ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения препарата

Состав

действующее вещество: прамипексол;

1 таблетка содержит праміпексолу дигидрохлорида моногидрата 0,25 мг, эквивалентно праміпексолу 0,18 мг;

вспомогательные вещества: маннит (E 421), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, крахмал прежелатинизированный, повидон (К-30), магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Фармакотерапевтическая группа

Допаминергические средства. Агонисты допамина.

Код АТХ

N04B C.

Клинические характеристики

Показания

Лечение признаков и симптомов идиопатической болезни Паркинсона у взрослых в качестве монотерапии (без леводопы) или в комбинации с леводопой на протяжении течения заболевания до поздних стадий, когда эффект леводопы снижается или становится неустойчивым и возникает колебание терапевтического эффекта (феномен «включения-выключения»).

Симптоматическое лечение идиопатического синдрома беспокойных ног от умеренной до тяжелой степени у взрослых дозами не выше 0,75 мг.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Способ применения и дозы

Болезнь Паркинсона

Таблетки следует принимать внутрь, глотать, запивая водой, независимо от приема пищи.

Суточную дозу принимают в 3 приема одинаковыми долями.

Начальное лечение: дозу препарата необходимо увеличивать постепенно, как показано в таблице 1, начиная с начальной дозы 0,375 мг соли в сутки каждые 5-7 дней. При отсутствии у пациентов непереносимих побочных явлений, дозу необходимо титровать до достижения максимального терапевтического эффекта.

Таблица 1

Схема увеличения дозы препарата
Неделю Доза (мг соли) Общая суточная доза

(мг соли)

1-й 3×0,125 0,375
2-й 3×0,25 0,75
3-й 3×0,5 1,50

В случае необходимости дальнейшего увеличения дозы суточную дозу необходимо увеличивать на 0,75 мг соли каждую неделю до максимальной дозы 4,5 мг соли в сутки.

Однако следует отметить, что при дозах более 1,5 мг соли возрастает частота случаев сонливости.

Поддерживающая терапия. Индивидуальная доза должна быть в пределах от (0,375 мг) до максимальной дозы 4,5 мг в сутки. При увеличении дозы в трех основных исследованиях эффективность наблюдалась, начиная с суточной дозы 1,5 мг соли. Дальнейшее корректирование дозы следует осуществлять согласно клинического ответа и возникновения нежелательных эффектов. В ходе исследований примерно 5% пациентов лечили дозами ниже 1,5 мг. При прогрессирующей болезни Паркинсона дозы выше 1,5 мг в сутки могут быть эффективными для пациентов, которым планируется сокращение терапии леводопой. Рекомендуется снижать дозу леводопы при увеличении дозы и проведения поддерживающей терапии препаратом, в зависимости от реакции каждого отдельного пациента.

Прекращение лечения. Внезапное прекращение допаминергического терапии может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома. Поэтому дозу праміпексолу следует уменьшать постепенно, по 0,75 мг в сутки до снижения суточной дозы до 0,75 мг. После этого дозу следует уменьшать на 0,375 мг в сутки.

Нарушение функции почек. Вывод праміпексолу зависит от функции почек. Для начала терапии предлагается такая схема:

  • пациентам с клиренсом креатинина более 50 мл/мин не требуется снижать суточную дозу;
  • пациентам с клиренсом креатинина 20-50 мл/мин начальную суточную дозу препарата следует применять за 2 отдельных приема, начиная с 0,125 мг 2 раза в сутки 0,25 мг в сутки;
  • пациентам с клиренсом креатинина менее 20 мл/мин суточную дозу препарата следует применять за 1 прием, начиная с 0,125 мг в сутки. Не следует превышать максимальную суточную дозу праміпексолу 1,5 мг.

При снижении функции почек во время поддерживающей терапии суточную дозу препарата снижают на тот же процент, на который снизился клиренс креатинина, т. е. если клиренс креатинина снизился на 30%, то суточную дозу препарата следует снизить на 30%. Суточную дозу можно применять в 2 приема, если клиренс креатинина находится в пределах 20-50 мл/мин, и за один прием, если клиренс креатинина ниже 20 мл/мин.

Нарушение функции печени. Пациентам с нарушением функции печени корректировка дозы не требуется, поскольку приблизительно 90% абсорбированного действующего вещества выделяется почками, хотя потенциальное влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику праміпексолу не изучался.

