ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства

Утверждено МОЗ Украины от 2015-11-27 г. № 789. Г.п. № RU/14741/01/01,UA/14741/01/02

Состав

действующее вещество: ceftriaxone;

1 флакон содержит цефтриаксон (в форме цефтриаксона натрия) 1 г или 2 г.

Лекарственная форма

Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: слегка гигроскопичный кристаллический порошок почти белого или желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного применения. Другие бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины третьего поколения. Цефтриаксон.

Код АТХ

J01D D04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Цефтриаксон — парентеральный цефалоспориновый антибиотик III поколения с пролонгированным действием.

Механизм действия

Бактерицидная активность цефтриаксона обусловлена подавлением синтеза клеточной стенки. Цефтриаксон активен in vitro в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Цефтриаксон характеризуется очень большой устойчивостью к большинству b-лактамаз (как пенициллиназ, так и цефалоспориназ) грамположительных и грамотрицательных бактерий. Цефтриаксон обычно активен в отношении следующих микроорганизмов in vitro и при клинических инфекциях (см. раздел «Показания»):

Грамположительные аэробы.

Staphylococcus aureus (метициліночутливий), коагулаза-негативные стафилококки, Streptococcus pyogenes (β-гемолитический группы А), Streptococcus agalactiae (β-гемолитический, группы В), β-гемолитические стрептококки (группы ни А, ни В), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae.

Примечание. Устойчивые к метициллину Staphylococcus spp. резистентные к цефалоспоринам, в том числе к цефтриаксону. Также Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и Listeria monocytogenes проявляют устойчивость к цефтриаксону.

Грамотрицательные аэробы.

Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratus (главным образом A. baumanii)*, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, алкагеноподібні бактерии Borrelia burgdorferi, Burkholderia cepacia, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (в том числе C. amalonaticus), Citrobacter freundii*, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae*, Enterobacter spp. (другие)*, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae**, Moraxella catarrhalis (ранее назывались Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (другие), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri*, Proteus vulgaris, Pseudomonas fluorescens*, Pseudomonas spp. (другие)*, Providentia rettgeri, Providentia spp. (другие), Salmonella typhi, Salmonella spp. (группа enterіtіdіs), Serratia marcescens, Serratia spp. (другие), Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (другие).

* Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону, главным образом, вследствие образования β-лактамаз, кодируемых хромосомами.

** Некоторые изоляты Klebsiella pneumoniae устойчивы к цефтриаксону вследствие образования ряда плазмідо-опосредованных β-лактамаз.

Примечание. Многие штаммы вышеуказанных микроорганизмов, имеющих множественную устойчивость к таким антибиотикам, как аминопенициллины и уреидопенициллины, цефалоспорины первого и второго поколения, аминогликозиды, чувствительны к цефтриаксону. Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону in vitro и в опытах на животных. Клинические испытания показывают, что цефтриаксон эффективен для лечения первичного и вторичного сифилиса. За некоторыми исключениями, клинические штаммы P. аегидіпоѕа устойчивы к цефтриаксону.

Анаэробы.

Bacteroides spp. (чувствительные к желчи)*, Clostridium spp. (кроме группы C. perfringens), Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp. (другие), Gaffkia anaerobica (ранее назывались Peptococcus), Peptostreptococci.

* некоторые изоляты Bacteroides spp. устойчивы к цефтриаксону.

Примечание. Многие штаммы Bacteroides spp., продуцирующих b-лактамазы (в частности B. fragilis), устойчивы к цефтриаксону. Устойчивый Clostridium difficile.

Чувствительность к цефтриаксону можно определять методом дисков или методом серийных разведений на агаре или бульоне, используя стандартную методику, подобную той, которую рекомендует Национальный комитет клинических лабораторных стандартов (НККЛС). Для цефтриаксона НККЛС установил такие критерии оценки результатов испытаний:

Чувствительные Умеренно

чувствительные

Стойкие
Метод разведений

Ингибирующая концентрация, мг/л

≤ 8 16-32 ≥ 64
Метод дисков

(диск с 30 мкг цефтриаксона)

Диаметр зоны задержки роста, мм

≥ 21 20-14 ≤ 13

Для определения чувствительности микроорганизмов следует использовать диски с цефтриаксоном, поскольку в исследование in vitro показало, что цефтриаксон активен в отношении отдельных штаммов, устойчивых при использовании дисков, предназначенных для всей группы цефалоспоринов.

