ИНСТРУКЦИЯ МИНЗДРАВА

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства

Состав:

действующее вещество: duloxetine;

1 капсула гастрорезистентна твердая содержит дулоксетину гидрохлорид, эквивалентно дулоксетину 30 мг или 60 мг;

вспомогательные вещества: сахарные сферы, гидроксипропилцеллюлоза, гипромеллоза, гіпромелози фталат, триетилцитрат, тальк.

Лекарственная форма.

Капсулы гастрорезистентні твердые.

Основные физико-химические свойства:

30 мг: капсулы с серым непрозрачным корпусом и синим непрозрачным колпачком;

маркировка: «DLX 30» на корпусе и колпачке капсулы;

60 мг: капсулы с серым непрозрачным корпусом и белым непрозрачным колпачком. маркировка: «DLX 60» на корпусе и колпачке капсулы.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, действующие на нервную систему. Психоаналептики. Антидепрессанты.

Код АТХ N06A X21.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Дулоксетин — это совмещенный ингибитор обратного захвата серотонина и норэпинефрина. Он в незначительной степени ингибирует захват допамина, не имеет значительного сродства к гистаминовым и допаміновими, холинергическим и адренергічними рецепторами. Механизм действия дулоксетину при лечении депрессии обусловлен ингибированием обратного захвата серотонина и норэпинефрина и, как следствие, усилением серотонергічної и норадренергического нейротрансмиссии в ЦНС. Дулоксетин также оказывает болеутоляющее действие, что, вероятно, является результатом замедления передачи болевых импульсов в центральной нервной системе.

Фармакокинетика.

При пероральном приеме дулоксетин хорошо всасывается. Максимальная концентрация достигается через 6 часов после приема препарата. Прием пищи задерживает время абсорбции, время достижения максимальной концентрации увеличивается с 6 до 10 часов, при этом всасывание уменьшается (примерно на 11%).

Распределение. Дулоксетин эффективно связывается с белками плазмы (> 90%).

Метаболизм. Дулоксетин метаболизируется с участием изоферментов CYP2D6 и CYP1A2. Метаболиты, образующиеся фармакологически не активны.

Вывод. Период полувыведения дулоксетину составляет 12 часов. Средний клиренс дулоксетину в плазме — 101 л/час.

Почечная недостаточность. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, которые постоянно находятся на диализе, наблюдалось двойное увеличение концентрации дулоксетину и величин экспозиции (AUC) по сравнению со здоровыми добровольцами. Следовательно, пациентам с хронической почечной недостаточностью следует назначать более низкую начальную дозу.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение большого депрессивного расстройства.

Лечение периферического нейропатичного боли при диабете.

Лечение генерализованного тревожного расстройства.

Противопоказания.

 

Противопоказанием для применения препарата является повышенная чувствительность к дулоксетину или к любым вспомогательных веществ препарата.

Дулоксетин нельзя назначать вместе с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) или по крайней мере в течение 14 дней после прекращения лечения ингибиторами МАО. Учитывая период полураспада дулоксетину, ингибиторы МАО нельзя назначать по крайней мере в течение 5 дней после прекращения лечения дулоксетином.

Симоду нельзя назначать больным с нестабильной гипертензией, поскольку это может спровоцировать гипертонический криз.

Симоду нельзя назначать больным с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина до 30 мл/мин).

Симоду не следует назначать пациентам с заболеваниями печени, это может вызвать печеночную недостаточность.

Дулоксетин не рекомендуется назначать детям в связи с недостаточностью данных относительно безопасности и эффективности его применения для этой возрастной категории пациентов.

Симоду не следует назначать в комбинации с флувоксамином, ципрофлоксацином или еноксацином (сильные ингибиторы CYP1A2) из-за повышения концентрации дулоксетину в плазме крови.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Препараты, метаболизирующиеся с помощью CYP1A2. Во время клинического изучения одновременного применения теофиллина, CYP1A2 субстрата, с дулоксетином (60 мг дважды в сутки ежедневно) не выявлено значительного взаимного влияния на фармакокинетику.

