ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства

Утверждено МОЗ Украины от 2016-03-16 г. № 197. Г.п. № RU/14414/01/01

Состав

действующие вещества: losartan potassium, гидрохлоротиазид;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит лозартана калия 50 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

пленочная оболочка: гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), тальк, полиэтиленгликоль 6000, хинолиновый желтый (Е 104).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Комбинированное антигипертензивное средство (антагонист рецепторов ангиотензина II типа АТı и диуретик).

Код АТХ

С09D A01.

Клинические характеристики

Показания

  • Лечение артериальной гипертензии у тех больных, которым показана комбинированная терапия.
  • Снижение риска сердечно-сосудистых осложнений и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.
  • Повышенная чувствительность к другим препаратам, которые являются производными сульфонамидам.
  • Анурия.
  • Выраженное нарушение функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин).
  • Выраженное нарушение функции печени.

Способ применения и дозы

Пресартан ® Н-50 можно назначать в сочетании с другими антигипертензивными препаратами. Пресартан ® Н-50 можно применять независимо от приема пищи.

Артериальная гипертензия

Обычная начальная поддерживающая доза препарата — 1 таблетка Пресартану ® Н-50 1 раз в сутки. Пациентам без адекватного терапевтического ответа на прием 1 таблетки Пресартану ® Н-50 (50 мг лозартана/12,5 мг гидрохлоротиазида) в течение 2-4 недель дозу препарата можно увеличить до 2 таблеток Пресартану ® Н-50 50/12,5 мг 1 раз в сутки. Максимальная доза — 2 таблетки Пресартану ® Н-50 50/12,5 мг 1 раз в сутки. Как правило, антигипертензивный эффект достигается в течение 3 недель после начала терапии.

Подбор начальной дозы Пресартану ® Н-50 для пожилых пациентов не требуется. Пресартан ® Н-50 в дозе 2 таблетки 50/12,5 мг не следует применять как начальную терапию пожилых пациентов.

Снижение риска сердечно-сосудистых осложнений и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Стандартная начальная доза лозартана составляет 50 мг 1 раз в сутки. Пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня ад на фоне приема лозартана 50 мг в сутки, нужно подбирать терапию с применением комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг) и в дальнейшем увеличить дозу до 2 таблеток Пресартану ® Н-50 50 мг/12,5 мг (всего 100 мг лозартана и 25 мг гидрохлоротиазида в сутки однократно).

Побочные реакции

Нежелательные явления ограничивались теми, о которых сообщалось ранее при применении лозартана и/или гидрохлоротиазида в отдельности. В большинстве случаев нежелательные явления были легкими, имели преходящий характер и не требовали прекращения терапии.

В контролируемых клинических исследованиях головокружение было единственным связанным с приемом препарата нежелательным явлением, частота которого превышала таковую при приеме плацебо на один или более процентов.

Лозартан калия в комбинации с гидрохлоротиазидом в целом хорошо переносится пациентами с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Наиболее частыми связанными с приемом препарата побочными эффектами были головокружение, общая слабость и усталость.

В процессе постмаркетингового применения препарата сообщалось о следующие дополнительные нежелательные реакции.

Гиперчувствительность: анафилактические реакции, ангионевротический отек, в том числе отек гортани и голосовой щели с развитием обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ или языка; у некоторых из этих пациентов было отмечено развитие ангионевротического отека в анамнезе при применении других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ. Имеются отдельные сообщения о развитии васкулитов, включая болезнь Шенляйн-Геноха на фоне приема лозартана.

Пищеварительный тракт: имеются единичные сообщения о развитии гепатита, а также диареи у пациентов, лечившихся лозартаном.

Дыхательная система: сообщалось о случаях возникновения кашля на фоне лечения лозартаном.

Кожные покровы: крапивница.

Дополнительные побочные эффекты, которые наблюдались при применении каждого из компонентов препарата и могут быть потенциальными побочными эффектами Пресартану ® Н-50.

Лозартан

Сыпь, дозозависимые ортостатические эффекты, боль в животе, астения/усталость, боль в грудной клетке, отеки/отечность, сердцебиение, тахикардия, диспепсия, тошнота, боль в спине, мышечные судороги, головная боль, бессонница, кашель, заложенность носа, фарингит, синусовые расстройства, инфекции верхних дыхательных путей, мигрень, нарушение функции печени, анемия, миалгия, прутирус.

Гидрохлоротиазид

Инфекции и инвазии: сіаладеніт.

Нарушения кроветворной системы: лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение костного мозга.

