уровня мочевой кислоты, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы без клинических проявлений (обычно слабые или умеренные).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к філграстиму или к любому компоненту препарата.

Нейпоген не следует использовать с целью увеличения доз цитотоксических химиотерапевтических препаратов за пределами рекомендованных.

Тяжелая врожденная нейтропения (синдром Костмана) с цитогенетическими нарушениями.

Передозировка

Эффекты передозировки препаратом Нейпоген не установлены. У пациентов с тяжелой хронической нейтропенией при применении препарата Нейпоген в дозах, которые превышали 14,5 млн ЕД (145 мкг)/кг массы тела в сутки симптомы передозировки не наблюдались. При передозировке отмена препарата Нейпоген сопровождалась снижением числа нейтрофилов на 50% в течение 1-2 дней и возвратом к нормальному уровню через 1-7 дней.

Особенности применения

Рост злокачественных клеток: Г-КСФ может стимулировать рост миелоидных клеток in vitro. Аналогичные эффекты могут наблюдаться in vitro и в отношении некоторых немієлоїдних клеток. Поскольку клетки немієлоїдних опухолей также могут экспрессировать рецепторы Г-КСФ у пациентов с неадекватным ответом на химиотерапию следует рассмотреть вопрос об отмене терапии Г-КСФ.

Безопасность и эффективность применения препарата Нейпоген у больных с мієлодиспластичним синдромом или хроническим миелолейкозом не установлены. Поэтому при этих заболеваниях препарат не показан. Особое внимание следует обращать при проведении дифференциального диагноза между бластною трансформацией при хроническом миелолейкозе и острым миелолейкозом.

Эффективность препарата Нейпоген при химиотерапии с отсроченной мієлосупресією, например, нітрозосечовиною, митомицином С или мієлосупресивними дозами антиметаболитов, таких как 5-ФУ или цитозин-арабінозин, в настоящее время соответствующим образом не подтверждена.

Особые предостережения у пациентов с онкологическими заболеваниями

Лейкоцитоз: лейкоцитоз 100х109/л и более редко наблюдался во время лечения препаратом Нейпоген в дозах, которые превышали 0,3 млн ЕД (3 мкг)/кг в сутки. Каких-либо побочных реакций, которые непосредственно были бы связаны с таким уровнем лейкоцитоза, не описано. Однако учитывая возможный риск, связанный с лейкоцитозом, нужно регулярно определять число лейкоцитов. Если после прохождения ожидаемого низкого уровня число лейкоцитов превысит 50х109/л, Нейпоген следует немедленно отменить. Если Нейпоген применяется для мобилизации периферических стволовых клеток крови, препарат следует отменить в том случае, когда число лейкоцитов превысит 70х109/л.

Риск, связанный с високодозовою химиотерапией

Особую осторожность следует проявлять при лечении больных, которые получают високодозову химиотерапию, поскольку улучшения ответа опухоли на лечение не наблюдалось, в то время как повышенные дозы химиопрепаратов обладают более выраженной токсичностью, включая сердечно-сосудистые, легочные, неврологические и дерматологические проявления (см. инструкции для применения конкретных химиопрепаратов).

Нейпоген существенно уменьшает частоту возникновения тяжелой и фебрильной нейтропении. Тем не менее, у пациентов, которые получают миелотоксическое химиотерапию, остается риск развития тромбоцитопении и анемии. Рекомендуется регулярный мониторинг числа тромбоцитов и гематокрита. С особой осторожностью следует применять однокомпонентные или комбинированные химиотерапевтические схемы, которые могут вызывать тяжелую тромбоцитопению.

Было показано, что применение препарата Нейпоген с целью мобилизации периферических стволовых клеток крови приводит к уменьшению степени и продолжительности тромбоцитопении, развившейся вследствие миелосупрессивного или мієлоаблативної химиотерапии.

Другие меры

В связи с участившимися случаями остеопороза, которые наблюдались в связи с длительной терапией, больным с остеопорозом, которые получают непрерывное лечение препаратом Нейпоген в течение более чем 6 месяцев, показан контроль минеральной плотности костной ткани.

Повышенная гематопоетична активность костного мозга в ответ на терапию факторами роста приводит к транзиторных положительным изменениям при визуализации костей, что следует принимать во внимание при интерпретации результатов.

