ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения препарата

Утверждено МОЗ Украины от 2017-06-12 г. № 640. Г.п. № RU/6604/01/01

Состав

действующее вещество: изосорбида динитрат;

1 таблетка содержит изосорбида динитрата в виде изосорбида динитрата разведенного (в пересчете на 100% и сухое вещество) — 10 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кросповидон, кальция стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Фармакотерапевтическая группа

Кардиологические препараты. Вазодилятаторы, применяемые в кардиологии. Изосорбида динитрат.

Код АТС C01D А08.

Клинические характеристики

Показания

  • Профилактика и лечение приступов стенокардии, в том числе постинфарктной.
  • Лечение хронической застойной сердечной недостаточности в комбинации с сердечными гликозидами и диуретиками.

Противопоказания

  • Гиперчувствительность к изосорбида динитрата, других нитратов или к любому компоненту препарата;
  • повышенное внутричерепное давление (в том числе при черепномозковій травме, геморрагическом инсульте), поскольку венодилятація может привести к его дальнейшему повышению;
  • выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. ст.), кровотечения, гиповолемия (изосорбид динитрат, снижая венозный возврат, может спровоцировать синкопе);
  • острая недостаточность кровообращения (шок, сосудистый коллапс);
  • кардиогенный шок (если соответствующими мероприятиями не поддерживается достаточный уровень конечного диастолического давления);
  • стенокардия, вызванная гипертрофической обструктивной кардиомиопатией;
  • тампонада сердца, аортальный стеноз, митральный стеноз, констриктивный перикардит;
  • острый инфаркт миокарда;
  • первичные легочные заболевания (из-за риска возникновения гипоксемии, что может быть вызвано перераспределением кровотока в зоны гипервентиляции), токсический отек легких, легочное сердце;
  • тяжелая анемия;
  • закрытоугольная глаукома;
  • тяжелые нарушения функций печени и/или почек, гипертиреоз;
  • совместное применение с ингибиторами фосфодиэстеразы (например, силденафил, тадалафил, варденафил).

Способ применения и дозы

Дозировка и продолжительность терапии определяет врач индивидуально.

Применяют взрослым внутрь по 10-20 мг 3-4 раза в сутки за 30 мин до еды, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. При недостаточной эффективности лечения возможно постепенное повышение дозы до максимальной — 120 мг в сутки.

У пациентов с застойной сердечной недостаточностью для определения индивидуального дозирования важное значение имеет мониторинг гемодинамики.

Интервал между приемами препарата должен составлять не менее 4 часа.

Пациенты пожилого возраста: доза может быть снижена, особенно при нарушении функции почек и/или печени.

Побочные реакции

Побочные эффекты, информация о которых приведена ниже, классифицированы по частоте их возникновения: очень часто (≥10%); часто (≥1% и

Очень часто

  • Головная боль («нитратный головная боль») в начале лечения, обычно постепенно уменьшается/исчезает при дальнейшем приеме препарата, но может быть сильным и устойчивым.
  • Кожные вазодилатации, в том числе гиперемия лица, ощущение жара, діафорез, приливы.

Часто

  • Артериальная гипотензия и/или ортостатическая гипотензия с рефлекторной тахикардией, симптоматической пальпітацією и симптомами ишемии головного мозга (в том числе сонливость, головокружение, слабость, нечеткость зрения) в большинстве случаев в начале лечения и при увеличении дозы.
  • Периферические отеки, обычно у пациентов с левожелудочковой недостаточностью.

Нечасто

  • Тошнота, рвота, изжога, запор, ощущение легкого жжения языка, сухость во рту.
  • Аллергические кожные реакции (например зуд, сыпь).
  • Связанные со снижением артериального давления обострение/увеличение частоты приступов стенокардии, бледность кожных покровов.
  • Коллапс, ассоциированный с брадикардией, нарушениями сердечного ритма и синкопальним состоянию.

Очень редко, включая отдельные случаи

  • Эксфолиативный дерматит синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке.
  • Альвеолярная гиповентиляция с последующей гипоксемией и риском развития гипоксии/инфаркта миокарда у пациентов с ишемической болезнью сердца.
  • Закрытоугольная глаукома.
  • Кровоизлияние в гипофиз у пациентов с недіагностованою опухолью гипофиза.
  • Гематологические побочные эффекты, включая метгемоглобинемию, случай изосорбид динитрат-индуцированной гемолитической анемии у пациента с сопутствующей недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Были описаны случаи развития толерантности к изосорбида динитрата, а также перекрестной толерантности по отношению к другим нитратам.