Нарушение обмена веществ: анорексия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, нарушения электролитного баланса, повышенный уровень холестерина и триглицеридов, подагра.

Психические нарушения: беспокойство, депрессия, нарушения сна.

Нарушения со стороны нервной системы: головная боль, потеря аппетита, парестезия, головокружение.

Нарушения зрения: ксантопсия, преходящая нечеткость зрения.

Нарушения со стороны сердца: постуральная артериальная гипотензия, аритмия.

Сосудистые нарушения: некротический васкулит (васкулит, кожный васкулит).

Респираторные и медиастинальные нарушения: нарушение дыхания (включая пневмонит и отек легких).

Нарушения со стороны пищеварительного тракта: диарея, запор, панкреатит.

Гепатобилиарные нарушения: желтуха (внутрішньопечінкова холестатическая желтуха), холецистит.

Нарушения со стороны кожи и мягких тканей: реакции фоточувствительности, сыпь, эритематозные реакции, похожие на туберкулез кожи, реактивация эритематозного красной волчанки, крапивница, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, пурпура.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы, соединительной ткани: мышечный спазм, мышечная слабость.

Почечные нарушения и нарушения мочеиспускания: нарушение почечной функции, интерстициальный нефрит.

Общие нарушения: лихорадка, сексуальные расстройства, слабость.

Передозировка

Нет данных о специфическом лечении передозировки Пресартаном ® Н-50. Лечение симптоматическое и поддерживающей. При передозировке терапию Пресартаном ® Н-50 нужно прекратить, а пациент требует наблюдения. Возможные лечебные меры включают вызывание рвоты в случае, если препарат принят недавно, а также коррекцию дегидратации, электролитных нарушений, печеночной комы и артериальной гипотензии с помощью симптоматической терапии.

Лозартан

Данные о передозировке препарата у людей ограничены. Наиболее вероятными проявлениями передозировки являются артериальная гипотензия и тахикардия; брадикардия может быть следствием парасимпатической (вагусной) стимуляции. В случае симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая терапия. Лозартан и его активный метаболит нельзя устранить гемодиализом.

Гидрохлоротиазид

Наиболее частые симптомы передозировки являются следствием дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации вследствие чрезмерного мочевыделения. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может вызвать усиление аритмий. Гидрохлоротиазид удаляется путем гемодиализа, однако степень выделения не было установлено.

Особенности применения

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение в период беременности

Применение средств, оказывающих непосредственное влияние на ренин-ангиотензиновую систему, в течение второго и третьего триместров беременности может причинить вред плоду, который развивается, или даже вызвать его гибель. При выявлении беременности препарат Пресартан ® Н-50 следует отменить как можно скорее.

Хотя нет опыта применения Пресартану ® Н-50 беременным женщинам, исследования на животных продемонстрировали, что применение лозартана может причинить вред и привести к гибели плода и новорожденного, что, вероятно, связано с воздействием препарата на ренин-ангиотензиновую систему. У плода человека перфузия почек, которая зависит от развития ренин-ангиотензиновой системы, начинается во втором триместре; таким образом, риск нарушения развития и гибели плода повышается при применении препарата Пресартан ® Н-50 во время второго или третьего триместров беременности.

Тиазидные диуретики проникают через плацентарный барьер и появляются в крови пуповины. Регулярное применение диуретиков беременным женщинам без другой патологии (кроме артериальной гипертензии) не рекомендуется, потому что это создает риск развития у матери и плода таких неблагоприятных явлений как эмбриональная желтуха и желтуха новорожденных, тромбоцитопения и, возможно, других побочных реакций, которые наблюдаются у взрослых. Диуретики не предотвращают развитие токсикоза беременности, и нет удовлетворительных доказательств того, что они полезны при его лечении. Противопоказан в период беременности.

В случае планирования или установления беременности препарат следует немедленно отменить.

Применение в период кормления грудью

Неизвестно, выводится ли лозартан с грудным молоком. Тиазидные диуретики оказываются в грудном молоке. Решение о прекращении приема лекарства следует принимать с учетом важности препарата для матери. При необходимости приема препарата для матери кормление грудью следует прекратить, учитывая потенциально возможные побочные эффекты у ребенка.

Дети.

Эффективность и безопасность применения препарата для лечения детей не установлены.