В редких случаях (>0,01% и <0,1%) после введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора сообщалось о побочных реакциях со стороны легких, в частности, о интерстициальную пневмонию. Пациенты с легочными инфильтратами или пневмонией в недавнем анамнезе могут иметь повышенный риск осложнений. Возникновение симптомов со стороны легких, таких как кашель, лихорадка и одышка в сочетании с признаками рентгенологических инфильтративных изменений легких, ухудшением функции легких и увеличением количества нейтрофилов могут быть ранними признаками респираторного дистресс-синдрома взрослых. В таких случаях Нейпоген следует отменить и назначить соответствующее лечение.

Существует ограниченный опыт применения препарата Нейпоген у пациентов с тяжелым нарушением функции печени и/или почек (см. раздел «Фармакокинетика»).

Действие препарата Нейпоген у больных со значительно сниженным количеством миелоидных клеток-предшественников не изучалось. Нейпоген увеличивает число нейтрофилов периферической крови путем воздействия, прежде всего, на клетки-предшественники нейтрофилов. Поэтому у больных с пониженным количеством клеток-предшественников (например, после интенсивной лучевой терапии или химиотерапии) эффект может быть ниже.

Известна наследственная непереносимость фруктозы: Нейпоген содержит сорбитол в концентрации 50 мг/мл. Маловероятно, что в результате монотерапии препаратом Нейпоген в организм попадет достаточное количество сорбита для развития клинически значимой токсического реакции. Однако, пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы следует быть осторожными.

Особые предостережения у пациентов, которым проводится мобилизация периферических стволовых клеток крови

Мобилизация

Проспективные рандомизированные исследования с целью сравнения двух рекомендованных методов мобилизации периферических стволовых клеток крови (только Нейпоген или в комбинации с миелосупрессивным терапией) в одной и той же популяции больных не проводились. Непосредственное сравнение результатов различных исследований затруднено вследствие индивидуальных различий между пациентами, а также вследствие различий лабораторных анализов CD34+ клеток. Поэтому достаточно сложно рекомендовать оптимальный метод мобилизации. Метод мобилизации следует выбирать в зависимости от общей цели лечения для конкретного пациента.

Предшествующее лечение цитотоксическими средствами

У больных, которым в прошлом проводилась интенсивная мієлосупресивна терапия, и которые после этого получали Нейпоген с целью мобилизации периферических стволовых клеток крови, может не происходить достаточного увеличения периферических стволовых клеток крови до рекомендуемого минимального уровня 32,0х106 CD34+ клеток/кг. Ускорение восстановления числа тромбоцитов у этих пациентов также может быть менее выражено, чем у ранее нелеченных пациентов или у пациентов, которые получали менее экстенсивное лечение.

Некоторые цитостатики особенно токсически влияют на клетки-предшественники гемопоэза и могут отрицательно влиять на их мобилизацию. Применение таких препаратов, как мелфалан, кармустин и карбоплатин в течение длительного периода до начала запланированной мобилизации стволовых клеток может уменьшить степень ее выраженности. Наоборот, применение мелфалану, кармустину или карбоплатина вместе с препаратом Нейпоген способствует мобилизации стволовых клеток крови. Если планируется трансплантация периферических стволовых клеток крови, рекомендуется запланировать их мобилизацию на ранней стадии курса лечения. У пациентов, которые получают такое лечение, особое внимание следует обратить на число клеток-предшественников, мобилизованных до применения высокодозовой химиотерапии. Если результаты мобилизации, в соответствии с вышеприведенными критериями, недостаточны, следует рассмотреть альтернативные виды лечения, не требующие замещения клеток-предшественников.

Оценка количества стволовых клеток крови

Оценивая число стволовых клеток крови, мобилизованных у больных с помощью препарата Нейпоген, следует уделить особое внимание методу количественного определения. Результаты проточного цитометричного анализа числа CD34+ клеток зависят от конкретной методологии, и нужно с осторожностью относиться к рекомендациям по их числу, основанным на исследованиях, проведенных в других лабораториях.

Существует сложная, но стабильная статистическая зависимость между числом введенных в реінфузію CD34+ клеток и скоростью нормализации числа тромбоцитов после высокодозовой химиотерапии.

Рекомендуемое минимальное количество 2,0х106 CD34+ клеток/кг базируется на опубликованных данных по опыту применения и приводит к достаточному восстановлению гематологических показателей. Количество, что превышает это значение, очевидно, сопровождается более быстрой нормализацией, количество меньше указанного — более медленной нормализацией картины крови.

Особые предостережения у здоровых доноров, которым проводится мобилизация периферических стволовых клеток крови

Мобилизацию стволовых клеток следует выполнять только в медицинских центрах, которые имеют опыт работы в этой области. Процедура мобилизации периферических стволовых клеток крови не имеет непосредственной пользы для здоровых доноров и должна проводиться только с целью аллогенной трансплантации стволовых клеток.

