ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства

Утверждено МОЗ Украины от 2015-06-24 г. № 373. Г.п. № RU/4133/01/01

Состав

действующее вещество: кислоты алендронової 70 мг в виде алендронату натрия тригидрата;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; натрия кроскармелоза; магния стеарат; кремний диоксид коллоидный безводный.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: продолговатые, двояковыпуклые таблетки белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей.

Код АТХ

М05В А04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Активным веществом Остемаксу является натрий алендронат тригидрат, бісфосфонат, что подавляет остеокластну резорбцию костей без какого-либо прямого эффекта на их формирование (остеогенез). Натрия алендронат относится к группе амінобісфосфонатів. Является синтетическим аналогом природного пирофосфата. Подавляет преципитацию кальция фосфата, блокирует его трансформацию в гідроксіапатит, задерживает агрегацию кристаллов апатита с образованием более крупных кристаллов и ускоряет обратное растворение этих кристаллов. Селективная действие обусловлено высоким родством бисфосфонатов с минеральными компонентами костей. Действует как эффективный негормональный специфический ингибитор остеокластопосередкованої костной резорбции. Точные механизмы этого процесса выяснены не до конца. Восстанавливает положительный баланс между резорбцией и восстановлением кости. Увеличивает минеральную плотность костей позвоночника, таза и др, способствует формированию костной ткани с нормальной гистологической структурой. Предотвращает появление новых переломов костей. Снижает уровень кальция в сыворотке крови за счет торможения костной резорбции и уменьшения высвобождения кальция из костной ткани. Кальційзнижувальна действие препарата, опосредованное за счет угнетения остеокластов, наблюдается через 1-2 дня.

Фармакокинетика.

Всасывания.

По сравнению с внутривенной референтной дозой биодоступность препарата алендронату у женщин составляла 0,64% для доз в диапазоне от 5 до 70 мг при приеме утром натощак и за 2 часа перед обычным завтраком. Биодоступность снижалась до 0,46% и 0,39% при применении алендронату за 1 час или за полчаса до обычного завтрака. В исследовании относительно лечения остеопороза алендронат является эффективным, если его применять как минимум за 30 минут до первого приема пищи или напитка.

Биодоступность незначительна, если алендронат применять во время обычного завтрака или на протяжении 2 часов после него. При сопутствующем применении алендронату с кофе или апельсиновым соком биодоступность сокращается примерно на 60%.

У здоровых людей пероральное применение преднизолона (20 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней) не вызывало клинически значимого изменения пероральной биодоступности алендронату (повышение от 2% до 44%).

Распределение.

Средний объем распределения в состоянии равновесия, за исключением костей, составляет у человека минимум 28 литров. Концентрации лекарственного препарата в плазме крови после перорального приема терапевтических доз являются слишком малыми для аналитического определения (< 5 нг/мл). Связывание с белками в плазме крови человека составляет приблизительно 78%.

Биотрансформация.

Нет данных о том, что алендронат метаболизируется в организме человека или животных.

Выведения из организма.

После внутривенной одрократної дозы (14C) алендронату примерно 50% радиоактивности выводится с мочой на протяжении 72 часов и незначительная радиоактивность или отсутствие ее была обнаружена в фекалиях. После однократной внутривенной дозы 10 мг клиренс алендронату через почки составлял 71 мл/мин а систематический клиренс не превышал 200 мл/мин. Концентрации в плазме крови уменьшились более 95% в течение 6 часов после внутривенного введения. Определено, что общий период полувыведения у человека превышает 10 лет, что отражает выведение алендронату с костей. Алендронат не выводится через кислотно-щелочную транспортную систему почек у крыс и, следовательно, вероятно, не влияет на выведение других лекарственных препаратов через эту систему у человека.

Характеристики у пациентов.

Доклинические исследования показывают, что лекарственные препараты, которые не накапливаются в костях, быстро выводятся с мочой. У пациентов со сниженной функцией почек можно ожидать несколько большего накопления алендронату в костях.

Данные доклинических исследований безопасности.

Современные исследования общей токсичности, генотоксичності и канцерогенной активности не составляют особых рисков для человека.

Клинические характеристики

Показания

Лечение постменопаузального остеопороза.

Для уменьшения риска переломов бедер и вертебральных переломов.

