ИНСТРУКЦИЯ МИНЗДРАВА
ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства
Состав:
действующее вещество: acetylcysteine;
1 таблетка шипучая содержит ацетилцистеина 200 мг или 600 мг;
вспомогательные вещества: кислота аскорбиновая, кислота лимонная безводная, натрия гидрокарбонат, лактоза безводная, сорбитол, макрогол 6000, лейцин, аспартам (Е 951), калия ацесульфам, ароматизатор апельсиновый.
Лекарственная форма.
Таблетки шипучие.
Основные физико-химические свойства: круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета, с риской для деления пополам с одной стороны таблетки.
Фармакотерапевтическая группа.
Муколитические средства. Код АТХ R05C B01.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
N-ацетил-L-цистеин (АЦ) оказывает выраженное муколитическое действие на слизистый и слизисто-гнойный секреты за счет деполимеризации мукопротеїнових комплексов и нуклеиновых кислот, которые предоставляют вязкости гіаліновому и гнойном компонентам мокроты и другим секретам. Дополнительные свойства: снижение индуцированной гиперплазии мукоцитів, повышение выработки сурфактанта за счет стимуляции пневмоцитів типа II, стимуляция активности мукоцилиарного аппарата, что способствует к улучшению мукоцилиарного клиренса.
N-ацетил-L-цистеин также оказывает прямое антиоксидантное действие за счет наличия нуклеофильной свободной тиольной группы (SH), которая способна непосредственно взаимодействовать с електрофільними группами окислительных радикалов. Особенно интересен тот факт, что АЦ предотвращает инактивации a-1-антитрипсина–фермента, который ингибирует еластазу, хлорноватистою кислотой (HOCl)–сильным окислителем, продуцируемый мієлопероксидазою активных фагоцитов.
Кроме того, молекулярная структура АЦ дает ему возможность легко проникать через клеточные мембраны. Внутри клетки АЦ деацетилируется с образованием L-цистеина, незаменимой аминокислоты для синтеза глютатиона. В дополнение к этому АЦ, который является прекурсором глютатиона, проявляет непрямой антиоксидантный эффект. Глютатион является высокоактивным трипептидом, распространенным в различных тканях животных и незаменимым для сохранения функциональной способности клетки и ее морфологической целостности. Фактически он является частью наиболее важного внутриклеточного механизма защиты от окислительных радикалов, как экзо-, так и эндогенных, и некоторых цитотоксических веществ, включая парацетамол.
Парацетамол оказывает цитотоксическое действие путем прогрессирующего снижения содержания глютатиона. АЦ играет первостепенную роль в сохранении адекватных уровней глютатиона, таким образом усиливая клеточный защиту. Вследствие этого АЦ представляет собой специфический антидот при отравлении парацетамолом.
У больных ХОБЛ прием 1200 мг АЦ в сутки в течение 6 недель приводило к значительному повышению объема вдоха и ФЖЄЛ (форсированная жизненная емкость легких), возможно, вследствие уменьшения воздушного захвата.
У больных с идиопатическим фиброзом легких (ІФЛ) применение ацетилцистеина перорально по 600 мг 3 раза в сутки в течение 1 года в сочетании со стандартной терапией ІФЛ (преднизолон и азатиоприн) способствовало сохранению жизненной емкости легких (ЖЕЛ) и диффузной способности легких, измеренной методом одиночного вдоха окиси углерода.
В форме ингаляционной терапии в течение одного года АЦ способствовал снижению интенсивности прогрессирования заболевания у больных с ІФЛ.
При применении в очень высоких дозах (до 3000 мг ежедневно в течение 4 недель) больным муковисцидозом АЦ не оказывал значительного токсического действия.
Антиоксидантная эффективность АЦ связана с выраженным снижением активности эластазы в мокроте, что является самым значительным показателем функции легких у больных муковисцидозом. Кроме этого, на фоне лечения отмечалось снижение количества нейтрофилов в дыхательных путях, а также количества нейтрофилов, активно выделяют богатые еластазою гранулы.
Фармакокинетика.
Абсорбция
У человека после перорального приема ацетилцистеин полностью абсорбируется. Через метаболизм в стенках кишечника и эффекта первого прохождения биодоступность ацетилцистеина при пероральном приеме очень низкая (примерно 10%). Для различных лекарственных форм различий не выявлено. У больных с различными дыхательными и сердечными заболеваниями максимальная концентрация АЦ в плазме крови достигается через 1-3 часа после приема и остается высокой в течение 24 часов.
