ИНСТРУКЦИЯ МИНЗДРАВА

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства

Состав:

действующее вещество: пароксетин,

1 таблетка содержит пароксетина (в форме гидрохлорида гемигидрата) 20 мг;

вспомогательные вещества: кальция фосфат двухосновный (дигидрат), натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат, Opadry White YS-1R-7003 (гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 400, полисорбат 80).

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белого цвета, покрытые оболочкой, овальные, двояковыпуклые таблетки с маркировкой «20» с одной стороны и линией распределения — с другой.

Фармакотерапевтическая группа.

Антидепрессанты. Код АТХ N06A B05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.
Паксил — это мощный селективный ингибитор обратного захвата 5-гидрокситриптамина (5-НТ, серотонин). Его антидепрессивное действие и эффективность при лечении обсессивно-компульсивных и панических расстройств обусловлена специфическим торможением захвата 5-гидрокситриптамина нейронами мозга. По своей химической структуре Паксил отличается от трициклических, тетрациклическим и других известных антидепрессантов.

Препарат имеет низкое сродство с мускариновыми холинергическими рецепторами. Он, в отличие от трициклических антидепрессантов, имеет незначительное сродство с альфа1-, альфа2— и бета-адренорецепторам, допаміновими (D2), 5-НТ1-сходными, 5-НТ2— и гистаминовым (H1-) рецепторами; не влияет на психомоторную функцию и не усиливает угнетающее действие этанола.

Паксил не влияет на деятельность сердечно-сосудистой системы; не вызывает клинически значимых изменений артериального давления, частоты сердечных сокращений и параметров ЭКГ.

Паксил, в отличие от антидепрессантов, которые тормозят захват норадреналина, в значительно меньшей степени влияет на гипотензивный эффект гуанетидина.

Фармакокинетика.

После перорального приема быстро всасывается и подвергается превращению в печени.

Основными метаболитами действующего вещества Паксила (пароксетина) есть полярные и конъюгированные продукты окисления и метилирования, которые быстро выводятся из организма.

Примерно 64% от примененной дозы пароксетина выводится вместе с мочой, при этом количество екскретованого пароксетина в неизмененном виде составляет менее 2%. Примерно 36% от принятой дозы пароксетина выводится вместе с фекалиями в виде метаболитов.

Метаболиты пароксетина выводятся за два этапа — сначала путем метаболизма первого прохождения через печень, а затем — путем системного выведение пароксетина.

Период полувыведения в среднем составляет приблизительно 1 сутки.

Постоянная концентрация в крови достигается через 7-14 дней после начала лечения, и в течение последующего длительного лечения фармакокинетика препарата почти не изменяется.

Между концентрацией пароксетина в плазме крови и клиническим эффектом (эффективность и неблагоприятные реакции) не было выявлено корреляции.

Благодаря распада препарата в печени количество пароксетина, что циркулирует в крови, меньше количество, которое всмокталась в желудочно-кишечном тракте. При увеличении однократной дозы или при многократном дозировании возникает эффект частичного насыщения метаболического пути первичного прохождения через печень и наблюдается снижение плазменного клиренса. Это приводит к непропорциональному увеличению концентрации пароксетина в плазме крови и изменения фармакокинетических параметров с появлением нелинейной зависимости. Однако такая нелинейность в основном незначительное и наблюдается только у пациентов, у которых при применении низких доз достигается небольшая концентрация препарата в плазме крови.

Пароксетин широко распределяется в тканях организма. Значения рассчитанных фармакокинетических параметров указывают на то, что в плазме крови остается всего 1% от применяемой дозы.

При применении в терапевтических концентрациях примерно 95% пароксетина связывается с белками плазмы крови.

У пациентов пожилого возраста и больных с почечной или печеночной недостаточностью наблюдается повышение концентрации пароксетина в плазме крови, но оно не выходит за пределы колебаний концентрации у здоровых взрослых.

Клинические характеристики.

Показания.

Взрослые

Большое депрессивное расстройство. Лечение большого депрессивного расстройства.

Обсессивно-компульсивное расстройство. Лечение симптомов и профилактика рецидивов обсессивно-компульсивного расстройства.

Паническое расстройство. Лечение симптомов и профилактика рецидивов панического расстройства с сопутствующей агорафобией или без нее.

Социальные фобии/социально-тревожные расстройства. Лечение социальных фобий/социально-тревожных состояний.

Генерализованное тревожное расстройство. Лечение симптомов и профилактика рецидивов генерализованного тревожного расстройства.

Посттравматическое стрессовое расстройство. Лечение посттравматического стрессового расстройства.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к пароксетину или любому другому компоненту препарата.

