ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства

Состав

действующие вещества: perindopril; индапамид;

1 таблетка содержит

2 мг периндоприла терт-бутиламіну, что эквивалентно 1,669 мг периндоприла и 0,625 мг индапамида или

4 мг периндоприла терт-бутиламіну, что эквивалентно 3,338 мг периндоприла и 1,25 мг индапамида;

вспомогательные вещества:

гідроксипропілбетадекс, лактозы моногидрат, повидон, целлюлоза микрокристаллическая силікатована, кремния диоксид, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки, 2 мг / 0,625 мг: продолговатые двояковыпуклые таблетки белого цвета, которые имеют линию распределения с одной стороны и на поверхности которых с одной стороны рельефно нанесены буквы РИ (линия раздела между Г и И);

линия раздела предназначена только для облегчения разламывание для лучшего глотания и не служит для разделения на равные дозы;

таблетки, 4 мг / 1,25 мг: продолговатые двояковыпуклые таблетки белого цвета, которые имеют на поверхности с одной стороны рельефно нанесены буквы РИ.

Фармакотерапевтическая группа

Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). Периндоприл и диуретики.

Код ATX

C09B A04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Приламід является комбинацией периндоприла терт-бутиламінової соли, ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и индапамида, сульфонамідного диуретика. Он имеет такие же фармакологические свойства, как и каждый из его компонентов, взятый в отдельности, а также и те, что получены в результате дополнительной синергического действия обоих препаратов в комбинации.

Фармакологический механизм действия.

Связан с Приламідом

Приламід оказывает дополнительную сінергічну протигіпертонічну действие двух компонентов.

Связанный с периндоприлом

Периндоприл является ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), который превращает ангиотензин І в ангиотензин II, сосудосуживающее молекулу; кроме того, этот фермент стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников и распад брадикинина, сосудорасширяющего молекулы, на неактивные гептапептиди. Это приводит к:

  • снижение секреции альдостерона;
  • повышение активности ренина в плазме, поскольку альдостерон больше не обеспечивает отрицательной обратной связи;
  • снижение общего сопротивления периферических мышц с преимущественным действием на мышцы сосудистого русла и почек без сопутствующего содержание соли и воды или без рефлекторной тахикардии при длительном лечении.

Антигипертензивное действие периндоприла также наблюдается у пациентов с низким или нормальным уровнем концентрации ренина.

Периндоприл действует через свой активный метаболит — периндоприлат. Другие метаболиты неактивны.

Периндоприл снижает интенсивность работы сердца:

  • с помощью сосудорасширяющего действия на вены, возможно, вызванной изменениями в метаболизме простагландинов: снижение преднагрузки;
  • посредством снижения общего периферического сопротивления: снижение постнагрузки.

Исследования, которые проводились с участием пациентов, больных на сердечную недостаточность, обнаружили:

  • снижение давления наполнения в левом и правом желудочке;
  • снижение общего периферического сопротивления сосудов;
  • повышение минутного объема сердца и улучшению сердечного индекса;
  • увеличение периферического кровотока в мышцах.

Результаты теста на физическую нагрузку также обнаружили улучшение.

Связан с індапамідом

Индапамид является производным сульфонамидам, который имеет індольне кольцо, фармакологически родственный с группой тиазидных диуретиков. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в разводном сегменте петли нефрона в бархатном слое. Он увеличивает выделение в мочу натрия и хлоридов, а также, в меньшей степени, выделение калия и магния, увеличивая таким образом диурез и действуя как протигіпертонічний средство.

Характеристики протигіпертонічної действия

Связанные с Приламідом

У пациентов с артериальной гипертензией, независимо от возраста, наблюдалась дозозависимая протигіпертонічна действие Приламіду на диастолическое и систолическое артериальное давление в положении лежа или стоя. Указанная протигіпертонічна действие продолжалась в течение 24 часов. Снижение артериального давления было достигнуто менее чем за один месяц без тахифилаксии. Прекращение лечения не имело эффекта обратного действия. Одновременное применение периндоприла и индапамида вызвало протигіпертонічний эффект синергетического характера по сравнению с отдельным применением каждого средства.

Связанные с периндоприлом

Периндоприл действует на все степени гипертензии: от незначительного до тяжелого. Снижение систолического и диастолического артериального давления наблюдается в положении лежа и стоя.

Протигіпертонічна действие после однократной дозы является максимальной в период 4-6 часов и сохраняется в течение 24 часов.

Наблюдается высокая степень остаточного блокирование АПФ в течение 24 часов, около 80%.

У пациентов, у которых наблюдается ответ на лечение, артериальное давление нормализуется через один месяц и остается в норме без тахифилаксии.

Прекращение лечения не вызвало обратного эффекта гипертензии.

