ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства

Состав

действующее вещество: olmesartan medoxomil;

1 таблетка содержит олмесартану медоксомілу 20 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза низькозаміщена, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, Оpadry II white 85G68918: спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 4000, лецитин.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета с линией разлома с одной стороны и гладкие — с другой.

Фармакотерапевтическая группа

Блокаторы рецепторов ангиотензина ІІ.

Код АТХ

С09С А08.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Олмесартану медоксоміл является сильнодействующим селективным антагонистом рецепторов (тип АТ1) ангиотензина II, что тормозит действие ангиотензина II, опосредованные рецептором АО1 независимо от источника и пути синтеза ангиотензина II. Селективный антагонизм рецепторов АТ1 ангиотензина II приводит к увеличению в плазме крови ренина и концентрации ангвотензину И и ангиотензина II, а также к некоторому уменьшению концентрации альдостерона в плазме.

Ангиотензин II является основным вазоактивним гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и играет важную роль в патофизиологии артериальной гипертензии благодаря рецепторам типа 1 (AT1).

При артериальной гипертензии олмесартану медоксоміл вызывает дозозависимое, продолжительное снижение артериального давления. Нет данных относительно возникновения артериальной гипотензии после приема первой дозы, тахифилаксии при длительном лечении и синдрома отмены после прекращения лечения. Дозировка олмесартану медоксомілу 1 раз в сутки обеспечивает эффективное и мягкое снижение ад в течение 24 часов. Дозировка 1 раз в сутки вызывает одинаковое снижение артериального давления как при введении общей суточной дозы в два приема за сутки.

При длительном лечении максимальное снижение артериального давления достигалось через 8 недель после начала терапии, хотя значительная часть эффекта снижения артериального давления наблюдается уже через 2 недели лечения. При применении вместе с гидрохлортиазидом наблюдается дополнительное снижение артериального давления, а сопутствующий прием хорошо переносится.

Фармакокинетика.

Олмесартану медоксоміл является пролекарством. Он быстро превращается в фармакологически активный метаболит олмесартан под действием эстераз в слизистой оболочке кишечника и в портальной крови во время абсорбции из пищеварительного тракта. В плазме крови или в продуктах выделения олмесартану медоксомілу, что не распался, или неизмененный боковая цепь медоксомальної группы, не выявлялись. Среднее абсолютное значение биодоступности олмесартану с таблетированной лекарственной форме составляет 25,6%. Среднее максимальное значение олмесартану медоксомілу в плазме крови достигается приблизительно через 2 часа после внутреннего применения препарата, концентрация его в плазме увеличивается почти линейно с увеличением однократной пероральной дозы до 80 мг. Пища практически не влияет на биодоступность олмесартану медоксомілу, поэтому олмесартану медоксоміл можно применять независимо от приема пищи. Не наблюдалось никакой клинически значимой разницы по полу в фармакокинетике олмесартану. Связывание олмесартану медоксомілу с белками плазмы составляет 99,7%, но потенциал для клинически значимого сдвига величины связывания с белками при взаимодействии олмесартану медоксомілу с другими лекарствами, которые имеют высокую степень связывания с белками плазмы является низким (это подтверждается тем, что отсутствует клинически значимое взаимодействие между олмесартаном медоксомілом и варфарином). Связывание олмесартану с клетками крови является незначительным. Средний объем распределения после внутривенного введения является малым (16-29 л).

Метаболизм и выведение

Общий клиренс из плазмы крови составлял типично 1,3 л/ч (CV, 19%) и был относительно медленным по сравнению с кровообращением в печени (приблизительно 90 л/ч). После введения однократной пероральной дозы 14C-замеченного олмесартану медоксомілу 10-16% введенной радиоактивности выводилось с мочой (большинство — в течение 24 часов после введения дозы), а остаток восстановленной радиоактивности выводилось с фекалиями. Опираясь на системную доступность 25,6%, можно подсчитать, что абсорбированный олмесартан выводится как почками (приблизительно 40%), так и через печень и желчевыводящие пути (примерно 60%). Вся восстановлена радиоактивность определена как олмесартан. Не было выявлено ни одного значимого метаболита. Кишечно-печеночная рециркуляция олмесартану является минимальной.

