ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства

Утверждено МОЗ Украины от 2016-09-15 г. № 973. Г.п. № RU/15432/01/01,UA/15432/01/02

Состав

действующее вещество: праміпексолу дигидрохлорида моногидрат;

1 таблетка содержит праміпексолу дигидрохлорида моногидрата 0,25 мг или 1 мг;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 0,25 мг: овальные, плоские таблетки от белого до почти белого цвета, с фаской, гладкие с одной стороны и с риской с другой стороны;

таблетки по 1 мг: круглые, плоские таблетки от белого до почти белого цвета, с фаской, гладкие с одной стороны и с риской с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Допаминергические средства. Агонисты допамина.

Код АТХ

N04B C05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Прамипексол является допаміновим агонистом с высокой селективностью и специфичностью к допаминовых рецепторов подтипа D2, имеет подавляющее родство с D3-рецепторами, обладает полной внутренней активностью.

Прамипексол облегчает паркинсонические двигательные нарушения путем стимуляции допаминовых рецепторов стріатуму (полосатого тела). Исследования на животных продемонстрировали, что прамипексол подавляет синтез, высвобождение и обращение допамина.

Точный механизм действия препарата при лечении синдрома беспокойных ног неизвестен. Хотя патофизиология синдрома беспокойных ног вообще неизвестна, нейрофармакологічні данные указывают на привлечение первичной допаминергического системы.

Фармакокинетика.

Прамипексол быстро и полностью всасывается после перорального применения. Абсолютная биодоступность составляет более 90%. Максимальные концентрации в плазме регистрируются между 1-й и 3-й часом. Скорость всасывания не уменьшается при одновременном приеме пищи, но уменьшается общий уровень всасывания. Праміпексолу характерна линейная кинетика и, независимо от лекарственной формы, относительно незначительные колебания плазменного уровня у разных пациентов. У людей связывание праміпексолу с белками является очень низким (< 20%), а объем распределения — большим (400 л).

Прамипексол метаболизируется у людей только в незначительном количестве.

Выведение почками неизмененного праміпексолу является важнейшим путем элиминации. Примерно 90% дозы, меченой 14C, выводится почками, тогда как менее 2% определяется в кале. Общий клиренс праміпексолу составляет примерно 500 мл/мин, а почечный — около 400 мл/мин. Период полувыведения (t½) — от 8 часов у молодых пациентов до 12 часов у лиц пожилого возраста.

Клинические характеристики

Показания

Лечения симптомов идиопатической болезни Паркинсона у взрослых в качестве монотерапии (без леводопы) или в комбинации с леводопой на протяжении течения заболевания до поздних стадий, когда эффект леводопы снижается или становится неустойчивым и возникает колебание терапевтического эффекта (феномен «включения-выключения»).

Симптоматическое лечение идиопатического синдрома беспокойных ног от умеренной до тяжелой степени у взрослых в дозах не выше 0,75 мг.

Противопоказания

Гиперчувствительность к праміпексолу или к любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Связывание с белками плазмы.

Прамипексол у людей связывается с белками плазмы в очень незначительной степени (< 20%) и имеет низкую биотрансформацию. Поэтому взаимодействие с другим препаратом, который влияет на связывание белков плазмы крови или элиминацию путем биотрансформации, является маловероятной. Поскольку антихолинергические средства элиминируются преимущественно путем метаболизма в печени, потенциальная взаимодействие маловероятно. Взаимодействие с антихолинергическими средствами не исследовали. Фармакокинетического взаимодействия между селегеліном и леводопой нет.

Ингибиторы/конкуренты активного пути почечной элиминации.

Циметидин уменьшает почечный клиренс праміпексолу примерно на 34%, вероятно, путем угнетения системы транспорта катионной ренальной канальцевой секреции. Препараты, которые подавляют активную ренальную канальцевую секрецию или сами элиминируются этим путем, такие как циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хинин и прокаинамид, могут взаимодействовать с праміпексолом и приводить к уменьшению клиренса праміпексолу. При одновременном применении этих лекарственных средств с праміпексолом следует рассмотреть возможность снижения дозы праміпексолу.

Комбинация с леводопой.

Во время увеличения дозы праміпексолу пациентам с болезнью Паркинсона рекомендуется уменьшение дозы леводопы, а дозы других противопаркинсонических средств оставляют неизменными.

Через возможен аддитивный влияние следует проявлять осторожность, если пациент применяет другие седативные лекарственные средства или алкоголь в сочетании с праміпексолом (см. разделы «Особенности применения», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Антипсихотические лекарственные средства.

Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных средств с праміпексолом (см. раздел «Особенности применения»), если возможны антагонистические эффекты.