Ингибиторы CYP1A2. Поскольку CYP1A2 участвует в обмене веществ дулоксетину, совместное применение дулоксетину с сильнодействующими ингибиторами CYP1A2, вероятно, приведет к повышению концентрации дулоксетину. Флувоксамин (100 мг 1 раз в сутки), что является сильнодействующим ингибитором CYP1A2, уменьшает клиренс дулоксетину в плазме примерно до 77%. В связи с этим Симоду нельзя назначать вместе с ингибиторами.

Препараты, метаболизирующиеся с помощью CYP2D6. Дулоксетин — умеренный ингибитор CYP2D6. При назначении дулоксетину в дозе 60 мг дважды в сутки с разовой дозой дезипрамина, который является субстратом CYP2D6, AUC дезипрамина увеличивается в 3 раза. Совместное назначение дулоксетину (40 мг дважды в сутки) увеличивает стационарный AUC толтеродина (2 мг дважды в сутки) на 71%, но не влияет на фармакокинетику 5-гідроксильного метаболита. В связи с этим при назначении дулоксетину с ингибиторами CYP2D6, имеющими узкий терапевтический индекс, необходимо придерживаться определенных мер предосторожности.

Препараты, действующие на центральную нервную систему. При применении дулоксетину в комбинации с другими препаратами и веществами, которые действуют на центральную нервную систему, особенно с подобным механизмом действия, включая алкоголь и седативные лекарственные средства, необходимо придерживаться определенных мер предосторожности.

Ингибиторы МАО. Дулоксетин не следует назначать вместе с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) из-за риска возникновения серотонинового синдрома. При приеме обратимых селективных ингибиторов моноаминоксидазы (МАО), например моклобеміду, риск возникновения серотонинового синдрома меньше, однако применение такой комбинации не рекомендуется.

Серотониновый синдром. Нужно с осторожностью назначать Симоду в комбинации с серотонинергическими и трициклическими антидепрессантами, препаратами травы зверобоя, трамадолом, пептидином, триптофаном.

Антикоагулянты и антитромботические средства. Дулоксетин с осторожностью назначают вместе с пероральными антикоагулянтами и антитромботичними средствами в связи с потенциальным повышением риска возникновения кровотечения через фармакодинамическом взаимодействии.

Лекарственные средства, содержащие дулоксетин.

Необходимо избегать одновременного применения с другими лекарственными средствами, содержащими дулоксетин.

Препараты, содержащие траву зверобоя.

При совместном применении с Симодою часто возникают побочные реакции.

Особенности применения.

Пациентам с высоким риском суицида во время лечения необходимо находиться под строгим наблюдением, поскольку до наступления значительной ремиссии не исключена возможность попытки суицида.

Не изучалась возможность применения дулоксетину гидрохлорида пациентам в возрасте до 18 лет, и он не предназначен для этой возрастной группы.

Эпилептические приступы и мании. Как и в случае применения других препаратов, действующих на центральную нервную систему, пациентам с эпилептическими приступами, манией или биполярными расстройствами в анамнезе дулоксетин необходимо назначать с соблюдением мер предосторожности.

Мидриаз. Были сообщения о проявлении мидриаза в связи с приемом дулоксетину, поэтому назначать дулоксетин пациентам с повышенным внутриглазным давлением или в случае риска острой узкоугольной глаукомы нужно с осторожностью.

Артериальное давление и сердцебиение. У некоторых пациентов прием дулоксетину приводит к повышению артериального давления. У пациентов с известной артериальной гипертензией и/или другими заболеваниями сердца рекомендуется мониторинг артериального давления. Пациентам с постоянно повышенным артериальным давлением нужно уменьшать дозы или постепенно отменить препарат. Лечение пациентов с нестабильной гипертензией не является целесообразным.

Геморрагии. Сообщалось о нескольких случаях геморрагий, в том числе пурпуры, желудочно-кишечного кровотечения и кровоизлияний.