Периндоприл оказывает сосудорасширяющие свойства и восстанавливает эластичность главных артериальных стволов, корректирует гистоморфометрические изменения в резистивных артериях и приводит к сокращению гипертрофии левого желудочка. В случае необходимости добавление тиазидных диуретиков приводит к аддитивной синергического действия. Комбинация ингибитора АПФ с тиазидным диуретиком уменьшает риск гипокалиемии, связанный с применением диуретика отдельно.

Связанные с індапамідом

Индапамид в режиме монотерапии оказывает протигіпертонічний эффект, который сохраняется в течение

24 часов. Этот эффект обеспечивается в случае применения доз, при которых мочегонные свойства являются минимальными.

Протигіпертонічна действие указанного препарата пропорциональна улучшению чувствительности артерий и снижению общего и артеріолярного периферического сосудистого сопротивления. Индапамид снижает гипертрофию левого желудочка.

В случае применения повышенных доз тиазидных и тіазидоподібних диуретиков протигіпертонічний эффект достигает плато, а нежелательные эффекты продолжают увеличиваться. Если лечение не оказывает ожидаемого эффекта, дозу не следует увеличивать.

Кроме того, оказалось, что в короткий, средний и длительный период у пациентов с артериальной гипертензией индапамид:

  • не влияет на обмен жиров: триглицериды, ЛНП - холестерола, ЛВЩ-холестерола;
  • не влияет на обмен углеводов, даже у пациентов с гипертензией, больных диабетом.

Фармакокинетика.

Связана с Приламідом

Одновременное применение периндоприла и индапамида не вызывает изменений их фармакокинетических свойств по сравнению с применением отдельно.

Связана с периндоприлом

После перорального приема абсорбция периндоприла является быстрой, пиковая концентрация достигается в течение 1 часа. Период полувыведения периндоприла из плазмы составляет 1 час.

Периндоприл относится к пролекарств 27% дозы периндоприла, которая попала в организм, достигает кровотока в виде активного метаболита периндоприлату. Кроме активного метаболита периндоприлату, периндоприл образует пять метаболитов, которые не являются активными. Пиковая концентрация в плазме достигается через 3-4 часа.

Поскольку прием пищи уменьшает конверсию в периндоприлат и, следовательно, биодоступность, периндоприл терт-бутиламінову соль следует принимать перорально в виде однократной дозы утром перед едой.

Была обнаружена линейная связь между дозой периндоприла и его выделением в плазму. Объем распределения составляет около 0,2 л/кг для несвязанного периндоприлату. Связывание периндоприлату с белками плазмы составляет 20%, главным образом с АПФ, но связывание зависит от концентрации. Периндоприлат выводится с мочой, а окончательный период полувыведения несвязанной фракции составляет около 17 часов, результатом чего является сохранение стабильного состояния в течение 4 дней.

Выведение периндоприла уменьшается у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. В случае почечной недостаточности желательно проводить корректировку дозы в зависимости от степени нарушения функции (клиренса креатинина).

Клиренс периндоприлату при диализе составляет 70 мл/мин.

Кинетика периндоприла изменяется у больных циррозом: клиренс исходной молекулы из печени снижается на половину. Однако количество образованного периндоприлату не снижается, следовательно, необходимо проводить корректировку дозы.

Связана с індапамідом

Индапамид быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта.

Пиковая концентрация в плазме человека достигается приблизительно через один час после перорального приема лекарственного средства. Связывание с белками плазмы составляет 79%.

Период полувыведения составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов). При повторном приеме кумуляции не наблюдается. Выведение происходит главным образом с мочой (70% дозы) и калом (22%) в форме неактивных метаболитов. У пациентов с почечной недостаточностью, фармакокинетика остается неизмененной.

Клинические характеристики

Показания

Лечение эссенциальной гипертензии.

Противопоказания

Противопоказания, связанные с периндоприлом:

  • повышенная чувствительность к периндоприла или к любым другим ингибиторам АПФ;
  • ангиоедема (отек Квинке) в анамнезе, связанная с предыдущим лечением ингибиторами АПФ;
  • врожденный или идиопатический ангионевротический отек;
  • беременные или женщины, которые планируют забеременеть (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»);
  • одновременное применение с препаратами, действующим веществом которых является аліскірен, больным сахарным диабетом или пациентам с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м2) (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Противопоказания, связанные с індапамідом:

  • гиперчувствительность к индапамиду или к другим сульфонамидам;
  • нарушение функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин);
  • печеночная энцефалопатия;
  • тяжелое нарушение функции печени;
  • гипокалиемия;
  • по общему правилу, данное лекарственное средство не рекомендуется назначать в комбинации с неантиаритмічними препаратами, что может вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
  • период кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Противопоказания, связанные с препаратом Приламід

  • повышенная чувствительность к любой вспомогательного вещества.

Из-за отсутствия достаточного клинического опыта Приламід не следует применять:

  • пациентам, находящимся на гемодиализе;
  • пациентам с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточностью.
  • одновременное применение ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФІ), в том числе периндоприла, или блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА) с аліскіреном пациентам с сахарным диабетом 2 типа («двойное блокирование ренин-ангиотензиновой системы (РАС) АПФІ, БРА или аліскіреном»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействия, общие для периндоприла и индапамида.