Вместо стандартов НККЛС для определения чувствительности микроорганизмов можно использовать и другие хорошо стандартизованные нормативы, например, DIN и ICS, позволяющие адекватно оценить уровень чувствительности.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика цефртиаксону имеет нелинейный характер. Все основные фармакокинетические параметры, основанные на общих концентрациях препарата (свободный и связанный с белками цефтриаксон), за исключением периода полувыведения, зависят от дозы.

Всасывание

Максимальная концентрация в плазме крови после внутримышечного введения 1 г препарата составляет 81 мг/л и достигается через 2-3 часа после введения. Одноразовые внутривенные инфузии 1 г и 2 г приводят за 30 минут до концентраций 168,1±28,2 и 256,9±16,8 мг/л соответственно. Площадь под кривой концентрация-время в плазме крови после внутривенного введения равна таковой после внутримышечного введения. Это означает, что биодоступность цефтриаксона после внутримышечного введения составляет 100%.

Распределение

Объем распределения цефтриаксона составляет 7-12 л. После внутривенного введения цефтриаксон быстро проникает в интерстициальную жидкость, где бактерицидные концентрации в отношении чувствительных микроорганизмов сохраняются в течение 24 часов.

После введения в дозе 1-2 г цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма. В течение более чем 24 часов его концентрация намного превышает минимальную подавляющую концентрацию для большинства возбудителей инфекций более чем в 60 тканях и жидкостях (в том числе легких, сердце, желчевыводящих путях, печени, среднем ухе и слизистой носа, костях, а также спинномозговой, плевральной и синовиальной жидкостях, в секрете простаты).

Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином, причем степень связывания уменьшается с ростом концентрации, например, снижаясь с 95% при концентрации в плазме крови менее 100 мг/л до 85% при концентрации 300 мг/л. Благодаря более низкой концентрации альбумина в тканевой жидкости доля свободного цефтриаксона в ней выше, чем в плазме крови.

Цефтриаксон проникает через воспаленные мозговые оболочки у детей, в т. ч. новорожденных. Максимальная концентрация в спинномозговой жидкости достигается примерно через 4 часа после внутривенного введения и составляет в среднем 18 мг/л при дозах 50-100 мг/кг. При бактериальном менингите средняя концентрация цефтриаксона в цереброспинальной жидкости составляет 17% концентрации в плазме крови, при асептическом менингите — 4%. Через 24 часа после внутривенного введения препарата в дозе 50-100 мг/кг концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости превышают 1,4 мг/л. У взрослых больных менингитом после введения дозы 50 мг/кг через 2-24 часа достигаются такие концентрации цефтриаксона в цереброспинальной жидкости, во много раз превышающие минимальные ингибирующие концентрации для наиболее распространенных возбудителей менингита.

Цефтриаксон проходит через плацентарный барьер и в малых концентрациях выделяется в грудное молоко (3-4% концентрации в плазме крови матери через 4-6 часов).

Метаболизм

Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной флоры.

Вывод

Общий плазменный клиренс цефтриаксона составляет 10-22 мл/мин. Почечный клиренс равняется 5-12 мл/мин. 50-60% цефтриаксона выводится в неизмененном виде почками и 40-50% — в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения цефтриаксона у взрослых составляет около 8 часов.

Фармакокинетика в особых популяциях.

У новорожденных детей почками выводится около 70% дозы. У детей первых 8 дней жизни, а также у пациентов старше 75 лет период полувыведения в среднем в 2-3 раза больше, чем у взрослых молодого возраста.

У больных с легкой и умеренной почечной или печеночной недостаточностью фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно, отмечается лишь незначительное увеличение периода полувыведения из плазмы крови. Если нарушена только функция почек, увеличивается выведение с желчью, если нарушена функция печени, увеличивается выведение через почки.

