ИНСТРУКЦИЯ МИНЗДРАВА

ПРОПОФОЛ КАБИ эмульсия для инъекций и инфузий 10 мг/мл,эмульсия для инъекций и инфузий 20 мг/мл

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

Состав:

действующее вещество: пропофол;

1 мл эмульсии содержит 10 мг или 20 мг пропофола;

вспомогательные вещества: масло соевое рафинированное, триглицериды средней цепи, фосфолипиды яичного желтка, глицерол, кислота олеиновая, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Эмульсия для внутривенного введения.

Основные физико-химические свойства: белая гомогенная эмульсия.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства для общей анестезии. Код АТХ N01А Х10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Пропофол Каби — средство для общей анестезии, которое оказывает кратковременное действие и быстро в течение примерно 30 секунд вызывает медикаментозный сон. Обычно восстановление сознания происходит быстро. Механизм действия, как и в случае применения других средств для анестезии, не имеет должного объяснения.

Как правило, при применении пропофола для вводной анестезии и для ее поддержания наблюдается снижение средних показателей артериального давления и небольшие изменения частоты сердечных сокращений. Вместе с тем гемодинамические параметры обычно остаются относительно устойчивыми во время поддержания анестезии. Хотя после введения пропофола может возникать угнетение дыхания, любые эффекты, подобные тем, что возникают при применении других внутривенных анестезирующих средств, легко поддаются контролю в клинических условиях.

Пропофол уменьшает церебральный кровоток, внутричерепное давление и снижает церебральный метаболизм. Уменьшение внутричерепного давления более выражено у больных с повышенными базовыми показателями внутричерепного давления.

Пробуждение, как правило, происходит быстро и с ясным сознанием, частота случаев головной боли, послеоперационной тошноты и рвоты низкая.

Пропофол в терапевтических концентрациях не подавляет синтез гормонов коры надпочечников.

Дети

Ограниченные данные исследований анестезии с применением пропофола детям указывают на сохранение безопасности и эффективности при длительности наркоза до 4 часов. Согласно опубликованным данным лекарственное средство можно применять детям при проведении длительных процедур без изменений безопасности или эффективности последнего.

Фармакокинетика.

Всасывания. Уменьшение концентрации пропофола после введения болюсной дозы или после прекращения инфузии можно описать с помощью открытой трехфазной модели. Первая фаза характеризуется очень быстрым распределением (период полувыведения составляет 2-4 минуты), вторая — быстрым выведением из организма (период полувыведения — 30-60 минут). Далее наблюдается более медленная фаза, для которой характерно перераспределение пропофола из слабкоперфузованої ткани в кровь.

Распределение. Пропофол широко распределяется и быстро выводится из организма (общий клиренс составляет 1,5–2 л/мин).

Вывод.

Препарат метаболизируется главным образом в печени, в результате чего образуются неактивные соединения пропофола и соответствующий к нему хінол, которые выводятся с мочой.

Когда пропофол применяют для поддержания анестезии, концентрация его в крови достигает стабильного уровня, который соответствует скорости его введения.

В пределах рекомендуемых скоростей фармакокинетика препарата имеет линейный характер.

После внутривенного введения однократной дозы 3 мг/кг клиренс пропофола на 1 кг массы тела увеличивается с возрастом по данному принципу: средний клиренс значительно ниже у новорожденных в возрасте

Средний клиренс пропофола у старших детей после однократного болюсного введения дозы 3 мг/кг составил 37,5 мл/кг/мин (4-24 месяца) (n = 8), 38,7 мл/кг/мин (11-43 месяца) (n = 6), 48 мл/кг/мин (1-3 года) (n = 12), 28,2 мл/кг/мин (4-7 лет) (n = 10) по сравнению с 23,6 мл/кг/мин у взрослых (n = 6).

Клинические характеристики.

Показания.

Для общей анестезии кратковременного действия препарат вводят внутривенно для:

  • индукции и поддержания общей анестезии у взрослых и детей в возрасте > 1 месяца;
  • седации пациентов в возрасте > 16 лет, которым проводится искусственная вентиляция легких в отделении интенсивной терапии (ОИТ);
  • седации при проведении диагностических и хирургических процедур, отдельно или в комбинации с лекарственными средствами для местной или общей анестезии у взрослых и детей в возрасте > 1 месяца.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к пропофолу или любому компоненту препарата.

Пропофол Каби 1% противопоказан детям в возрасте до 1 месяца.

Пропофол Каби 2% противопоказан детям в возрасте до 3 лет.

Пропофол Каби противопоказан для седации детям в возрасте до 16 лет в отделениях интенсивной терапии.