Одновременное применение не рекомендовано

Литий

Сообщалось о обратимое увеличение уровня концентрации лития в сыворотке и токсичности при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. Одновременное применение тиазидных диуретиков может привести к повышению уровня лития и вызвать риск литиевой токсичности в сочетании с ингибиторами АПФ. Применение периндоприла в комбинации с індапамідом вместе с литием не рекомендуется. Однако, если комбинация ингибитора АПФ и диуретика оказывается необходимым, следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке.

Одновременное применение, которое требует особого надзора

Баклофен

Баклофен усиливает антигипертензивное действие препарата. Необходимо проводить мониторинг артериального давления и функции почек, а также корректировки дозы протигіпертонічного средства.

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (включая ацетилсалициловую кислоту в высоких дозах)

В случае приема ингибиторов АПФ одновременно с нестероидными противовоспалительными средствами возможно ослабление протигіпертонічного эффекта. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может привести к повышению риска нарушения функции почек, включая возможность острой почечной недостаточности, а также к повышению уровня калия в сыворотке, особенно у пациентов, у которых наблюдались предыдущие отклонения в функции почек. Комбинацию препаратов следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Следует поддерживать нормальный уровень воды в организме пациента и учитывать необходимость мониторинга функции почек после начала лечения с одновременным применением препаратов, а также периодически проводить мониторинг в дальнейшем.

Антидепрессанты іміпрамінового типа (трициклические), нейролептики

Повышенный протигіпертонічний эффект и повышенный риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Кортикостероиды, тетракозактид

Снижение протигіпертонічного эффекта (содержание соли и воды, вызванный кортикостероидами).

Другие протигіпертонічні средства

Применение других протигіпертонічних средств в комбинации с периндоприлом/індапамідом может привести к дополнительному снижению артериального давления.

Связанные с периндоприлом

Одновременное применение не рекомендовано

Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен, отдельно или в комбинации), калий (соли)

Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную диуретиками. Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, спиронолактон или амилорид), пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли с калием могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови (потенциально летального). Если одновременный прием показан через наличие подтвержденной гипокалиемии, то препарат следует назначать с осторожностью и с частым мониторингом уровня калия и ЭКГ.

Одновременное применение, которое требует особого надзора

Противодиабетические средства (инсулин, гипогликемические сульфонаміди)

Сообщалось о одновременное применение с каптоприлом и эналаприлом. Применение ингибиторов АПФ может усилить гипогликемический эффект у пациентов с сахарным диабетом, которые получают лечение инсулином или сахароснижающими сульфонамидами. Эпизоды гипогликемии возникают очень редко (возможно, из-за повышения чувствительности к глюкозе и, как следствие, снижение потребности в инсулине).

Аллопуринол, цитостатические или иммуносупрессивные средства, системные кортикостероиды или прокаинамид

Одновременное применение с ингибиторами АПФ может привести к повышению риска лейкопении.

Анестетические средства

Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивный эффект некоторых анестетического средств.

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики)

Предварительное лечение с применением высоких доз диуретиков может привести к снижению объема и к артериальной гипотензии после начала терапии с применением периндоприла.

Золото

Редко сообщалось о нітритоїдні реакции (симптомы, включающие прилив крови к лицу, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию) у пациентов, которые проходили лечение с применением инъекций препаратов золота (натрия ауротіомалат) и одновременно получали терапию с применением ингибитора АПФ, включая периндоприл.

Сопутствующая терапия ингибиторами АПФ и блокаторами рецепторов ангиотензина. В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или у больных сахарным диабетом с поражением рецепторов, одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшением функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему. Применение двойной блокады (то есть комбинации ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) возможно только в индивидуальных случаях с тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления.

Естрамустин. Существует риск повышения частоты возникновения таких побочных реакций как ангионевротический отек (ангиоэдема).

Гліптини (лінагліптин, саксагліптин, ситагліптин, вілдагліптин). При одновременном применении с ингибитором АПФ повышается риск возникновения ангіоедеми за снижения активности дипептидилпептидази-IV (ДПП-IV) гліптином.

Взаимодействия, связанные с індапамідом.

Одновременное применение, которое требует особого надзора:

Препараты, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт»

Из-за риска возникновения гипокалиемии, индапамид следует назначать с осторожностью в комбинации с препаратами, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», такими как антиаритмические препараты класса ІА (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилий, соталол), некоторые нейролептики (хлорпромазин, ціамемазин, левомепромазин, тріоридазин, трифлуопепазин), бензаміди (амілсульприд, сульпирид, сультоприд, тіаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид), другие препараты, такие как бепридил, сизаприд, дифеманил, эритромицин в / в, галофантрин, мизоластин, пентамидин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, винкамин внутривенно, метадон, астемизол, терфенадин. Необходимо предотвращать снижение уровня калия в плазме крови и, при необходимости, его корректировать, осуществлять мониторинг интервала QT.

