ИНСТРУКЦИЯ МИНЗДРАВА

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

Состав:

действующее вещество: нитрендипин;

1 таблетка содержит 10 мг или 20 мг нитрендипина;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, повидон, натрия докузат.

Лекарственная форма.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 10 мг: желтые плоские таблетки с риской с одной стороны и тиснением «10» с другой стороны, диаметром около 7 мм;

таблетки по 20 мг: желтые плоские таблетки с риской с одной стороны и тиснением «20» с другой стороны, диаметром около 7 мм.

Фармакотерапевтическая группа.

Селективные антагонисты кальция с преимущественным действием на сосуды. Код АТХ C08C A08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Нитрендипин является селективным блокатором кальциевых каналов 1,4-дигідропіридинового типа с преимущественным действием на периферические кровеносные сосуды, антагонист кальция. Проявляет фармакологические эффекты: гипотензивный за счет выборочной дилатации периферических сосудов, антиангинальное, нефропротекторний, сосудорасширяющее. Механизм антигипертензивного действия связан с угнетением поступления ионов кальция через клеточные мембраны гладкомышечных клеток стенок кровеносных сосудов. Путем снижения внутриклеточной концентрации кальция в клетках нитрендипин снижает сократимость мышц сосудов, расширяя периферические артерии, снижает общее периферическое сопротивление и патологически повышенное артериальное давление. Нитрендипин проявляет умеренный натрийуретическим эффектом, особенно в начале лечения.

Фармакокинетика.

Абсорбция

При пероральном применении нитрендипин быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Степень абсорбции — 88%. Биологический полупериод абсорбции составляет от 30 до 60 минут. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается через 1-3 часа после применения препарата. Средняя Сmax составляет приблизительно 6,1–19 мкг/л. Учитывая значительное влияние первого прохождения через печень (first-pass-эффект), системная биодоступность нитрендипина составляет 20-30%.

Распределение

96-98% нитрендипина связывается с белками плазмы крови (альбумином) и поэтому не подвергается диализу. Нитрендипин нельзя вывести с помощью гемодиализа или перитонеального диализа. В стационарной фазе объем распределения нитрендипина составляет до 5-9 л/кг массы тела.

Метаболизм/элиминация

При пероральном применении нитрендипин значительно метаболизируется уже при первом прохождении через печень (first-pass-эффект) и почти полностью метаболизируется в результате процессов окисления в печени с образованием неактивных метаболитов. Примерно 77% пероральной дозы выводится из организма почками, менее 0,1% — в неизмененном виде, остальное — в виде метаболитов с желчью и калом.

Период полувыведения нитрендипина из плазмы крови составляет приблизительно 8-12 часов.

Кумуляции активного действующего вещества или метаболитов в организме после достижения стабильного состояния не оказывается.

Поскольку нитрендипин, главным образом, биотрансформируется путем метаболических трансформаций в печени, у пациентов с хроническими заболеваниями печени и его выведение из организма проходит значительно медленнее: биологический период полувыведения замедляется в 2 — 3 раза.

Коррекция дозы для пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести не требуется.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение эссенциальной гипертензии.

Противопоказания.

  • Повышенная чувствительность к нитрендипина или другого антагониста кальция 1,4-дигідропіридинового ряда или к любому вспомогательного компонента препарата;
  • кардиогенный шок;
  • тяжелая степень стеноза аортального клапана;
  • нестабильная стенокардия;
  • острый инфаркт миокарда, который произошел в течение предыдущих 4-х недель;
  • одновременный прием с рифампицином.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Нитрендипин метаболизируется ферментативной системой цитохрома Р450 3А4, что находится в слизистой оболочке кишечника и печени. Лекарственные средства, которые подавляют или стимулируют эту ферментативную систему, могут модифицировать эффект первого прохождения через печень (first-pass-эффект) или клиренс нитрендипина.

Бета-блокаторы и/или другие антигипертензивные средства

Антигипертензивный эффект нитрендипина может усиливаться бета-блокаторами и/или другими антигипертензивными препаратами.

Диуретики (мочегонные средства)

Одновременное применение диуретиков может привести к увеличению экскреции натрия с мочой.

Миорелаксация

Продолжительность и интенсивность взаимодействия таких миорелаксантов, как панкуроний или векуроній, может быть повышена у пациентов, принимающих нитрендипин.

Циметидин, ранитидин

Циметидин и ранитидин могут вызвать увеличение концентрации нитрендипина в плазме крови, усиливая эффект нитрендипина.