Противопоказания

Препарат противопоказан:

  • при патологиях пищевода (стриктура или ахалазия), которые вызывают задержку эвакуации содержимого пищевода;
  • при невозможности стоять или сидеть с прямой спиной на протяжении минимум 30 минут;
  • при гиперчувствительности к алендронату или вспомогательных веществ препарата;
  • при гипокальциемии;
  • в период беременности или кормления грудью.
  • Особенности применения

    Препарат может вызвать местное раздражение слизистой оболочки верхней части желудочно-кишечного тракта. Поскольку существует риск обострения основного заболевания, необходимо с осторожностью назначать препарат пациентам с дисфагией, заболеваниями пищевода, гастритом, дуоденітом, язвенной болезнью или недавно (в течение прошлого года) перенесенными тяжелыми заболеваниями желудочно-кишечного тракта, такими как язва желудка, активное желудочно-кишечное кровотечение или хирургическая операция в верхней области желудочно-кишечного тракта, за исключением пілоропластики.

    Сообщается о езофагеальні реакции (в некоторых случаях тяжелые, и те, что нуждаются в госпитализации), такие как эзофагит (воспаление пищевода), езофагеальні язвы и езофагеальні эрозии, после которых в исключительных случаях возникала эзофагеальная стриктура, у больных, которые применяют алендронат. Таким образом, необходимо обращать внимание на любой признак или симптом возможной эзофагеальной реакции.

    Необходимо прекратить применение препарата в случае возникновения имеющихся симптомов эзофагеального раздражения, такие как дисфагия, боль при глотании (одинофагія), загрудинная боль, возникновение изжоги или усиление уже существующей изжоги.

    Риск возникновения тяжелых езофагеальних побочных эффектов считается повышенным у больных, которые неправильно применяют препарат и/или продолжают применять препарат (таблетки 70 мг 1 раз в неделю) после развития симптомов, которые указывают на эзофагеальное раздражение.

    Несмотря на отсутствие повышенного риска, сообщается о редкие случаи язв желудка и двенадцатиперстной кишки, некоторые из них были тяжелыми и осложненными.

    У больных с установленным диагнозом «пищевод Барретта» при назначении алендронату следует оценить показатель польза/риск для пациента.

    Сообщается о остеонекроз челюсти, который в целом связан с удалением зуба и/или местной инфекцией (в том числе остеомиелитом), у больных раком, которые проходят режим лечения, что состоит, главным образом, из назначенных внутрішьовенно бисфосфонатов. Кроме того, многие из этих больных получают химиотерапию и кортикостероиды. Сообщается также о остеонекроз челюсти у больных остеопорозом, получающих бисфосфонаты перорально. Необходимо пройти осмотр полости рта с соответствующей профилактической стоматологической помощи перед началом лечения бісфосфонатами больных с одновременными факторами риска (такими как рак, химиотерапия, лучевая терапия, кортикостероиды, несоответствующая гигиена ротовой полости и парадонтоз).

    В ходе лечения таким больным необходимо при возможности избегать инвазивных стоматологических вмешательств. У больных, у которых развивается остеонекроз челюсти в ходе проведения лечения бісфосфонатами, стоматологические хирургические вмешательства могут только ухудшить состояние. Для больных, которым необходимо стоматологическое вмешательство, нет дополнительных данных или сведений о том, что отмена бисфосфонатов могла бы уменьшить риск остеонекрозу челюсти.

    Сообщается о боль в костях, суставах и/или мышцах у больных, которые применяют бисфосфонаты. В редких случаях сообщается, что такие симптомы являются тяжелыми и/или влияют на способность выполнять повседневную работу. Время до появления симптомов длится от 1 дня до нескольких месяцев от начала лечения. Большинство больных почувствовали ослабление симптомов после прекращения лечения. Повторные симптомы ощущались при повторном применении того же лекарственного препарата или другого бісфосфонату.

    Если больной пропустит прием дозы препарата, он должен принять таблетку после того, как об этом вспомнит. Нельзя принимать 2 таблетки в один день, но необходимо вернуться к приему 1 таблетки один раз в неделю, в назначенный день, который ранее был выбран.

    Препарат не рекомендуется применять больным с почечной недостаточностью, когда клиренс креатинина менее 35 мл/мин.

    Необходимо принимать во внимание и другие причины остеопороза, чем дефицит эстрогена и старения.

    До начала лечения препаратом необходимо откорректировать гипокальциемию. Также необходимо эффективно лечить другие расстройства минерального обмена веществ (такие как дефицит витамина D и гипотиреоз/гипофункция щитовидной железы). У больных с такими состояниями во время лечения препаратом необходимо следить за уровнем кальция сыворотки крови и симптомами гипокальциемии.