Пропофол Каби противопоказан пациентам с аллергией на сою или арахис.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Пропофол Каби применяли в комбинации с лекарственными средствами для спинальной и эпидуральной анестезии, а также часто используемыми средствами для премедикации, миорелаксантами, средствами для ингаляционного наркоза и анальгетиками; случаи фармакологической несовместимости не наблюдались. При применении общей анестезии в комбинации с местными анестетиками возможно назначение меньших доз препарата Пропофол Каби. Случаи выраженной артериальной гипертензии наблюдались при применении пропофола пациентам, которые принимали рифампицин.

Совместное применение с другими лекарственными средствами, угнетающими центральную нервную систему (ЦНС), например, с лекарственными средствами для премедикации, средствами для ингаляционного наркоза и анальгетиками может привести к усилению седативного, анальгетического эффектов, а также угнетающего влияния препарата Пропофол Каби на функцию сердечно-сосудистой и дыхательной систем (см. раздел «Особенности применения»).

Временное повышение уровня пропофола в крови и соответственно повышение частоты апноэ могут быть вызваны приемом фентанила.

После лечения суксаметоніумом или неостегніном при применении пропофола может возникнуть брадикардия или остановка сердца.

Одновременное применение эмульсии пропофола и циклоспорина может привести к возникновению лейкоенцефалопатії.

Особенности применения.

Пропофол Каби должен вводить специалист, который имеет опыт проведения анестезии (или, при необходимости, врач с опытом работы в отделении интенсивной терапии).

Следует проводить постоянный мониторинг состояния пациента. Оборудование для обеспечения проходимости дыхательных путей пациента, искусственной вентиляции легких, подачи кислорода и проведения других реанимационных мероприятий должно быть всегда доступным и готовым к использованию. Препарат не должен вводить одно и то же лицо, что проводит диагностическую или хирургическую процедуру.

Сообщалось о случаях злоупотребления и развития медикаментозной зависимости от Пропофола Каби, преимущественно среди медицинских работников. Как и в случае применения других лекарственных средств для общей анестезии, введения Пропофола Каби без поддержки функции дыхания может привести к развитию осложнений со стороны дыхательной системы, которые угрожают жизни.

При введении препарата для седации без потери сознания для проведения хирургических или диагностических процедур следует проводить непрерывный мониторинг состояния пациента в отношении ранних признаков артериальной гипотензии, нарушения проходимости дыхательных путей и снижения насыщения кислородом.

Как и в случае применения других лекарственных средств, угнетающих ЦНС, при применении препарата Пропофола Каби для седации во время хирургических процедур у пациента могут возникать непроизвольные движения. При проведении процедур, которые требуют иммобилизации, данные движения могут представлять опасность для больного.

До выписки пациента должно пройти достаточно времени для убеждения в полном восстановлении функций организма после применения Пропофола Каби. Очень редко применение препарата может быть связано с послеоперационной потерей сознания, что может сопровождаться повышением тонуса мускулатуры. Данному состоянию может предшествовать период бессонницы. Хотя данное состояние проходит спонтанно, следует предоставлять пациенту, который потерял сознание, необходимую помощь.

Обычно нарушения функций, вызванные применением Пропофола Каби, не определяется уже через 12 часов. Следует учитывать эффекты препарата Пропофола Каби, характер проведенной процедуры, прием сопутствующих лекарственных средств, возраст и состояние пациента при оказании советам:

  • желательности покидать учреждение здравоохранения в сопровождении других лиц;
  • периода времени до восстановления деятельности, связанной с выполнением сложных или опасных задач, таких как управление транспортными средствами;
  • применение других лекарственных средств, которые могут угнетать ЦНС (например, бензодиазепинов, опиатов, этилового спирта).

Как и другие лекарственные средства для внутривенной анестезии, следует с осторожностью применять Пропофол Каби пациентам с нарушениями функции сердца, дыхания, почек или печени, а также гіповолемічним или истощенным пациентам. Клиренс Пропофола Каби зависит от кровообращения, поэтому сопутствующее назначение лекарственных средств, которые уменьшают сердечный выброс, приведет к снижению клиренса препарата Пропофола Каби.

Пропофол Каби не имеет выраженной ваголітичної активности, применение данного лекарственного средства связано со случаями развития брадикардии (в отдельных случаях — глубокой) и асистолии. Следует рассмотреть целесообразность внутривенного введения антихолинергического лекарственного средства перед индукцией или в течение поддержания анестезии, особенно в случае возможного превалирование тонуса блуждающего нерва или при использовании Пропофола Каби совместно с другими лекарственными средствами, которые могут вызвать брадикардию.

Как и в случае применения других лекарственных препаратов для внутривенной анестезии и лекарственных средств, угнетающих ЦНС, пациентам следует подчеркнуть важность избегания употребления алкоголя до и по меньшей мере в течение 8 часов после введения Пропофола Каби.

Во время болюсного введения лекарственного средства в течение хирургических процедур особую осторожность следует соблюдать относительно пациентов с острой дыхательной недостаточностью или угнетением дыхания.