Конечный период полувыведения олесартану имел диапазон 10-15 часов после многократного перорального дозирования. Стабильное состояние достигалось после первых нескольких доз и не наблюдалось кумуляции после 14 дней повторного дозирования. Клиренс из почек составлял примерно 0,5–0,7 л/ч и был независимым от дозы.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Лица пожилого возраста

У пациентов с артериальной гипертензией величина площади под кривой «концентрация-время» (AUC) в стабильном состоянии увеличивалась примерно на 35% у пациентов пожилого возраста (в возрасте 65-75 лет) и примерно на 44% (в возрасте 75 лет), по сравнению с группой младшего возраста. Это по меньшей мере может быть связано со средним снижением функции почек в этой группе пациентов.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек AUC в стабильном состоянии увеличилось на 62%, 82% и 179% соответственно у пациентов с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции почек по сравнению со здоровыми добровольцами.

Нарушение функции печени

После однократного перорального применения значение AUC олмесартану было на 6% и 65% выше у пациентов в соответствии с легким и умеренным нарушением функции печени, чем соответствующие значения у здоровых добровольцев. После повторного дозирования у пациентов с умеренным нарушением функции печени AUC олмесартану была на 65% больше, чем у здоровых добровольцев. Средние значения Cmax олмесартану были сходными у пациентов с нарушением функции печени и у здоровых добровольцев. Олмесартану медоксоміл не оценивался с участием пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

Клинические характеристики

Показания

Эссенциальная гипертензия.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Беременные или женщины, которые планируют забеременеть (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Обструкция желчевыводящих путей. Детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследование взаимодействия олмесартану проводились только с участием взрослых.

Влияние других лекарственных средств на олмесартану медоксоміл:

Калиевые добавки и калийсберегающие диуретики:

Опираясь на опыт применения других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему, сопутствующий прием калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок, солевых заменителей, содержащих калий, или других препаратов, которые могут повысить уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин), может привести к увеличению калия в сыворотке крови. Поэтому такой сопутствующий прием не рекомендуется.

Другие антигипертензивные препараты

Гипотензивный эффект олмесартану медоксомілу может усилиться при одновременном приеме других антигипертензивных средств.

Нестероидные противовоспалительные препараты

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (включая ацетилсалициловую кислоту в дозе > 3 г/сутки, а также ингибиторы ЦОГ-2) и антагонисты рецепторов ангиотензина II могут действовать синергично благодаря уменьшению клубочковой фильтрации. Риском сопутствующего применения нестероидных противовоспалительных лекарственных средств и антагонистов ангиотензина II является появление острой почечной недостаточности. Рекомендуется проводить мониторинг функции почек в начале лечения, а также регулярно контролировать достаточное поступление жидкости в организм пациента.

Также сопутствующий прием нестероидных противовоспалительных препаратов может уменьшить антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II, приводя к частичной потере эффективности.

Другие вещества

После лечения антацидами (магния гидроксидом алюминия) наблюдалось умеренное снижение биодоступности олмесартану. Сопутствующий прием варфарина и дигоксина не имел никакого влияния на фармакокинетику олмесартану.

Влияние олмесартану медоксомілу на другие лекарственные средства:

Литий

Обратное повышение концентрации лития в сыворотке крови и токсичность наблюдались во время сопутствующего приема лития и ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II. Поэтому не рекомендуется применение олмесартану медоксомілу и лития в комбинации. Если считается нужным применение такой комбинации, то рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Другие вещества

Не наблюдалось ни одного клинически значимого взаимодействия с варфарином, дигоксином, антацидами (магния и алюминия гидроксид), гидрохлоротиазидом и правастатином, в частности олмесартану медоксоміл не имел никакого значительного влияния на фармакокинетику или фармакодинамику варфарина, или фармакокинетику дигоксина.

Олмесартан не имел клинически значимого эффекта угнетения в человека in vitro ферментов цитохрома P450 1A1/2, 2A6, 2C8/9, 2С19, 2D6, 2E1 и 3A4, и ни одного или незначительного стимулирующего влияния на активность цитохрома P450 в животных. Поэтому исследование in vivo взаимодействия с известными ингибиторами и стимуляторами ферментов цитохрома P450 не проводились, и ни одного клинически значимого взаимодействия между олмесартаном и препаратами, которые метаболизируются с участием вышеуказанных ферментов цитохрома P450, не ожидается.