    В связи с возможным эффектом алендронату на увеличение минерализации костей может возникнуть уменьшение кальция сыворотки крови и фосфатов особенно у больных, которые применяют глюкокортикоиды, в которых может снижаться всасывание кальция. Оно обычно является незначительным и бессимптомным. Вместе с тем сообщается о бессимптомную гипокальциемию, которая иногда имела тяжелую форму и часто возникала у больных со склонностью к ней (например, гипотиреоз, дефицит витамина D и мальабсорбция/нарушения всасывания кальция). Поэтому обеспечение достаточного применения кальция и витамина D особенно важно для больных, которые применяют глюкокортикоиды.

    Сообщается о стрессовые переломы (известные как маршевая стопа, переломы при накоплении утомления) проксимального отдела бедра у больных, которые на протяжении длительного периода применяли алендронову кислоту (время до появления в большинстве случаев колебался от 18 месяцев до 10 лет). Переломы случались после минимальной травмы или в случае отсутствия травмы, а некоторые больные ощущали боль в бедре, который часто был связан с отраженными признаками стрессовых переломов, за несколько недель или месяцев до сообщения о перелом бедра случился. Переломы были часто двусторонними; поэтому необходимо исследовать контралатеральну бедренную кость у больных, которые применяют бисфосфонаты, перенесших перелом бедренной кости. Также сообщалось о плохое сращение таких переломов. Рекомендуется прекратить терапию бісфосфонатами у больных со стрессовым переломом вплоть до обследования больного, в зависимости от оценки риска/пользы для больного.

    Этот препарат не следует назначать больным с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит Lapp-лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

    Еда и напитки (включая минеральную воду), добавки кальция, антациды и некоторые лекарственные препараты могут мешать всасыванию алендронату, если их применять одновременно. Поэтому больным следует подождать минимум 30 минут после применения алендронату, прежде чем применять любые другие пероральные лекарственные препараты.

    Частота возникновения побочных реакций в верхней части желудочно-кишечного тракта увеличивается у больных, получающих сопутствующее лечение ежедневными дозами алендронату более чем 10 мг, и препаратами, содержащими ацетилсалициловую кислоту.

    Комбинированное применение натрия алендронату и гормонозамісної терапии (эстрогены + прогестерона) приводило к большему росту костной массы и более значительному снижению резорбции костей по сравнению с монотерапией алендронатом натрия.

    Нестероидные противовоспалительные средства усиливают гастротоксичну действие алендронату натрия.

    До начала лечения необходимо установить уровень минерализации плотности костей. А также измерения минеральной плотности костной ткани должно быть сделано в начале терапии и повторяться каждые 6, 12 месяцев при одновременном применении алендронової кислоты и глюкокортикоидов, поскольку при одновременном применении алендронату натрия с глюкокортикостероидами возможно усиление гипокальциемии, поскольку глюкокортикостероиды подавляют активность витамина D, что приводит к снижению всасывания кальция и более активному его выведению.

    Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении алендронату с аминогликозидами, которые снижают уровень кальция в сыворотке крови на длительное время.

    При лечении злокачественной гиперкальциемии назначение тиазидных диуретиков, которые уменьшают потери кальция с мочой, может ослабить кальційзнижувальний эффект алендронату натрия.

    Любых других лекарственных взаимодействий, которые имеют клиническое значение, не отмечалось.

    Применение в период беременности или кормления грудью.

    Препарат не назначать в период беременности и в период кормления грудью.

    Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

    Не наблюдалось влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Однако определенные побочные реакции, о которых сообщается при применении препарата, могут повлиять на способность некоторых пациентов управлять транспортными средствами или механізами. Индивидуальные реакции на алендронат могут быть разными.

    Способ применения и дозы

    Рекомендуемая доза: 1 таблетка (70 мг) 1 раз в неделю.

    Продолжительность лечения определяет врач.

    Таблетку необходимо принимать с водой как минимум за 30 минут перед первым дневным приемом пищи, напитка или других лекарственных препаратов. Другие напитки (включая минеральную воду), пища и некоторые лекарственные препараты могут способствовать уменьшению всасывания алендронату.

    Чтобы облегчить попадание препарата в желудок и таким образом уменьшить местное и эзофагеальное раздражение, необходимо:

    • применять препарат, запивая стаканом воды (не менее 200 мл) утром, после того как человек встал с постели;
    • не разжевывать таблетку, так что существует возможность возникновения язв ротовой полости и глотки;
    • первый дневной прием пищи — только через 30 минут после приема таблетки;
    • после приема таблеток пациентам не следует лежать не менее 30 минут;
    • препарат нельзя принимать перед тем, как ложиться спать, или до того, как вставать с постели после ночного сна;
    • дополнительно необходимо принимать кальций и витамин D, если приема этих веществ с пищей недостаточно.

    Следует принимать препарат в один и тот же день недели. При случайном пропуске приема препарата необходимо принять 1 таблетку утром следующего дня. Дальше продолжать прием как обычно — следующую таблетку применять в тот день, который был выбран для приема с самого начала лечения.