Совместное применение с лекарственными средствами, угнетающими ЦНС, например, изи этиловым спиртом, лекарственными средствами для общей анестезии и наркотическими анальгетиками, приведет к усилению эффектов угнетение ЦНС. При комбинированном применении препарата Пропофол Каби с лекарственными средствами, угнетающими ЦНС, которые вводятся парентерально, может возникнуть тяжелое угнетение функции дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Рекомендуется вводить препарат Пропофол Каби после применения анальгетика, а дозу следует осторожно титровать с учетом клинического ответа (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Во время индукции анестезии могут возникнуть артериальная гипотензия и временное апноэ, в зависимости от дозы, проведение мероприятий премедикации и применения других лекарственных средств.

В отдельных случаях для устранения артериальной гипотензии может потребоваться применение жидкостей внутривенно и снижение скорости введения препарата Пропофол Каби в течение периода поддержания анестезии.

При введении Пропофола Каби пациентам с эпилепсией существует риск возникновения судорог.

Пациентам с нарушением липидного обмена и с состояниями, при которых следует с осторожностью применять жировые эмульсии, следует предоставлять соответствующую помощь. При одновременном внутривенном введении больному другого средства, содержащего липиды, его дозу следует уменьшить, учитывая количество липидов в составе пропофола. 1 мл Пропофола Каби содержит примерно 0,1 г жира.

При интенсивной терапии контроль уровня содержания жиров проводят через 3 суток.

В связи с необходимостью повышения дозы для лечения пациентов с ожирением нужно учитывать повышение риска возникновения побочных гемодинамических эффектов.

Если результаты мониторинга указывают на нарушения выведения жиров из организма, введения пропофола следует соответственно скорректировать. Если пациенту внутривенно одновременно вводят другие жидкости, содержащие липиды, следует уменьшать дозу с учетом количества жиров, поступающих в организм в течение инфузии как компонент лекарственной формы пропофола.

Чтобы уменьшить боль в месте инъекции во время анестезии Пропофолом Каби, можно ввести лидокаин в эмульсии пропофола. Не рекомендуется применять раствор Пропофола Каби с лидокаином пациентам с наследственной острой порфирией.

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 100 мл, то есть по сути препарат без натрия.

Не рекомендуется применять при проведении электросудорожной терапии.

Как и в случае применения других лекарственных средств для анестезии, в течение выхода из наркоза может наблюдаться сексуальная расторможенность.

Рекомендации по применению пациентам в отделении интенсивной терапии (ОИТ)

Применение эмульсий для инфузий пропофола для седации в ОИТ связано с различными метаболическими нарушениями и недостаточностью различных систем органов, которые могут привести к летальному исходу. Сообщалось о развитии комбинаций таких нежелательных явлений: метаболический ацидоз, рабдомиолиз, гиперкалиемия, гепатомегалия, почечная недостаточность, гиперлипидемия, сердечная аритмия, ЭКГ типа Бругада (повышение сегмента ST и выпуклый зубец Т) и сердечная недостаточность, которая быстро прогрессирует и обычно нечувствительна к поддерживающей терапии інотропами. Комбинация данных явлений называется синдромом инфузии пропофола и обычно наблюдается у пациентов с тяжелыми травмами головы и детей с инфекциями дыхательных путей, получавших дозы, превышающие рекомендованные взрослым для седации в отделении интенсивной терапии.

Главные факторы риска развития данных явлений: снижение снабжения тканей кислородом; серьезная неврологическая травма и/или сепсис; применение больших доз одного или нескольких из таких лекарственных средств, как сосудосуживающие препараты, стероиды, інотропи и/или Пропофол Каби (обычно в дозе более 4 мг/кг/час с продолжительностью введения более 48 часов).

Медицинские работники должны быть готовы к возможному возникновению данных явлений у пациентов с указанными выше факторами риска и быстро принимать решения относительно уменьшения дозы препарата Пропофол Каби или отмены данного лекарственного средства при развитии указанных признаков. Дозы всех лекарственных средств, угнетающих ЦНС, а также других препаратов, применяемых в отделении интенсивной терапии, следует титровать для обеспечения достаточного снабжения кислородом и сохранения параметров гемодинамики. Пациенты с повышенным внутричерепным давлением должны проходить соответствующее лечение, направленное на поддержание достаточного церебрального перфузионного давления в течение этих изменений в терапии.

Желательно не превышать дозу 4 мг/кг/час.

Дополнительные меры предосторожности

Следует с осторожностью лечить пациентов с митохондриальными заболеваниями. У данных больных возможно обострение заболевания при проведении анестезии, хирургических процедур и других мероприятий в ВИТ. У таких пациентов рекомендуется поддерживать нормотермію, обеспечивать их углеводами и достаточным количеством жидкости. Ранние проявления обострения митохондриальных заболеваний и синдрома инфузии пропофола могут быть подобными.

Пропофол Каби не содержит антимикробных консервантов, поэтому не предотвращает роста микроорганизмов.