Распределение
Ацетилцистеин распределяется в организме как в неизмененном виде (20%), так и в виде метаболитов (активных) (80%), при этом преимущественно он обнаруживается в печени, почках, легких и бронхиальном секрете. Объем распределения АЦ — от 0,33 до 0,47 л/кг. Связывание с белками плазмы крови составляет около 50% через 4 часа после приема и уменьшается до 20% через 12 часов.
Метаболизм и выведение
После перорального приема АЦ быстро и экстенсивно метаболизируется в стенках кишечника и печени. Образующийся метаболит, цистеин, рассматривают как активный. Далее ацетилцистеин и цистеин метаболизируются одним и тем же путем. Около 30% дозы выводится почками. Полупериод выведения АЦ составляет 6,25 часа.
Клинические характеристики.
Показания.
Лечение острых и хронических заболеваний бронхолегочной системы, сопровождающиеся повышенным образованием мокроты.
Передозировка
парацетамолом.
Противопоказания.
Известная гиперчувствительность к ацетилцистеина или к любой из вспомогательных веществ.
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, кровохарканье, легочное кровотечение.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Исследования взаимодействия проводили только с участием взрослых.
Применение вместе с ацетилцистеином противокашлевых средств может усилить застой мокроты из-за угнетения кашлевого рефлекса.
Активированный уголь снижает эффективность ацетилцистеина.
При одновременном применении с такими антибиотиками, как тетрациклины (за исключением доксициклина), ампициллин, амфотерицин В, цефалоспорины, аминогликозиды, возможно их взаимодействие с тиоловой группой ацетилцистеина, что ведет к снижению активности обоих препаратов. Поэтому интервал между применением этих препаратов должен составлять не менее 2-х часов. Это не касается цефіксиму и лоракарбефу.
При одновременном приеме нитроглицерина и ацетилцистеина обнаружены значительные гипотензия и расширению височной артерии. При необходимости одновременного приема нитроглицерина и ацетилцистеина у пациентов следует контролировать артериальную гипотензию, которая может иметь тяжелый характер, и следует предупредить их о возможности возникновения головной боли.
Ацетилцистеин может быть донором цистеина и повышать уровень глутатиона, который способствует детоксикации свободных радикалов кислорода и определенных токсичных веществ в организме.
Влияние на лабораторные исследования
Ацетилцистеин может влиять на колориметрическое исследование салицилатов и на определение кетоновых тел в моче.
Особенности применения.
Во время приема ацетилцистеина у пациентов с бронхиальной астмой и у пациентов с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе могут формироваться каверны.
Пациентам, больным бронхиальной астмой, следует находиться под строгим контролем во время лечения из-за возможного развития бронхоспазма. В случае возникновения бронхоспазма лечение ацетилцистеином следует немедленно прекратить.
Рекомендуется с осторожностью принимать препарат пациентам с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, особенно в случае сопутствующего приема других лекарственных средств, раздражающих слизистую оболочку желудка.
Пациентам с заболеваниями печени или почек ацетилцистеин следует назначать с осторожностью во избежание накопления азотсодержащих веществ в организме.
Ацетилцистеин влияет на метаболизм гистамина, поэтому не следует назначать длительную терапию пациентам с непереносимостью гистамина, поскольку это может привести к появлению симптомов непереносимости (головная боль, вазомоторный ринит, зуд).
Применение ацетилцистеина, главным образом в начале лечения, может вызвать разжижение бронхиального секрета и увеличить его объем. Если пациент не способен эффективно откашливать мокроту, необходимы постуральный дренаж и бронхоаспірація.
Муколитические средства могут вызвать бронхиальную обструкцию у детей в возрасте до 2 лет. Вследствие физиологических особенностей дыхательной системы у детей этой возрастной группы способность очистки секреции дыхательных путей ограничено. Поэтому муколитики не следует применять детям в возрасте до 2 лет.
Лекарственное средство содержит аспартам, источник фенилаланина. Это необходимо учитывать пациентам с фенилкетонурией.
Разовая доза лекарственного средства, шипучих таблеток по 200 мг, содержит 98,5 мг натрия, и разовая доза лекарственного средства, шипучих таблеток по 600 мг, содержит 150 мг натрия. Это необходимо учитывать пациентам, которые придерживаются диеты с контролем потребления натрия.
Лекарственное средство содержит сорбит. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы не следует принимать это лекарственное средство. Сорбит может проявлять легкий слабительный эффект, если принимать его в высоких дозах. Пациентам с установленной непереносимостью некоторых сахаров необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.