    Применение пациентам пожилого возраста.

    Клинические исследования не выявили связанной с возрастом разницы профилей эффективности или безопасности алендронату. Поэтому нет необходимости корректировать дозу для больных пожилого возраста.

    Почечная недостаточность.

    Для больных, клиренс креатинина у которых более 35 мл/мин, нет необходимости корректировать дозу. Больным, клиренс креатинина у которых менее 35 мл/мин, прием алендронату не рекомендуется в связи с отсутствием опыта применения препарата для лечения таких больных.

    Не исследовалось действие препарата при лечении остеопороза, вызванного кортикостероидами.

    Дети.

    Не применять детям.

    Передозировка

    В результате передозировки могут развиться гипокальциемия, гипофосфатемия и расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как раздражение слизистой оболочки желудка, изжога, эзофагит, гастрит или язва.

    Лечение передозировки

    Нет специфической информации о лечении передозировки. Чтобы связать алендронат, следует дать выпить пациенту молоко или антациды. В связи с риском эзофагеального раздражения не следует провоцировать рвоту, пациенту необходимо находиться в вертикальном положении.

    Побочные реакции

    Сообщается о следующие побочные реакции: распространенные (≥ 1/100, < 1/10), нераспространенные (≥ 1/1000, < 1/100), жидкие (≥ 1/10,000, < 1/1000), очень редкие (< 1/10,000), неизвестные (невозможно определить по имеющимся данным). Побочные реакции приведены в порядке снижения их тяжести в пределах каждой категории.

    Со стороны нервной системы.

    Распространенные: головная боль.

    Неизвестные: головокружение, нарушение вкуса.

    Со стороны органов зрения.

    Жидкие: увеит, склерит, епісклерит.

    Неизвестные: вертиго (головокружение).

    Со стороны желудочно-кишечного тракта.

    Распространены: боль в животе, диспепсия, запор, диарея, метеоризм, язвы пищевода, дисфагия, напряжение стенки брюшной полости, изжога, регургитация желудочного содержимого.

    Нераспространенные: тошнота, рвота, гастрит, эзофагит, эрозия пищевода, мелена.

    Жидкие: езофагеальні стриктуры, язвы ротовой полости/горла, поражение верхней части желудочно-кишечного тракта (перфорация, изъязвление, кровотечение).

    Со стороны кожи и подкожной ткани.

    Нераспространенные: высыпания, зуд, эритема (покраснение).

    Редкие: сыпь, которые усиливаются под влиянием света.

    Очень жидкие: отдельные случаи тяжелых кожных реакций, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

    Неизвестные: выпадение волос.

    Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани.

    Распространены: костно-мышечная боль (костей, мышц или суставов).

    Жидкие: выраженный костно-мышечная боль (кости, мышцы или сустава).

    Неизвестные: остеонекроз, стрессовые переломы проксимального отдела бедра, отек сустава.

    Со стороны обмена веществ.

    Редкие: симптоматическая гипокальциемия, часто в связи с наличием провоцирующих факторов.

    Осложнения общего характера и реакции в месте введения.

    Редкие: боль в мышцах, недомогание и в редких случаях — лихорадка, обычно в начале лечения.

    Неизвестные: астения, периферический отек.

    Со стороны иммунной системы.

    Редкие: аллергические реакции, включая крапивницу и ангионевротический отек, обострение астмы.

    Сообщается о остеонекроз челюсти у пациентов, которые применяли бисфосфонаты. Большинство сообщений относятся к больным раком, но также сообщается о подобных случаях у больных, которые лечатся от остеопороза. Остеонекроз челюсти, как правило, связан с удалением зуба и/или местной инфекцией (в том числе остеомиелит). Диагноз рак, химиотерапия, лучевая терапия, кортикостероиды, а также несоответствующая гигиена ротовой полости также считаются факторами риска.

    Данные лабораторных анализов.

    В клинических исследованиях наблюдалось асимптоматичне, умеренное и временное снижение уровня кальция сыворотки крови и фосфатов у пациентов при лечении алендронатом 10 мг/кг в день.

    Срок годности

    3 года.

    Условия хранения

    Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Упаковка

    По 4 таблетки в блистере. По 1 блистеру в картонной коробке.

    Категория отпуска

    По рецепту.

    Производитель

    Фармацевтический завод “ПОЛЬФАРМА” С. А., Польша/

    Pharmaceutical Works “POLPHARMA” S. A., Poland.

    Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

    ул. Пельплиньска 19, 83-200, Старогард Гданьски, Польша/

    19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Польша.