Клинические характеристики

Показания

Лечение инфекций, возбудители которых чувствительны к цефтриаксону:

  • инфекции дыхательных путей, особенно пневмония, а также инфекции уха, горла и носа;
  • инфекции органов брюшной полости (перитонит, инфекции желчевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта);
  • инфекции почек и мочевыводящих путей;
  • инфекции половых органов, включая гонорею;
  • сепсис;
  • инфекции костей, суставов, мягких тканей, кожи, а также раневые инфекции;
  • инфекции у больных с ослабленным иммунным защитой;
  • менингит;
  • диссеминированный боррелиоз Лайма (стадии II и III);

Периопераційна профилактика инфекций при хирургических вмешательствах на органах желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, мочевыводящих путей и во время гинекологических процедур, но только в случае потенциальной или известной контаминации.

При назначении этого препарата необходимо соблюдать официальных рекомендаций по антибиотикотерапии и, в частности рекомендаций по профилактике антибиотикорезистентности.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к цефалоспоринам. При наличии у больного повышенной чувствительности к пенициллину следует учесть возможность аллергической реакции к лекарственному средству.

Гипербилирубинемия у новорожденных и недоношенных детей, поскольку цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови, что может привести к риску развития энцефалопатии, вызванной билирубином.

Препарат противопоказан новорожденным при лечении парентеральными растворами, которые содержат кальций, в связи с риском возникновения преципитатов кальциевых солей цефтриаксона, которые составляют риск фатального повреждения почек и легких.

У новорожденных и недоношенных детей описаны случаи возникновения преципитатов в легких и почках, повлекших летальные последствия при одновременном введении цефтриаксона и препаратов кальция. В некоторых из этих случаев применялись те же инфузионные системы для внутривенного введения для цефтриаксона и растворов, содержащих кальций, и в некоторых инфузионных системах для внутривенного введения наблюдалось возникновение преципитатов. По меньшей мере один летальный случай сообщалось у новорожденного, которому цефтриаксони кальцийсодержащие растворы вводили в разное время и при помощи различных инфузионных систем, при этом при аутопсии преципитаты найдены не были. Похожие сообщения для пациентов более старшего возраста отсутствуют.

Особые меры безопасности

Поступление лекарственного средства во внешнюю среду следует свести к минимуму. Следует предотвращать попадание лекарственного средства в канализационную систему или домашние отходы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При одновременном применении высоких доз цефтриаксона и таких сильнодействующих диуретиков, как фуросемид, нарушений функции почек не наблюдалось. После приема алкоголя сразу после приема цефтриаксона не наблюдалось эффектов, похожих на действие дисульфирама.

Цефтриаксон не содержит N-метилтиотетразольную группу, которая могла бы вызвать непереносимость этанола, а также кровотечения, что свойственно некоторым другим цефалоспоринам. Пробенецид не влияет на выведение цефтриаксона.

Нет доказательств того, что цефтриаксон повышает почечную токсичность аминогликозидов. Не смотря на это, оба продукты следует вводить отдельно (см. раздел «Несовместимость»). Бактериостатические лекарственные средства могут негативно влиять на бактерицидный эффект цефалоспоринов.

In vitro был обнаружен антагонизм между хлорамфениколом и цефтриаксоном.

Нельзя використостовувати растворители, которые содержат кальций, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, для растворения цефтриаксона во флаконах или для разведения восстановленного раствора для внутривенного введения в связи с вероятностью образования преципитатов. Возникновения преципитатов кальциевых солей цефтриаксона также возможно при смешивании цефтриаксона с растворами, которые содержат кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Руміксон Фармюніон нельзя одновременно вводить внутривенно с растворами, содержащими кальций, в том числе с длительными инфузиями, содержащие кальций, например, при парентеральном питании. Однако, за исключением новорожденных, цефтриаксони кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, если инфузионную систему тщательно промыть между инфузиями совместимым раствором. В исследованиях in vitro с использованием плазмы крови взрослых и пуповинной крови новорожденных было показано, что у новорожденных повышен риск образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона.