Мобилизация периферических стволовых клеток крови возможна лишь у доноров, чьи лабораторные параметры гематологических показателей соответствуют определенным критериям донорства стволовых клеток.

Преходящий лейкоцитоз (число лейкоцитов >50х109/л) наблюдался у 41% здоровых доноров. Число лейкоцитов >75х109/л наблюдалось у 2% здоровых доноров.

Транзиторная тромбоцитопения (число тромбоцитов менее 100х109/л) после применения філграстиму и проведения лейкаферезу наблюдалось у 35% доноров. Кроме того, было зарегистрировано 2 случая числа тромбоцитов менее 50х109/л после проведения процедуры афереза.

При необходимости проведения более одного лейкаферезу, особое внимание необходимо обращать на доноров с числом тромбоцитов менее 100х109/л перед аферезом. В целом проведение афереза не рекомендуется, если количество тромбоцитов меньше 75х109/л. Проведение лейкаферезу не рекомендуется у доноров, которые получают антикоагулянты, или при известных нарушениях гомеостаза.

Препарат Нейпоген следует отменить или его дозу следует уменьшить, если число лейкоцитов увеличилось до >70х109/л.

У здоровых доноров, которые получают Г-КСФ с целью мобилизации периферических стволовых клеток крови, необходимо регулярно контролировать все показатели анализа крови до их нормализации. Продолжается наблюдение за донорами по поводу долговременной безопасности. За период наблюдения продолжительностью 4 года не было получено сообщений о нарушениях кроветворения у здоровых доноров. Тем не менее, нельзя исключить риск стимулирования злокачественного мієломного клона.

В медицинских центрах, в которых проводится процедура афереза рекомендуется проводить систематический мониторинг отдаленной безопасности применения препарата у здоровых доноров.

Часто регистрировались целом бессимптомные случаи спленомегалии. Зарегистрированы отдельные случаи разрыва селезенки, некоторые — с фатальным исходом, у здоровых доноров (и пациентов) после введения філграстиму. Поэтому следует тщательно контролировать размеры селезенки (с помощью клинических методов исследования и с помощью ультразвукового исследования). Диагноз разрыва селезенки следует заподозрить у доноров и/или больных с жалобами на боль в верхней левой части живота или в левом плече.

Существуют ограниченные долговременные данные наблюдения относительно здоровых доноров.

У здоровых доноров о побочные реакции со стороны легких (кровохарканье, легочные инфильтраты) сообщалось очень редко при постмаркетинговом применении препарата.

Особые предостережения у реципиентов аллогенных периферических стволовых клеток крови, мобилизованных с помощью препарата Нейпоген

Были получены сообщения о реакции «Трансплантат против хозяина» и летальные исходы у пациентов, получающих Г-КСФ после аллогенной трансплантации костного мозга.

Особые предостережения у пациентов с тяжелой хронической нейтропенией (ТХН)

Формула крови

Нужно тщательно контролировать число тромбоцитов, особенно в течение первых нескольких недель лечения препаратом Нейпоген.

При развитии тромбоцитопении (число тромбоцитов ниже 100х109/л) следует рассмотреть вопрос о временной отмене препарата Нейпоген или уменьшения его дозы. Нужно наблюдать и за другими изменениями формулы крови, требующие тщательного контроля формулы крови, в том числе с анемией и транзиторным увеличением количества миелоидных клеток-предшественников.

Цитогенетические нарушения, лейкоз и остеопороз (9,1%) были обнаружены при длительном наблюдении (более 5 лет) у пациентов с тяжелой хронической нейтропенией. Неизвестно, указанная патология связана с лечением.

Трансформация в лейкоз или передлейкоз

Особую осторожность следует проявлять при дифференциальной диагностике тяжелой хронической нейтропении с другими гематологическими заболеваниями, такими как апластическая анемия, миелодисплазия и миелолейкоз.

До начала лечения следует сделать развернутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, а также исследовать морфологическую картину костного мозга и кариотип.

У пациентов с врожденной нейтропенией при длительном лечении препаратом Нейпоген наблюдалась миелодисплазия или лейкоз (12,1% в течение 5 лет). Это наблюдение было отмечено только в отношении пациентов с врожденной нейтропенией. Миелодисплазия и лейкоз являются обычными осложнениями данного заболевания, их причинно-следственная связь с приемом препарата Нейпоген не определен. Примерно у 12% больных с исходной нормальной цитогенетикою при повторных исследованиях выявлялись аномалии, в том числе один случай моносомії 7. При развитии лейкоза или передлейкозу (увеличение числа лейкобластів в периферической крови) препарат Нейпоген следует отменить. До сих пор еще не ясно, способствует ли длительное лечение препарата Нейпоген больных с нарушенным цитогенезом развития цитогенетических аномалий, мієлодисплазії или лейкоза. Рекомендуется регулярно (приблизительно каждые 12 месяцев) проводить морфологические и цитогенетические исследования костного мозга.