Паксил не следует назначать одновременно с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), включая линезолид — антибиотик, который является обратным неселективным ингибитором моноаминоксидазы и метилтіоніну хлорида (метиленового синего), и раньше чем через 2 недели после прекращения лечения ингибиторами МАО. Аналогично ингибиторы МАО можно применять не ранее чем через 2 недели после прекращения лечения Паксилом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Препарат нельзя применять в сочетании с тіоридазином, поскольку, как и другие препараты, подавляющие печеночный фермент CYP450 2D6, Паксил может повышать уровни тиоридазина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Применение тиоридазина может вызывать удлинение интервала QT с ассоциированной тяжелой желудочковой аритмией (например, torsades de pointes) и внезапным летальным исходом. Паксил нельзя назначать в комбинации с пимозидом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Серотонинергические препараты

Как и при применении других селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, совместное применение с серотонинергическими препаратами может приводить к 5-НТ-ассоциированного эффекта (серотонинового синдрома).

Применять Паксил с такими серотонинергическими препаратами, как L-триптофан, триптан, трамадол, другие ингибиторы обратного захвата серотонина, литий, фентанил и трава зверобоя Hypericum perforatum следует с осторожностью и с обязательным тщательным контролем клинического состояния пациента. Совместное применение пароксетина и ингибиторов МАО (включая линезолид — антибиотик, который является обратным неселективным ингибитором МАО, и метилтіоніну хлорид (метиленовый синий)) противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Пимозид

По данным исследования относительно совместного применения разовой низкой дозы пимозида (2 мг) и пароксетина, было зафиксировано увеличение уровня пимозида. Это было объяснено известными CYP2D6 інгібіторними свойствами пароксетина. В связи с узким терапевтическим индексом пимозида и его способностью удлинять интервал QT совместное применение пимозида и пароксетина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств

Метаболизм и фармакокинетические параметры пароксетина могут изменяться под влиянием индукции или ингибиции ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств.

При одновременном применении пароксетина с препаратами, ингибирующими ферменты, рекомендуется назначать наименьшие эффективные дозы. При совместном применении с препаратами, индуцирующими ферменты (карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал, фенитоин), потребности в изменении начальной дозы пароксетина нет. Изменять дозу на протяжении дальнейшего лечения необходимо согласно клинического эффекта (переносимость и эффективность).

Миорелаксанты

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина могут снижать активность холинэстеразы плазмы крови, что приводит к удлинению нейромышечной блокадной действия мівакуріуму и суксаметоніуму.

Фосампренавір/ритонавир

Совместное применение фосампренавіру/ритонавира с пароксетином существенно уменьшает плазменный уровень пароксетина. Изменять дозу на протяжении дальнейшего лечения необходимо в зависимости от клинического эффекта (переносимость и эффективность).

Проциклідин

При ежедневном применении пароксетина значительно повышается уровень проциклідину в сыворотке крови. В случае появления антихолинергических эффектов дозу проциклідину нужно уменьшить.

Антиконвульсанты

Карбамазепин, фенитоин, вальпроат натрия. При совместном применении с этими препаратами не наблюдается какого-либо влияния на фармакокинетику/фармакодинамику препарата у больных эпилепсией.

Способность пароксетина угнетать фермент CYP2D6

Паксил, как и другие антидепрессанты, которые являются ингибиторами обратного захвата серотонина, замедляет активность фермента CYP2D6 системы цитохрома P450. Угнетение CYP2D6 может приводить к увеличению в плазме крови концентрации одновременно введенных препаратов, которые метаболизируются этим ферментом. К таким препаратам относятся некоторые трициклические антидепрессанты (например, амитриптилин, нортриптилін, имипрамин и дезипрамін), фенотиазиновые нейролептики (например перфеназин и тиоридазин), рисперидон, атомоксетин, некоторые противоаритмические средства типа 1с (например, пропафенон и флекаинид) и метопролол.

Тамоксифен имеет важный активный метаболит ендоксифен, продуцируемый CYP2D6 и является важной составной частью эффективности тамоксифена. Необратимая ингибиция CYP2D6 пароксетином вызывает снижение концентрации ендоксифену в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»).

CYP3A4

В экспериментах in vivo совместное применение Паксила и терфенадина — субстрата для фермента CYP3A4 — при достижении постоянной концентрации в крови не сопровождалось влиянием Паксила на фармакокинетику терфенадина. Аналогичное in vivo по изучению взаимодействия не выявило какого-либо влияния препарата на фармакокинетику альпразоламу и наоборот. Одновременное введение Паксила и терфенадина, альпрозаламу и других препаратов, которые являются субстратами для CYP3A4, не может быть опасным.