Нет сообщений о взаимодействии между цефтриаксоном и препаратами для перорального приема, содержащие кальций, и взаимодействии между цефтриаксоном при внутрішньом'язовій инъекции и препаратами, которые содержат кальций.

Особенности применения

Как и при применении других цефалоспоринов, при применении цефтриаксона сообщалось о случаях анафилактических реакций с летальным исходом, даже если в подробном анамнезе нет соответствующих указаний. При возникновении аллергических реакций цефтриаксон следует сразу отменить и назначить соответствующее лечение.

Цефтриаксон может увеличивать протромбиновое время. В связи с этим при подозрении на дефицит витамина К необходимо определять протромбиновое время.

Иммунноопосредованная гемолитическая анемия наблюдалась у пациентов, получавших цефалоспорины, в том числе цефтриаксон. О случаях тяжелой гемолитической анемии, в том числе летальной, сообщалось в взрослых и детей. При развитии анемии во время применения цефтриаксона необходимо исключить анемию, вызванную цефтриаксоном, и отменить препарат до установления этиологии анемии.

На фоне применения практически всех антибактериальных препаратов, в том числе и цефтриаксона, возможно возникновение диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, от легкой степени до колита с летальным исходом. Антибактериальные препараты изменяют нормальную флору толстого кишечника, что приводит к чрезмерному росту Clostridium difficile. Clostridium difficile продуцирует токсины А и В, которые способствуют развитию диареи, ассоциированной с Clostridium difficile. Штаммы Clostridium difficile, которые чрезмерно продуцируют токсины, вызывают повышенную заболеваемость и летальность, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробным средствам и требовать колэктомии. Диарею, ассоциированную с Clostridium difficile, необходимо исключить у всех пациентов во время применения антибиотиков. Необходимо собрать подробный медицинский анамнез, так как диарея, ассоциированная с Clostridium difficile, может возникать в течение двух месяцев после окончания применения антибактериальных средств.

При подозрении или подтверждении диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, необходимо отменить антибиотикотерапию, которая не влияет на Clostridium difficile. По клиническим показаниям следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов, белковых добавок, антибиотикотерапию, к которой чувствительна Clostridium difficile и хирургическое обследование. Антиперистальтические лекарственные средства в таких случаях противопоказаны.

В течение длительного применения цефтриаксона возможны трудности в контроле нечувствительных к препарату микроорганизмов. В связи с этим необходим тщательный надзор за пациентами. При возникновении суперинфекции следует принять соответствующие меры.

После применения цефтриаксона, обычно в дозах, превышающих стандартные рекомендованные, при ультразвуковом исследовании желчного пузыря могут наблюдаться тени, которые ошибочно воспринимаются за камни. Это преципитаты кальциевой соли цефтриаксона, которые исчезают после завершения или прекращения терапии цефтриаксоном. Подобные изменения редко сопровождаются какой-либо симптоматикой. Но и в таких случаях рекомендуется лишь консервативное лечение. Если эти явления сопровождаются клинической симптоматикой, то решение об отмене препарата принимает врач.

У больных, которым вводили цефтриаксон, описаны единичные случаи панкреатита, развившегося, возможно, вследствие обструкции желчевыводящих путей. Большинство этих больных имели факторы риска застоя в желчевыводящих путях, например, лечение в анамнезе, тяжелые заболевания и полностью парентеральное питание. При этом в развитии панкреатита нельзя исключать роль преципитатов, образовавшихся под действием цефтриаксона в желчевыводящих путях.

Цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови. Учитывая это, применение цефтриаксона у новорожденных с гипербилирубинемией противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Во время длительного лечения следует регулярно контролировать картину крови.

Следует проявлять осторожность при применении цефтриаксона больным с почечной недостаточностью, которые одновременно получают аминогликозиды и диуретики.