Следует с осторожностью назначать категория пациентов:

  • с нарушением водно-электролитного баланса (обезвоживание, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия, гипокалиемия), которое может развиваться на фоне інтеркурентної диареи или рвоты;
  • с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки; сахарным диабетом, с гиперкальциемией, гиперурикемией и/или подагрой; с отягощенным аллергологическим анамнезом и бронхиальной астмой; а также при системных заболеваниях соединительной ткани ( в том числе системной красной волчанке); гиповолемии (в том числе на фоне высоких доз диуретиков); а также при одновременном назначении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе ингибиторами циклооксигеназы-II.

Лозартан

Нарушение функции почек

Есть сообщения о том, что у некоторых больных, принимавших препарат, в связи с подавлением функции ренин-ангиотензиновой системы наблюдались изменения функции почек, включая почечную недостаточность; эти изменения могут иметь обратимый характер и исчезать после прекращения терапии.

Прочие средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему, могут приводить к повышению содержания мочевины и креатинина в крови пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии и стенозом единственной почки. Побочные эффекты отмечались на фоне приема лозартана; данные изменения функции почек могут быть обратимыми и исчезать после прекращения терапии.

Гидрохлоротиазид

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

Как и при приеме любых антигипертензивных средств, у части пациентов может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Пациенты должны быть под наблюдением с целью своевременного выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, например обезвоживания, гипонатриемии, гіпохлоремічного алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиваться на фоне інтеркурентної диареи или рвоты. Таким пациентам необходим контроль уровня электролитов сыворотки крови.

Метаболические и эндокринные эффекты

Терапия тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе. В ряде случаев может потребоваться коррекция дозы гіпоклікемічних средств, в том числе инсулина.

Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать эпизодическое и незначительное повышение уровня кальция сыворотки крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреоз. Надо прекращать прием тиазидного диуретика перед исследованием функций при щитовидных желез.

Повышение уровня холестерина и триглицеридов крови может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.

У таких пациентов применение діазидних диуретинов может привести к гиперурикемии и/или развития подагры. Поскольку лозартан уменьшает уровень мочевой кислоты, его комбинация с гидрохлоротиазидом уменьшает выраженность гиперурикемии, вызванной диуретиком.

Другие эффекты

У пациентов, получающих тиазидные диуретики, реакции гиперчувствительности могут наблюдаться даже в случае отсутствия указаний на наличие аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе. Имеются сообщения о развитии обострения или прогрессирования системной красной волчанки на фоне приема тиазидных диуретиков (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Способность влиять на скорость реакции при управление автотранспортом или работе с другими механизмами.

Учитывая возможность развития таких побочных реакций, как головокружение, артериальная гипотензия, мышечные спазмы, слабость, преходящая потеря остроты зрения, препарат следует применять с осторожностью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лозартан

В клинических исследованиях фармакокинетики не было выявлено клинически значимых взаимодействий препарата с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом (см. раздел Гидрохлоротиазид), кетоконазолом и эритромицином. По имеющимся сообщениям, рифампин и флуконазол снижают уровень активного метаболита. Клинические последствия данных взаимодействий не изучены.

Сочетание лозартана, как и других средств, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, с калийсберегающими диуретиками (например спиронолактоном, триамтереном, амілоридом), калієвмісними добавками или солями калия могу приводить к увеличению уровня калия сыворотки крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2 ингибиторы) могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II может ослабляться нпвп, в том числе ЦОГ-2 ингибиторами.

У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, получавших терапию НПВП (включая ингибиторы ЦОГ - 2), лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек. Данные эффекты обычно обратимы.

Гидрохлортиазид с:

  • алкоголем, барбитуратами и наркотическими средствами: возможна ортостатическая гипотензия;
  • противодиабетическими средствами (пероральные гипогликемические средства и инсулин): может возникнуть необходимость коррекции дозы противодиабетического средства;
  • другими гипотензивными средствами: усиление гипотензивного эффекта;
  • холестирамином и колестипольними смолами: уменьшение всасывания гидрохлоротиазида;
  • глюкокортикостероидами, кортикотропином, карбеноксолоном, амфотерицином В: нарушение баланса электролитов, особенно калия;
  • недеполяризующими миорелаксантами возможно усиление действия миорелаксанту;
  • литием: противопоказан одновременный прием с препаратами лития из-за уменьшения скорости выведения лития и повышения развития литиевой интоксикации;
  • нестероидными противовоспалительными препаратами: ослабление гипотензивного действия тиазидных диуретиков;
  • сердечными гликозидами-повышение риска дигиталисной интоксикации;
  • атенололом: при одновременном приеме повышается риск развития аритмии;
  • триметопримом: одновременный прием с ингибиторами АПФ и тиазидными диуретиками повышает риск развития гиперкалиемии.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Лозартан. Ангиотензин II — мощный вазоконстриктор — является активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и одним из важнейших факторов патофизиологии гипертензии. Ангиотензин II связывается с АТ1-рецептором, который обнаруживается во многих тканях (например в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках, сердце) и участвует в ряде биологически важных процессов, в том числе вазоконстрикции и высвобождении альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию и гладкомышечных клеток. Лозартан селективно связывается с АТ1-рецептором. В условиях in vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит — карбоксильная кислота (Е-3174)- блокируют все физиологически значимые влияния ангиотензина II независимо от источника или пути синтеза. Действующее вещество препарата селективно связывается с АТ1-рецептором, не связывается и не блокирует другие рецепторы гормонов или ионные каналы. Лозартан не ингибирует АПФ (кининазу II) — фермент, который способствует распаду брадикинина. Вследствие этого эффекты, непосредственно не связанные с блокадой АТ1-рецептора, такие как усиление влияний, медиатором которых является брадикинин, не ассоциированы с применением лозартана.

Применение лозартана позволяет снизить риск летального исхода в результате инсульта, инфаркта миокарда или сердечно-сосудистых заболеваний у больных артериальной гипертензией с гипертрофией левого желудочка; а также обеспечивает защиту почек у больных сахарным диабетом ІІ типа с протеинурией.

Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик. Механизм действия связан с влиянием на эпителий почечных канальцев, где препарат тормозит реабсорбцию ионов хлора и натрия. Препарат вызывает экскрецию натрия, хлора, воды, а также ионов калия и магния. Реабсорбция кальция повышается. Вследствие усиления диуреза уменьшается объем циркулирующей крови и артериальное давление. Комбинация гидрохлоротиазида и лизиноприла характеризуется более сильным гипотензивным действием, чем каждый ее компонент в отдельности; при этом потеря калия, вызванная действием диуретиков, уменьшается. Продолжительность антигипертензивного действия препарата после однократного приема составляет 36 часов. Максимальный терапевтический эффект развивается через 3-4 недели лечения.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После перорального приема лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму первого прохождения с образованием активного метаболита карбоксильной кислоты и неактивных метаболитов. Системная биодоступность таблеток лозартана составляет примерно 33%. Средние пиковые концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 час и 3-4 часа. Когда препарат применяли вместе с едой клинически значимого влияния на профиль концентрации в плазме лозартана не наблюдали.

Распределение

Лозартан и его активный метаболит на > 99% связывается с протеинами плазмы, прежде всего с альбумином. Объем распределения лозартана составляет 34 л. Согласно результатам исследований, лозартан может незначительно проникать через гематоэнцефалический барьер или вообще не проходить сквозь него.

Элиминация

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При пероральном применении лозартана с мочой в неизмененном виде выделяется приблизительно 4% принятой дозы и около 6% — в виде активного метаболита. Фармакокинетические свойства лозартана и его активного метаболита линейные при пероральном приеме лозартана в дозах до 200 мг.

После перорального применения концентрации в плазме лозартана и его активного метаболита уменьшаются полиэкспоненциально с терминальным временем полувыведения приблизительно 2 часа и 6 -9 часов соответственно. После перорального приема С14 - маркированного лозартана примерно 35% радиоактивности обнаруживают в моче, а 58% — в фекалиях.

Гидрохлоротиазид после приема внутрь всасывается на 60-75%. Диуретический эффект проявляется через 2 часа, достигает максимума через 4 часа и длится 12 часов. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови — 1,5–3 часа, с белками связывается 40-70%. У пациентов с нормальной функцией почек выведение осуществляется почти полностью почками. После приема внутрь практически полностью выводится с мочой в неизмененном состоянии. У пожилых пациентов и у больных с нарушением функции почек клиренс гидрохлоротиазида существенно снижается, что приводит к значительному увеличению его концентрации в плазме крови. У больных циррозом печени изменений в фармакокинетике гидрохлоротиазида не отмечается.

Гидрохлоротиазид и лизиноприл не влияют на кинетику друг друга.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства: желтого цвета, овальной формы таблетки, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС, в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблеток в блистере. По 2 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Іпка Лабораториз Лимитед, Индия

Ipca Laboratories, Limited, India

Местонахождение

Плот № 255/1, виладж — Атал, Ю.Т. Дадра и Нагар Хавели, 396 230 — Сильвасса, Индия.