Препараты, снижающие уровень калия: амфотерицин в (внутривенный путь введения), глюкокортикоиды и минералокортикоиды (системный путь), тетракозактид, стимулирующие слабительные средства

Повышенный риск снижения уровня калия (аддитивный эффект).

Мониторинг уровня калия и корректировка в случае необходимости; особый просмотр необходим в случае лечения с применением сердечных гликозидов. Рекомендовано применять нестимулюючі слабительные средства.

Сердечные гликозиды

Низкий уровень калия способствует токсическом эффекта сердечных гликозидов. Необходимо проводить мониторинг уровня калия и ЭКГ и, в случае необходимости, пересматривать систему лечения.

Метформин

Метформин может повлечь молочнокислый ацидоз вследствие развития функциональной почечной недостаточности, связанной с применением диуретиков, особенно петлевых. Метформин нельзя применять, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкм/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкм/л) у женщин.

Йодоконтрастні средства

В случае дегидратации, связанной с применением диуретиков, риск развития опн возрастает, особенно при назначении больших доз йодоконтрастних средств. Необходимо восстановить водный баланс до назначения йодоконтрастних средств.

Соли кальция

Возможно возникновение гиперкальциемии из-за снижения элиминации кальция в мочу.

Циклоспорин

Возможно повышение креатинина плазмы без влияния на уровень циркулирующего циклоспорина, даже если нет дефицита воды и натрия.

Особенности применения

Общие для периндоприла и индапамида

Литий

Одновременное применение лития и комбинации периндоприла и ідапаміду обычно не рекомендуется.

Связанные с периндоприлом

Кашель

Сообщалось о возникновении сухого кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. Этот кашель является продолжительным и прекращается после отмены препарата. При возникновении этого симптома следует принимать во внимание ятрогенную этиологию кашля. Если терапия ингибитором АПФ необходима пациенту, то можно рассмотреть вопрос о продолжении терапии.

Нейтропения/ агранулоцитоз/ тромбоцитопения/ анемия

Среди пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска, нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно пациентам с колагенозами, во время терапии иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, или при сочетании этих отягчающих факторов, особенно при наличии нарушения функции почек. У некоторых из таких пациентов отмечалось развитие серьезных инфекционных заболеваний, иногда — резистентных к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла у таких пациентов рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Также пациенты должны знать, что необходимо сообщать о любом проявлении инфекционного заболевания (например боль в горле, повышение температуры тела).

Гиперчувствительность / ангионевротический отек

Сообщалось о редкие случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели или гортани у пациентов во время применения ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла. Это может произойти в любое время во время лечения. В таких случаях необходимо срочно прекратить прием препарата и установить необходимый надзор за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. Если отек распространяется только в зоне лица и губ, состояние пациента, как правило, улучшается без лечения, хотя антигистаминные препараты уменьшают симптомы.

Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальному исходу. Если отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, что может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо срочное проведение неотложной терапии, которая может включать введение эпинефрина 1:1000 (0,3–0,5 мл) и/или обеспечение проходимости дыхательных путей.

Сообщалось, что у пациентов негроидной расы ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек по сравнению с частотой такого у пациентов других рас.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, который не был связан с приемом ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск возникновения ангионевротического отека при приеме ингибиторов АПФ (см. раздел «Особенности применения»). Сообщалось о редкие случаи возникновения интестинальных ангионевротического отека у пациентов, которые получали лечение ингибиторами АПФ. У этих пациентов отмечался абдоминальная боль (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях не наблюдалось предыдущей ангіоедеми лица и уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинальных ангионевротического отека было установлено при компьютерной томографии или при ультразвуковом исследовании или во время хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. Інтестинальний ангионевротический отек следует принимать во внимание при дифференциальном диагнозе абдоминальной боли, возникающей у пациентов при приеме ингибиторов АПФ.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации

Сообщалось о единичных случаях длительных анафилактоидных реакций, угрожавших жизни, у пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ с одновременным десенсибілізуючим лечением препаратами, содержащими пчелиный яд. Ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью пациентам с аллергией после проведения десенсибилизации и избегать их назначения во время проведения иммунотерапии препаратами, содержащими пчелиный яд.

Однако для пациентов, которые нуждаются в назначении как ингибиторов АПФ, так и десенсибилизации, этих реакций можно избежать путем временного прекращения применения ингибитора АПФ по меньшей мере за 24 часа до проведения десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции во время плазмафереза липопротеинов низкой плотности (ЛНП)

Редко у пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, во время проведения плазмафереза липопротеинов низкой плотности (ЛНП) с сульфатом декстрана, сообщалось о возникновении опасных для жизни анафилактоидных реакций. Развития анафилактоидных реакций можно избежать, если перед проведением каждого плазмафереза временно прекращать лечение ингибиторами АПФ.