Длительное применение высоких доз и/или сокращение интервала между приемами может привести к снижению или даже к потере эффекта препарата.

Сообщалось о случаях зрительных галлюцинаций, сужения поля зрения, значительного увеличения уровня ренина и альдостерона в плазме крови, ассоциированного со снижением скорости гломерулярной фильтрации и клиренса осмотически свободной воды у больных циррозом печени, особенно с асцитом.

Передозировка

Симптомы: снижение артериального давления, бледность, усиленное потоотделение, слабое наполнение пульса, головокружение, головная боль, ортостатическая гипотензия, слабость, рефлекторная тахикардия, гипертермия, тошнота, рвота, диарея. Поскольку во время биотрансформации изосорбида динитрата высвобождаются нитритные ионы, нельзя исключить возможность развития метгемоглобинемии с цианозом, последующим тахипноэ, ощущением тревоги, потерей сознания, остановкой сердца.

При чрезмерных дозах возможно повышение внутричерепного давления с появлением церебральных симптомов, в том числе судом.

Лечение: при артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение тела с приподнятыми нижними конечностями. Если артериальное давление не нормализуется, проводят коррекцию оцк, в тяжелых случаях показано введение допамина и симпатомиметиков. Применение эпинефрина (адреналина) противопоказано. При метгемоглобинемии в зависимости от тяжести состояния, могут применяться антидоты: витамин С (1 г перорально), метиленовый синий (50 мл 1% раствора внутривенно), толуидиновый синий (сначала 2-4 мг/кг массы тела внутривенно, затем — в зависимости от тяжести состояния), а также кислородная терапия, гемодиализ, трансфузионная терапия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Данных относительно безопасности применения изосорбида динитрата в период беременности недостаточно. В I триместре беременности применение Нітросорбіду противопоказано. Во II-III триместрах беременности препарат следует применять только с учетом соотношения польза для матери/потенциальный риск для плода.

При необходимости применения препарата в период кормления грудью грудное вскармливание следует прекратить.

Дети.

Опыт применения детям отсутствует.

Особенности применения

Препарат не применяют для купирования приступов стенокардии.

При применении препарата описаны случаи развития толерантности и перекрестной толерантности к другим нитратам. Для предотвращения снижения или потери эффекта следует избегать длительного приема больших доз. В случае «нитратной» толерантности рекомендуется отменить Нитросорбид на 24-48 часов или после 3-6 недель регулярного приема делать перерыв на 3-5 дней, заменяя на это время Нитросорбид другими антиангинальными лекарственными средствами. Пациентов следует предупредить, что антиангинальный эффект изосорбида динитрата тесно связан с его режимом дозирования, поэтому предписанного графика дозировки следует тщательно соблюдать.

Препарат следует с осторожностью назначать пациентам со склонностью к ортостатических реакций, с гипотиреозом, гипотермией, недостаточным питанием, а также пациентам пожилого возраста, учитывая возрастные изменения функции печени, почек и сердца, сопутствующие заболевания и прием других лекарств.

Во время лечения, особенно при постепенном повышении дозы, необходим контроль артериального давления и частоты сердечных сокращений.

Отменять Нитросорбид следует постепенным уменьшением дозы.

Для предупреждения артериальной гипотензии и «нитратной» головной боли лечение следует начинать с минимальной дозы. Возможно применение аспирина и/или ацетаминофена для уменьшения изосорбида динитрат-индуцированной головной боли без негативного влияния на антиангинальный эффект изосорбида нитрата.

Лечение препаратом может вызвать развитие ортостатических реакций, которые чаще возникают при одновременном употреблении алкоголя или других вазодилататоров. Во время лечения Нітросорбідом следует воздерживаться от употребления алкоголя.

У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы возможно развитие острого гемолиза (фавізму) при применении изосорбида динитрата.

Прием изосорбида динитрата может повлиять на результаты колориметрического определения холестерола.

Пациенты, находящиеся на поддерживающей терапии препаратом, должны быть проинформированы, что им нельзя принимать препараты, содержащие ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, тадалафил, варденафил), через риск развития неконтролируемой гипотензии.

У больных с закрытоугольной глаукомой возможно повышение внутриглазного давления.

