ИНСТРУКЦИЯ МИНЗДРАВА

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

Состав:

действующее вещество: гидроксихлорохин;

1 таблетка содержит гідроксихлорохіну сульфата 200 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон, крахмал кукурузный, магния стеарат; оболочка: Opadry OY-L-28900 (гипромелоза, титана диоксид (E 171), полиэтиленгликоль, лактозы моногидрат).

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белого цвета двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с плоскими краями, с маркировкой «HСQ» с одной стороны и «200» − с другой.

Фармакотерапевтическая группа.

Амінохінолони. Код АТС Р01В А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Антималярийные средства, такие как хлорохин и гидроксихлорохин, имеют несколько фармакологических действий, которые обусловливают их терапевтический эффект при лечении ревматических заболеваний, хотя роль каждого из этих механизмов неизвестна. Эти действия включают взаимодействие с сульфгидрильными группами, изменение активности ферментов (в том числе фосфолипазы, НАДН-цитохром С-редуктазы, холинэстеразы, протеаз и гидролаз); связывание с ДНК; стабилизацию лизосомальных мембран; ингибирование создания простагландина; ингибирование хемотаксиса и фагоцитоза полиморфноядерных клеток; возможное вмешательство в синтез моноцитами интерлейкина 1 и ингибирование высвобождения супероксида нейтрофилами.

Фармакокинетика.

Механизм действия, фармакокинетика и метаболизм гідроксихлорохіну подобные к хлорохину. После перорального приема гидроксихлорохин быстро и почти полностью абсорбируется. В одном из исследований средние пиковые концентрации гідроксихлорохіну после приема здоровыми добровольцами разовой дозы 400 мг колебались от 53-208 нг/мл, при этом средняя концентрация составляла 105 нг/мл. Среднее время до достижения пиковой концентрации в плазме крови составлял 1,83 часа. Средний период полувыведения из плазмы варьировал в зависимости от времени, прошедшего после приема, следующим образом: 5,9 часа (при Cmax-10 часов), 26,1 часа (при 10-48 часах) и 299 часов (при 48-504 часах). Начальная соединение и его метаболиты широко распределяются по всему организму, выводятся преимущественно с мочой, при этом в одном исследовании было продемонстрировано, что через 24 часа было выведено только 3% введенной дозы.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение ревматоидного артрита, ювенильного ревматоидного артрита, дискоїдного и системной красной волчанки, а также дерматологических заболеваний, причиной возникновения или ухудшения течения которых является действие солнечного света.

Противопоказания.

Известная повышенная чувствительность к производным 4-амінохіноліну. Макулопатія, которая диагностирована до начала лечения препаратом Плаквенил®.

Способ применения и дозы.

Плаквенил предназначен для перорального применения.

Взрослые и пациенты пожилого возраста. Необходимо применять минимальную эффективную дозу. Эта доза не превышает 6,5 мг на кг массы тела (в расчете на идеальную, а не фактическую массу тела больного) в сутки, и составляет или 200 мг, или 400 мг в сутки.

Для пациентов, которые могут применять дозу 400 мг в сутки. Изначально суточную дозу 400 мг разделить на два приема. Дозу можно уменьшить до 200 мг, если не наблюдается очевидного улучшения состояния больного. Поддерживающую дозу необходимо увеличить до 400 мг в сутки в случае уменьшения эффективности препарата.

Дети. Необходимо применять минимально эффективную дозу, которая не превышает 6,5 мг на кг идеальной массы тела в сутки. Поэтому препарат нельзя применять для лечения детей с идеальной массой тела менее 31 кг.

Каждую дозу следует принимать во время еды или запивать стаканом молока.

Гидроксихлорохин обладает кумулятивной действие, поэтому для достижения терапевтического эффекта требуется несколько недель, тогда как незначительные побочные эффекты могут возникать относительно рано. Если при лечении ревматического заболевания состояние больного не улучшается в течение 6 месяцев, то препарат следует отменить. При болезнях, связанных с повышенной чувствительностью к свету, лечение проводить только во время периодов максимальной инсоляции.

Побочные реакции.