Лекарственное средство содержит безводную лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать это лекарственное средство.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
Клинические данные о применении ацетилцистеина беременным женщинам ограничены. Исследования на животных не выявили прямых или косвенных негативных воздействий на беременность, эмбрио-фетальный развитие, роды и постнатальное развитие.
Кормление грудью
Информация о проникновении в грудное молоко отсутствует.
Принимать препарат в период беременности или кормления грудью следует только после тщательной оценки соотношения польза/риск.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Нет подтверждения, что ацетилцистеин влияет на способность управлять автомобилем и другими механизмами.
Способ применения и дозы.
Таблетки по 200 мг.
Взрослым и детям старше 14 лет назначать по 400-600 мг ацетилцистеина в сутки, разделенные на 1-3 приема.
Детям в возрасте от 6 до 14 лет назначать по 400-600 мг в сутки, разделенные на 2-3 приема.
Детям в возрасте от 2 до 6 лет назначать по 200-400 мг в сутки, разделенные на 2 приема.
Таблетки по 600 мг.
Взрослым и детям старше 14 лет назначать по 600 мг ацетилцистеина (1 шипучая таблетка) 1 раз в сутки.
Лекарственное средство рекомендуется принимать после еды. Шипучу таблетку растворить в ½ стакана воды и выпить раствор как можно быстрее. Для усиления муколітичного эффекта ацетилцистеина рекомендуется дополнительное употребление жидкости.
Продолжительность курса лечения врач определяет индивидуально, в зависимости от характера и течения заболевания (острое или хроническое).
Передозировка парацетамолом
В первые 10 часов после приема токсического вещества быстрее принимать лекарственное средство из расчета 140 мг ацетилцистеина/кг, далее из расчета 70 мг ацетилцистеина/кг каждые 4 часа в течение 1-3 дней.
Лекарственное средство необходимо принять без промедления, сразу же после приготовления раствора.
Дети.
Таблетки шипучие по 200 мг применять детям в возрасте от 2 лет. Таблетки шипучие по 600 мг применять детям в возрасте от 14 лет.
Передозировка.
Нет данных о случаях передозировки лекарственных форм ацетилцистеина, предназначенных для приема внутрь.
Ацетилцистеин при приеме в дозах 500 мг/кг/сут не вызывает признаков и симптомов передозировки.
Симптомы.
В случае передозировки могут появиться желудочно-кишечные симптомы, такие как тошнота, рвота и диарея.
Передозировка может проявляться желудочно-кишечными симптомами, такими как тошнота, рвота и диарея.
Лечение.
Специфического антидота при отравлении ацетилцистеином нет, терапия симптоматическая.
Побочные реакции.
Для описания частоты побочных реакций использована такая классификация: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, ≥1/1000, ≥1/10000,
Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность; крайне редко — анафилактический шок, анафилактические/анафилактоидные реакции.
Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — анемия.
Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль.
Со стороны органов слуха и лабиринта: нечасто — звон в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — тахикардия, артериальная гипотензия; крайне редко — геморрагии.
Со стороны дыхательной системы: единичные — диспноэ, бронхоспазм (преимущественно у пациентов с гиперреактивностью бронхиальной системы, ассоциируется с бронхиальной астмой), частота неизвестна — ринорея.
Со стороны пищеварительного тракта: нечасто — рвота, диарея, стоматит, абдоминальная боль, тошнота; редкие — диспепсия; частота неизвестна — неприятный запах изо рта.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — крапивница, сыпь, отек Квинке, зуд; частота неизвестна — экзантема, экзема.
Общие расстройства: нечасто — гипертермия; частота неизвестна — отек лица.
Очень редко сообщалось об отдельных тяжелых реакциях со стороны кожи (синдромы Стивенса-Джонсона и Лайелла). В большинстве случаев как минимум еще один лекарственное средство может с большей вероятностью быть причиной появления кожно-слизистого синдрома. Поэтому при появлении каких-либо новых изменений на коже или слизистых оболочках нужно обратиться к врачу и немедленно отменить прием ацетилцистеина.
Отмечались случаи снижения агрегации тромбоцитов, но клиническое значение этого не определено.
Срок годности.
Таблетки по 200 мг: 2 года.
Таблетки по 600 мг: 18 месяцев.
Условия хранения.
Хранить при температуре ниже 25 °C в оригинальной упаковке с целью защиты от влаги. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 6 или по 10, или по 20 таблеток в тубе; по 1 тубе по 6 или по 10 или по 20 таблеток, или по 3 тубы по 10 таблеток в картонной пачке.
Категория отпуска.
Без рецепта.
Производитель.
Санека Фармасьютикалз АО.
Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.
Нітрянська 100, 920 27 Глоговець, Словацкая Республика.