При проведении клинических исследований было выявлено, что на всасывание или фармакокинетику Паксила не влияют или почти не влияют (то есть не требуют изменения дозировки) такие факторы: пища, антациды, дигоксин, пропранолол, алкоголь.

Паксил не усиливает нарушения умственных и моторных реакций, вызванных действием алкоголя, однако употреблять алкогольные напитки во время лечения Паксилом не рекомендуется.

Пероральные антикоагулянты.

При совместном применении пероральных антикоагулянтов и пароксетина возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое может вызвать повышение антикоагулянтной активности и риска кровотечений. Поэтому пароксетин больным, которые лечатся пероральными антикоагулянтами, следует назначать с осторожностью.

Нестероидные противовоспалительные средства, ацетилсалициловая кислота и антитромбоцитарные средства.

При совместном применении нпвп/ацетилсалициловой кислоты и пароксетина может возникнуть фармакодинамическое взаимодействие, что может вызвать повышение риска кровотечений. С осторожностью следует назначать пароксетин вместе с препаратами, влияющими на функцию тромбоцитов или увеличивают риск кровотечений.

Правастатин.

Взаимодействие между пароксетином и правастатином, которая наблюдается в исследованиях, свидетельствует о том, что одновременное применение пароксетина и правастатину может привести к увеличению уровня глюкозы в крови. Больным сахарным диабетом, которые получают как пароксетин, так и правастатин, может потребоваться коррекция дозировки пероральных гипогликемических средств и/или инсулина (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Дети и подростки.

Лечение антидепрессантами связано с повышенным риском возникновения суицидального поведения и мыслей у детей и подростков с тяжелыми депрессивными и другими психическими расстройствами. По данным клинических исследований, побочные эффекты, связанные с суїцидальністю (попытки самоубийства и суицидальные мысли) и враждебностью (преимущественно агрессивность, протидійна поведение и раздражительность), наблюдались при лечении детей и подростков Паксилом чаще по сравнению с плацебо-группой (см. раздел «Побочные реакции»). Результаты изучения безопасности препарата для детей и подростков в отношении роста, развития, когнитивных и поведенческих характеристик отсутствуют.

Ухудшение клинического состояния и риск суицида у взрослых.

Взрослые молодого возраста, особенно больные тяжелые депрессивные расстройства, могут иметь повышенный риск возникновения суицидального поведения во время лечения Паксилом. По данным анализа плацебоконтролируемых клинических исследований с участием взрослых, больных психическими расстройствами, было показано, что взрослые молодого возраста (примерно 18-24 лет) имели больший риск развития суицидального поведения, чем пациенты с плацебо-группы (с 17 776 (2,19%) по сравнению с 5 из 542 (0,92%)), хотя эта разница не является статистически достоверной. В группе больных старшего возраста (25-64 года и старше 65 лет) такого увеличение риска выявлено не было. У больных с выраженными депрессивными расстройствами (любого возраста), которые применяли Паксил, было отмечено статистически достоверное увеличение частоты возникновения суицидального поведения по сравнению с плацебо группой (11 из 3455 (0,32%) по сравнению с 1 с 1978 (0,05%), все эти случаи были попытками самоубийства). Однако большинство таких попыток (8 из 11) при лечении Паксилом случались у взрослых молодых больных в возрасте 18-30 лет. Эти данные относительно лечения больших депрессивных расстройств дают возможность предположить, что высокий риск возникновения этих осложнений, который наблюдался в группе молодых больных с психическими расстройствами, может распространяться на больных в возрасте от 24 лет.

У пациентов с депрессивными расстройствами могут обостряться симптомы депрессии и/или формироваться суицидальные мысли и поведение (суїцидальність), независимо от того, принимают они антидепрессанты или нет. Этот риск сохраняется пока не наступит существенная ремиссия. Общим клиническим опытом лечения при всех курсах антидепрессантов является то, что риск суицидов может повышаться на ранних стадиях выздоровления.

Другие психические расстройства, для лечения которых назначают Паксил, могут ассоциироваться с увеличением риска суицидального поведения, и такие расстройства могут также сочетаться с большими депрессивными нарушениями. Дополнительно пациенты с суицидальным поведением и соответствующими намерениями в прошлом, молодые больные и больные с постоянным суицидальным настроением до начала курса лечения являются группой повышенного риска относительно попыток самоубийства и суицидальных мыслей. Все пациенты должны находиться под тщательным наблюдением для выявления ухудшения клинического состояния (включая развитие новых симптомов) и суицидальности во время лечения, особенно в начале курса лечения или при изменении дозировки (как увеличение так и уменьшение).