Применение у детей с тяжелой хронической нейтропенией или злокачественными опухолями

65% пациентов, которые получали лечение по поводу тяжелой хронической нейтропении в клинических исследованиях были в возрасте до 18 лет. В этих клинических исследованиях была доказана эффективность лечения детей в возрасте до 18 лет, подавляющую часть которых составляли пациенты с врожденной нейтропенией. Профиль безопасности препарата Нейпоген у детей при лечении тяжелой хронической нейтропении не отличается от такого у взрослых. Результаты клинических исследований у детей свидетельствуют, что безопасность и эффективность применения препарата Нейпоген подобные у взрослых и детей, которые получают мієлосупресивну химиотерапию.

Особые предостережения у пациентов с ВИЧ-инфекцией

Формула крови

Необходимо регулярно определять абсолютное число нейтрофилов, особенно в течение первых нескольких недель лечения препаратом Нейпоген. Некоторые пациенты очень быстро и со существенным увеличением числа нейтрофилов отвечают на первоначальные дозы препарата Нейпоген. При лечении препаратом Нейпоген необходимо ежедневно в течение первых нескольких дней определять абсолютное число нейтрофилов. Далее рекомендуется определять абсолютное число нейтрофилов как минимум 2 раза в неделю в течение первых двух недель и после этого один раз в неделю или через неделю во время поддерживающей терапии. При проведении поддерживающей терапии філграстимом в дозе 300 мкг в сутки по прерывистой схеме возможны значительные колебания числа нейтрофилов. С учетом колебания значений абсолютного числа нейтрофилов, для определения действительного самого низкого уровня абсолютного числа нейтрофилов (надир), забор крови для определения абсолютного количества нейтрофилов необходимо проводить непосредственно перед назначением следующей дозы препарата.

Риск, ассоциированный с увеличенными дозами мієлосупресивних препаратов

Монотерапия препаратом Нейпоген не предупреждает развитие тромбоцитопении и анемии, обусловленных применением мієлосупресивних препаратов. Вследствие возможности применения более высоких доз химиопрепаратов или их большего количества в составе комбинированной терапии у больных может наблюдаться повышенный риск развития тромбоцитопении и анемии. Рекомендуется регулярно контролировать формулу крови (см. выше).

Инфекции, приводящие к миелосупрессии

Нейтропения может развиваться в результате инфильтрации костного мозга оппортунистическими инфекциями, такими как комплекс Micobacterium avium или опухолевого поражения костного мозга (лимфома). У больных с известной инфильтрацией костного мозга инфекционными возбудителями или с опухолевыми поражениями костного мозга терапию філграстимом для лечения нейтропении проводят одновременно с терапией указанной патологии. Механизм действия препарата Нейпоген при лечении нейтропении, обусловленной инфильтрацией костного мозга инфекционными возбудителями или опухолевым поражением, не установлен.

Другие особые меры

Спленомегалия является непосредственным эффектом терапии препаратом Нейпоген. У 31% пациентов, получавших лечение препаратом Нейпоген в клинических исследованиях, обнаруживалась спленомегалия при пальпации. Увеличение размеров селезенки по данным рентгенографии выявлялись рано при лечении препаратом Нейпоген и имели тенденцию к стабилизации. Снижение дозы приводило к замедлению или остановки прогрессирования увеличение селезенки. Проведение спленэктомии потребовалось у 3% пациентов. Рекомендуется регулярное определение размеров селезенки. Размеры селезенки необходимо контролировать регулярно путем абдоминальной пальпации.

У небольшого числа больных наблюдались гематурия/протеинурия. Для контроля этих показателей следует регулярно делать анализ мочи. Безопасность и эффективность применения препарата Нейпоген у новорожденных и больных с аутоиммунной нейтропенией не установлены. Согласно литературным данным у пациентов с серповидно-клеточной анемией наличие высокого числа лейкоцитов является неблагоприятным прогностическим фактором. Учитывая эти данные, врачам следует с осторожностью назначать таким пациентам Нейпоген и тщательно контролировать соответствующие лабораторные параметры и помнить о возможной связи с возникновением спленомегалии и вазооклюзивними кризисами.