Особенности применения

Пациентам с болезнью Паркинсона, которые имеют нарушения функции почек препарат назначают в уменьшенных дозах в соответствии с разделом «Способ применения и дозы».

Галлюцинации. Галлюцинации — известные побочные реакции лечение допаміновими агонистами и леводопой. Больных необходимо проинформировать, что могут возникнуть галлюцинации (в большинстве случаев зрительные).

Дискинезия. При комбинированной терапии с леводопой при прогрессирующей болезни Паркинсона дискинезия может развиться в течение начала титрования препарата. В таком случае нужно снизить дозу леводопы.

Внезапный приступ сонливости и сонливость. Применение праміпексолу связано с сонливостью и эпизодами внезапного нападения сонливости, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Были редкие сообщения о внезапном нападении сонливости во время ежедневной активности, в некоторых случаях без осознания или предупреждающих признаков. В связи с этим пациентов нужно проинформировать о необходимости соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работы с другими механизмами во время лечения препаратом. Пациентам с сонливостью и/или эпизодами внезапного нападения сонливости следует воздержаться от управления автомобилем и работе с техникой. Кроме того, следует рассмотреть возможность снижения дозы или сокращение срока лечения. Через возможен аддитивный влияние следует проявлять осторожность, если пациент применяет другие седативные лекарственные средства или алкоголь в сочетании с праміпексолом (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Расстройства контроля над побуждением и компульсивная поведение. У пациентов с болезнью Паркинсона, которые лечились агонистами допамина, включая препарат, наблюдались признаки патологического влечения к азартным играм, повышение либидо и гиперсексуальность. Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны знать, что у пациентов могут наблюдаться симптомы расстройства контроля над побуждением и компульсивная поведение, такие как переедание и патологическое влечение к посещению магазинов. При таких обстоятельствах необходимо рассмотреть возможность уменьшения дозы, прекращении приема препарата.

Сердечная недостаточность. В случае тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний необходимо особенно осторожно назначать препарат. Рекомендуется мониторинг ад, особенно в начале лечения, с учетом общего риска постуральной гипотензии, связанной с допамінергічною терапией.

Пациенты с расстройствами психики. Пациентам с расстройствами психики следует лечиться агонистами допамина в случае, когда потенциальная польза от лечения превышает риски. Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных средств с праміпексолом.

Нейролептический злокачественный синдром. Симптомы, напоминающие нейролептический злокачественный синдром, наблюдались после резкой отмены допамінергічного лечения.

Офтальмологическое обследование. Рекомендуется регулярное офтальмологическое обследование в случае расстройства зрения.

Аугментация. Сообщения указывают на то, что лечение синдрома беспокойных ног допамінергічними препаратами может вызвать аугментацию. Аугментация проявляется в форме раннего появления симптомов вечером (или даже днем), усилением симптоматики и распространением симптомов на верхние конечности. Аугментация специально исследовалась в ходе контролируемого клинического исследования в течение 26 недель. Аугментация была выявлена у 11,8% пациентов в группе праміпексолу (N=152) и плацебо (N=149). Анализ времени до аугментации при Капланом-Мейером не продемонстрировал никакой существенной разницы между группами праміпексолу и плацебо.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Влияние на беременность и лактацию у людей не исследовался. Препарат можно применять во время беременности только в случае, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск для плода.

Поскольку лечение препаратом подавляет секрецию пролактина, возможно уменьшение лактации. Экскреция препарата в грудное молоко не изучалась у женщин. Препарат не рекомендуют применять в период кормления грудью. Если нельзя избежать применения препарата, следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат может иметь значительное влияние на способность управлять автотранспортом или работу с другими механизмами. Возможно появление галлюцинаций или сонливости.

Пациентам с сонливостью и/или эпизодами внезапного нападения сонливости во время применения препарата следует воздерживаться от управления автомобилем и потенциально опасной деятельности, когда ухудшение бдительности повышает риск серьезного повреждения или наступления смерти.

Способ применения и дозы

Болезнь Паркинсона.

Суточную дозу распределяют в 3 приема одинаковыми долями.

Начальное лечение.

Дозу препарата необходимо увеличивать постепенно, с начальной 0,375 мг в сутки каждые 5-7 дней, как описано ниже. В случаях, когда у пациентов не возникает непереносимих побочных явлений, дозу необходимо титровать до достижения максимального терапевтического эффекта.

Схема увеличения дозы праміпексолу
Неделю Доза (мг) в форме соли* Общая суточная доза (мг) в форме соли*
1-й 3×0,125 0,375
2-й 3×0,25 0,75
3-й 3×0,5 1,5

* Праміпексолу дигидрохлорида моногидрат.