Гипонатриемия. Необходимо с осторожностью назначать больным с повышенным риском возникновения гипонатриемии — пациентам пожилого возраста, лицам с недостаточностью АДГ, больным с циррозом печени.

Синдром отмены. Симптомы синдрома отмены является достаточно частыми, особенно при резком прекращении лечения. Прекращение лечения следует проводить в течение не менее 2 недель постепенно уменьшая дозу.

Акатазія/психомоторное беспокойство. Подобные проявления возникают в течение первых нескольких недель лечения.

Повышение уровней энзимов печени. Значительное повышение энзимов печени (в 10 раз больше нормы) или поражение печени с холестазом или значительное повышение энзимов вместе с поражением печени возникали редко. Чаще всего эти явления сообщалось в течение первых месяцев лечения. Поражение печени чаще всего имеет гепатоцеллюлярный характер. Необходимо с осторожностью назначать дулоксетин пациентам, которые принимают препараты, которые могут вызвать поражение печени.

Наличие сахарозы. Нельзя назначать Симоду пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции, недостаточностью сахаразы-изомальтазы.

Суицид.

Большое депрессивное расстройство и генерализованное тревожное расстройство.

Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, нанесения повреждений себе и суицида (явления, связанные с суицидом). Риск существует до достижения значительной ремиссии. Пациента необходимо строго контролировать до достижения значительного улучшения, поскольку ремиссия может не наступить в течение первых нескольких недель лечения или более. Из общего клинического опыта известно, что риск суицида повышается на начальных этапах лечения.

Другие психические состояния, при которых назначается Симода, также могут быть ассоциированы с повышенным риском возникновения суицидальных явлений. Кроме того, эти психические состояния могут быть коморбідні, если они сопровождают большое депрессивное расстройство. Таким образом, необходимо соблюдать одинаковые меры предосторожности при лечении пациентов как с большим депрессивным расстройством, так и с другими психическими состояниями. У пациентов, имеющих в анамнезе суицидальные явления или значительный уровень суицидальных мыслей, риск возникновения суицидального поведения выше, поэтому необходим более тщательный контроль во время лечения. Сообщалось о случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения во время терапии дулоксетином или сразу после ее прекращения. Необходим тщательный контроль за пациентами, особенно за теми, кто находится в группе риска, в течение терапии, особенно на ранних этапах, а также осуществлять соответствующее изменение дозировки.

Диабетический периферическое нейропатических боль.

Сообщалось о единичных случаях суицидального мышления и суицидального поведения во время терапии дулоксетином или сразу после ее окончания, как и при приеме других лекарственных средств с подобным фармакологическим действием (антидепрессанты). Врачи должны информировать пациентов о необходимости сообщать о любых ощущение беспокойства.

Пациенты пожилого возраста.

Данные относительно применения Симоди в дозировке 120 мг пациентам пожилого возраста с большим депрессивным расстройством и генерализованным тревожным расстройством ограничены.

Серьезные реакции со стороны кожи.

В постмаркетинговых исследованиях очень редко сообщалось о таких реакциях со стороны кожи: ангионевротический отек, контузия, кровоизлияния, синдром Стивенса-Джонсона, ушибы, крапивница.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Нет достаточных данных относительно применения дулоксетину беременным женщинам. Исследования на животных показали, что репродуктивная токсичность при системном воздействии (AUC) дулоксетину ниже, чем максимальный клинический эффект. Потенциальный риск для человека неизвестен. Эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение селективного ингибитора обратного захвата серотонина во время беременности, особенно на поздних сроках беременности, может увеличить риск постоянной легочной гипертензии у новорожденных. Хотя исследования не проводили одновременно при легочной гипертензии и с приемом селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, однако потенциальный риск не может быть исключен, учитывая его механизм действия (ингибирование обратного захвата серотонина).