Гемодиализ

Сообщалось о анафилактоидные реакции у пациентов, проходивших диализ с мембраной с высокой плотностью потока (напр., AN 69®) и одновременно получали лечение с применением ингибитора АПФ. В таких случаях необходимо рассматривать возможность назначения этим пациентам другого типа диализной мембраны или другого класса протигіпертонічних препаратов.

Калийсберегающие диуретики, соли калия

Комбинация периндоприла с калийсберегающими диуретиками и солями калия обычно не рекомендуется.

Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (при наличии сердечной недостаточности, дефицита воды и электролитов, и тому подобное)

Значительная стимуляция ренин-ангиотензин-альдостероновой системы наблюдалась при значительном дефиците воды и электролитов (строгая бессолевая диета или длительное лечение диуретиками), у пациентов с низким артериальным давлением, при стенозе почечных артерий, застойной сердечной недостаточности или циррозе печени с отеком и асцитом.

Блокирование этой системы ингибитором АПФ может вызвать, особенно во время первого применения и в течение первых двух недель лечения, резкое снижение ад и/или повышение уровня креатинина в плазме крови ввиду возникновения функциональной почечной недостаточности. Иногда, хотя и редко, это может иметь острое начало и возникнуть в любое время.

В таких случаях лечение следует начинать с меньшей дозы с постепенным увеличением дозы.

Пациенты пожилого возраста

Перед началом лечения следует проверить функцию почек и уровень калия. После этого дозу подбирают в зависимости от ответа ад на лечение, особенно при наличии дефицита воды или электролитов, чтобы снизить риск возникновения внезапной гипотензии.

Больные атеросклерозом

Риск возникновения гипотензии у всех пациентов, но особой осторожности требуют пациенты с ишемической болезнью сердца или недостаточностью церебрального кровообращения. Таким пациентам лечение следует начинать с минимальной дозы.

Реноваскулярная гипертензия

Лечением реноваскулярної гипертензии является реваскуляризация. Однако ингибиторы АПФ могут быть показаны для тех пациентов с реноваскулярною гипертензией, кто ждет операцию или если такая операция не возможна.

Приламід по 2 мг/0,625 мг не следует назначать пациентам с имеющимся стенозом почечной артерии или с подозрением на него. В таком случае лечение необходимо начинать в условиях стационара с меньшей дозы, чем рекомендованная доза препарата.

Другие группы риска

Лечение пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV степени) или пациентов с инсулинозависимым диабетом (из-за тенденции к спонтанному повышению уровня калия), следует начинать под контролем с уменьшенной начальной дозы. Лечение бета-блокаторами у гипертензивных пациентов с коронарной недостаточностью не следует прекращать: ингибитор АПФ следует добавить к бета-блокатора.

Пациенты с сахарным диабетом

У пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные антидиабетические средства или получают инсулин, следует тщательно контролировать уровень сахара в течение первого месяца терапии ингибитором АПФ.

Расовые особенности

Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов негроидной расы с гипертензией, чем у пациентов других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови этих пациентов.

Хирургическое вмешательство/анестезия

Ингибитор АПФ может вызвать гипотензивный эффект при проведении анестезии, особенно при применении анестетика, который может снижать артериальное давление. Поэтому при лечении ингибиторами АПФ длительного действия, такими как периндоприл, препарат рекомендовано по возможности отменить за сутки до хирургического вмешательства.

Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия

Необходимо быть осторожным при назначении ингибиторов АПФ больным с обструкцией выхода из левого желудочка.

Нарушение функции печени

Редко прием ингибиторов АПФ ассоциировался с синдромом, который начинался с холестатической желтухи и прогрессировал до быстротекущего некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома неясен. Пациентам, у которых во время приема ингибиторов АПФ развилась желтуха с повышением уровня печеночных ферментов, следует прекратить применение ингибитора АПФ и обеспечить соответствующее медицинское наблюдение.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность или снижение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, еплеренон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием; или других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в сыворотке крови (в частности, гепарина). Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать возникновение серьезной, иногда летальной аритмии. Если одновременное применение периндоприла и любой из вышеупомянутых веществ считается уместным, их следует применять с осторожностью и с частым мониторингом уровня калия в сыворотке крови.

Артериальная гипотензия.

Сообщалось о возникновении симптоматической артериальной гипотензии у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью и сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии является более вероятным у лиц с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, которые принимают петлевые диуретики в больших дозах, имеют гипонатриемию или почечной недостаточностью функционального характера. Для снижения риска симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии и на этапе подбора доз пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Такие же предостережения существуют для лиц с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может вызвать возникновение инфаркта миокарда или инсульта.

Ишемическая болезнь сердца.

В случае, если в течение первого месяца лечения периндоприлом произошел эпизод нестабильной стенокардии (любой тяжести), необходимо тщательно взвесить соотношение «риск — польза», прежде чем решать вопрос о продолжении терапии.