Со стороны органов зрения. Может возникать ретинопатия с изменением пигментации и появлением дефектов поля зрения, однако если рекомендуемую суточную дозу не превышать, то это явление возникает редко. На ранней стадии ретинопатия обратима после отмены препарата Плаквенил. Если Плаквенил вовремя не отменить, существует риск прогрессирования ретинопатии даже после отмены препарата. Сообщалось о случаях возникновения макулопатии и макулярной дегенерации, которые могут быть необратимыми.

Изменения сетчатки вначале могут быть бессимптомными или они могут проявляться парацентральною или перицентральною кольцевидными скотомами или височной скотомою или нарушением цветового восприятия.

Могут наблюдаться изменения роговицы, включая отек и помутнение. Они могут быть бессимптомными или вызывать такие нарушения, как появление ореолов, нечеткость зрения или фотофобію. Эти изменения могут быть временными и обратимыми при прекращении лечения.

Нечеткость зрения может быть вызвана нарушением аккомодации, зависит от дозы и является обратимым.

Со стороны кожи. Редко − кожные высыпания; зуд, изменения пигментации кожи и слизистых оболочек, обесцвечивание волос и алопеция. Эти изменения обычно быстро проходят после прекращения лечения.

Возможны буллезные высыпания, включая единичные случаи мультиморфной эритемы, синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза, светочувствительность и эксфолиативный дерматит.

Очень редко − острые генерализованные екзантематозні пустулезные высыпания, которые необходимо отличать от псориаза, хотя гидроксихлорохин может вызвать обострение псориаза. Это может сопровождаться повышением температуры и гіперлейкоцитозом. После отмены препарата прогноз обычно благоприятный.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, анорексия, абдоминальная боль; редко − рвота. Эти симптомы обычно проходят сразу же после снижения дозы или прекращения лечения.

Со стороны нервной системы. Иногда препараты этого класса могут вызывать головокружение, вертиго, шум в ушах, потеря слуха, головная боль, нервозность, эмоциональную неустойчивость, токсические психозы, судороги и суіцидальну поведение.

Расстройства со стороны опорно-двигательного аппарата. Миопатия скелетных мышц или нейроміопатія, приводящих к прогрессирующей слабости и атрофии проксимальных групп мышц. Миопатия может быть обратимой после отмены препарата, но для полного выздоровления может понадобиться несколько месяцев.

Могут наблюдаться умеренные сенсорные изменения, подавление сухожильного рефлекса и аномальная нервная проводимость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. В единичных случаях − кардиомиопатия.

При обнаружении нарушений проводимости (блокада пучка Гиса/атриовентрикулярная блокада), а также гипертрофии обоих желудочков следует заподозрить хроническую интоксикацию. Отмена препарата может привести к восстановлению проводимости.

Со стороны системы крови. Редко − угнетение функции красного костного мозга. Могут наблюдаться следующие гематологические нарушения анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения и тромбоцитопения.

Гидроксихлорохин может вызвать обострение или ухудшать течение порфирии.

Со стороны гепатобилиарной системы. В отдельных случаях могут наблюдаться изменения показателей функциональных проб печени, гепатит, сообщалось о нескольких случаях фульмінантної печеночной недостаточности.

Со стороны иммунной системы. Могут наблюдаться крапивница, ангионевротический отек и бронхоспазм.

Передозировка.

Передозировка 4-амінохінолінів особенно опасно для младенцев, поскольку прием даже 1-2 г может привести к летальному исходу.

Симптомы передозировки могут включать головная боль, нарушение зрения, сердечно-сосудистый коллапс, конвульсии, гипокалиемию, нарушения ритма и проводимости, включая удлинение интервала QT, желудочковую тахикардию torsade de pointe, желудочковые тахикардии и фибрилляцию желудочков, за которым внезапно наступает иногда летальная остановка дыхания и сердца. Эти явления могут возникнуть сразу же после передозировки, поэтому требуется неотложный медицинский надзор. Содержимое желудка необходимо немедленно удалить, вызвав рвоту или промыв желудок. Активированный уголь в количестве, как минимум в пять раз превышает принятое количество препарата, может прекратить дальнейшую его абсорбцию, если активированный уголь вводить в желудок через зонд после промывания и не позднее чем через 30 минут после приема препарата.

В случае передозировки следует рассмотреть возможность парентерального введения диазепама. Доказано, что этот препарат может уменьшить явления кардиотоксичности, вызванные хлорохином.