Дигоксин

При одновременном применении возможно повышение уровня дигоксина в плазме крови и появление симптомов передозировки. В случае необходимости назначения такой комбинации пациенты должны быть под постоянным контролем врача, который может проводить соответствующую корректировку доз дигоксина.

Рифампицин

Рифампицин значительно стимулирует ферментативную систему цитохрома Р450 3А4. Одновременное применение рифампицина и нитрендипина может повлечь значительное уменьшение биодоступности нитрендипина (а также других дигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов) и ослабить его антигипертензивный эффект, поэтому нельзя применять нитрендипин одновременно с рифампицином.

Грейпфрутовый сок

Грейпфрутовый сок подавляет окиснювальний метаболизм нитрендипина. Одновременное применение с препаратом может повлечь повышение уровня нитрендипина в плазме крови, что сопровождается усилением антигипертензивного эффекта нитрендипина.

При регулярном применении грейпфрутового сока или грейпфрута эффект может проявляться даже через 3 суток после последнего приема нитрендипина.

Теоретически возможные комбинации

Фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин

Детальных исследований потенциального взаимодействия между нітрендипіном и противосудорожными препаратами не проводилось. Однако известно, что фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин являются потенциальными индукторами ферментативной системы цитохрома Р450 3А4. Одновременное применение этих средств и средств, близких по своей структуре к нитрендипина, значительно уменьшало их биодоступность. На основе этих предположений следует ожидать клинического уменьшение биодоступности нитрендипина и как следствие — уменьшение эффекта нитрендипина. Если доза нитрендипина в связи с одновременным применением с фенитоином, фенобарбиталом, карбамазепином была увеличена, то после прекращения применения этих противосудорожных средств дозу нитрендипина снова следует уменьшить.

Кетоконазол, итраконазол, флуконазол

Специальных исследований потенциального взаимодействия между нітрендипіном и противогрибковыми препаратами группы азолов (кетоконазолом, итраконазолом, флуконазолом) не проводилось.

Известно, что эти средства ингибируют ферментативную систему цитохрома Р450 3А4. Описаны взаимодействия этих средств с другими дигідропіридиновими блокаторами кальциевых каналов. Поэтому при одновременном пероральном применении с нітрендипіном не исключено значительное увеличение биодоступности нитрендипина в результате его метаболизма при first-pass-эффекте.

В случае необходимости назначения такой комбинации с нітрендипіном пациенты должны быть под постоянным контролем врача, который может проводить соответствующую корректировку доз нитрендипина после контроля артериального давления.

Нефазодон

До сих пор контролируемых исследований потенциального взаимодействия между нітрендипіном и нефазодоном не проводилось. Этот антидепрессант является мощным ингибитором цитохрома Р450 3А4. Поэтому при одновременном пероральном применении с нітрендипіном не исключено значительное увеличение нитрендипина в плазме крови.

Флуоксетин

Известно, что одновременное применение структурно подобного дигідропіридинового антогоніста кальция нимодипина с антидепрессантом флуоксетином приводит к 50% повышению концентрации нимодипина в плазме крови.

При одновременном применении уровень флуоксетина в плазме крови был значительно снижен, но концентрация его основного метаболита, норфлуксетину, не изменилась.

Поэтому не исключена возможность увеличения концентрации нитрендипина в плазме крови при одновременном применении с флуоксетином.

Вальпроевая кислота

До сих пор контролируемых исследований потенциального взаимодействия между нітрендипіном и вальпроевой кислотой не проводилось. Поскольку известно, что одновременное применение с вальпроевой кислотой структурно подобного аналога нимодипина в результате ферментативного ингибирования приводило к увеличению его концентрации в плазме и увеличение эффективности, то не исключено увеличение эффективности нитрендипина при одновременном применении с вальпроевой кислотой.

Эритромицин, тролеандоміцин, кларитромицин, рокситроміцин

До сих пор не проводилось исследований потенциального взаимодействия между нітрендипіном и указанными макролидными антибиотиками. Как известно, эти антибиотики ингибируют ферментативную систему цитохрома Р450 3А4, который метаболизирует другие препараты с подобной структурой. Поэтому не исключена возможность увеличения концентрации нитрендипина в плазме при одновременном применении с макролидными антибиотиками.

Ампренавир, атазанавир, ритонавир, индинавир, нелфинавир, саквинавир

Детальных исследований потенциального взаимодействия между нітрендипіном и ингибиторами протеазы не проводилось Препараты этого типа были описаны как мощные ингибиторы ферментативной системы цитохрома P450 3A4. Поэтому не исключена возможность увеличения концентрации нитрендипина в плазме при одновременном применении с ингибиторами протеазы.