Пациентов (и лиц, которые за ними ухаживают) необходимо предупредить о необходимости постоянного наблюдения за любым обострением состояния больного (включая развитие новых симптомов) и/или появлением суицидальных намерений/поведения или мыслей о причинении себе вреда и немедленно обращаться за медицинской помощью в случае их появления. Следует понимать, что появление некоторых симптомов, таких как ажитация, акатизия или мания, может быть связано как с течением заболевания, так и с курсом лечения (см. «Акатизия», «Мания и биполярное расстройство» ниже, раздел «Побочные реакции»).

Следует рассматривать возможность изменения режима терапевтического лечения, включая отмену препарата, для больных с клиническим ухудшением состояния (включая развитие новых симптомов) и/или появлением суицидальных намерений/поведения, особенно если эти симптомы являются тяжелыми, возникают внезапно или не является частью предшествующего симптомокомплекса этого пациента.

Акатизия.

Редко применение Паксила или других селективных ингибиторов обратного захвата серотонина может ассоциироваться с развитием акатизии — состояния, которое характеризуется ощущением внутреннего беспокойства и психомоторным возбуждением, таким как невозможность спокойно сидеть или стоять в сочетании с субъективным ощущением дискомфорта. Вероятность возникновения этого наибольшая в течение первых недель лечения.

Серотониновый синдром/злокачественный нейролептический синдром.

В единичных случаях лечение Паксилом может ассоциироваться с развитием серотонинового синдрома или симптомов, характерных для злокачественного нейролептического синдрома, особенно при совместном применении с другими серотонинергическими и/или нейролептическими препаратами. Поскольку эти синдромы могут вызвать жизненно опасные состояния, лечение Паксилом следует прекратить в случае появления таких явлений (которые характеризуются совокупностью таких симптомов, как гипертермия, ригидность, миоклонус, вегетативная нестабильность с возможными быстрыми изменениями основных показателей функционального состояния организма, изменения психического статуса, включая спутанность сознания, раздражительность, предельную ажитацію с прогрессированием до делирия и комы) и назначить поддерживающую симптоматическую терапию. Паксил не следует применять в комбинации с серотоніновими прекурсорами (такими как L-триптофан, окситриптан) в связи с риском развития серотонинергического синдрома (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Мания и биполярные расстройства.

Большой депрессивный эпизод может быть начальным проявлением биполярного расстройства. Является общепринятым (хотя не подтвержденным данным контролируемых клинических исследований), что лечение таких эпизодов одним только антидепрессантом может увеличить вероятность ускорения появления смешанных/маниакальных эпизодов у больных с повышенным риском развития биполярного расстройства. Перед началом лечения антидепрессантами больные должны быть тщательно обследованы с целью выявления у них любого риска возникновения биполярного расстройства. Такое обследование должно включать детальное изучение истории болезни пациента, в том числе наличие суицидальных попыток, биполярных расстройств и депрессии у членов семьи. Следует учитывать, что Паксил не утвержден для лечения депрессии при биполярном расстройстве. Как и другие антидепрессанты, Паксил следует применять с осторожностью для лечения больных, имеющих в анамнезе манию.

Тамоксифен

По данным некоторых исследований было выявлено, что эффективность тамоксифена, измеряемая риском появления рецидива рака молочных желез/летальных случаев, может быть уменьшена при совместном применении с Паксилом, поскольку пароксетин является необратимым ингибитором CYP2D6 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Этот риск увеличивается с увеличением продолжительности совместного применения. При лечении рака молочной железы тамоксифеном пациенту следует назначать альтернативный антидепрессант с незначительным или полным отсутствием ингибиции CYP2D6.

Переломы костей

По данным эпидемиологических исследований по изучению риска возникновения переломов костей, при применении некоторых антидепрессантов, включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, сообщалось о ассоциативную связь с переломами. Риск возникает во время лечения и является крупнейшим на начальных стадиях терапии. При лечении Паксилом больных следует учитывать возможность возникновения переломов костей.

Ингибиторы моноаминоксидазы.

Лечение Паксилом следует начинать с осторожностью, не раньше чем через 2 недели после прекращения применения ингибиторов МАО; дозу нужно увеличивать постепенно до достижения оптимальной реакции.

Почечная/печеночная недостаточность.

Рекомендуется применять с осторожностью для лечения пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью.

Сахарный диабет.

У больных сахарным диабетом лечение ингибиторами обратного захвата серотонина может изменять гликемический профиль, поэтому дозу инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов следует корректировать. Дополнительно, клинические исследования указывают на то, что повышение уровней глюкозы крови может наблюдаться при совместном лечении пароксетином и правастатином.

Эпилепсия.

Паксил, как и другие антидепрессанты, следует применять с осторожностью при лечении больных эпилепсией.

Нападения.

У больных, которых лечат Паксилом, общая частота приступов составляет менее 0,1%.