Перед применением Пропофол Каби следует набирать в стерильный шприц или инфузионную систему в асептических условиях сразу после вскрытия ампулы или флакона. После этого сразу начать введение лекарственного средства. В течение инфузии следует проводить все операции с Пропофолом Каби и оборудованием для инфузий в асептических условиях. Любые растворы для инфузий следует добавлять к инфузионной системы с Пропофолом Каби непосредственно перед местом введения. Препарат не следует применять в системах с микробным фильтром.

Пропофол Каби и шприцы, содержащие данное лекарственное средство, предназначены исключительно для одноразового использования у одного пациента. В соответствии с принятыми руководящими принципами применения других жировых эмульсий, одноразовая инфузия пропофола не должна длиться дольше 12 часов. В конце процедуры или через 12 часов, в зависимости от того, какой из указанных моментов наступил раньше, емкость с пропофолом и инфузионную линию следует утилизировать и заменить новыми.

Содержимое первичной упаковки следует встряхивать перед применением.

Любой объем лекарственного средства, который остался после применения, следует утилизировать.

Перед введением Пропофол Каби не следует смешивать с растворами для инъекций или инфузий, кроме 5% раствора декстрозы или раствора лидокаина для инъекций (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Несовместимость.

Перед введением Пропофол Каби нельзя смешивать с жидкостями для инъекций или инфузий, кроме 5% раствора глюкозы в стеклянных флаконах и раствора лидокаина. Пропофол Каби нельзя вводить через один катетер с кровью или плазмой. Исследованиями in vitro было доказано, что глобулярний компонент эмульсии при контакте с человеческой плазмой образует агрегаты.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Безопасность Пропофола Каби при применении в период беременности не установлена. Пропофол Каби не следует применять беременным женщинам, за исключением случаев абсолютной необходимости. Однако препарат можно применять при проведении искусственного прерывания беременности.

Роды

Пропофол Каби преодолевает плацентарный барьер и может вызвать депрессию у новорожденных. Данное лекарственное средство не следует применять для анестезии родов, за исключением случаев абсолютной необходимости.

Период кормления грудью

Исследование с участием матерей, которые кормили грудью, показали, что небольшие количества Пропофола Каби экскретируются в грудное молоко. Поэтому женщинам не следует кормить грудью в течение 24 часов после введения Пропофола Каби. Молоко, которое выделяется в данный период, следует выливать.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

После применения Пропофола Каби необходимо провести адекватное наблюдение за состоянием пациента с целью обеспечения полного его восстановления после пробуждения. Пациентам не рекомендуется садиться за руль автомобиля, работать на автоматизированном оборудовании или в ситуациях, которые представляют потенциальную угрозу. После процедуры наркоза рекомендуется воздержаться от употребления алкогольных напитков.

Способ применения и дозы.

Индукция общей анестезии

Взрослые

Пациентам с проведенной или не проведенной премедикацией рекомендуется титровать дозу Пропофол Каби 10 мг/мл или 20 мг/мл (вводить взрослому пациенту в виде болюсной инъекции или инфузии примерно по 20-40 мл каждые 10 секунд) с учетом клинического ответа до появления клинических признаков анестезии. Для большинства взрослых пациентов в возрасте до 55 лет в целом достаточным является введение дозы 1,5–2,5 мг/кг Пропофола Каби. Общую необходимую дозу можно уменьшить путем снижения скорости введения (2-5 мл/мин [20-50 мг/мин]). Для лиц в возрасте от 55 лет доза для достижения общей анестезии в целом меньше. Пациентам с балльной оценкой 3 или 4 по системе оценки риска Американского общества анестезиологов (ASA) следует применять препарат с меньшей скоростью введения (приблизительно 20 мг каждые 10 секунд).

Лица пожилого возраста

Лица пожилого возраста нуждаются в введении меньших доз Пропофола Каби для индукции анестезии. При уменьшении дозы следует учитывать состояние здоровья и возраст пациента. Уменьшенную дозу следует вводить с меньшей скоростью и титровать с учетом клинического ответа.

Дети

Не рекомендуется применять Пропофол Каби для индукции анестезии детям в возрасте до 1 месяца.

Для индукции анестезии детям в возрасте от 1 месяца дозу Пропофола Каби следует медленно титровать до появления клинических признаков анестезии. Дозу следует подбирать в соответствии с возрастом и/или массой тела. Для большинства пациентов в возрасте от 8 лет достаточным для индукции анестезии является введение дозы Пропофола Каби примерно 2,5 мг/кг массы тела. Младшим детям, особенно в возрасте от 1 месяца до 3 лет, может быть необходимо введение больших доз (2,5–4 мг/кг массы тела).

Пациентам с балльной оценкой 3 или 4 по ASA рекомендуется применять меньшие дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Введение Пропофола Каби с помощью системы Инфузии Целевой Концентрации (ІЦК) не рекомендуется для индукции общей анестезии у детей.