Как и в случае применения других серотонинергических лекарственных средств, симптомы отмены могут возникнуть у новорожденных, матери которых принимали дулоксетин. Симптомы отмены дулоксетину могут проявляться гипотонией, тремором, нервозностью, трудностями при кормлении, респираторным дистресс-синдромом и судорогами. Большинство случаев наблюдалось либо при рождении, либо в течение нескольких дней после рождения. Симоду следует принимать во время беременности, только если потенциальные преимущества оправдывают потенциальный риск для плода. Женщины должны сообщать врачам, если забеременели или планируют беременность во время терапии.

Грудное вскармливание

Дулоксетин очень слабо выделяется в грудное молоко, что было подтверждено на примере 6 пациенток, способных к грудному вскармливанию, но которые не кормили грудью. По оценкам суточная доза, которую получает младенец (мг/кг), составляла примерно 14% дозы, принятой матерью. Безопасность дулоксетину для младенцев неизвестна, поэтому прием Симоди во время грудного вскармливания не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Во время лечения пациентам следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы.

Большое депрессивное расстройство

Начальная и рекомендуемая поддерживающая доза составляет 60 мг один раз в день. Препарат принимают независимо от приема пищи. Дозы, превышающие 60 мг один раз в день, до максимальной дозы 120 мг в сутки, распределенной на 2 приема, были оценены с точки зрения безопасности в клинических испытаниях. Однако, нет клинических данных, которые свидетельствуют, что пациенты не реагируют на начальную рекомендуемую дозу, которая имеет преимущество над дозой высшего титра.

Терапевтическая ответ обычно наблюдается после 2-4 недель лечения.

После стойкого антидепрессивного эффекта рекомендуется продолжать лечение в течение нескольких месяцев для избежания рецидива. У пациентов, для которых лечение дулоксетином было эффективным и у которых наблюдаются повторные эпизоды депрессивных расстройств, дальнейшее длительное лечение можно проводить в дозе от 60 до 120 мг/день.

Генерализованное тревожное расстройство

Рекомендуемая начальная доза для пациентов с генерализованным тревожным расстройством составляет 30 мг один раз в сутки. Препарат принимают независимо от приема пищи. Для пациентов с недостаточным ответом дозу нужно увеличить до 60 мг.

Для пациентов с недостаточным ответом на дозу 60 мг препарата можно рассмотреть дозы до 90 мг или 120 мг в сутки. Повышение дозы должно основываться на клинической ответа и переносимости.

После усиления ответа на препарат рекомендуется продолжать лечение в течение нескольких месяцев для предотвращения рецидива.

Периферический невропатическая боль при диабете

Начальная и рекомендуемая поддерживающая доза составляет 60 мг в сутки. Препарат принимают независимо от приема пищи. Дозы, превышающие 60 мг один раз в сутки (до максимальной дозы 120 мг в сутки), необходимо равномерно разделять на несколько приемов. Концентрация в плазме крови дулоксетину отражает большую индивидуальную вариабельность. Для пациентов, которые недостаточно реагируют на дозу 60 мг, могут быть эффективны более высокие дозы.

Ответ на лечение следует оценивать через 2 месяца.

Терапевтический эффект следует регулярно пересматривать (не реже одного раза в три месяца).

Пожилые пациенты

Для пожилых пациентов исключительно на основе возраста доза не регулируются. Однако, как и с любыми лекарственными средствами, следует проявлять осторожность в отношении пожилых пацієньів, особенно в случае назначения капсул Симода в дозе 120 мг в сутки при большом депрессивном расстройстве, для которого данные ограничены.

Печеночная недостаточность

Капсулы Симода не следует назначать пациентам с заболеванием печени или печеночной недостаточностью.

Почечная недостаточность

Корректировать дозировки не требуется для пациентов с легкой или умеренной почечной дисфункцией (клиренс креатинина от 30 до 80 мл/мин). Симоду не назначают больным с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина

Прекращения лечения

Резкого прекращения лечения следует избегать. Дозу нужно постепенно уменьшать в течение периода по меньшей мере от одной до двух недель, чтобы уменьшить риск реакций отмены. Если симптомы отмены возникают после уменьшения дозы или после прекращения лечения, то можно возобновить применение препарата в ранее предписанных дозах. Впоследствии врач может продолжить снижение дозы, но более постепенно.