В случае возникновения у больного приступов применение Паксила следует прекратить.

Електроконвульсивна терапия.

Накоплен лишь незначительный клинический опыт применения Паксила в сочетании с електроконвульсивною терапией.

Глаукома.

Паксил, как и другие ингибиторы обратного захвата серотонина, может вызывать мидриаз, поэтому его следует применять с осторожностью для лечения больных с закрытоугольной глаукомой.

Гипонатриемия.

Иногда отмечались случаи развития гипонатриемии, в основном у больных пожилого возраста. После прекращения применения Паксила признаки гипонатриемии в основном проходили.

Геморрагии.

После лечения Паксилом наблюдались кровоизлияния в кожу и слизистые оболочки (включая желудочно-кишечные и гинекологические кровотечения). Поэтому Паксил следует применять с осторожностью при лечении больных, которым одновременно назначены препараты, повышающие риск появления кровотечения, а также больных с частыми кровотечениями или склонностью к ним. Пациенты пожилого возраста могут иметь повышенный риск возникновения кровотечений, не связанные с менструацией.

Заболевания сердца.

При лечении пациентов с сопутствующими заболеваниями сердца следует придерживаться обычных мер предосторожности.

Симптомы, которые наблюдаются у взрослых при отмене Паксила.

По данным клинических исследований, у взрослых побочные реакции при отмене лечения Паксилом возникали у 30% больных по сравнению с 20% больных, которые применяли плацебо. Появление симптомов при отмене препарата не аналогична ситуации, когда возникает привыкание или зависимость от препарата при злоупотреблении им.

Сообщалось о таких симптомах, как головокружение, расстройства чувствительности (включая парестезии, ощущение электрошока и шум в ушах), нарушения сна (включая интенсивные сновидения), ажитация или тревожность, тошнота, тремор, спутанность сознания, повышенная потливость, головная боль, диарея. В целом эти симптомы являются легкими или имеют умеренный характер, хотя у некоторых пациентов они могут быть более интенсивными. Они возникают обычно в течение первых нескольких дней после отмены препарата, но были единичные случаи возникновения этих симптомов у пациентов, которые случайно пропустили прием одной дозы. Обычно эти симптомы проходят самостоятельно в течение 2 недель, хотя у некоторых пациентов этот процесс может быть длиннее (2-3 месяца и дольше). Поэтому рекомендуется при отмене Паксила дозу уменьшать постепенно, в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от индивидуальных особенностей больного (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Симптомы, которые наблюдаются у детей и подростков при отмене Паксила.

По данным клинических исследований, у детей и подростков побочные реакции при отмене лечения Паксилом возникали у 32% больных по сравнению с 24% больных, которые применяли плацебо. После отмены Паксила возникали такие побочные эффекты (с частотой не менее чем у 2% пациентов, и с частотой возникновения в два раза выше по сравнению с плацебо-группой): эмоциональная лабильность (включая суицидальные намерения, попытки самоубийства, изменения настроения и плаксивость), нервозность, головокружение, тошнота и боль в животе (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Фертильность.

По данным некоторых клинических исследований было продемонстрировано, что селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, включая Паксил, могут влиять на качество спермы. Считается, что эти явления проходят после прекращения лечения. Изменение качественных характеристик спермы может влиять на фертильность мужчин.

Беременность.

По данным исследований на животных тератогенного или ембріотоксичного эффекта выявлено не было.

По данным эпидемиологических исследований в отношении наблюдения за результатами беременности у женщин, которые лечились антидепрессантами в И триместре беременности, сообщалось об увеличении риска врожденных нарушений развития, главным образом сердечно-сосудистых (например, дефекта предсердной или межжелудочковой перегородки), связанных с приемом пароксетина. Согласно этих данных можно предположить, что риск рождения младенца с сердечно-сосудистым дефектом у женщины, которая лечилась пароксетином во время беременности, составляет примерно 1 на 50 по сравнению с ожидаемым риском возникновения такого дефекта в общей популяции, что составляет примерно 1 на 100.

Врач должен учесть возможность применения альтернативного лечения беременной или женщины, которая планирует забеременеть, и назначать пароксетин только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В случае принятия решения о прекращении лечения беременной необходимо за дополнительной информацией обратиться к соответствующим разделам Инструкции для медицинского применения препарата, где описаны дозы и симптомы, возникающие при прекращении лечения пароксетином (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Есть сообщения о преждевременном рождении детей у женщин, которые лечились Паксилом или другими селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, хотя причинных взаимосвязей с приемом препарата установлено не было.