Синдром беспокойных ног.

Таблетки следует принимать внутрь, глотать запивая водой, независимо от приема пищи.

Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 0,125 мг 1 раз в сутки за 2-3 часа до сна. Пациентам, которым требуется дополнительное симптоматическое облегчение, дозу можно увеличивать каждые 4-7 дней до максимальной дозы 0,75 мг в сутки (как показано в таблице 2).

Таблица 2

Схема дозирования
Этап титрования Разовая суточная вечерняя
1 0,125
2* 0,25
3* 0,50
4* 0,75
* При необходимости

Поскольку долгосрочная эффективность праміпексолу при лечении синдрома беспокойных ног изучена недостаточно, через 3 месяца лечения следует провести оценку ответа пациента и пересмотреть целесообразность продолжения терапии. Если лечение прерывается более чем на несколько дней, его следует повторно начинать с титрования дозы, как описано выше.

Прекращение лечения. Поскольку суточная доза для лечения синдрома беспокойных ног не превышает 0,75 мг, применение препарата можно прекращать без постепенного снижения дозы. Не следует исключать эффект отмены (ухудшение симптомов после внезапного прекращения лечения).

Нарушение функции почек. Вывод праміпексолу зависит от функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина более 20 мл/мин не требуется снижать суточную дозу.

Применение праміпексолу пациентам, находящимся на гемодиализе, или пациентам с тяжелым нарушением функции почек не изучалось.

Нарушение функции печени. Пациентам с нарушением функции печени корректировка дозы не требуется, поскольку приблизительно 90% абсорбированного действующего вещества выделяется почками.

Дети. Препарат не рекомендован для применения детям из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности для этой возрастной категории больных.

Побочные реакции

Болезнь Паркинсона.

Инфекции и инвазии: пневмония.

Со стороны психики: аномальные сновидения, поведенческие симптомы нарушения контроля импульсивного поведения и патологического тяги; спутанность сознания, галлюцинации, бессонница, беспокойство, патологическая тяга к совершению покупок, мания, гиперсексуальность, нарушения либидо, паранойя, патологическая тяга к азартным играм, переедание, гіперфагія.

Со стороны нервной системы: головокружение, дискинезия, сонливость, амнезия, головная боль, гиперкинезия, эпизоды внезапного засыпания, синкопе.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, включая затуманенное зрение и снижение остроты зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: одышка.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, запор, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: повышенная чувствительность, зуд, сыпь.

Общие нарушения и реакции в месте введения: утомляемость, периферический отек, снижение массы тела, увеличение массы тела.

Синдром беспокойных ног.

У пациентов с синдромом беспокойных ног при лечении праміпексолом наиболее частыми побочными реакциями (≥ 5%) были тошнота, головная боль, головокружение и утомляемость. Тошнота и утомляемость чаще наблюдались у женщин по сравнению с мужчинами при лечении праміпексолом.

Инфекции и инвазии: пневмония.

Со стороны психики: нарушение сна, бессонница, симптомы расстройства контроля над побуждением и компульсивная поведение, такое как переедание, патологическое влечение к посещению магазинов, гиперсексуальность и патологическое влечение к азартным играм, спутанность сознания, мания, галлюцинации, гіперфагія, расстройства либидо, паранойя, беспокойство.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, сонливость, амнезия, дискинезия, гиперкинезия, внезапное нападение сонливости, синкопе.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, включая диплопію, нечеткость зрения и ухудшение остроты зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: одышка, икота.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, запор, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: гиперчувствительность, зуд, высыпания.

Общие расстройства: утомляемость, периферические отеки.

Лабораторные показатели: уменьшение массы тела, включая снижение аппетита, увеличение массы тела.

Сонливость. Применение праміпексолу часто связано с сонливостью и нечасто с чрезмерной сонливостью в дневное время и эпизодами внезапного нападения сонливости (см. раздел «Особенности применения»).

Расстройства либидо. Применение праміпексолу нечасто может быть связано с расстройствами либидо (повышение или снижение).

Расстройства контроля над побуждением. При лечении агонистами дофамина, включая Раміпекс, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля над побуждением включая патологическое влечение к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивная растрата или покупка, переедание и компульсивное употребление пищи (см. раздел «Особенности применения»).