Цефтриаксон нельзя смешивать или назначать одновременно с кальцийсодержащими растворами, даже при введении препаратов через разные инфузионные системы. У новорожденных детей описаны случаи возникновения преципитатов в легких и почках, повлекших летальные последствия при одновременном введении цефтриаксона и препаратов кальция, даже при применении различных инфузионных систем и в разное время. В связи с этим нельзя применять кальцийсодержащие растворы для внутривенного введения новорожденным в течение минимум 48 часов после введения последней дозы цефтриаксона. О случаях возникновения внутрисосудистых преципитатов после одновременного применения цефтриаксона с внутривенными кальцийсодержащими растворами не сообщалось у пациентов других возрастных групп. Не смотря на это, следует избегать одновременного применения всем пациентам.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Существуют ограниченные данные относительно применения цефтриаксона беременным женщинам. В период беременности, особенно в i триместре, цефтриаксон можно применять, только если польза превышает риск.

В малых концентрациях цефтриаксон выделяется в грудное молоко, поэтому лекарственное средство не следует применять женщинам, которые кормят грудью. Если лечение будет совершенно необходимо, следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Нет данных о влиянии цефтриаксона на скорость реакции, но в связи с возможностью возникновения головокружения препарат может влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Взрослые и дети старше 12 лет:

Обычно назначают 1-2 г препарата Руміксон Фармюніон 1 раз в сутки (каждые 24 часа). При тяжелых инфекциях или инфекциях, возбудители которых имеют лишь умеренную чувствительность к цефтриаксону, суточную дозу можно увеличивать до 4 г.

Дети в возрасте до 12 лет в том числе новорожденные, младенцы

Ниже приводятся рекомендуемые дозы для применения 1 раз в сутки.

Новорожденные (до 2 недель): 20-50 мг/кг массы тела 1 раз в сутки, суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела. При определении дозы препарата для доношенных и недоношенных детей отличий нет.

Руміксон Фармюніонпротивопоказан для применения новорожденным в возрасте ≤ 28 дней при необходимости (или ожидаемой необходимости) лечения внутривенными растворами, содержащими кальций, в том числе в случае постоянных внутривенных вливаний, которые содержат кальций, например, при парентеральном питании, в связи с риском возникновения преципитатов кальциевых солей цефтриаксона.

Дети в возрасте от 15 дней до 12 лет: 20-80 мг/кг массы тела 1 раз в сутки.

Детям с массой тела свыше 50 кг назначают дозы для взрослых.

Внутривенные дозы 50 мг/кг или выше следует вводить путем инфузии в течение по крайней мере 30 минут.

Больные пожилого возраста

Больным пожилого возраста коррекция дозы не нужна.

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения зависит от показания и течения болезни. Как принято при терапии антібіотиками, больным следует продолжать принимать препарат еще в течение как минимум 48-72 часов после того, как температура нормализуется и анализы покажут отсутствие возбудителей.

Комбинированная терапия

Исследования показали, что в отношении многих грамотрицательных бактерий существует синергизм между цефтриаксоном и аминогликозидами. Несмотря на то, что повышенную эффективность таких комбинаций не всегда можно предсказать, ее следует иметь в виду при наличии тяжелых, угрожающих жизни инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa. Из-за физической несовместимости цефтриаксона и аминогликозидов их следует вводить отдельно в рекомендованных дозах.

Дозирование в особых случаях

Менингит

При бактериальном менингите у младенцев и детей в возрасте от 15 дней до 12 лет лечение начинают с дозы 100 мг/кг (но не более 4 г) 1 раз в сутки. Как только возбудитель будет идентифицирован, а его чувствительность определена, дозу можно соответственно снизить. Наилучшие результаты достигались при такой продолжительности лечения:

Neisseria meningitidis

Haemophilus influenzae

Streptococcus pneumoniae

4 дня

6 дней

7 дней

Боррелиоз Лайма: взрослым и детям — 50 мг/кг (высшая суточная доза — 2 г) 1 раз в сутки в течение 14 дней.

Гонорея

Для лечения гонореи (вызванной образующими и неутворюючими пенициллиназу штаммами) рекомендуется назначать разовую дозу 250 мг внутримышечно.

Профилактика инфекций в хирургии

Для профилактики послеоперационных инфекций при контаминированных или потенциально контаминированных хирургических вмешательствах рекомендуется — в зависимости от степени опасности заражения — вводить разовую дозу 1-2 г препарата за 30-90 минут до начала операции. При операциях на толстой и прямой кишке хорошо зарекомендовало себя одновременное введение препарата и одного из 5-нитроимидазолов, например орнидазола.