Следует обследовать новорожденных, если беременная продолжала принимать Паксил в третьем триместре беременности, поскольку есть сообщения о развитии осложнений у новорожденных при лечении матери Паксилом или другими селективными ингибиторами обратного захвата серотонина в этот период, хотя причинная взаимосвязь с приемом препарата не установлена. Сообщалось о таких эффектах: респираторный дистресс, цианоз, апноэ, судороги, колебания температуры, трудности при кормлении, рвота, гипогликемия, гипертония, гипотония, гиперрефлексия, тремор, дрожь, возбудимость, летаргия, постоянный плач и сонливость. В некоторых сообщениях симптомы были описаны как неонатальные проявления синдрома отмены. В большинстве случаев они возникают сразу или вскоре (

По данным эпидемиологических исследований, применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (включая пароксетин) у беременных, особенно на поздних сроках беременности, ассоциировалось с увеличенным риском развития персистирующей легочной гипертензии новорожденных. У женщин, которые применяли ингибиторы обратного захвата серотонина на поздних сроках беременности, такой риск увеличивался в 4-5 раз по сравнению с общей группой пациентов (1-2 случая на 1000 беременных в общей группе пациентов).

Кормление грудью.

Небольшое количество Паксила экскретируется в грудное молоко. Никаких признаков влияния препарата на новорожденных выявлено не было, однако Паксил не следует применять в период кормления грудью, кроме случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Опыт применения Паксила в клинической практике свидетельствует, что этот препарат не влияет на когнитивные функции или психомоторные реакции. Однако, как и при применении других психоактивных препаратов, пациентов следует предупредить о возможном нарушении способности управлять автотранспортом или работать с другими механизмами во время лечения.

Паксил не усиливает нарушения умственных и моторных реакций, которые вызваны алкоголем, однако совместное применение Паксила и алкоголя не рекомендуется.

Способ применения и дозы.

Общие рекомендации.

Препарат предназначен для перорального применения, рекомендуется принимать 1 раз в сутки утром во время еды. Таблетку следует глотать не разжевывая. Таблетка имеет линию разлома, что дает возможность получить в случае необходимости дозу 10 мг.

Как и для всех других антидепрессивных средств, дозу необходимо тщательно подбирать индивидуально в течение первых 2-3 недель лечения, а затем корректировать ее в зависимости от клинических проявлений.

Курс лечения должен быть достаточно длительным, достаточным для того, чтобы обеспечить устранение симптомов. Этот период может длиться несколько месяцев при лечении большого депрессивного расстройства, а при обсессивно-компульсивному и паническом расстройствах — еще дольше. Как и при применении других средств для лечения психических расстройств, следует избегать внезапной отмены препарата.

Большое депрессивное расстройство. Рекомендованной дозой является 20 мг в сутки. Для лечения некоторых больных может потребоваться увеличение дозы. Это следует делать постепенно, увеличивая дозу на 10 мг (максимально до 50 мг в сутки), в зависимости от клинической эффективности лечения.

Обсессивно-компульсивное расстройство. Рекомендованной дозой является 40 мг в сутки. Лечение необходимо начинать с дозы 20 мг в сутки, а затем еженедельно увеличивать ее на 10 мг в сутки. У некоторых больных улучшение состояния наблюдается только при применении максимальной дозы 60 мг в сутки.

Паническое расстройство. Рекомендованной дозой является 40 мг в сутки. Лечение необходимо начинать с дозы 10 мг в сутки, а затем еженедельно увеличивать ее на 10 мг, в зависимости от клинического эффекта. У некоторых больных улучшение состояния наблюдается только при применении максимальной дозы 60 мг в сутки.

Для уменьшения риска возможного усиления симптоматики панического расстройства, что часто наблюдается в начале лечения этого заболевания, рекомендуется начинать лечение с невысокой дозы препарата.

Социально-тревожные расстройства/социальные фобии. Рекомендованной дозой является 20 мг в сутки. Для некоторых больных дозу можно постепенно увеличивать на 10 мг в сутки в зависимости от клинического эффекта лечения, вплоть до 50 мг в сутки. Интервал между увеличением доз должен быть не менее 1 недели.

Генерализованное тревожное расстройство. Рекомендованной дозой является 20 мг в сутки. Для некоторых больных, для которых прием 20 мг является недостаточно эффективным, дозу можно постепенно увеличивать на 10 мг в сутки в зависимости от клинического эффекта, до 50 мг в сутки.

Посттравматическое стрессовое расстройство. Рекомендованной дозой является 20 мг в сутки. Для некоторых больных, для которых прием 20 мг является недостаточно эффективным, дозу можно постепенно увеличивать на 10 мг в сутки в зависимости от клинического эффекта, до 50 мг в сутки.

Отмена Паксила.

