ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения препарата

Состав

действующее вещество: protamin;

1 мл раствора содержит: протамина гидрохлорида 1000 МЕ (10 мг), 5000 МЕ (50 мг);

вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216), натрия хлорид (только для 1000 МЕ), кислота хлористоводородная, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа

Антидоты. Протамін.

Код АТС V03A В14.

Клинические характеристики

Показания.

Применять для нейтрализации избыточной нежелательной антикоагуляційної действия гепарина: при передозировке, после операций, хирургических вмешательств, при проведении почечного гемодиализа с применением гепарина после хирургических вмешательств на открытом сердце, чрезмерных кровотечениях.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Способ применения и дозы.

Протамін МЕ следует применять в виде очень медленных в/в или в/м инъекций. Дозировка 1000 МЕ (10 мг/мл) используется для медленных внутривенных инъекций, а дозировка 5000 МЕ (50 мг/мл) для внутримышечных инъекций.

Нужное количество Протамина МЕ зависит от уровня гепарина, циркулирующего в крови; учитывая короткий период полураспада гепарина, доза протамина, нужна для его нейтрализации, снижается соответственно времени, который прошел с момента введения гепарина.

В редких случаях, когда требуется лечение кровотечения, вызванного гепарином, доза Протамина МЕ должна составлять 50% от последней введенной дозы гепарина (в МО). Если гепарин был введен в/в, всю дозу Протамін МЕ 1000 МЕ (10 мг/мл) следует ввести в/в медленно (в течение 2-5 минут). В случае подкожного введения гепарина нужно ввести меньшую часть дозы Протамина МЕ 1000 МЕ (10 мг/мл) медленно внутривенно, а большую часть — в форме 5000 МЕ (50 мг/мл) внутримышечно.

Если уровень гепарина неизвестен, рекомендуется начинать введение Протамина Е в дозе не более 1 мл Протамина МЕ в виде 1000 МЕ (10 мг/мл) для медленной внутривенной инъекции.

Чтобы предотвратить передозировки протамина, надо продолжать введение препарата до нормализации тромбинового времени.

Протамін МЕ можно применять для инактивации гепарина после экстракорпорального диализа, в зависимости от необходимой дозы.

Доза Протамина МЕ определяется, основываясь на результатах периодических коагуляционных проб (тромбіновий время, активированное частичное тромбопластиновое время).

Больные, которые уже получали лечение протаміном или протамін-вмісним инсулином, или больные, которые имеют аллергию на рыбу, перенесших вазэктомию, находятся в зоне повышенного риска развития анафилактических реакций. С целью предотвращения таким реакциям Протамін МЕ следует вводить медленно, лучше капельно, предварительно разбавив в 100-200 мл физиологического солевого раствора.

Побочные реакции

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, в том числе, анафилактические и анафилактоидные реакции, крапивница, ангионевротический отек. Редко наблюдаются аллергические реакции, включая шоковые состояния. Факторами предрасположенности для таких реакций могут быть аллергия на рыбу, вазэктомия, лечение протамін-цинковым инсулином или протаміном для инактивации гепарина.

Со стороны сердца: вазодилатация, левожелудочковая сердечная недостаточность или общая сердечная недостаточность с легочной гипертензией.

Со стороны дыхательной системы: отек легких; бронхоспазм, некардиогенный отек легких.

Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, лейкопения.

При слишком быстром в/в введении могут возникнуть тошнота, рвота, приливы, брадикардия, диспноэ, тяжелая гипотензия или гипертензия.

Остается невыясненным, отличается клиническая картина некардіогенного альбуміно-насыщенного легочного отека, который наблюдается после назначения протамина у пациентов во время операции с экстракорпоральным кровообращением, от проявлений анафилактической реакции.

Метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат могут вызвать реакции гиперчувствительности, включая реакции замедленного типа, бронхоспазм.

Передозировка.

Поскольку препарат обладает выраженным прокоагулянтну действие, передозировка может стать причиной кровотечения. В случае развития такого кровотечения назначают гепарин до нормализации тромбинового времени.

Чтобы предотвратить передозировки протамина, препарат следует назначать при условии контроля показателей коагуляции крови (активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)).

Применение в период беременности или кормления грудью. Контролируемых исследований относительно влияния препарата на беременность и кормления грудью до настоящего времени не проводилось. При данных обстоятельствах препарат можно назначать этой категории больных в том случае, когда ожидаемый положительный эффект для матери превышает возможный риск для плода.

До этого времени неизвестно, протамін проникает в материнское молоко, поэтому на время применения препарата следует воздержаться от кормления грудью.

Дети. Эффективность и безопасность применения препарата детям не установлены, поэтому препарат не применяют этой возрастной категории.

Особенности применения.

Назначение протамина связано с риском развития анафилактических реакций, которые могут привести к бронхоспазму, циркуляторного коллапса и остановки сердца. Следует придерживаться всех мер, обычно проводящихся при риске возникновения подобных реакций.

Если возникает подозрение на развитие аллергической реакции на протамін, следует перед назначением препарата ввести тестовую дозу на фоне адекватной противоаллергического терапии.

Протамін не нейтрализует действие непрямых антикоагулянтов.

В связи с повышенным риском развития реакций гиперчувствительности, с осторожностью следует применять протамін больным, которые перенесли коронарную ангиопластику или сердечно-легочное шунтирование; бесплодным мужчинам. Из-за риска развития анафилактоидных реакций необходимо наличие реанимационного оборудования.

Способность влиять на скорость реакций при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Исследование такого влияния не проводилось.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Протамін нейтрализует гепарин с формированием комплекса. Протамін не следует смешивать с другими фармацевтическими препаратами, особенно антибиотиками или рентгеноконтрастными веществами, поскольку это может вызвать реакцию преципитации.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Протаміни представляют собой низкомолекулярные протеины с щелочной реакцией со значительным содержанием аргинина. Их получают из молока различных видов лосося. Протамінам присуща протигепаринна действие как in vitro, так in vivo, при их взаимодействии с гепарином образуются комплексы, которые не вызывают протикоагулянтної действия.

Протамін начинает действовать через 1-2 мин после внутривенной инъекции.

Протамін сам по себе проявляет антикоагулянтную активность, если его назначать отдельно.

Фармакокинетика.

При в/в назначении у животных наибольшая концентрация протамина наблюдалась в печени и почках.

Протамін инактивируется в плазме крови с помощью энзимов, тогда как протамін-гепариновий комплекс, вероятно, распадается на составные части с высвобождением гепарина.

Протамін выводится из организма в основном почками и, в меньшей степени, с желчью. С гепарином образует неактивный комплекс, период полураспада которого составляет 24 минуты (у животных).

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость без цвета или желтоватого цвета, практически свободная от частиц.

Несовместимость. Препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Протамін не следует применять через одну систему для в/в вливания с цефазолином, поскольку может развиться реакция преципитации.

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка

Ампулы по 5 мл № 5 в коробках.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Легаси Фармасьютикалз Світселенд ГмбХ, Швейцария / Legacy Pharmaceuticals Switzerland GmbH, Switzerland.

Местонахождение

Рюрбергштрассе 21, СН-4127 Бірсфельден, Швейцария / Ruhrbergstrasse 21, CH-4127 Бирсфельден, Switzerland.