Дети.

Симоду не применяют для лечения детей и подростков (младше 18 лет).

Передозировка.

Клинические исследования. Клинические данные относительно передозировки дулоксетину ограничены. Есть сообщения о прием больших доз (до 1400 мг) препарата отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами, которые не привели к летальному исходу. Симптомы передозировки (преимущественно при комбинации с другими препаратами) включали сонливость, кому, серотониновый синдром, эпилептические приступы, рвоту и тахикардию.

Лечение при передозировке. Специфические антидоты неизвестны, при появлении серотонинового синдрома необходимо специфическое лечение (ципрогептадин и/или контроль температуры). Проходимость дыхательных путей нужно проверить. Рекомендуется проводить мониторинг сердечной деятельности и основных показателей жизнедеятельности вместе с соответствующими симптоматическими и поддерживающими мероприятиями. Промывание желудка может быть уместным, если оно проводится сразу после приема препарата. Активированный уголь уменьшает абсорбцию препарата. Дулоксетин имеет большой объем распределения в организме, в связи с чем маловероятно, что форсированный диурез, гемоперфузия и обменное перфузия будут эффективны.

Побочные реакции.

Наиболее часто сообщалось о тошноте, головная боль, сухость во рту, сонливость и головокружение. Большинство обычных побочных реакций были легкой и умеренной интенсивности. Они обычно отмечались в начале терапии и уменьшались при продолжении терапии.

В таблице приведены побочные реакции при приеме дулоксетину согласно данных, полученных из спонтанных отчетов и в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований.

Оценка частоты: очень часто ( ≥ 10%), часто ( ≥1% и

 

Очень часто Часто Нечасто Редко Очень редко
Инфекции и инвазии
    Ларингит    
Со стороны эндокринной системы
      Гипотиреоз  
Со стороны иммунной системы
      Анафилактические реакции, гиперчувствительность  
Со стороны метаболизма и питания
  Снижение аппетита Гипергликемия Дегидратация, гипонатриемия, недостаточность АДГ6  
Со стороны психики
  Бессонница, ажитация, снижение либидо, тревожность, аномальные видения и аномальный оргазм Расстройства сна, бруксизм, дезориентация, апатия, суицидальные мысли5,7 Мания, галлюцинации, агрессия и злобливість4, суицидальное поведение5,7  
Со стороны нервной системы
Головная боль

(14,3%), сонливость

(10,7%), головокружение

(10,2%)

Тремор, парестезия Миоклония, акатизия7, нервозность, расстройства внимания, летаргия, дискинезия, нарушение вкуса, синдром беспокойных ног, плохой сон Серотониновый синдром6, судороги1, психомоторное беспокойство6, экстрапирамидные расстройства6  
Со стороны органов слуха и равновесия
  Расплывчатое изображение Мидриаз, расстройства зрения, сухость глаз Глаукома  
Нарушение слуха
  Звон в ушах1 Головокружение, боль в ушах    
Со стороны сердечно-сосудистой системы
  Сердцебиение Тахикардия, суправентри-кулярна аритмия, фибрилляция, чаще всего предсердная    
  Приливы Артериальная гипертензия3,7, повышение артериального давления3, ортостатическая гипотензия2, потеря сознания2, ощущение холода в конечностях Гипертонический криз3,6  
Со стороны дыхательной системы
  Зевота, орофарингеаль-ный боль Ощущение сжатия в горле, носовое кровотечение    
Со стороны пищеварительной системы
Тошнота (24,3%), сухость во рту (12,8%) Запор, диарея, рвота, диспепсия, метеоризм, боль в животе Желудочно-кишечные кровотечения7, гастроэнтерит, отрыжка, гастрит Стоматит, неприятный запах изо рта, наличие крови в испражнениях  
Со стороны печени и желчевыводящих путей
    Повышенный уровень печеночных энзимов (АлАТ, АсАТ, основная фосфатаза), гепатит3, острое поражение печени Желтуха6, печеночная недостаточность6  
Со стороны кожи и ее производных
  Повышенное потоотделение, сыпь Ночное потение, контактный дерматит, крапивница, холодный пот, фотосенсибилизация, повышенная склонность к образованию синяков Ангионевротический отек6, синдром Стивенса-Джонсона6  
Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани
  Костно - мышечная боль, мышечный спазм Подергивание мышц, ощущение скованности мышц Тризм  
Со стороны почек и мочевыводящих путей
  Дизурия Задержка мочи, затрудненное начало мочеиспускания, никтурия, полиурия, снижение протекания мочи Аномальный запах мочи  
Со стороны репродуктивной системы
  Эректильная дисфункция, нарушение или задержка эякуляции Менструальные расстройства, половые расстройства, гинекологические кровотечения Симптомы менопаузы, галакторея, гиперпролактинемия  
Общие расстройства
  Утомляемость Боль в груди7; падение8; плохое самочувствие, ощущение холода, ощущение «мурашек», жажда, недомогание, ощущение жара, нарушение походки    
Проведенные исследования
  Снижение массы тела Увеличение массы тела, повышение уровня креатининфосфокиназы Повышение уровня холестерола в крови  