Препарат содержит лактозу, поэтому его применение противопоказано пациентам с редкими наследственными состояниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Пока не будет выяснена индивидуальная реакция на препарат, следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами, учитывая, что во время лечения возможно снижение способности к концентрации внимания и скорости психомоторных реакций, головокружение, нарушение зрения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ингибиторы фосфодиэстеразы (силденафил, тадалафил, варденафил) — во время применения изосорбида динитрата противопоказано лечение эректильной дисфункции этими препаратами, поскольку существует потенциальная опасность неконтролируемой гипотензии, опасных для жизни сердечно-сосудистых осложнений. В случае необходимости ингибиторы фосфодиэстеразы следует принимать не ранее чем через 72 часа после приема нитратов.

Алкоголь — возможны тяжелые дисульфирам-алкогольные реакции, в т.ч. тяжелая гипотензия, коллапс.

Гипотензивные препараты (например , бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты кальция, вазодилататоры), фенотиазины, другие нитраты/нитриты, хинидин, новокаинамид, циклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, наркотические анальгетики — потенцирование гипотензивного действия изосорбида динитрата, возможно развитие ортостатической коллапса.

Дизопирамид — возможно уменьшение эффективности изосорбида динитрат.

Дигидроэрготамин — концентрация дигидроэрготамина в крови может повышаться, что приводит к усилению его гипертензивной действия.

Норадреналин, ацетилхолин, гистамин — ослабление их эффектов при применении с нитратами, поскольку изосорбида динитрат может быть их физиологическим антагонистом.

Симпатомиметические средства (в т.ч. адреналин, эфедрин, норадреналин, нафтизин, мезатон, ізадрин) — возможно снижение антиангинального эффекта нитратов.

Гепарин — возможное снижение его антикоагулянтного эффекта.

Гидралазин — улучшается сердечный выброс при сердечной недостаточности при комбинированном применении с изосорбида динітратом.

Миотические средства — изосорбида динитрат снижает их эффективность.

Атропин и другие препараты, обладающие М-холинолитическое действие (например, этацизин, этмозин) — возможно уменьшение сосудорасширяющего действия изосорбида динитрата и повышение внутриглазного давления.

Донаторы сульфгидрильных групп (каптоприл, ацетилцистеин, унитиол) восстанавливают сниженную чувствительность к препарату.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Изосорбида динитрат — один из основных антиангинальных средств из группы органических нитратов, периферический вазодилататор, влияющий преимущественно на венозные сосуды.

Подобно всем органическим нитратам, изосорбида динитрат действует как донор оксида азота (NO). NO приводит к расслаблению гладких мышц сосудов (преимущественно вен и системных артерий) путем стимуляции гуанілатциклази и дальнейшего увеличения концентрации внутриклеточного циклического гуанілатмонофосфату (цГМФ). Вследствие этого стимулируется цГМФ-зависимая протеинкиназа и меняется фосфорилирования различных протеинов в клетках гладких мышц. Это приводит к дефосфорилування легких цепей миозина и снижение контрактильності.

Действие изосорбида динитрата связано с уменьшением потребности миокарда в кислороде за счет уменьшения преднагрузки (расширение периферических вен и уменьшение притока крови к правому предсердию) и постнагрузки (уменьшение общего периферического сопротивления сосудов), а также с непосредственной коронаророзширюючою действием. Изосорбида динитрат способствует перераспределению коронарного кровообращения до участков со сниженным кровоснабжением. Повышает толерантность к физическим нагрузкам у пациентов с ишемической болезнью сердца, стенокардией.

Применение изосорбида динитрата улучшает коронарную перфузию без развития «синдрома обкрадывания». Оказывает антигипертензивное действие. При тяжелых формах сердечной недостаточности вследствие снижения тонуса периферических венозных сосудов препарат уменьшает нагрузку на сердце, давление в сосудах малого круга кровобігу, одышку.

Фармакокинетика. Биодоступность после приема внутрь составляет 22% (эффект «первого прохождения» через печень). Начало действия отмечается через 15-40 мин, максимальный эффект развивается через 1,5–2 часа, общая продолжительность действия — 4-6 часов и более. Метаболизируется в печени. Период полувыведения — 4 часов, может удлиняться при курсовом применении препарата. Выводится с мочой почти полностью в виде метаболитов.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с плоской поверхностью, со скошенными краями белого цвета.

срок годности.3 года.

Условия хранения

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С, вдали от огня.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 4 блистера в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».

Местонахождение

Украина, 03134, г. Киев, вул. Мира, 17.