Сердечная недостаточность. В ходе исследований сердечная недостаточность наблюдалась у пациентов, которые применяли прамипексол. В ходе фармакоэпидемиологического исследования применения праміпексолу было связано с повышением риска сердечной недостаточности по сравнению с отсутствием применения (соотношение риска 1,86; 95% СИ, 1,21–2,85).

Передозировка

Симптомы. Сведения о значительные передозировки отсутствуют. Ожидаемые побочные эффекты связанные с фармакодинамическим профилем допаминовому агониста и включают тошноту, рвоту, гіперкінезію, галлюцинации, возбуждение и гипотензию.

Лечение. Антидот при передозировке допаміновим агонистом не установлен. В случае появления признаков возбуждения центральной нервной системы могут быть назначены нейролептики. Лечение передозировки может потребовать общих поддерживающих мероприятий, включая промывание желудка, внутривенные вливания жидкости, применение активированного угля и контроль электрокардиограммы.

Особенности применения

Применение в период беременности или кормления грудью.

Влияние на беременность и лактацию у людей неизвестен. Можно применять во время беременности только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Поскольку лечение праміпексолом подавляет секрецию пролактина у людей, возможно снижение лактации. Данные о экскрецию праміпексолу в грудное молоко у людей неизвестны. Препарат не рекомендуется применять в период кормления грудью. Однако если прием препарата необходимо, кормление грудью следует прекратить.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата детям не установлены, поэтому применение препарата этой категории пациентов не показано.

Пациентам с болезнью Паркинсона, которые имеют нарушения функции почек, следует назначать уменьшенную дозу препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Галлюцинации являются известным побочным эффектом лечения допаміновими агонистами и леводопой. Пациентов следует проинформировать о возможности возникновения галлюцинаций (в основном зрительных).

При лечении прогрессирующей болезни Паркинсона комбинации с леводопой во время начального титрования препарата может возникнуть дискинезия. При возникновении дискинезии следует снизить дозу леводопы.

Прамипексол ассоциировался с сонливостью и эпизодами внезапного засыпания, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Нечасто сообщалось о внезапном засыпания во время повседневной деятельности, которое иногда возникало без осознания этого или без предупредительных признаков. Следует проинформировать пациентов об этом и посоветовать соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с механизмами во время лечения праміпексолом. Пациентам, которые испытывали сонливость и/или имели эпизод внезапного засыпания, следует воздерживаться от управления автотранспортом и работы с механизмами. Кроме того, следует рассмотреть целесообразность снижения дозы или прекращения лечения. Из-за возможных аддитивные эффекты следует соблюдать осторожность при применении пациентами других седативных лекарственных средств или алкоголя в комбинации с праміпексолом.

Сообщалось про случаи патологической тяги к азартным играм, повышение либидо и гиперсексуальность у пациентов, болезнь Паркинсона у которых лечили допаміновими агонистами, включая прамипексол. Кроме того, пациентов и лиц, ухаживающих за пациентами, нужно проинформировать о возможности возникновения симптомов нарушения контроля импульсивного поведения и патологического тяги, таких как переедание и патологическая тяга к совершению покупок. Следует рассмотреть целесообразность снижения дозы/постепенной отмены препарата.

Пациентов с психическими расстройствами следует лечить допаміновими агонистами лишь в случае, когда потенциальная польза превышает возможный риск.

Следует избегать одновременного применения нейролептических лекарственных средств с праміпексолом.

Офтальмологическое наблюдение рекомендуется проводить через регулярные интервалы времени или при возникновении нарушений зрения.

Следует соблюдать осторожность в случае тяжелой сердечно-сосудистой патологии. Рекомендуется контролировать артериальное давление, особенно в начале лечения, через общий риск постуральной гипотензии, связанной с допамінергічною терапией.

Симптомы, напоминающие нейролептический злокачественный синдром, наблюдались после резкой отмены допаминергического терапии.

Сообщения в литературе указывают на то, что лечение синдрома беспокойных ног допамінергічними препаратами может вызвать аугментацию. Аугментация проявляется как более раннее появление симптомов вечером (или даже днем), усиление симптомов и распространение симптомов на верхние конечности. Контролируемые исследования применения праміпексолу пациентам с синдромом беспокойных ног обычно были недостаточно продолжительными, чтобы дать адекватную оценку явлению аугментации. Во время контролируемых клинических исследований не проводили оценку частоты аугментации после более длительного применения праміпексолу и соответствующего лечения этих явлений.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Препарат оказывает значительное влияние на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами.