В случае необходимости следует принимать меры для поддержания дыхания и противошоковую терапию.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Гидроксихлорохин проникает через плаценту. Данных относительно применения гідроксихлорохіну в период беременности недостаточно. Следует отметить, что 4-амінохіноліни в терапевтических дозах могут вызывать повреждения центральной нервной системы, в том числе ототоксичность (слуховую и вестибулярную токсичность, врожденную глухоту), ретинальні кровотечения и аномальную пигментацию сетчатки, поэтому применять препарат ПлаквенилÒ в период беременности противопоказано.

Кормление грудью. Следует тщательно взвесить необходимость применения гідроксихлорохіну в период кормления грудью, поскольку он в незначительном количестве проникает в грудное молоко, а маленькие дети особенно чувствительны к токсическим эффектам 4-амінохінолінів.

Дети.

Необходимо применять минимально эффективную дозу, которая не превышает 6,5 мг на кг идеальной массы тела в сутки. Поэтому препарат нельзя применять для лечения детей с идеальной массой тела менее 31 кг.

Особенности применения.

Частота возникновения ретинопатии, если не превышается рекомендованная суточная доза, невелика. Превышение рекомендуемой суточной дозы увеличивает риск появления ретинопатии и ускоряет ее развитие.

Перед началом курса лечения препаратом Плаквенил® всем пациентам необходимо пройти офтальмологическое обследование. В дальнейшем такое обследование следует проводить по крайней мере каждые 12 месяцев.

Во время офтальмологического обследования необходимо проверить остроту зрения, провести тщательную офтальмоскопію и фундоскопію, а также исследование центрального поля зрения с красной мишенью и цветового зрения.

Обследования следует проводить чаще, адаптировав его к особенностям отдельного пациента, в следующих случаях:

− суточная доза препарата превышает 6,5 мг / кг идеальной (не повышенной) массы тела; использование показателя фактической массы тела во время расчета дозы препарата для больных с избыточным весом может привести к передозировке;

− почечная недостаточность;

− острота зрения ниже 6/8;

− возраст > 65 лет;

− кумулятивная доза больше 200 г.

Лечение препаратом Плаквенил® следует немедленно отменить, если у пациента наблюдаются пигментные нарушения, дефекты поля зрения или другие отклонения от нормы, которые нельзя объяснить нарушением аккомодации или наличием помутнения роговицы. Необходимо продолжать наблюдение за состоянием таких больных, поскольку эти изменения могут прогрессировать (см. раздел «Побочные реакции»).

В случае появления каких-либо расстройств зрения, в том числе при нарушении восприятия цветов, пациентам следует посоветовать немедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу.

Плаквенил® следует с осторожностью применять для лечения больных, которые принимают лекарства, могут вызвать побочные реакции со стороны органов зрения или кожи.

С осторожностью применять препарат:

− при лечении пациентов с заболеванием печени или почек, а также если пациенты принимают лекарства, могут негативно повлиять на функцию этих органов. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек или печени необходимо определять уровень гідроксихлорохіну в плазме крови и корректировать дозу препарата соответствующим образом;

− пациентам с тяжелыми желудочно-кишечными, неврологическими и гематологическими заболеваниями.

Хотя риск угнетения функции красного костного мозга низкий, рекомендуется периодически проводить анализ крови, поскольку могут возникать анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения и тромбоцитопения. При выявлении патологических изменений применение препарата Плаквенил® следует прекратить.

С осторожностью следует применять препарат для лечения пациентов, чувствительных к хинину, имеющих дефицит глюкозы-6-фосфатдегидрогеназы, больным, которые страдают на хроническую гематопорфірію, поскольку ход этих заболеваний под влиянием гідроксихлорохіну может обостряться, а также больным псориазом, так как возрастает риск возникновения кожных реакций.

Пациентам, которые страдают на такие редкие врожденные проблемы, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы саами или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, не следует принимать это лекарственное средство.

Дети особенно чувствительны к токсическому действию 4-амінохінолінів; поэтому пациентов необходимо предупредить о том, что Плаквенил® необходимо хранить в недоступном для детей месте.