При необходимости дальнейшего увеличения дозы суточную дозу необходимо увеличивать на 0,75 мг еженедельно до максимальной, которая составляет 4,5 мг в сутки. Однако следует отметить, что частота возникновения сонливости повышается при применении доз выше 1,5 мг в сутки.

Поддерживающая терапия.

Индивидуальная доза колеблется от 0,375 мг до максимальной-4,5 мг в сутки. Во время увеличения дозы в течение основных исследований эффект лечения наблюдали начиная с суточной дозы 1,5 мг. Дальнейшая корректировка дозы нужно осуществлять на основе клинического ответа и развития побочных реакций. В ходе клинических исследований около 5% пациентов принимали дозы менее 1,5 мг. При прогрессирующей болезни Паркинсона доза выше 1,5 мг в сутки может быть полезной пациентам, для которых планируется уменьшение дозы леводопы при комбинированной терапии с леводопой. Рекомендуется снижение дозы леводопы в случае увеличения дозы препарата и во время поддерживающей терапии в зависимости от реакции отдельных пациентов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Прекращение лечения.

Внезапное прекращение допаминергического терапии может привести к развитию нейролептического злокачественного синдрома. Дозу праміпексолу следует уменьшать по схеме 0,75 мг в сутки до суточной дозы 0,75 мг. После этого дозу следует снижать до 0,375 мг в сутки (см. раздел «Особенности применения»).

Дозирование для пациентов с нарушением функции почек.

Выделение праміпексолу зависит от функции почек. Следующая схема дозирования предлагается для начальной терапии.

Пациенты с клиренсом креатинина более 50 мл/мин не нуждаются в уменьшении суточной дозы или частоты дозирования.

Пациентам с клиренсом креатинина 20-50 мл/мин начальную суточную дозу препарата делят на 2 приема, начиная с 0,125 мг дважды в сутки (0,25 мг/сутки). Не следует превышать максимальную суточную дозу праміпексолу 2,25 мг.

Пациентам с клиренсом креатинина ниже 20 мл/мин назначают суточную дозу в 1 прием, начиная с 0,125 мг. Не следует превышать максимальную суточную дозу праміпексолу 1,5 мг.

При ухудшении почечной функции на фоне поддерживающей терапии суточную дозу препарата уменьшают на столько процентов, на сколько произошло уменьшение уровня клиренса креатинина. Например, при снижении клиренса креатинина на 30% суточную дозу препарата уменьшают на 30%. Суточную дозу можно применять в 2 приема, если клиренс креатинина находится в пределах 20-50 мл/мин, и в один, если клиренс креатинина ниже 20 мл/мин.

Дозирование для пациентов с нарушением функции печени.

Для пациентов с нарушением функции печени уменьшение дозы не считается необходимым, поскольку почти 90% усвоенного препарата выводится почками. Потенциальное влияние нарушения функции печени на фармакокинетику праміпексолу не исследовался.

Синдром беспокойных ног.

Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 0,125 мг 1 раз в сутки за 2-3 часа до сна. Для пациентов, которые требуют дополнительного облегчения симптомов, дозу можно увеличивать каждые 4-7 дней до максимальной дозы 0,75 мг в сутки (как приведено ниже в таблице).

Схема увеличения дозы препарата
Этап титрования Разовая суточная вечерняя доза (мг)
1 0,125
2* 0,25
3* 0,50
4* 0,75
* В случае необходимости

Прекращение лечения.

Поскольку суточная доза для лечения синдрома беспокойных ног не превышает 0,75 мг, применение препарата можно прекращать без постепенного уменьшения дозы. В ходе 26-недельного плацебо-контролируемого клинического исследования наблюдалось возобновление симптомов синдрома беспокойных ног (усиление тяжести симптомов по сравнению с исходным уровнем) у 10% пациентов (14 из 135 пациентов) после внезапного прекращения применения праміпексолу. Такой эффект наблюдался для всех доз.

Дозирование для пациентов с нарушением функции почек.

Выведение препарата из организма зависит от функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина выше 20 мл/мин нет необходимости уменьшать суточную дозу.

Применение препарата не изучалось у пациентов, находящихся на гемодиализе, и у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек.

Дозирование для пациентов с нарушением функции печени.

Для пациентов с нарушением функции печени уменьшение дозы не считается необходимым, поскольку почти 90% усвоенного препарата выводится почками.

Способ применения.

Таблетки необходимо принимать перорально, запивая водой. Можно принимать вместе с пищей.

Дети.

Болезнь Паркинсона. Безопасность и эффективность применения препарата детям в возрасте до 18 лет не установлены. Обоснование возможности применения препарата детям при болезни Паркинсона нет.

Синдром беспокойных ног. Применение препарата не рекомендуется детям (до 18 лет) из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности.

Синдром Туретта. Препарат не следует применять детям или подросткам с синдромом Туретта-за негативного соотношения преимущества/риска для этого заболевания.