Связанные с індапамідом

В случае нарушения функции печени тиазидные и тіазидоподібні диуретики могут вызвать печеночную энцефалопатию. В таком случае необходимо немедленно прекратить применение указанных диуретиков.

Реакции фоточувствительности

Сообщалось о реакциях фоточувствительности при приеме тиазидных и тіазидоподібних диуретиков. В случае возникновения реакции фоточувствительности во время лечения рекомендовано прекратить лечение. В случае необходимости повторного применения указанных диуретиков, рекомендуется защищать соответствующие зоны от действия солнечных лучей или искусственного УФ излучения.

Предупреждения по применению

Общие для периндоприла и индапамида

Нарушение функции почек

При почечной недостаточности умеренной и тяжелой степени (клиренс креатинина <60 мл/мин) лечение препаратом противопоказано.

Если во время применения препарата у больных артериальной гипертензией без существующих видимых признаков нарушения функции почек возникли лабораторные признаки почечной недостаточности, применение препарата необходимо прекратить с возможностью восстановления лечения в меньшей дозе или одним из составляющих препарата.

Пациентам с почечной недостаточностью необходимо проводить мониторинг калия и креатинина через две недели от начала лечения и каждые два месяца в период терапевтической стабилизации. Случаи возникновения почечной недостаточности наблюдались преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с существующим нарушением функции почек, включая пациентов со стенозом почечной артерии.

Этот препарат не рекомендуется применять пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки.

Гипотензия и дефицит воды и электролитов

Есть риск внезапной гипотензии в случае предварительного снижения уровня натрия (особенно у пациентов, имеющих стеноз почечной артерии). В связи с этим необходимо проводить систематические анализы на наличие клинических признаков снижения уровня воды и электролитов, которое может сопровождаться интеркурентными эпизодами диареи или рвоты. Таким пациентам необходимо проводить регулярный мониторинг уровня электролитов в плазме.

В случае явной гипотензии может потребоваться в / в инфузия изотонического раствора.

Кратковременная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения. После восстановления удовлетворительного объема циркулирующей крови и удовлетворительного артериального давления можно возобновлять лечение с применением или низких доз препарата, или только одного компонента.

Уровень калия

Комбинация периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов, больных диабетом или с почечной недостаточностью. Так же, как и с любым протигіпертонічним средством, содержащего диуретик, следует проводить регулярный мониторинг уровня калия в плазме.

Вспомогательные вещества

Приламід содержит лактозу. Пациентам, имеющим редкие наследственные нарушения, связанные с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы, не следует принимать этот препарат.

Связанные с індапамідом

Баланс воды и электролитов

Натрий в плазме крови

Уровень натрия в плазме крови необходимо проверять до начала лечения, а затем проводить проверку регулярно с равными интервалами. Любое лечение с применением диуретиков может вызвать снижение уровня натрия, что может привести к серьезным последствиям. Снижение уровня натрия сначала может проходить бессимптомно, поэтому его следует тщательно проверять. Пациентам пожилого возраста и пациентам, больным циррозом необходимо проводить проверку чаще.

Калий в плазме крови

Снижение уровня калия и гипогликемия является наибольшим риском, связанным с приемом тиазидных и тіазидоподібних диуретиков. Необходимо предотвращать снижение уровня калия (< 3,4 ммоль/л) у определенных групп риска, таких как пациенты пожилого возраста и/или пациенты, которые плохо питаются, независимо от того, принимают ли они препараты множественной действия, пациенты, больные циррозом с отеком и асцитом, пациенты, которые имеют коронарное заболевание и сердечную недостаточность. В таких случаях гипогликемия повышает токсичность сердечных гликозидов для сердца и риск нарушения сердечного ритма.

Пациенты, у которых имеется удлинение интервала QT, также относятся к группе риска, независимо от того, является ли этот признак врожденной или ятрогенною. Гипогликемия, так же, как в случае брадикардии, действует как фактор, способствующий развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, в том числе трепетания-мерцания желудочков, которые могут иметь летальный исход.

Во всех случаях необходимо проводить чаще мониторинг уровня калия. Первую проверку уровня калия в плазме необходимо сделать в течение первой недели после начала лечения.

В случае выявления низкого уровня калия необходимо провести коррекцию лечения.

Кальций в плазме крови

Тиазидные и тіазидоподібні диуретики могут сокращать выведение кальция с мочой и вызывать незначительное и преходящее повышение уровня кальция в плазме. Явно повышенный уровень кальция может быть связано с недиагностированным гиперпаратиреозом. В таких случаях лечение следует прекратить до обследования паращитовидной железы.

Глюкоза в крови

Пациентам, больным диабетом, необходимо проводить мониторинг уровня глюкозы в крови, особенно если у них наблюдается низкий уровень калия.

Мочевая кислота

У пациентов с гиперурикемией может увеличиваться тенденция к приступам подагры.

Функция почек и диуретики

Тиазидные и тіазидоподібні диуретики полностью эффективны только при условии нормальной функции почек или только незначительном ее нарушении (уровень креатинина ниже 25 мг/л, то есть 220 мкмоль/л у взрослых).