Как и при применении других препаратов для лечения психических заболеваний, следует избегать внезапной отмены препарата. Во время клинических исследований использовался режим постепенного уменьшения дозы препарата, который включал уменьшение суточной дозы на 10 мг в сутки с интервалом в 1 неделю. После достижения режима дозирования 20 мг в сутки больные еще неделю принимали препарат в такой дозе перед полной его отменой. В случае появления сильно выраженных симптомов при уменьшении дозы или после отмены лечения необходимо решать вопрос о возобновлении лечения в предыдущей дозе. Позже можно продолжать уменьшать дозу, но медленнее.

Пациенты пожилого возраста. Лечение начинать с применения обычной начальной дозы для взрослых, которую потом можно постепенно увеличить до 40 мг в сутки. Зафиксированы случаи повышенных концентраций пароксетина в плазме крови пациентов пожилого возраста, но диапазон концентраций у этой группы пациентов совпадает с соответствующим диапазоном у пациентов младшего возраста.

Дети. Паксил не показан для лечения детей.

Почечная и печеночная недостаточность. У больных с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина — менее 30 мл/мин) или печеночной недостаточностью наблюдается повышение концентрации пароксетина в плазме крови. Поэтому для таких больных дозу необходимо снижать до нижней границы диапазона дозирования.

Дети.

Паксил не показан для лечения детей.

По результатам контролируемых клинических испытаний не была продемонстрирована эффективность и не получено подтверждающих данных относительно применения Паксила для лечения детей, больных депрессией. Безопасность и эффективность препарата для детей в возрасте до 7 лет не исследовалась.

Передозировка.

В случае передозировки Паксила кроме симптомов, указанных в разделе «Побочные реакции», наблюдались повышение температуры тела, изменения артериального давления, непроизвольные сокращения мышц, тревожность и тахикардия.

Все эти эффекты у пациентов в основном проходили без тяжелых последствий даже после применения дозы 2000 мг. Иногда наблюдались кома или изменения параметров ЭКГ, очень редко отмечали летальные случаи, но в основном в таких случаях принимали Паксил вместе с другими психотропными средствами и иногда — с алкоголем.

Специфический антидот неизвестен.

Лечение передозировки должно включать общие терапевтические меры, такие же, как и при передозировке другими антидепрессантами. Показано проведение поддерживающего лечения с контролем жизненно важных показателей и тщательным наблюдением за состоянием больного.

Побочные реакции.

Побочные эффекты, приведенные ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте возникновения. Частота определяется: очень распространенные (≥ 1/10), распространенные (≥ 1/100,

Кровь и лимфатическая система.

Нераспространенные: повышенная кровоточивость, преимущественно кожи и слизистых оболочек (включая экхимозы и гинекологические кровотечения).

Очень редко распространенные: тромбоцитопения.

Иммунная система.

Очень редко распространенные: тяжелые и потенциально летальные аллергические реакции (включая анафилактоидные реакции и ангионевротический отек).

Эндокринная система.

Очень редко распространенные: синдром, обусловленный недостаточной секрецией антидиуретического гормона.

Метаболизм и расстройства пищеварения.

Распространены: увеличение уровня холестерина, снижение аппетита.

Нераспространенные: есть сообщения относительно измененного гликемического профиля у пациентов с сахарным диабетом (см. раздел «Особенности применения»).

Редко распространены: гипонатриемия. Гипонатриемия главным образом наблюдается у больных пожилого возраста иногда связана с синдромом, обусловленным недостаточной секрецией антидиуретического гормона.

Психические расстройства.

Распространены: сонливость, бессонница, ажитация, аномальные сны (включая кошмарные сновидения).

Нераспространенные: спутанность сознания, галлюцинации.

Редко распространены: маниакальные реакции, беспокойство, деперсонализация, панические атаки, акатизия.

Частота неизвестна: суицидальные идеи, суицидальное поведение и агрессия.

Эти симптомы могут быть также вызваны основной болезнью.

Нервная система.

Распространены: головокружение, тремор, головная боль.

Нераспространенные: экстрапирамидные расстройства.

Редко распространены: судороги, акатизия, синдром беспокойных ног.

Очень редко распространенные: серотониновый синдром (может включать ажитацію, спутанность сознания, діафорез, галлюцинации, гиперрефлексии, миоклонус, тахикардию и тремор).

Экстрапирамидные расстройства, включая орофаціальну дистонию, наблюдаются у пациентов с двигательными нарушениями или у больных, которые лечатся нейролептиками.

Органы зрения.

Распространены: нечеткость зрения.

Нераспространенные: мидриаз (см. раздел «Особенности применения»).

Очень редко распространенные-острая глаукома.

Органы слуха

Частота неизвестна: звон в ушах.

Сердечно-сосудистая система.

Нераспространенные: синусовая тахикардия, постуральная гипотензия, транзиторное повышение или снижение артериального давления.