Передозировка

Клинический опыт значительного передозировки отсутствует. Ожидаемые побочные эффекты, связанные с фармакодинамическим профилем допаминовому агониста, включают тошноту, рвоту, гіперкінезію, галлюцинации, возбуждение и гипотензию. Антидот при передозировке допаміновим агонистом не установлен. В случае появления признаков возбуждения центральной нервной системы можно назначить нейролептики. Лечение пациентов с передозировкой может потребовать общих поддерживающих мероприятий вместе с промыванием желудка, внутривенным введением жидкости, применением активированного угля и контролем работы сердца с помощью электрокардиограммы.

Побочные реакции

Болезнь Паркинсона.

У пациентов с болезнью Паркинсона при лечении праміпексолом сравнению с плацебо наиболее частыми побочными реакциями (≥ 5%) были тошнота, дискинезия, артериальная гипотензия, головокружение, сонливость, бессонница, запор, галлюцинации, головная боль и утомляемость. Частота возникновения сонливости повышалась при применении доз выше 1,5 мг в сутки (см. раздел «Способ применения и дозы»). Наиболее частой побочной реакцией при приеме в комбинации с леводопой была дискинезия. Артериальная гипотензия может возникнуть в начале лечения, особенно если прамипексол титруют слишком быстро.

Инфекции и инвазии: пневмония.

Со стороны психики: нарушение сна, симптомы расстройства контроля над побуждением и компульсивная поведение, спутанность сознания, галлюцинации, бессонница, переедание1, патологическое влечение к посещению магазинов, мания, гіперфагія1, гиперсексуальность, расстройства либидо, паранойя, патологическое влечение к азартным играм, беспокойство.

Со стороны нервной системы: головокружение, дискинезия, сонливость, головная боль, амнезия, гиперкинезия, внезапное нападение сонливости, синкопе.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, включая диплопію, нечеткость зрения и ухудшение остроты зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, сердечная недостаточность1.

Со стороны дыхательной системы: одышка, икота.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, запор, рвота.

Со стороны кожи: гиперчувствительность, зуд, высыпания.

Общие расстройства: утомляемость, периферические отеки.

Лабораторные показатели: уменьшение массы тела, включая снижение аппетита, увеличение массы тела.

1 Эта побочная реакция наблюдалась в постмаркетинговом периоде. В 95% частота не выше чем нечасто.

Синдром беспокойных ног.

У пациентов с синдромом беспокойных ног при лечении праміпексолом наиболее частыми побочными реакциями (≥ 5%) были тошнота, головная боль, головокружение и утомляемость. Тошнота и утомляемость чаще наблюдались у женщин (20,8% и 10,5% соответственно) по сравнению с мужчинами (6,7% и 7,3% соответственно) при лечении праміпексолом.

Инфекции и инвазии: пневмония1.

Со стороны психики: нарушение сна, бессонница, симптомы расстройства контроля над побуждением и компульсивная поведение, такое как переедание, патологическое влечение к посещению магазинов, гиперсексуальность и патологическое влечение к азартным играм1; спутанность сознания, мания, галлюцинации, гіперфагія1, расстройства либидо, паранойя1, беспокойство.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, сонливость, амнезия1, дискинезия, гиперкинезия1, внезапный приступ сонливости, синкопе.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, включая диплопію, нечеткость зрения и ухудшение остроты зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность1, артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: одышка, икота.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, запор, рвота.

Со стороны кожи: гиперчувствительность, зуд, высыпания.

Общие расстройства: утомляемость, периферические отеки.

Лабораторные показатели: уменьшение массы тела, включая снижение аппетита, увеличение массы тела.

1 Эта побочная реакция наблюдалась в постмаркетигнговому периоде.

Сонливость. Применение праміпексолу часто связано с сонливостью и нечасто с чрезмерной сонливостью в дневное время и эпизодами внезапного нападения сонливости (см. раздел «Особенности применения»).

Расстройства либидо. Применение праміпексолу нечасто может быть связано с расстройствами либидо (повышение или снижение).

Расстройства контроля над побуждением и компульсивная поведение. У пациентов с болезнью Паркинсона, которые лечились агонистами допамина, включая прамипексол, особенно в высоких дозах, наблюдались признаки патологического влечения к азартным играм, снижение либидо и гиперсексуальность, которые были обратимыми при снижении дозы или прекращении лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Сердечная недостаточность. Сердечная недостаточность наблюдалась у пациентов, которые применяли прамипексол, в ходе клинических исследований.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Сурвей № 214, Участок №20, Гавт. Індл. Мэрия, Фаза II, Піпаріа, Сільвасса — 396230, В.Т. Дадра и Нагар Хавалі, Индия.