Квінупристин/дальфопристин

Исследования, которые проводились с другим блокатором кальциевых каналов — нифедипином, показали, что при одновременном применении квінупристину/дальфопристину возможно увеличение концентрации нифедипина в плазме. Учитывая данный факт, при одновременном применении квінупристину/дальфопристину с нітрендипіном рекомендуется постоянный контроль артериального давления пациента и, при необходимости, своевременное уменьшение дозы нитрендипина.

Особенности применения.

С осторожностью применяют препарат пациентам при:

Нарушение функции печени

У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени (особенно у пожилых пациентов старше 65 лет) выведение действующего вещества замедляется, что может привести к нежелательной артериальной гипотензии. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени эффект нитрендипина может быть усилен и/или продлен. В таких случаях лечение необходимо начинать с более низкой дозы, пациент во время терапии должен быть под тщательным наблюдением врача, также рекомендуется постоянный контроль артериального давления. В случае внезапного снижения артериального давления необходимо отменить препарат.

Нарушение сердечной функции

При одновременном применении нитрендипина и блокаторов бета-рецепторов пациентами с нарушениями сердечной функции необходим тщательный мониторинг артериального давления, поскольку возможно внезапное снижение артериального давления.

В случаях декомпенсированной сердечной недостаточности, а также при синдроме слабости синусового узла (sick-sinus-синдром), при отсутствии кардіостимуляційного обеспечения необходимо особое внимание к состоянию пациента и тщательный мониторинг сердечной деятельности при применении препарата Нітресан®.

Стенокардия

Согласно данным спонтанных сообщений приступы стенокардии возникали очень редко (обычно в начале лечения). Согласно данных клинических исследований стенокардия возникала нечасто.

Система цитохрома Р450 3А4

Нитрендипин метаболизируется с помощью ферментативной системы цитохрома Р450 3А4. Лекарственные средства, которые подавляют или стимулируют эту ферментативную систему, могут модифицировать эффект первого прохождения через печень (first-pass-эффект) или выведение нитрендипина из организма.

Уровень нитрендипина в плазме крови могут увеличивать такие лекарственные средства, известные как ингибиторы ферментативной системы цитохрома Р450 3А4:

  • макролидные антибиотики;
  • ингибиторы протеазы СПИД;
  • противогрибковые препараты группы азолов;
  • антидепрессанты нефазодон и флуоксетин;
  • квінупристин/дальфопристин;
  • вальпроевая кислота;
  • циметидин и ранитидин.

Поэтому при одновременном применении нитрендипина с одним из указанных лекарственных средств необходимо контролировать артериальное давление. При необходимости следует рассмотреть снижение дозы нитрендипина.

Пациентам пожилого возраста следует быть особенно осторожными при применении повышенных доз препарата.

Препарат содержит лактозу как вспомогательное вещество, поэтому пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточности лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Препарат противопоказан в период беременности.

Период кормления грудью.

Нитрендипин проникает в грудное молоко. В случае необходимости применения препарата следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В начале лечения или при применении повышенных доз, или при комбинированной терапии с другими антигипертензивными средствами, или при одновременном употреблении алкоголя рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом и от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и скорости психомоторных реакций, поскольку с понижением артериального давления может уменьшиться уровень внимания.

Способ применения и дозы.

Назначают взрослым внутрь утром после еды. Таблетки следует глотать целыми, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды (например, стаканом).

Категорически запрещается запивать грейпфрутовым соком!

Действующее вещество нитрендипин чувствительна к свету, поэтому таблетки следует вынимать из блистера только перед применением.

Нітресан® 10 мг

1 таблетка препарата Нітресан® 10 мг два раза в сутки (утром и вечером), что составляет 20 мг нитрендипина на сутки. При недостаточном снижении артериального давления врач во время лечения может увеличить суточную дозу вдвое и назначать прием 2-х таблеток два раза в сутки, что эквивалентно суточной дозе 40 мг.

Нітресан® 20 мг

1 таблетка препарата Нітресан® 20 мг один раз в сутки (утром), что составляет 20 мг нитрендипина на сутки. При недостаточном снижении артериального давления врач во время лечения может увеличить суточную дозу вдвое и назначать прием 1 таблетки 20 мг два раза в сутки, что эквивалентно суточной дозе 40 мг.

Максимальная суточная доза — 40 мг.

Дозу и количество приемов устанавливает врач индивидуально. С целью достижения максимального терапевтического эффекта рекомендуется индивидуальное дозирование препарата в зависимости от состояния пациента, его реакции на препарат и переносимости. Продолжительность лечения определяется клиническим состоянием больного.