Поддержание общей анестезии

Взрослые

Поддержание анестезии можно обеспечивать путем введения препарата Пропофол Каби в виде непрерывной инфузии или повторных болюсних инъекций для поддержания должной глубины наркоза. Выход из наркоза обычно быстрый, поэтому важно продолжать введение Пропофола Каби до конца процедуры.

Непрерывная инфузия

Необходимая скорость введения может значительно отличаться у разных пациентов, однако значения в диапазоне 4-12 мг/кг/час обычно являются достаточными для поддержания должной глубины анестезии. Снижение поддерживающей дозы примерно 4 мг/кг массы тела/час может быть достаточной анестезией при незначительных хирургических процедурах, например при минимально інвазивній хирургии.

Повторное болюсное введение. При повторных болюсних инъекциях целесообразно вводить постепенно возрастающие дозы от 25 мг до 50 мг.

Лица пожилого возраста

При применении Пропофола Каби для поддержания анестезии следует снижать скорость введения или целевую концентрацию. Пациенты с балльной оценкой 3 или 4 по ASA требуют еще большего уменьшения дозы и скорости введения. Следует избегать быстрого болюсного введения (однократного и повторного) лекарственного средства лицам пожилого возраста, поскольку это может привести к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Дети

Не рекомендуется применять Пропофол Каби для поддержания анестезии детям в возрасте до 1 месяца.

Поддержание анестезии у детей в возрасте от 1 месяца можно обеспечить введением Пропофола Каби в виде инфузии или повторных болюсних инъекций для поддержания должной глубины наркоза. Необходимая скорость введения может значительно отличаться у разных пациентов, однако значения в диапазоне 9-15 мг/кг/час обычно являются достаточными для достижения должной глубины анестезии. Младшим детям, особенно в возрасте от 1 месяца до 3 лет, может быть требуется введение больших доз.

Пациентам с балльной оценкой 3 или 4 по ASA рекомендуется применять меньшие дозы (см. также раздел «Особенности применения»).

Введение Пропофола Каби с помощью системы ІЦК не рекомендовано для поддержания общей анестезии у детей.

Седация пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии

Взрослые

Для проведения седации пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии, следует вводить Пропофол Каби путем непрерывной инфузии. Скорость инфузии следует определять, исходя из желаемой глубины седации. У большинства пациентов достаточной глубины седации можно добиться при применении дозы 0,3–4,0 мг/кг/час (см. раздел «Особенности применения»).

Пропофол Каби не следует применять для седации пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии, в возрасте до 16 лет (см. раздел «Противопоказания»). Введение Пропофола Каби с помощью системы ІЦК не рекомендуется для седации пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии.

Рекомендуется проводить мониторинг концентрации липидов крови при применении Пропофола Каби пациентам с особым риском развития перегрузки жирами. Если результаты мониторинга указывают на нарушения выведения жиров из организма, введения Пропофола Каби следует соответственно скорректировать. Если пациенту внутривенно одновременно вводят другие растворы, содержащие липиды, следует уменьшать дозу с учетом количества жиров, поступающих в организм в течение инфузии как компонент лекарственной формы Пропофола Каби.

Если продолжительность седации превышает 3 сут, мониторинг концентрации липидов следует проводить у всех пациентов.

Лица пожилого возраста

При применении Пропофола Каби для седации следует снижать скорость инфузии. Пациенты с балльной оценкой 3 или 4 по ASA требуют еще большего уменьшения дозы и скорости введения. Следует избегать быстрого болюсного введения (однократного и повторного) лекарственного средства лицам пожилого возраста, поскольку это может привести к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Дети

Пропофол Каби не следует применять для проведения седации детям

Седация перед проведением диагностических и хирургических процедур

Взрослые

Для обеспечения надлежащей седации при проведении диагностических и хирургических процедур следует индивидуально подбирать скорость введения и титровать дозу с учетом клинического ответа.

У большинства пациентов индукции седации можно достичь при введении лекарственного средства в дозе 0,5–1,0 мг/кг в течение 1-5 минут.

Поддержка седации обеспечивается титрованием дозы Пропофола Каби, который вводится в виде инфузии, до желаемой глубины седации для большинства пациентов достаточным является введение 1,5–4,5 мг/кг/час. Кроме инфузии, возможно болюсное введение 10-20 мг, если возникает потребность в быстром увеличении глубины седации. Пациентам с балльной оценкой 3 или 4 по ASA может потребоваться снижение скорости введения и дозы.

Введение Пропофола Каби с помощью системы ІЦК не рекомендовано для проведения седации перед диагностическими и хирургическими процедурами.

Лица пожилого возраста

При применении препарата Пропофол Каби для седации следует снижать скорость введения или целевую концентрацию. Пациенты с балльной оценкой 3 или 4 по ASA потребуют еще большего уменьшения дозы и скорости введения. Следует избегать быстрого болюсного введения (однократного и повторного) лекарственного средства лицам пожилого возраста, поскольку это может привести к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Дети

Не рекомендуется применять Пропофол Каби при проведении диагностических и хирургических процедур детям в возрасте до 1 месяца.