Возможно появление галлюцинаций или сонливости.

Пациентов, которых лечат препаратом и в которых наблюдается сонливость и/или эпизоды внезапного засыпания, следует проинформировать о необходимости воздержания от управления автотранспортом и видов деятельности, при которых нарушение внимания может привести к травмированию себя или других людей или к гибели (например при работе с механизмами), до тех пор, пока такие рецидивные эпизоды и сонливость не исчезнут.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Препарат у людей связывается с белками плазмы в очень незначительной степени (< 20%) и имеет низкую биотрансформацию. Поэтому взаимодействия с другими лекарственными средствами, влияющими на связывание с белками плазмы крови или элиминацию путем биотрансформации, маловероятны. Поскольку антихолинергические средства выводятся преимущественно путем биотрансформации, возможность для взаимодействия с ними является ограниченной, хотя взаимодействие с антихолинергическими средствами не исследовалась. Фармакокинетического взаимодействия праміпексолу с селегилином и леводопой не наблюдалось.

Циметидин снижал почечный клиренс праміпексолу примерно на 34%, предположительно за счет угнетения катионной секреторной транспортной системы почечных канальцев. Лекарственные средства, которые являются ингибиторами этого активного почечного пути выведения или которые выводятся этим путем, такие как циметидин и амантадин, могут взаимодействовать с праміпексолом, что приводит к снижению клиренса одного или обоих препаратов. При одновременном применении этих лекарственных средств следует рассмотреть целесообразность снижения дозы праміпексолу.

При применении препарата с леводопой рекомендуется уменьшить дозу леводопы, а дозы других противопаркинсонических средств оставить неизмененными на фоне увеличения дозы препарата.

Из-за возможных аддитивные эффекты следует соблюдать осторожность при применении других седативных средств или алкоголя в комбинации с праміпексолом.

Следует избегать одновременного применения нейролептических лекарственных средств с праміпексолом, например, когда возможны антагонистические эффекты.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Прамипексол является допаміновим агонистом с высокой селективностью и специфичностью к допаминовых рецепторов подтипа D2, среди которых он имеет преимущественное сродство к D3-рецепторам и полную внутреннюю активность.

Прамипексол облегчает паркинсонические двигательные нарушения путем стимуляции допаминовых рецепторов стріатуму (полосатого тела). Исследования на животных продемонстрировали, что прамипексол подавляет синтез, высвобождение и обмен допамина.

Механиз действия праміпексолу при лечении синдрома беспокойных ног неизвестен. Нейрофармакологічні данные свидетельствуют об участии первичной допаминергического системы.

В ходе исследований, проведенных с участием здоровых добровольцах, наблюдалось дозозависимое снижение уровня пролактина.

Фармакокинетика. Прамипексол быстро и полностью абсорбируется после перорального применения. Абсолютная биодоступность составляет более 90%, максимальная концентрация в плазме достигается между 1-й и 3-й часами. Скорость абсорбции уменьшается на фоне приема пищи, но степень абсорбции не снижается. Прамипексол демонстрирует линейную кинетику и незначительные колебания плазменных уровней у разных пациентов.

У людей связывание праміпексолу с белками является очень низким (< 20%), а объем распределения — большим (400 л). В ходе исследований на крысах наблюдалась высокая концентрация препарата в мозговой ткани (примерно в 8 раз выше по сравнению с плазменными).

Прамипексол метаболизируется у людей в небольшом количестве.

Выведение почками неизмененного праміпексолу является основным путем элиминации. Примерно 90% 14С-маркированной дозы выводится почками, тогда как менее 2% определяется в кале. Общий клиренс праміпексолу составляет примерно 500 мл/мин, а почечный — около 400 мл/мин. Период полу выведения — от 8 часов у молодых лиц до 12 часов у лиц пожилого возраста.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства: круглые, плоские таблетки с фаской от белого до почти белого цвета, с линией для разлома с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ТОРРЕНТ ФАРМАСЬЮТИКАЛС Лтд.

Местонахождение

Індрад Плант, Вилл. Індрад, Талука Кади, Діст. Мехсана Гуджарат, 382 721, Индия.