Редко распространены: брадикардия.

Дыхательная система.

Распространены: зевота.

Желудочно-кишечный тракт.

Очень распространены: тошнота.

Распространены: запоры, диарея, рвота, сухость во рту.

Очень редко встречающиеся: желудочно-кишечные кровотечения.

Гепатобилиарная система.

Редко распространены: повышение уровня печеночных ферментов.

Очень редко распространенные: расстройства со стороны печени (такие как гепатиты, иногда с желтухой и/или печеночной недостаточностью).

Имеются сообщения о повышении уровня печеночных ферментов. Также очень редко сообщалось о побочных реакциях со стороны печени (такие как гепатиты, иногда связанные с желтухой и/или печеночной недостаточностью). Необходимо рассмотреть возможность прекращения приема пароксетина, если повышение печеночных проб сохраняется.

Кожа и подкожные ткани.

Распространены: повышенное потоотделение.

Нераспространенные: кожные высыпания, зуд.

Очень редко распространенные: тяжелые кожные побочные реакции (включая полиморфную эритему, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), крапивница, реакции фоточувствительности.

Мочевыделительная система.

Нераспространенные: задержка мочеиспускания, недержание мочи.

Репродуктивная система.

Очень распространены: половая дисфункция.

Редко распространены: гиперпролактинемия/галакторея, менструальные нарушения (включая меноррагии, метроррагии, аменореи, отсроченные и нерегулярные менструации).

Очень редко распространенные: приапізм.

Скелетно-мышечная система

Редко распространенные: артралгия, миалгия.

Эпидемиологические исследования, проведенные преимущественно среди пациентов в возрасте от 50 лет, свидетельствуют о повышенном риске переломов костей у пациентов, которые получают СИОЗС (селектівні ингибиторы обратного захвата серотонина) и ТКА (трициклические антидепрессанты). Механизм, что приводит к этого риска, неизвестен.

Общие расстройства.

Распространены: астения, увеличение массы тела.

Очень редко распространенные: периферические отеки.

Симптомы, обусловленные отменой препарата.

Распространены: головокружение, расстройства чувствительности, расстройства сна, тревожность, головная боль.

Нераспространенные: ажитация, тошнота, тремор, спутанность сознания, потливость, диарея, эмоциональная нестабильность, расстройства зрения, усиленное сердцебиение, возбужденность.

Как и при применении других препаратов для лечения психических расстройств, отмена Паксила (особенно внезапная) может привести к возникновению таких симптомов, как головокружение, расстройства чувствительности (включая парестезии, ощущение электрошока и звон в ушах), нарушения сна (включая интенсивные сновидения), ажитация или тревожность, тошнота, головная боль, тремор, спутанность сознания, диарея, потливость, усиленное сердцебиение, возбудимость, эмоциональная лабильность, расстройства зрения. У большинства пациентов эти симптомы являются легкой или умеренной степени и проходят без лечения. Особой группы риска по возникновению этих симптомов не существует, поэтому в случае необходимости отмены лечения Паксилом дозу следует уменьшать постепенно (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Побочные реакции, полученные при проведении клинических исследований относительно применения препарата детям.

При проведении клинических исследований относительно применения препарата детям были получены такие побочные эффекты (с частотой не менее чем у 2% пациентов, и с частотой возникновения в два раза выше по сравнению с плацебо-группой): эмоциональная лабильность (включая причинение себе вреда, суицидальные мысли, плач с угрозами самоубийства и изменения настроения), враждебность, снижение аппетита, тремор, повышенное потоотделение, гиперкинезия и ажитация. Суицидальные мысли и попытки самоубийства наблюдались главным образом во время клинических исследований при лечении подростков с депрессивными расстройствами. Враждебность наблюдалась преимущественно у детей с обсессивно-компульсивными расстройствами, особенно у детей в возрасте до 12 лет.

При проведении исследований с использованием режима постепенного уменьшения дозы (уменьшение суточной дозы на 10 мг/сут с интервалом 1 неделю до дозы 10 мг/сутки в течение недели) или после отмены препарата наблюдались такие симптомы (с частотой не менее чем у 2% пациентов, и с частотой возникновения в два раза выше по сравнению с плацебо-группой): эмоциональная лабильность, нервозность, головокружение, тошнота и боль в животе (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Глаксосмиткляйн Фармасьютикалз С.А., Польша.

GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S. A., Poland.

Местонахождение производителя и его адрес осуществления деятельности.

Глаксосмиткляйн Фармасьютикалз С.А., 189, вул. Грюнвальдская, 60-322 Познань, Польша.

GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S. A., 189 Grunwaldzka Str., 60-322 Poznan, Poland.