Детям в возрасте от 1 месяца дозы и скорость введения следует подбирать в соответствии с необходимой глубиной седации и клиническим ответом. У большинства детей индукции седации можно добиться при введении Пропофола Каби в дозе 1-2 мг/кг массы тела. Поддержания седации можно добиться титрованием доз Пропофола Каби во время инфузии до получения желаемой глубины седации. Большинству пациентов достаточно дозы Пропофола Каби 1,5–9,0 мг/кг/час. Инфузию можно дополнить болюсным введением доз до 1 мг/кг массы тела, если необходимо быстрое увеличение глубины седации.

Пациентам с балльной оценкой 3 или 4 по ASA может потребоваться уменьшение дозы.

Способ введения.

Пропофол Каби не обладает аналгетической активности, поэтому обычно возникает необходимость в сопутствующем введении дополнительных обезболивающих лекарственных средств.

Пропофол Каби можно применять для инфузий неразведенным из стеклянных контейнеров, пластиковых шприцев, или разбавленным 5% раствором глюкозы (для внутривенных инфузий) с инфузионных мешков из ПВХ или стеклянных инфузионных флаконов. Разведения, которые не должны превышать 1:5 (2 мг пропофола на 1 мл), следует выполнять в асептических условиях непосредственно перед введением и применять разведенную эмульсию в течение 6 часов после приготовления.

Разведение можно проводить с применением различных средств контроля инфузии, но применение только набора для инфузий не исключит риска случайной неконтролируемой инфузии больших объемов разведенного Пропофола Каби. В инфузионную линию следует включить бюретку, счетчик капель или волюметричну помпу. Риск неконтролируемой инфузии следует учитывать при определении максимального объема Пропофола Каби в бюретці.

При применении Пропофола Каби неразведенным для поддержания анестезии рекомендуется всегда применять такое оборудование, как шприцевая или волюметрична инфузионная помпа, для контроля скорости инфузии.

Пропофол Каби можно вводить через Y-образный соединитель, расположенный непосредственно перед местом инфузии таких растворов:

  • 5% раствор глюкозы для внутривенных инфузий;
  • 0,9% раствор натрия хлорида для внутривенных инфузий;
  • 4% раствор глюкозы с 0,18% раствором натрия хлорида для внутривенных инфузий.

Инфузия неразведенного Пропофола Каби.

Продолжительность непрерывной инфузии Пропофола Каби с одной инфузионной системы не должна превышать 12 часов. Не позже чем через 12 часов инфузионная линия и емкость для Пропофола Каби должна быть удалена или заменена новой системой.

Инфузия разведенного Пропофола Каби.

Введения разведенного Пропофола Каби должно проводиться с использованием бюреток, капельниц, шприцевых насосов или волюметрическим инфузионным насосам для контроля скорости инфузии, а также чтобы предотвратить случайное неконтролируемой инфузии больших объемов неразведенного Пропофола Каби.

Максимальное разведение не должно превышать одну часть Пропофола Каби 1% (10 мг/мл) до четырех частей 5% раствора глюкозы или 0,9% раствора хлорида натрия, или 0,18% хлорида натрия и 4% раствора глюкозы (минимальная концентрация-2 мг пропофола/мл). Смесь должна быть приготовлена непосредственно перед применением в асептических условиях и использована в течение 6 часов с момента изготовления.

Не рекомендуется смешивать Пропофол Каби с другими растворами для инъекций или инфузий. Одновременное введение Пропофола Каби и 5% раствора глюкозы или 0,9% раствора хлорида натрия возможно при помощи Y-образного соединения вблизи места инъекции.

Для снижения боли в момент начала инъекции рекомендуется использовать смесь Пропофола Каби и 1% инъекции лидокаина, которая готовится и контролируется в асептических условиях. Смесь должна быть введена в течение 6 часов с момента приготовления. Перед применением лидокаина следует сделать кожную пробу на его переносимость.

Перед введением мышечных релаксантов на основе атракурію и мівакурію инфузионную линию после введения Пропофола Каби нужно предварительно сполоснуть.

Продолжительность применения.

Продолжительность применения не должна превышать 7 дней.

Инфузия по целевой концентрации: введение Пропофола Каби взрослым с помощью системы ІЦК.

Введение Пропофола Каби с помощью системы ІЦК ограничено индукцией и поддержанием общей анестезии у взрослых. Не рекомендуется применять при проведении седации в ОИТ, седации перед проведением диагностических и хирургических процедур или детям.