У пациентов пожилого возраста уровень креатинина плазмы нужно рассчитать с учетом возраста, массы тела и пола, используя формулу Коккрофт:

Клиренс креатинина clcr = (140 — возраст) x масса тела / 0,814 x уровень креатинина в плазме

где:

возраст, отраженный в годах;

масса тела — в кг;

уровень креатинина в плазме крови — в мкмоль/л.

Эта формула используется для мужчин пожилого возраста, ее следует адаптировать для женщин, умножив результат на 0,85.

Гиповолемия, вызванная потерей воды и натрия вследствие приема диуретиков, в начале лечения вызывает снижение гломерулярной фильтрации. Это может привести к повышению уровня мочевины в крови и креатинина плазмы крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет последствий у пациентов с нормальной функцией почек, но может ухудшить существующую почечную недостаточность.

Спортсмены

Этот препарат содержит активное вещество, которое может вызвать положительную реакцию при проведении допинг-контроля у спортсменов.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Применение ингибиторов АПФ противопоказано в период беременности или женщинам, которые планируют забеременеть.

Специальные предостережения, связанные с периндоприлом.

Убедительных эпидемиологических доказательств тератогенного риска при применении ингибиторов АПФ в течение i триместра беременности нет; однако нельзя исключать небольшое повышение этого риска. В случаях, когда продолжение лечения гипотензивными лекарственными средствами считается обязательным, пациентки, которые планируют беременность, должны быть переведены на альтернативные антигипертензивные препараты, которые имеют подтвержденные данные о безопасности при применении в период беременности. Если в период лечения подтверждается беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Известно, что прием ингибиторов АПФ в течение II и III триместров беременности оказывает токсическое влияние на эмбрион (нарушение функции почек, маловодие, замедление формирования костной ткани черепа) и на организм новорожденного ребенка (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если же прием ингибиторов АПФ имел место во II и III триместрах беременности, рекомендуется ультразвуковое обследование функций почек и строения черепа новорожденного.

За новорожденными, чьи матери в период беременности принимали ингибиторы АПФ, следует наблюдать для своевременного выявления и коррекции артериальной гипотензии.

Специальные предостережения, связанные с індапамідом.

Следствием длительного применения тиазидного диуретика во время III триместра беременности может быть снижение объема циркулирующей крови беременной женщины и маточно-плацентарного кровенаполнения, что может повлечь фетоплацентарну ишемию и задержку развития плода. Кроме того, в редких случаях наблюдались гипогликемия и тромбоцитопения у новорожденного.

Кормление грудью.

Приламід противопоказан в период кормления грудью. Необходимо принять решение относительно прекращения кормления грудью или отмены препарата, учитывая важность терапии для матери.

Специальные предостережения, связанные с периндоприлом.

Применение периндоприла в период кормления грудью не рекомендовано в связи с отсутствием данных по применению у данной категории пациентов. Следует отдать предпочтение альтернативному лечению с доказанным профилем безопасности, особенно в период кормления грудью новорожденного или недоношенного младенца.

Специальные предостережения, связанные с індапамідом.

Индапамид проникает в грудное молоко. Индапамид относится к тіазидоподібних диуретиков, применение которых в период кормления грудью вызывает угнетения лактации. Также могут развиться гиперчувствительность к производным сульфонамидам, гипокалиемия и ядерная желтуха.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Приламід не влияет на внимание, но в случае возникновения симптомов, связанных со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или при комбинации с другим антигипертензивным средством, может влиять на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен для перорального применения. Одна таблетка Приламіду (2 мг/0,625 мг) в сутки является одноразовой дозой, которую желательно принимать утром перед едой. Если артериальное давление не нормализовалось в течение месяца, дозу следует удвоить.

В случае клинической целесообразности можно рассматривать прямой переход от монотерапии к комбинации периндоприл/индапамид.

Пациенты пожилого возраста

Лечение следует начинать с обычной дозы, которая составляет одну таблетку Приламіду 2 мг/0,625 мг в сутки после определения изменения артериального давления в ответ на лечение и состояние функции почек.

Пациенты с нарушениями функции почек

В случае тяжелого нарушения функции почек (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) лечение противопоказано.

Для пациентов, которые имеют нарушения функции почек средней степени (клиренс креатинина

30-60 мл/мин), максимальная доза составляет одну таблетку Приламіду 2 мг/0,625 мг в сутки. Пациентам, у которых клиренс креатинина выше или равна 60 мл/мин, не требуется корректировки дозы. Рекомендован обычный надзор врача с частым мониторингом уровня креатинина и калия.

Пациенты с нарушениями функции печени

В случае тяжелого нарушения функции печени лечение противопоказано.

Для пациентов с нарушением функции печени средней степени коррекция дозы не требуется.

Дети.

Приламід не следует назначать детям (в возрасте до 18 лет), так как эффективность и переносимость периндоприла для детей не установлены.

