ИНСТРУКЦИЯ МИНЗДРАВА

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства

Состав:

действующее вещество: streptokinase;

1 флакон содержит стрептокиназы 1 500 000 МЕ;

вспомогательные вещества: альбумин человеческий, полігелін (гемасел).

Лекарственная форма.

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошок лиофилизированный от белого до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

 

Антитромботические средства. Ферменты. Код АТХ В01А D01.

Фармакологические свойства.

 

Фармакодинамика.

Стрептокиназа — высокоочищенный фермент, полученный из культивированного штамма ß-гемолитических стрептококков группы С. Представляет собой белок с молекулярной массой около 50 000 дальтон. Проявляет фибринолитическую активность. С плазминогеном стрептокиназа образует комплекс, активирующий переход плазминогена (крови или кровяного сгустка) в плазмин. Плазмин, который проявляет протеолитической ферментативной активностью, вызывает лизис нитей фибрина кровяных сгустков, деградацию фибриногена и других протеинов плазмы, в том числе V (акцелерин) и VII (конвертин) факторов свертывания крови. Растворяет тромбы, действуя как на их поверхности, так и изнутри. Стрептокиназа наиболее эффективна при свежих сгустках фибрина (до ретракции); восстанавливает проходимость тромбированных кровеносных сосудов. После окончания инфузии фибринолитический эффект стрептокиназы достигает максимума через 45 мин и наблюдается в течение нескольких часов. Однако удлинение тромбинового времени может сохраняться до 24 ч вследствие одновременного снижения уровня фибриногена и увеличения числа циркулирующих продуктов деградации фибрина и фибриногена.

Фармакокинетика.

Период полувыведения комплекса стрептокиназа — плазминоген составляет примерно 23 мин. Поскольку стрептокиназа является слабым стрептококовим антигеном, она частично инактивируется антистрептококовими антителами, которые всегда присутствуют в крови. Поэтому фибринолиза достигается только при введении избыточного количества стрептокиназы, необходимого для нейтрализации антител и дальнейшего проникновения активной стрептокиназы в тромб. Большая часть стрептокиназы распадается до пептидов и выводится почками.

Клинические характеристики.

 

Показания.

 

  • Острый коронарный синдром со стойким подъемом сегмента ST или недавней блокадой левой ножки предсердно-желудочкового пучка, острый инфаркт миокарда с зубцом Q — не позднее чем через 12 часов от начала заболевания (при применении препарата после окончания вышеупомянутого периода результат терапии нельзя предсказать).
  • Массивные тромбозы глубоких вен с риском возникновения гангрены.
  • Тромбоэмболия легочной артерии.
  • Острые, подострые и хронические тромбозы периферических артерий с угрозой ишемии.
  • Тромбоз центральной артерии или центральной вены сетчатки.

Противопоказания.

 

Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Из-за повышенного риска кровотечений, обусловленных тромболитичной терапией, препарат не следует применять в таких ситуациях:

  • имеющиеся или недавно перенесенные кровотечения; перенесенные в предыдущие 10 дней операция (в том числе имплантация сосудистых протезов), травма (особенно головы), биопсия, пункция сосуда, не спадається (подключичной или яремной вены), спинномозговая пункция, тампонада сердца, эндотрахеальная интубация;
  • поражение артерий мозга, что возможно при тяжелой артериальной гипертензии, гипертонической или диабетической ретинопатии, недавно (до 2 месяцев) перенесенном инсульте или иной цереброваскулярной патологии, аневризмах;
  • кровотечение или высокий риск возникновения кровотечения (геморрагические диатезы, тромбоцитопения);
  • тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность;
  • эрозивно-язвенные поражения пищеварительного тракта в предыдущие 6 месяцев — пептическая язва, неспецифический язвенный колит, дивертикулит;
  • менструальные кровотечения;
  • состояние после родов;
  • активная форма туберкулеза;
  • опухоли;
  • острый панкреатит;
  • недавнее лечение стрептокиназой (от 5 дней до 6 месяцев, с предварительным определением высокого титра нейтрализующих антител);
  • неконтролируемая артериальная гипертензия с систолическим давлением свыше 200 мм. рт. ст. и/или диастолическим давлением свыше 100 мм рт. ст.;
  • одновременный прием пероральных антикоагулянтов (международное нормализованное соотношение > 1,3);
  • митральные пороки сердца с мерцанием предсердий, септический эндокардит или перикардит.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

 

При одновременном назначении стрептокиназы и препаратов, влияющих на систему свертывания крови (гепаринов, непрямых антикоагулянтов, антиагрегантов), повышается риск возникновения кровотечений.

До начала длительного системного тромболизиса следует дождаться уменьшения эффектов препаратов, которые действуют на формирование и функцию тромбоцитов.

Особенности применения.

 

Препарат применяется в условиях стационара, а также на догоспитальном этапе врачом специализированной бригады скорой медицинской помощи с обязательной последующей госпитализацией больного в специализированное отделение стационара.

Применение Стрептокиназы-Биофарма следует начинать как можно раньше, поскольку лучший эффект наблюдается при свежих тромбах. До введения препарата рекомендуется определять содержание фибриногена, тромбіновий время и активированное частичное тромбопластиновое время.