1 Случаи судом и звон в ушах наблюдались после прерывания лечения.

2 Случаи ортостатической гипотензии и потери сознания наблюдались преимущественно в начале лечения.

3 Пациентам, у которых наблюдается постоянное повышение артериального давления при приеме дулоксетину, необходимо уменьшать дозу или постепенно прекращать терапию препаратом.

4 О случаях агрессии и злобливості сообщалось в начале лечения и после прерывания лечения.

5 О случаях суицидального мышления и суицидального поведения сообщалось на начала лечения и сразу после прерывания лечения.

6 Установлена частота побочных реакций с пост маркетинговых исследований, не наблюдавшиеся в плацебо-контролируемых клинических исследованиях.

7 Статистически значимое по сравнению с плацебо.

8 Случаи падений были более частыми у пациентов пожилого возраста (65 лет и более).

Прекращение терапии (особенно резкое прерывание) часто сопровождается синдромом отмены. Наиболее частыми побочными реакциями в этом случае являются: головокружение, сонливость, нарушения чувствительности (включая парестезию), нарушения сна (включая бессонницу и сильные бред), слабость, беспокойство или агрессивность, тошнота и/или рвота, тремор, головная боль, раздражительность, диарея, гипергидроз и головокружение. Рекомендуется постепенное прекращение терапии.

Почечная недостаточность.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина

Гепатит/повышение уровня печеночных ферментов.

Сообщалось о случаях поражения печени, которые включали значительное повышение уровня печеночных ферментов (увеличение до 10 раз больше нормы), гепатит и желтуху. Большинство этих явлений наблюдались в течение первого месяца лечения. Наиболее частый вариант печеночного поражения — гепатоцеллюлярный. Дулоксетин следует с осторожностью назначать пациентам, которые принимают препараты, которые могут вызвать поражение печени.

Сообщалось о незначительном повышении уровней калия в крови. Нечасто наблюдались транзиторные аномальные значения уровней калия у пациентов, которые получали лечение дулоксетином по сравнению с таковым в случае применения плацебо.

Срок годности.

24 месяца.

Условия хранения.

 

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 7 капсул гастрорезистентних твердых в блистере из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 4 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

 

БАЛКАНФАРМА-ДУПНИЦЯ АД/BALKANPHARMA-DUPNITSA AD

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

 

Ул. Самоковско шоссе 3, Дупниця 2600, Болгария

3 Samokovsko Shosse Str., Dupnitsa 2600, Bulgaria

Заявитель.

 

ЗАО «Фармліга».

Местонахождение заявителя.

 

Ул. Мейстру, 9, м. Вильнюс, LT-02189, Литовская Республика.