Пропофол Каби можно вводить в виде ІЦК только с применением системы ІЦК с программным обеспечением ІЦК. Такие системы будут работать только с электронно маркированными предварительно наполненными шприцами с Пропофолом Каби для инъекций 1% или 2%. Система ІЦК автоматически подбирает скорость инфузии для распознанной концентрации Пропофола Каби. Пользователи должны быть ознакомлены с инструкцией по применению инфузионной помпы, правилам введения Пропофола Каби с помощью системы ІЦК и надлежащего обращения с системой распознавания шприцев.

Система ІЦК дает возможность анестезиологу достичь и контролировать желаемую скорость индукции и глубины анестезии путем установления и изменения целевых (предусмотренных) концентраций пропофола в крови. Для некоторых систем ІЦК доступен альтернативный режим введения в зависимости от эффекта, но его безопасность и эффективность еще не определены.

Система ІЦК определяет начальную концентрацию пропофола в крови пациента равным нулю. Поэтому в случае предварительного введения пациенту пропофола может возникнуть потребность в выборе меньшей начальной целевой концентрации при применении системы ІЦК. Также не рекомендуется немедленно возобновлять работу системы ІЦК после выключения помпы.

Ниже приведены рекомендации относительно целевых концентраций пропофола. С учетом изменчивости фармакокинетики и фармакодинамики пропофола у пациентов, в случае проведения или не проведения премедикации следует титровать целевую концентрацию пропофола с учетом клинического ответа для достижения необходимой глубины наркоза.

Индукция и поддержание общей анестезии

У взрослых пациентов в возрасте до 55 лет анестезии обычно можно достичь целевых концентраций пропофола в диапазоне 4-8 мкг/мл. Рекомендуется применение начальной целевой концентрации 4 мкг/мл пациентам с проводимой премедикацией и 6 мкг/мл — без премедикации. Время индукции при данных целевых концентрациях обычно находится в диапазоне 60-120 секунд. Большая скорость позволит достичь более ранней индукции анестезии, но может быть связана с более выраженным угнетением функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Пациентам в возрасте от 55 лет и/или с балльной оценкой 3 или 4 по ASA следует применять более низкую начальную целевую концентрацию. Затем целевую концентрацию можно повышать постепенно по 0,5–1,0 мкг/мл каждую минуту для достижения постепенной индукции анестезии.

Обычно возникает необходимость в проведении дополнительной анальгезии. В таком случае степень снижения целевой концентрации для поддержания анестезии будет зависеть от дозы анальгетиков, которые вводят совместно. Целевые концентрации пропофола в диапазоне 3-6 мкг/мл обычно обеспечивают адекватную анестезию.

Ожидаемая концентрация пропофола при пробуждении обычно находится в диапазоне 1,0–2,0 мкг/мл, на данное значение будет влиять доза анальгетиков, введенных в течение поддержания анестезии.

Дети.

Пропофол Каби 1% или 2% противопоказан для общей анестезии детям в возрасте до 1 месяца.

Пропофол Каби противопоказан новорожденным для вводной и поддерживающей анестезии.

Данные фармакокинетики (см. раздел «Способ применения и дозы») указывают на то, что у новорожденных клиренс лекарственного средства значительно снижен и имеет очень большую изменчивость между пациентами. Введение доз, рекомендованных для старших детей, может привести к относительной передозировке и развитию тяжелого угнетения функции сердечно-сосудистой системы.

Пропофол Каби 2% (20 мг/1 мл) противопоказан детям в возрасте до 3 лет, поскольку препарат трудно адекватно титровать для детей необходимы малые объемы.

Безопасность препарата при седации (фоновой) в отделении интенсивной терапии детям в возрасте до 16 лет не было продемонстрировано.

Передозировка.

Случайная передозировка с высокой вероятностью будет характеризоваться угнетением функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Угнетение функции дыхательной системы следует лечить с помощью искусственной вентиляции легких и подачи кислорода. При угнетении функции сердечно-сосудистой системы следует опустить голову пациента и в тяжелых случаях ввести плазмозамещающие растворы и прессорные лекарственные средства.

Побочные реакции.

Системные

Индукция и поддержание анестезии или седация обычно проходят нормально, с минимальной фазой возбуждения. Наиболее часто сообщалось о нежелательных реакциях, которые являются фармакологически предсказуемыми побочными эффектами средства для наркоза/лекарственного средства, которое подавляет ЦНС, например, такие как артериальная гипотензия. Природа, тяжесть и частота возникновения нежелательных явлений у пациентов, которым вводят Пропофол Каби, могут быть связаны с состоянием больных и хирургическими или терапевтическими процедурами, которые проводятся.