Лечение проводят под контролем тромбинового времени и уровня фибриногена крови.

Следует быть особенно осторожными, применяя стрептокіназу пациентам старше 75 лет.

Во время и после терапии Стрептокиназой-Біофарама следует избегать проведения инвазивных процедур, в том числе, внутримышечных инъекций, поскольку это может повысить риск кровотечения. Если возникает необходимость пункции артерии, предпочтение следует отдавать сосудам верхних конечностей. После пункции нужно прижимать место пункции в течение по крайней мере 30 мин и осматривать место пункции для выявления первых признаков кровотечения.

Поскольку возможно образование антител к стрептокиназы через 5 дней после начала применения, это может привести к развитию резистентности или реакций гиперчувствительности. Поэтому не следует применять препарат более 5 дней. Повторное введение возможно не ранее чем через 12 месяцев после начала терапии. Эффективность препарата может снижаться у пациентов, недавно перенесших стрептококковую инфекцию (стрептококковый фарингит, острая ревматическая лихорадка, гломерулонефрит). С целью профилактики развития побочных реакций необходимо начинать инфузию препарата очень медленно, наблюдая за состоянием пациента. Для уменьшения вероятности развития аллергических реакций можно назначать кортикостероиды перед введением стрептокиназы.

В случае, если непосредственно перед началом лечения стрептокиназой пациент получал гепарин, его действие нейтрализуют введением протамина сульфата. В случае предшествующего лечения непрямыми антикоагулянтами рекомендуется применять препараты витамина К.

Применение гепарина можно начинать не ранее чем через 4 часа после прекращения инфузии препарата.

Не рекомендуется:

системное назначение: тромбоз глубоких вен — позже чем через 14 дней; инфаркте миокарда — позже чем через 12 часов; окклюзия центральных сосудов сетчатки, артериальные окклюзии — позже чем через 6-8 часов; венозные окклюзии — позже чем через 10 дней;

локальный тромболизис: инфаркт миокарда — позже чем через 12 ч; эмболии — позже чем через 6 недель

Препарат Стрептокиназа-Биофарма не применяют для промывания венозного катетера.

Применение в период беременности или кормления грудью.

В период беременности применение препарата не рекомендовано.

При необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения препаратом не рекомендуется управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

 

Препарат Стрептокиназа-Биофарма, флаконы по 1 500 000 МЕ, назначают взрослым внутривенно или внутрішньокоронарно.

Приготовления раствора. В начале терапии готовят концентрированный раствор препарата Стрептокиназа-Биофарма: медленно ввести во флакон 5 мл стерильного 0,9% раствора NaCl (натрия хлорида) и аккуратно перемешать, вращая флакон. Не добавлять никаких других лекарственных средств во флакон. Для приготовления инфузионного раствора необходимое количество концентрированного раствора добавить в 50-200 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида или раствора Рингера, или 5% раствора глюкозы.

Дозировка препарата Стрептокиназа-Биофарма.

Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST. Одноразовая доза составляет 1 500 000 МЕ внутривенно в течение 1 часа.

Введение препарата внутрішньокоронарно проводят по схеме: 20 000 МЕ Стрептокиназы-Биофарма болюсно; далее проводят поддерживающую фибринолитическую терапию внутривенным введением препарата в дозе 2 000-4 000 МЕ/мин в течение 0,5–1,5 часа (в зависимости от скорости восстановления проходимости коронарной артерии). После окончания введения Стрептокиназы-Биофарма рекомендуется как можно скорее назначение ацетилсалициловой кислоты (150 мг/сутки, per os).

Тромбоз глубоких вен. Начальная доза составляет 250 000 МЕ, которую вводят внутривенно в течение 0,5 часа, затем вводят поддерживающую дозу 100 000 МЕ/час. Продолжительность лечения — 72 часа.

Тромбоэмболия легочной артерии. При кратковременном тромболізисі препарат Стрептокиназа-Биофарма вводят внутривенно 1 500 000 МЕ в течение 1-2 часов.

Стандартный режим введения: начальная доза 250 000 МЕ, которую вводят в течение 0,5 часа; поддерживающая доза — 100 000 МЕ/час. Продолжительность лечения — 24 часа.

Тромбоз периферических артерий. Препарат Стрептокиназа-Биофарма применяют внутриартериально через інтраартеріальний локальный катетер по такой схеме: поэтапные инфузии — от 1 000 до 2 500 МЕ с интервалом 3-5 минут, максимальная продолжительность введения — 10 часов. Суммарная максимальная доза — 250 000 МЕ.

При наличии множественных окклюзий начальная доза препарата Стрептокиназа-Биофарма составляет 250 000 МЕ, которую вводят в течение 0,5 часа, затем продолжают введение поддерживающей дозы 100 000 МЕ/час. Продолжительность лечения — до 5 дней.

Тромбоз центральных сосудов сетчатки. Начальная доза — 250 000 МЕ, которую вводят внутривенно в течение 0,5 часа. Далее вводят поддерживающую дозу 100 000 МЕ/час. Продолжительность лечения — 12 часов.