Больные пожилого возраста и пациенты с нарушениями функции печени

Метаболизм нитрендипина может замедляться, что приводит к нежелательному снижению артериального давления. Поскольку терапевтический эффект препарата может быть усилен и/или продлен, рекомендуется начинать лечение с низких доз (10 мг нитрендипина в сутки) под тщательным наблюдением врача.

В случаях значительного снижения артериального давления, даже при применении низких доз, необходимо изменить лечение.

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести не требуется специальной корректировки доз.

Дети.

Препарат не применяют детям в связи с отсутствием данных относительно эффекта его воздействия и безопасного применения.

Передозировка.

Симптомы острой интоксикации.

Приливы жара, головная боль, артериальная гипотензия (коллапс кровообращения), изменение частоты сердечных сокращений (тахикардия или брадикардия).

Лечение.

Необходимо вывести препарат из организма: промыть желудочно-кишечный тракт, применить активированный уголь. Проводить тщательный надзор за состоянием жизненно важных функций пациента. При значительном снижении артериального давления необходимо принять дофамин и норадреналин. Следует обратить внимание на возможные негативные влияния катехоламинов (особенно в отношении нарушений сердечного ритма).

При брадикардии внутривенное введение атропина или орципреналина (аналогично как при лечении интоксикации другими блокаторами кальциевых каналов). Возможно повторное внутривенное введение 10 мл 10% кальция глюконата или 10% кальция хлорида с последующей инфузией кальция (необходимо при этом не допустить возможного развития гиперкальциемии). В таких случаях также эффективны и катехоламины, но в значительно более высоких дозах. Дальнейшее лечение симптоматическое.

Нитрендипин не подвергается диализу, поэтому гемоперфузия и плазмоферез не будут эффективны.

Побочные реакции.

Побочные реакции, встречающиеся при применении нитрендипина, систематизированы по классам органов и систем и по частоте их возникновения:

очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,

Со стороны иммунной системы:

нечасто — аллергические реакции, включая кожные реакции и аллергические отеки/ангіонабряки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

очень часто — периферические отеки (особенно в начале лечения, обычно быстропроходящие); часто – в начале лечения возможны приступы стенокардии или увеличение частоты, продолжительности и тяжести приступов стенокардии у пациентов, которые страдают этим заболеванием; ощущение сердцебиения, тахикардия; нечасто — артериальная гипотензия; редко — лейкоцитокластичний васкулит; очень редко — инфаркт миокарда.

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

очень редко — лейкопения, агранулоцитоз. Состав периферической крови нормализовалось после прекращения приема препарата.

Со стороны нервной системы:

очень часто — головная боль (особенно в начале лечения, обычно слабковиражений и быстропроходящая); нечасто – тревожность, нарушение сна, парестезия, головокружение, утомляемость, тремор (при повышенных дозах), сонливость, нервозность, мигрень, гипестезия.

Со стороны органов зрения:

нечасто — нарушения зрения, затуманивание зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата:

нечасто – головокружение, шум в ушах, вертиго.

Со стороны дыхательной системы:

нечасто – одышка, носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы:

часто — ощущение перенаполнения желудка; редко — тошнота, диарея, рвота, боль в животе, сухость во рту, запор, гастроэнтерит; очень редко — гиперплазия десен.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

нечасто — периферические отеки нижних конечностей; редко – позывы к мочеиспусканию; полиурия.

Со стороны кожи:

очень часто — приливы жара (особенно в начале лечения, обычно быстропроходящие);

нечасто — реакции повышенной чувствительности (зуд, крапивница, эритема, сыпь, фотосенсибилизация); редко — эксфолиативный дерматит, ангиоэдема, макулопапулезная экзантема.

Со стороны костно-мышечной системы:

нечасто — артралгия; миалгия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

очень редко — эректильная дисфункция, гинекомастия (у пожилых пациентов), меноррагия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

редко – нарушение функции печени, повышение уровня отдельных лабораторных показателей (незначительное или умеренное увеличение трансаминаз).

Другое:

нечасто — насморк, неспецифическая боль, увеличение массы тела, повышенная потливость; очень редко — лихорадка.

Срок годности.

4 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

Таблетки по 10 мг: 10 таблеток в блистере, 2 или 3, либо 6 блистеров в картонной коробке.

Таблетки по 20 мг: 10 таблеток в блистере, 2 или 3, либо 6 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ОБ.МЕД.ЦС Прага а.с./PRO.MED.CS Ргаһа a.s.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Телчска 377/1, Міхле, Прага 4, 140 00, Чешская Республика/

Telсska 377/1, Michle, Прага 4, 140 00, Czech Republic.