Описаны случаи серповидно-клеточных криз на фоне приема Нейпоген, некоторые — с летальным исходом. Поэтому у пациентов с серповидно-клеточной анемией необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Нейпоген, тщательно оценив пользу и возможные риски.

Беременность и кормление грудью

Беременность

Безопасность применения препарата Нейпоген у беременных женщин не установлена. Возможно прохождение препарата Нейпоген через плацентарный барьер у беременных женщин.

В исследованиях на животных была выявлена репродуктивная токсичность. При назначении препарата Нейпоген беременным следует соотнести ожидаемый терапевтический эффект с возможным риском для плода.

Кормление грудью

Поскольку неизвестно, проникает ли Нейпоген в грудное молоко, применять препарат во время кормления грудью не рекомендуется.

Дети

Цитотоксическое химиотерапия

Безопасность и эффективность препарата Нейпоген является сходной у взрослых и детей, получающих цитотоксическую химиотерапию.

У пациентов, которым проводится мієлосупресивна или мієлоаблативна терапия после аутологенної трансплантации костного мозга

Безопасность и эффективность препарата Нейпоген не изучалась у здоровых доноров в возрасте до 16 лет.

У пациентов с тяжелой хронической нейтропенией

Безопасность и эффективность препарата Нейпоген у новорожденных не установлена. Длительное применение показано детям с тяжелой врожденной, циклической или идиопатической нейтропенией с абсолютным числом нейтрофилов <0,5х109/л и тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе для увеличения числа нейтрофилов и снижения частоты и продолжительности событий, связанных с инфекциями (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение у детей с тяжелой хронической нейтропенией и онкологическими заболеваниями

65% пациентов, участвовавших в клиническом исследовании, были в возрасте до 18 лет. Эффективность лечения была очевидна для пациентов этой возрастной группы, при этом большинство пациентов была с врожденной нейтропенией. Не наблюдалось разницы в профиле безопасности у детей, получавших лечение по поводу тяжелой хронической нейтропении.

Данные, полученные в клинических исследованиях у детей, свидетельствуют о том, что безопасность и эффективность препарата Нейпоген является сходной у взрослых и детей, получающих цитотоксическую химиотерапию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Не наблюдалось влияния препарата Нейпоген на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Эффективность и безопасность введения препарата Нейпоген в тот же день, что и мієлосупресивних цитотоксических химиопрепаратов, не установлены. Из-за чувствительности миелоидных клеток, которые быстро делятся, к миелосупрессивного цитотоксической химиотерапии не рекомендуется назначать Нейпоген в интервале за 24 часа до или после введения этих препаратов. Данные, полученные в результате одновременного применения препарата Нейпоген и 5-фторурацила, свидетельствуют, что тяжесть нейтропении может увеличиться.

Возможно взаимодействие с другими гемопоетичними факторами роста и цитокинами не изучалась в клинических исследованиях.

Учитывая, что литий стимулирует высвобождение нейтрофилов, возможно усиление действия препарата Нейпоген при комбинированном назначении. Хотя такие исследования не проводились, нет данных, что такое взаимодействие является вредной.

Несовместимость

Нейпоген несовместим с раствором натрия хлорида.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 8ºС. Хранить в недоступном для детей месте. Случайное воздействие холодных температур не влияет отрицательно на стабильность препарата Нейпоген.

Срок годности

2 года.

Условия отпуска

По рецепту.

Упаковки

Флаконы. По 30 млн ЕД мл/1,0 мл во флаконе. 5 флаконов в картонной коробке.

Предварительно наполненный шприц. По 30 млн ЕД мл/0,5 мл или 48 млн ЕД/0,5 мл в предварительно наполненном шприце. 1 предварительно наполненный шприц вместе с 1 иглой для инъекций в картонной коробке.

Производитель

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцария

Местонахождение: Грензахерштрассе 124, СН-4070 Базель, Швейцария

Neupogen® — товарный знак Амген Инк.

Neupogen® продается по лицензии Амген Инк.

О всех случаях необычных реакций необходимо информировать:

Управление лекарственных средств и медицинской продукции Министерства Здравоохранения Украины (01021 м. Киев, вул. М.Грушевского, 7 тел.: (044) 253-61-94); Государственное предприятие «Государственный экспертный центр Министерства Здравоохранения Украины» (03151 г. Киев, вул. Ушинского, 40, тел.: 393-75-86); ООО «Рош Украина» (01030 м. Киев, вул. Бы.Хмельницкого, 19-21, БЦ «Леонардо» 10 этаж; тел.: 354-30-40; факс: 354-30-41).