Контроль лечения.

При лечении стрептокиназой уменьшается уровень плазминогена и фібринолізину в плазме крови и увеличивается уровень продуктов деградации, что является подтверждением фибринолитической активности препарата. Поэтому контроль лечения проводят исследованием тромбинового времени (ТЧ) или активированного частичного тромбопластинового времени (ачтв). Если через 4 часа после начала терапии препаратом Стрептокиназа-Биофарма ТЧ или ачтв не возрастает более чем в 1,5 раза по сравнению с уровнем в начале лечения, рекомендуется прекратить введение в связи с наличием резистентности к стрептокиназы.

Последующее лечение. После терапии препаратом необходимо дальнейшее лечение антикоагулянтами или антиагрегантами для профилактики повторных тромбозов. Необходимо учитывать возможный риск возникновения кровотечения при гепаринотерапии.

Дети.

Опыт применения препарата детям отсутствует.

Передозировка.

 

Симптомы: усиление побочных эффектов, наиболее часто — кровотечения. В случае возникновения кровотечения введение стрептокиназы следует прекратить.

Если необходимо быстро восстановить состояние системы свертывания крови, следует начать лечение препаратами аминокапроновой кислоты. При необходимости восстановления объема крови рекомендуется введение плазмозаменителей, эритроцитарной массы или цельной крови, назначение антифибринолитических средств (транексамова кислота, апротинин).

Побочные реакции.

Общие нарушения: головная, мышечная боль, боль в спине, астения, озноб и лихорадка, недомогание.

Со стороны системы крови: часто — кровоизлияния (кровотечения) в месте инъекции, желудочно-кишечные, мочеполовые, носовые кровотечения; нечасто — осложненные церебральные кровоизлияния с возможным летальным исходом, печеночные кровоизлияния, разрыв селезенки, ретроперитонеальные кровотечения, кровоизлияния в суставы, сетчатку; очень редко — кровоизлияния в перикард у больных на острый инфаркт миокарда, разрывы миокарда.

При тяжелых геморрагических осложнениях терапию стрептокиназой прекращают и назначают ингибиторы протеиназ, например апротинин (сначала 500 000 — до 1 млн КМО, после чего вводят по 50 000 КМО ежечасно внутривенно капельно до остановки кровотечения). Рекомендуют комбинации с синтетическими антифібринолітиками. В случае необходимости назначают факторы свертывания крови.

Со стороны иммунной системы: очень часто — повышение уровня антител к стрептокиназы; часто — аллергические анафилактические реакции (высыпания, в т. ч. в виде пузырьков, покраснение лица и кожи, зуд, крапивница, ангионевротический отек, диспноэ, бронхоспазм); очень редко — артрит, васкулит, боль в спине, нефрит и нейроалергічні синдромы (полинейропатии — синдром Гийена — Барре, сывороточная полинейропатия), сывороточная болезнь, которые по времени возникновения совпадали с назначением стрептокиназы.

Если возникает аллергическая реакция или анафилактический шок, применение препарата нужно немедленно прекратить (прервать инфузию) и назначить соответствующее лечение (в тяжелых случаях — противошоковая терапия: адреналин; высокие дозы кортикостероидов; инфузионная терапия, оксигенотерапия). После чего лечение можно продолжить гомологичными фибринолитиками.

Со стороны нервной системы: редко — неврологическая симптоматика (головокружение, спутанность сознания, паралич, геміпараліч, возбуждение, судороги) как проявление церебрального кровоизлияния или кардиоваскулярного нарушения с гипоперфузией мозга.

Со стороны органов зрения: очень редко — ирит, увеит, иридоциклит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто в начале терапии — артериальная гипотензия, тахикардия, брадикардия; очень редко — холестеринова эмболия, экстрасистолия, боли в сердце.

У больных инфарктом миокарда наблюдались реакции, которые расценивались как осложнения инфаркта миокарда: очень часто — гипотензия, тахикардия, аритмия, стенокардия; часто — стенокардия, которая не купируется, сердечная недостаточность, повторный инфаркт миокарда, кардиогенный шок, перикардит, отек легких; нечасто — остановка сердца, недостаточность митрального клапана, кровоизлияние в перикард, тампонада сердца, разрыв миокарда, легочная или периферическая эмболия. Эти кардиоваскулярные осложнения могут угрожать жизни и привести к смерти. Возможность периферической эмболизации не исключается во время местного лизиса в артериях.

Со стороны дыхательной системы: очень редко — некардиогенный отек легких после інтракоронарної тромболитической терапии у пациентов с распространенным инфарктом миокарда; одышка, бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, диарея, боль в эпигастрии, рвота.

Лабораторные показатели: часто — транзиторное повышение уровня трансаминаз и билирубина.

Срок годности

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре от 2 до 8 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Стрептокиназа несовместима с декстранами и гідроксилетильованим крахмалом.

Упаковка.

По 1 флакону в блистере в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ООО «ФЗ «БИОФАРМА».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

 

Украина, 09100, Киевская обл., м. Белая Церковь, вул. Киевская, 37.