Особенности применения

Уменьшение внутрисосудистого объема крови

У пациентов с дисбалансом объема циркулирующей крови и/или натрия вследствие лечения высокими дозами диуретиков, ограничения употребления соли с пищей или диареей и/или рвотой может развиться симптоматическая гипотензия, в основном после приема первой дозы препарата. Следует устранить возможную гиповолемию перед началом лечения олмесартаном медоксомілом.

Другие состояния при стимуляции ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

У пациентов, чей сосудистый тонус и функция почек зависят главным образом от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью с застойными явлениями или с основной болезнью почек, включая стеноз почечных артерий), лечение другими препаратами, влияющими на эту систему, стричиняло возникновения острой артериальной гипотензии, азотемии, олигурии, в редких случаях — острой почечной недостаточности. Возможность возникновения подобных последствий нельзя исключать при приеме антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Реноваскулярная артериальная гипертензия

Существует повышенный риск тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности при применении пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему.

Нарушение функции почек и трансплантация почки

При применении олмесартану медоксомілу пациентами с нарушением функции почек рекомендуется проводить периодический мониторинг уровня калия и креатинина в сыворотке крови. Больным с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 20 мл/мин) не рекомендуется применять олмесартану медоксоміл. Нет опыта применения олмесартану медоксомілу пациентам с недавно перенесенной трансплантацией почки или пациентам с последней стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина < 12 мл/мин).

Нарушение функции печени

Нет опыта применения олмесартану медоксомілу пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому в этой группе пациентов применение препарата не рекомендуется.

Гиперкалиемия

Применение лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, может вызвать гіперкаліємію.

Риск, что может быть летальным, повышается у лиц пожилого возраста, у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов с сахарным диабетом, у пациентов, которые параллельно принимают другие лекарственные средства, которые могут повысить уровень калия, и/или у пациентов с интеркурентными явлениями.

Перед принятием решения о сопутствующий прием лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, следует оценить соотношение пользы и риска и рассмотреть другие альтернативы.

Основными факторами риска возникновения гиперкалиемии являются:

  • сахарный диабет, нарушение функции почек, возраст (> 70 лет);
  • комбинация с одним или более других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, и/или с добавками калия. Некоторые лекарственные средства или терапевтический класс лекарственных средств могут спровоцировать гіперкаліємію: солевые заменители, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммуносупрессоры, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм;
  • интеркуррентные явления, в частности обезвоживание, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз, ухудшение функции почек, внезапное ухудшение состояния почек (например, инфекционные заболевания), целюлярний лизис (например, острая ишемия конечностей, рабдомиолиз, обширная травма).

Рекомендуется тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке крови у пациентов с повышенным риском возникновения гиперкалиемии (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Литий

Как и с другими антагонистами рецепторов ангиотензина II, не рекомендуется применение комбинации лития и олмесартану медоксомілу (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Стеноз аортального или митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и с другими вазодилататорами, следует быть особенно осторожными при назначении препарата пациентам, страдающим стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатии.

Первичный альдостеронізм

Пациенты с первичным альдостеронізмом, как правило, не реагируют на антигипертензивные препараты, действующие путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому для таких пациентов применение олмесартану медоксомілу не рекомендуется.

Этнические особенности

Как и другие антагонисты рецепторов ангиотензина II, олмесартану медоксоміл может быть менее эффективным в снижении артериального давления у пациентов негроидной расы, чем у других больных, возможно, за более высокую распространенность состояний с низким уровнем ренина у пациентов негроидной расы.

Другое

Как и с любым другим антигипертензивным препаратом, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца или ишемической цереброваскулярной болезнью может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Олмесар содержит лактозу. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозним нарушением всасывания не должны принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Лекарственное средство не должен применяться беременными или женщинами, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.

Пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения во время беременности.

Младенцев, матери которых принимали рецепторы ангиотензина II, следует тщательно наблюдать относительно возникновения артериальной гипотензии.

Период кормления грудью

Поскольку нет никакой информации о применении олмесартану во время кормления грудью, прием препарата в этот период не рекомендуется, предпочтение отдается альтернативным лекарственным средствам с лучше установленным профилем безопасности во время кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не проводилось никаких исследований влияния на способность управлять автомобилем и другими механическими средствами. Следует учитывать, что течение антигипертензивного лечения у пациентов могут наблюдаться случаи головокружения или усталости, что может сказаться на способности к управлению автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Взрослые.