Почечная и печеночная недостаточность

Больным с нарушениями функции почек нет необходимости снижать дозу, если функция печени остается нормальной. Лишь в случае почечной недостаточности в претерминальной стадии (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) суточная доза не должна превышать 2 г.

Больным, находящимся на диализе, нет необходимости в дополнительном введении препарата после диализа. Следует, однако, контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови, поскольку у этих больных может снижаться скорость выведения. Суточная доза препарата для больных, находящихся на диализе, не должна превышать 2 г.

У больных с нарушениями функции печени нет необходимости снижать дозу, если функция почек остается нормальной.

При одновременной тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме крови и проводить коррекцию дозы препарата в случае необходимости, поскольку уровень вывода у таких пациентов может снижаться.

Приготовление растворов

Восстановленные растворы следует использовать сразу после приготовления.

В зависимости от концентрации цвет растворов может варьировать от бледно-желтого до янтарного. Это свойство активного вещества не влияет на эффективность или переносимость препарата.

Внутримышечная инъекция

Для внутримышечной инъекции 1 г растворяют в 3,5 мл 1% раствора лидокаина; инъекцию делают в центре крупного мышцы. Рекомендуется вводить не более 1 г в один участок.

Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить внутривенно.

Применение лидокаина предусматривает предварительное проведение пробы для определения индивидуальной чувствительности к этому лекарственному средству.

Внутривенная инъекция

Для внутривенной инъекции растворяют 1 г препарата в 10 мл воды для инъекций; вводят внутривенно медленно (2-4 минуты).

Внутривенное вливание

Внутривенное вливание должно длиться не менее 30 минут. Для приготовления раствора для вливания растворяют 2 г препарата в 40 мл одного из следующих инфузионных растворов, свободных от ионов кальция: 0,9% хлорид натрия, 0,45% хлорид натрия + 2,5% глюкоза, 5% глюкоза, 10% глюкоза, 6% декстран в растворе глюкозы 5%, 6-10% гідроксіетильований крахмал, вода для инъекций. Учитывая возможную несовместимость, растворы, содержащие Руміксон Фармюніон, нельзя смешивать с растворами, содержащими другие антибиотики, как при приготовлении, так и при введении.

Однако 2 г цефтриаксона и 1 г орнидазола физически и химически совместимы в 250 мл физиологического раствора натрия хлорида или раствора глюкозы.

Нельзя використостовувати растворители, которые содержат кальций, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, для растворения препарата во флаконах или для разведения восстановленного раствора для внутривенного введения в связи с вероятностью образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона. Возникновения преципитатов кальциевых солей цефтриаксона также возможно при смешивании препарата с растворами, которые содержат кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Руміксон Фармюніон нельзя вводить внутривенно одновременно с растворами, содержащими кальций, в том числе с длительными инфузиями, содержащие кальций, например, при парентеральном питании. Однако, за исключением новорожденных, Руміксон Фармюніони кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, если инфузионную систему тщательно промыть между инфузиями совместимым раствором (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дети.

Препарат применяют детям в соответствии с дозировкой, указанным в разделе «Способ применения и дозы».

Передозировка

В случае передозировки гемодиализ или перитонеальный диализ не снизят чрезмерные концентрации препарата в плазме крови. В случае передозировки возможны тошнота, рвота, диарея. Специфического антидота не существует. Лечение передозировки симптоматическое.

Побочные реакции

При применении цефтриаксонавозможны нижчезазначеніпобічні явления, регрессировавшие спонтанно или после отмены препарата.

Инфекции: микоз половых путей, суперинфекции, вызванные резистентными микроорганизмами.

Со стороны системы крови: эозинофилия, лейкопения, гранулоцитопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, увеличение протромбинового времени, повышение уровня креатинина в сыворотке крови; очень редко распространенные: расстройства коагуляции. Очень редко наблюдались случаи агранулоцитоза (< 500/мм3), преимущественно после применения общей дозы 20 г или больше. Во время длительного лечения следует регулярно контролировать картину крови. Сообщалось о незначительное удлинение протромбинового времени.