Передозировка

В случае передозировки наиболее частой нежелательной реакцией является артериальная гипотензия, которая иногда может сопровождаться тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, олигурией, которая может прогрессировать до анурии (вследствие гиповолемии). Могут возникнуть нарушения водно-электролитного баланса (снижение уровня калия и натрия в плазме крови), гипервентиляция, учащенное сердцебиение (пальпитация).

Меры первой помощи включают быстрое выведение препарата из организма — промывание желудка и/или назначение активированного угля, после этого выполняют нормализацию водно-электролитного баланса в условиях стационара.

В случае возникновения значительной артериальной гипотензии пациенту нужно придать горизонтальное положение с низким изголовьем. В случае необходимости следует провести внутривенное введение изотонического раствора натрия хлорида или применить любой другой метод восстановления объема крови. Также может быть принято решение о инфузионного лечения ангиотензином II и/или внутривенного введения катехоламинов, если это возможно.

Периндоприлат, активная форма периндоприла, может быть удален из организма с помощью гемодиализа (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

Побочные реакции

Применение периндоприла ингибирует ренин-ангиотензин-альдостеронову систему и способствует снижению потери калия, вызванной індапамідом. У 4% пациентов, которые проходили лечение Приламідом, наблюдалась гипокалиемия (уровень калия < 3,4 ммоль/л).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, панцитопения, снижение уровня гемоглобина и гематокрита.

Об анемии сообщалось в случае приема ингибиторов АПФ у определенной категории пациентов (пациенты после трансплантации почки, пациенты, находящиеся на гемодиализе).

Гемолитическая анемия у пациентов с врожденной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Психические расстройства: изменения настроения или нарушение сна.

Со стороны нервной системы: парестезия, головная боль, головокружение, вертиго, спутанность сознания, обморок, астения, синкопе, сонливость.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения.

Со стороны органов слуха и ушного лабиринта: звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия (ортостатическая или другая). У пациентов, относящихся к группе высокого риска вследствие чрезмерной гипотензии, возможно возникновение аритмии (в том числе брадикардии, желудочковой тахикардии и фибрилляции предсердий), стенокардии и инфаркта миокарда, желудочковой тахикардии типа «пируэт», которая может иметь летальный исход,

гипотензии — ортостатической или другой, васкулита.

Со стороны дыхательной системы: сообщалось о сухой кашель во время применения ингибиторов АПФ.

Характеризуется устойчивостью и исчезает после прекращения лечения. По наличию этого симптома следует рассматривать ятрогенную этиологию, диспноэ, бронхоспазм, еозинофільну пневмонию, ринит.

Со стороны пищеварительной системы: запор, сухость во рту, тошнота, боль в надчревной зоне, анорексия, рвота, боль в животе, нарушение ощущения вкуса, диспепсия, диарея, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит цитолітичний или холестатический, в случае печеночной недостаточности существует возможность развития печеночной энцефалопатии .

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, макропапульозні сыпь, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани, крапивница, реакции гиперчувствительности, главным образом, дерматологические, у пациентов, предрасположенных к аллергическим и астматическим реакциям, пурпура, возможно обострение существующего острого рассеянного красной волчанки, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, сообщалось о случаях реакций фоточувствительности, пемфігоїд.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: судороги, артралгия, миалгия.

Со стороны почек и мочеполовой системы: почечная недостаточность, острая почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: импотенция.

Общие нарушения и реакции в месте введения: астения, потливость, боль в грудной клетке, гипертермия.

Исследования:

Повышение уровня билирубина в плазме крови.

  • удлинение интервала QT на ЭКГ;
  • повышение уровня глюкозы и мочевой кислоты в крови во время лечения;
  • незначительное повышение уровня креатинина в моче и плазме, которое восстанавливается после прекращения лечения. Это увеличение наблюдается с большей частотой в случаях стеноза почечной артерии, в случае лечения артериальной гипертензии с применением диуретиков и при почечной недостаточности;
  • повышение уровня печеночных ферментов.

Со стороны метаболизма и обмена питательных веществ: гиперкалиемия, гипокалиемия с особенно значительным снижением уровня калия в некоторых пациентов, относящихся к группе риска, повышение уровня калия, обычно временное, гипонатриемия с гиповолемией, что вызывает обезвоживание и ортостатическую гипотензию. Сопутствующая потеря ионов хлора может вызвать вторичный компенсаторный метаболический алкалоз (частота и выраженность этого явления низкие); гипогликемия.

Повреждения, отравления и осложнения приема.

Нечасто: повышенное потоотделение.

Срок годности

2 года

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке.

Упаковка

Картонная коробка, содержащая 2 или 3 или 6 блистеров по 10 таблеток.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Лек Фармацевтическая компания д.д./

Lek Pharmaceuticals d.d.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Веровшкова 57, 1526 Любляна, Словения/

Verovskova 57, 1526 Ljubljana, Slovenia.