Дозы и продолжительность лечения врач устанавливает для каждого пациента индивидуально!

Таблетки принимать в одно и то же время, независимо от приема пищи, например, во время завтрака.

Рекомендуемая начальная доза олмесартану медоксомілу — 10 мг 1 раз в сутки. Пациентам, у которых не достигается адекватное снижение артериального давления при этой дозе, дозу олмесартану медоксомілу можно увеличить до оптимальной дозы — 20 мг один раз в сутки. Если есть потребность в дополнительном снижении артериального давления, дозу олмесартану медоксомілу увеличивать до максимальной суточной дозы — 40 мг или применять дополнительную терапию гидрохлоротиазидом.

Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 8 недель от начала терапии, хотя значительный эффект снижения артериального давления наблюдается уже через 2 недели лечения. Это следует учитывать при изменении режима дозирования для любого пациента.

Пациенты пожилого возраста.

Как правило, не требуется корректировки дозы для пациентов пожилого возраста (см. ниже рекомендации относительно дозирования для пациентов с нарушением функции почек). При повышении дозы до максимальной 40 мг в сутки следует тщательно контролировать артериальное давление.

Нарушение функции почек.

Для пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 20-60 мл/мин) доза олмесартану медоксомілу составляет 20 мг 1 раз в сутки вследствие ограниченного опыта с большими дозами в этой группе пациентов. Больным с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 20 мл/мин) не рекомендуется применять этот препарат, поскольку существует очень ограниченный опыт применения препарата в этой группе пациентов.

Нарушение функции печени.

Пациентам с нарушениями функции печени коррекции доз не требуется. Для пациентов с умеренным нарушением функции печени начальная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки, а максимальная суточная доза — 20 мг. Рекомендуется тщательный мониторинг артериального давления и функции почек у пациентов с нарушениями функции печени, которые уже принимают диуретики и/или другие антигипертензивные препараты. Нет опыта приема олмесартану медоксомілу пациентами с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому в этой группе пациентов применение данного препарата не рекомендуется. Олмесартану медоксоміл не следует применять пациентам с обструкцией желчевыводящих путей.

Дети.

Олмесар 20 противопоказан для применения детям из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности.

Передозировка

Доступна только ограниченная информация о передозировке. Наиболее вероятным эффектом при передозировке является артериальная гипотензия. В случае передозировки за пациентом следует установить тщательное наблюдение, а терапия должна быть симптоматической и поддерживающей.

Данных о выведении олмесартану медоксомілу путем диализа нет.

Побочные реакции

Со стороны системы крови и лимфатической системы: тромбоцитопения.

Нарушение метаболизма и пищеварения: гиперкалиемия, повышение уровня креатинфосфокиназы, гипертриглицеридемия, гиперурикемия.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, вертиго.

Со стороны дыхательной системы: кашель, бронхит, фарингит, ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: абдоминальная боль, тошнота, рвота, диарея, диспепсия, гастроэнтерит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение уровня ферментов печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, экзантема, сыпь, аллергический дерматит, крапивница.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, анафилактические реакции, ангионевротический отек, отек лица.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечные судороги, миалгия, артрит, боль в спине, боль в костях. Сообщалось о единичных случаях рабдомиолиза, которые связаны во времени с приемом блокаторов рецепторов ангиотензина II. Однако причинной взаимосвязи не было установлено.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: острая почечная недостаточность и нарушение функции почек, повышение уровня креатинина и мочевины в крови, гематурия, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, артериальная гипотензия. У пациентов пожилого возраста частота появления артериальной гипотензии возникает чаще.

Общие нарушения: астения, повышенная утомляемость, летаргический состояние, ощущение дискомфорта, заторможенность, общее недомогание, боль в груди, усталость, симптомы, подобные гриппу; периферический отек, боль.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 7 таблеток в блистере, по 1 или 4 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Маклеодс Фармасьютикалс Лимитед.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Плот № 25-27, Сюрвей № 366, Премьер Индастриал Истейт, Канчигам, Даман — 396210

(Фаза II), Индия.