Со стороны пищеварительного тракта: жидкий стул/диарея; тошнота; рвота; стоматит; глоссит; панкреатит, развившийся, возможно, вследствие обструкции желчевыводящих путей. Больных, которые имели факторы риска застоя в желчевыводящих путях, такие как, большое хирургическое лечение в анамнезе, тяжелые заболевания и полностью парентеральное питание. При этом в развитии панкреатита нельзя исключать роль преципитатов, образовавшихся под действием цефтриаксона в желчевыводящих путях; псевдомембранозный энтероколит.

Со стороны гепатобилиарной системы: преципитаты кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре с соответствующей симптоматикой у детей, обратимый холелитиаз у детей. Указанные явления редко наблюдались у взрослых; увеличение уровня печеночных ферментов в сыворотке крови (АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, аллергический дерматит, зуд, крапивница, отеки, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны мочевыделительной системы: олигурия, образование преципитатов в почках, главным образом у детей в возрасте от 3 лет, получавших большие суточные дозы препарата (≥ 80 мг/кг в сутки), или кумулятивные дозы свыше 10 г, а также имевших дополнительные факторы риска (ограниченное употребление жидкости, постельный режим и тому подобное). Образование преципитатов в почках может протекать бессимптомно или проявляться клинически, может вызвать почечную недостаточность, которая проходит после прекращения лечения Цефтриаксоном.

Общие расстройства и реакции в месте введения: головная боль, головокружение, лихорадка, озноб, анафилактические или анафилактоидные реакции.

После внутривенного введения наблюдаются воспалительные реакции стенки вены. Их можно избежать, применяя медленную инъекцию (2-4 минуты).

Внутримышечная инъекция без применения лидокаина болезненна.

Взаимодействие с кальцием

Были проведены 2 исследования in vitro, в которых изучалось взаимодействие цефтриаксона и кальция (одно исследование с применением плазмы крови взрослых, другое — с применением плазмы крови из пуповины новорожденных). Цефтриаксон в концентрации до 1 мМ (избыточные концентрации досягались in vivo после внутривенного вливания в течение 30 минут 2 г цефтриаксона) применяли в комбинации с кальцием в концентрации до 12 мМ (48 мг/дл). Восстановление цефтриаксона из плазмы крови уменьшалось при концентрации кальция 6 мМ

(24 мг/дл) или выше в плазме крови взрослых или 4 мМ (16 мг/дл) или выше в плазме крови новорожденных. Это может отображать образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона.

Описана небольшое количество летальных случаев образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в легких и почках новорожденных. В некоторых случаях венозные доступы и время введения цефтриаксона и кальций-содержащих растворов были одинаковыми, а в некоторых преципитаты были обнаружены в инфузионной системе. По меньшей мере один летальный случай сообщалось у новорожденного, которому цефтриаксони кальцийсодержащие растворы вводили в разное время и при помощи различных инфузионных систем, при этом при аутопсии преципитаты найдены не были. Похожие сообщения для пациентов более старшего возраста отсутствуют.

Влияние на результаты лабораторных анализов.

В единичных случаях при лечении цефтриаксоном у больных могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса. Как и другие антибиотики, цефтриаксон может вызывать ложноположительный результат пробы на галактоземию. Ложноположительные результаты могут быть получены и при определении глюкозы в моче, поэтому во время лечения цефтриаксоном глюкозурию в случае при необходимости следует определять лишь ферментным методом.

Срок годности

3 года.

Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Руміксон Фармюніон нельзя смешивать с другими препаратами, за исключением тех, что указаны в разделе «Особенности применения».

Руміксон Фармюніон является несовместимым с: растворами, содержащими кальций (такими как раствор Хартмана и раствор Рингера), амсакрином, ванкомицином, флуконазолом, аминогликозидами и лабеталолом.

Упаковка

По 1 г или 2 г порошка для раствора для инъекций во флаконе № 1 в коробке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Антібіотіке С.А./Antibiotice S. A.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Ул. Валеа Люпулуї 1, 707410 Яссы, Румыния/ 1, Valea Lupului Street, 707410 Iasi, Romania.