У пациентов, которые принимают препарат на протяжении длительного времени, необходимо периодически проводить исследование функции скелетных мышц и сухожильных рефлексов. При возникновении мышечной слабости препарат следует отменить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Поскольку вскоре после начала лечения может возникать нарушение аккомодации, пациентам следует быть осторожными при управлении транспортом и выполнении работ, требующих повышенного внимания. Если это состояние не проходит самостоятельно, он проходит при уменьшении дозы или прекращении лечения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Гідроксихлорохіну сульфат может вызвать повышение уровня дигоксина в плазме крови, поэтому у больных, получающих комбинированную терапию, следует регулярно контролировать уровень дигоксина в сыворотке крови.

Гідроксихлорохіну сульфат может вступать в некоторые из известных взаимодействий для хлорохина, даже если об этом нет публикаций. К ним относятся: усиление непосредственного блокирующего действия аминогликозидных антибиотиков на нервно-мышечный синапс; ингибирования его метаболизма под влиянием циметидина, что приводит к увеличению концентрации антималярійного препарата в плазме крови; антагонизм действия неостигмина и піридостигміну; уменьшение образования антител в ответ на первичную иммунизацию інтрадермальною человеческой диплоїдно-клеточной антирабической вакциной.

Как и в случае с хлорохином, прием антацидных средств может снизить абсорбцию гідроксихлорохіну, поэтому интервал между приемом Плаквенила® и антацидных средств должен быть не менее 4 часов.

Поскольку гидроксихлорохин может усиливать эффект гипогликемических средств, может возникнуть необходимость уменьшения дозы инсулина или антидиабетических препаратов.

Галофантрин удлиняет интервал QT и не должен назначаться вместе с другими лекарственными средствами, которые могут способствовать возникновению сердечных аритмий, в том числе с гідроксихлорохіном. Кроме того, может повышаться риск индуцирования желудочковых аритмий, если гидроксихлорохин используется одновременно с другими аритмогенними лекарственными средствами, такими как амиодарон и моксифлоксацин.

Сообщалось о повышении уровня циклоспорина в плазме крови при одновременном применении циклоспорина и гідроксихлорохіну.

Гидроксихлорохин может снижать судорожный порог. Одновременное применение гідроксихлорохіну и других противомалярийных препаратов, для которых известен эффект снижения судорожного порога (например, мефлохина), может увеличивать риск развития судорог.

Кроме того, может наблюдаться снижение эффективности противоэпилептических лекарственных средств при их одновременном применении с гідроксихлорохіном.

В исследовании по изучению лекарственного взаимодействия при однократном применении исследуемого средства хлорохин снижал биодоступность празіквантелу. Пока неизвестно, будет наблюдаться подобный эффект при одновременном применении гідроксихлорохіну и празіквантелу. Экстраполируя эти данные, учитывая сходство структуры и фармакокинетических параметров в гідроксихлорохіну и хлорохина, можно ожидать развития подобного эффекта и для гідроксихлорохіну.

При одновременном применении гідроксихлорохіну и агалсидази существует теоретический риск ингибирования активности внутриклеточной α-галактозидазы.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

Для производителя САНОФИ-СИНТЕЛАБО Лтд., Великобритания:

№ 60 (10х6): по 10 таблеток в блистере, по 6 блистеров в картонной коробке.

Для производителя САНОФИ-АВЕНТИС С.А., Испания:

№ 60 (15х4): по 15таблеток в блистере, по 4 блистера в картонной коробке;

№ 60 (10х6): по 10 таблеток в блистере, по 6 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

САНОФИ-СИНТЕЛАБО Лтд., Великобритания/SANOFI-SYNTHELABO Ltd., United Kingdom.

САНОФИ-АВЕНТИС С.А., Испания/SANOFI-AVENTIS S. A., Spain.

Местонахождение.

Іджфілд Авеню, Фоудон, Ньюкасл Апон Тайн, Тайн энд Вэр, NE3 3TT, Великобритания/Edgefield Avenue, Fawdon, Newcastle Upon Tyne, Tyne and Wear, NE3 3TT, United Kingdom.

Ктра. С-35 (Ла Батллоріа-Осталрік, км 63,09) 17404 Рієллс и Віабреа, (Жирона), Испания/Ctra. C-35 (La Batlloria-Hostalric, km 63,09) 17404 i Riells Viabrea (Girona), Spain.