В таблице применены следующие критерии для определения частоты возникновения нежелательных явлений: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,

Таблица нежелательных реакций

Класс систем органов Частота Нежелательные реакции
Со стороны иммунной системы очень редко Анафилаксия — может включать ангионевротический отек, бронхоспазм, эритему и гипотензию
Со стороны обмена веществ и питания частота неизвестна (9) Метаболический ацидоз (5), гиперкалиемия (5), гиперлипидемия (5)
Психические нарушения частота неизвестна (9) Эйфория. Злоупотребление и лекарственная зависимость (8)
Со стороны нервной системы часто Головная боль на стадии пробуждения
редко Эпилептиформные движения, включая судороги и опистотонус на стадии индукции, поддержания анестезии и пробуждения
очень редко Послеоперационная потеря сознания
частота неизвестна (9) Непроизвольные движения
Кардиологические нарушения часто Брадикардия (1)
очень редко Отек легких
частота неизвестна (9) Сердечная аритмия (5), сердечная недостаточность (5), (7)
Со стороны сосудистой системы часто Артериальная гипотензия (2), приливы крови у детей (11)
нечасто Тромбоз и флебит
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения часто Временное апноэ на стадии индукции
частота неизвестна (9) Угнетение дыхания (дозозависимое)
Со стороны пищеварительной системы часто Тошнота и рвота на стадии пробуждения
очень редко Панкреатит
Со стороны гепатобилиарной системы частота неизвестна (9) Гепатомегалия (5)
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани частота неизвестна (9) Рабдомиолиз (3), (5)
Со стороны почек и мочевыделительной системы очень редко Обесцвечивание мочи при длительном введении
частота неизвестна (9) Почечная недостаточность (5)
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы очень редко Сексуальная расторможенность
Системные нарушения и осложнения в месте введения очень часто Местное боль на стадии индукции (4)
очень редко Некроз тканей (10) после случайного позасудинного введение
частота неизвестна (9) Местная боль, отек после случайного позасудинного введение
  часто Симптомы отмены у детей (11)
Отклонения от нормы, выявленные в результате лабораторных исследований частота неизвестна (9) ЭКГ типа Бругада (5), (6)
Травмы, отравления и осложнения процедур очень редко Послеоперационная горячка

1. Случаи развития серьезной брадикардии жидкие. Существуют отдельные сообщения о прогрессировании до асистолии.

2. В отдельных случаях для устранения артериальной гипотензии может потребоваться применение жидкостей внутривенно и снижение скорости введения Пропофола Каби.

3. Очень редко сообщалось о случаях развития рабдомиолиза, когда Пропофол Каби вводили в дозах более 4 мг/кг/час для седации в ОИТ.

4. Можно минимизировать путем введения в вены большего диаметра: вены предплечья и локтевой ямки. При применении Пропофола Каби местная боль можно уменьшить путем совместного введения лидокаина.

5. Комбинацию данных явлений называют синдромом инфузии пропофола, что может наблюдаться у серьезно больных пациентов с множественными факторами риска развития этих явлений (см. раздел «Особенности применения»).

6. ЭКГ типа Бругада: повышение сегмента ST и выпуклый зубец Т на ЭКГ.

7. Быстро прогрессирующая сердечная недостаточность (в некоторых случаях с летальным исходом) у взрослых. Сердечная недостаточность в таких случаях обычно была нечувствительна к поддерживающей терапии інотропами.

8. Злоупотребление и лекарственная зависимость от пропофола, преимущественно среди медицинских работников.

9. Частота неизвестна, потому что не может быть оценена на основе имеющихся данных клинических исследований.

10. О некроз сообщалось в случае нарушения жизнеспособности тканей.

11. После внезапного прекращения введения Пропофола Каби во время проведения интенсивной терапии.

Сообщалось о отек легких, артериальную гипотензию, асистологію, брадикардию, судороги, случаи развития дистонии/дискинезии. Редко наблюдались рабдомиолиз, метаболический ацидоз, гиперкалиемия или сердечная недостаточность, иногда с летальным исходом, при применении пропофола в дозе свыше 4 мг/кг/час. для достижения седативного эффекта в условиях реанимации.

Сообщения относительно нелицензионного применения препарата Пропофола Каби для индукции анестезии новорожденным указывают на то, что может развиваться угнетение работы сердца и дыхания при применении дозировки для детей.

Местные

Местная боль, которая может возникнуть на стадии индукции Пропофола Каби анестезии, можно минимизировать сопутствующим применением лидокаина (см. раздел «Способ применения и дозы») и путем введения в вены большего диаметра: вены предплечья и локтевой ямки. Случаи развития тромбоза и флебита жидкие. Случаи случайного позасудинного введения и исследования на животных свидетельствуют о минимальную реакцию тканей. При внутрішньоартеріальному введении животным не наблюдали местных тканевых эффектов.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Не замораживать.

Упаковка.

По 20 мл в ампулах, № 5 в пачке из картона.

По 50 мл во флаконах, укупорені пробкой, обкатанные алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой для контроля первого вскрытия № 1 или № 10 в пачке из картона.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Фрезениус Каби Австрия ГмбХ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Хафнерштрассе 36, 8055 Грац, Австрия.

Заявитель.

Фрезениус Каби Дойчланд ГмбХ, Германия

Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя.

Эльзе-Крьонер-штрассе, 1, 61352, Бад Хомбург, Германия.