ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения препарата

Утверждено МОЗ Украины от 2019-01-02 г. № 7. Г.п. № RU/0420/01/01

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит сульфасалазина 500 мг;

вспомогательные вещества: повидон, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, пропиленгликоль.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Противовоспалительные средства, применяемые при заболеваниях кишечника. Сульфасалазин.

Код АТС A07E C01.

Клинические характеристики

Показания

  • Индукция и поддержания ремиссии при язвенном колите; лечение болезни Крона в активной стадии.
  • Лечение ревматоидного артрита у взрослых в случае недостаточной эффективности нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).
  • Лечение ювенильного полісуглобового или олігосуглобового ревматоидного артрита.

Противопоказания

Сульфасалазин противопоказан:

  • пациентам с гиперчувствительностью к сульфасалазина, его метаболитов или к любому другому компоненту препарата, сульфонамидам и салицилатам;
  • пациентам с порфирией;
  • детям в возрасте до 6 лет.

Способ применения и дозы

Дозу следует подобрать в соответствии с тяжестью заболевания и возможных побочных эффектов. Таблетки необходимо принимать во время еды, запивая стаканом жидкости. Пропущенную дозу следует принять как можно раньше до момента, когда останется немного времени для приема следующей дозы. В таком случае пациенту следует принимать только следующую по расписанию дозу.

Таблетки следует глотать целиком, не разламывать и не крошить.

Пациенты пожилого возраста: особые предостережения отсутствуют.

Язвенный колит

Взрослые

Тяжелое течение: 2-4 таблетки Сульфасалазина 4 раза в сутки, возможно применение в сочетании со стероидами как часть режима интенсивной терапии. При быстром прохождении таблеток эффективность препарата может снижаться.

Ночной интервал между приемами не должен превышать 8 часов.

Ход умеренной тяжести: 2-4 таблетки 4 раза в сутки, возможно применение в сочетании со стероидами.

Ход легкой тяжести: 2 таблетки 4 раза в сутки со стероидами или без них.

Поддерживающая терапия: после индукции ремиссии дозу постепенно снижать до 4 таблеток в сутки. В этой дозе препарат необходимо принимать постоянно, поскольку при прекращении лечения даже через несколько лет после острого приступа риск рецидива возрастает в 4 раза.

Дети

Дозу уменьшить пропорционально массе тела.

В случае острого приступа или рецидива: 40-60 мг/кг в сутки.

Поддерживающее лечение: 20-30 мг/кг в сутки.

Болезнь Крона

При болезни Крона Сульфасалазин следует принимать по той же схеме, что и при язвенном колите (см. выше).

Ревматоидный артрит

Взрослые

У пациентов с ревматоидным артритом и пациентов, принимающих НПВП в течение длительного времени, может быть чувствительный желудок, поэтому в случае этого заболевания препарат Сульфасалазин следует применять согласно следующих рекомендаций. Лечение следует начинать с 1 таблетки в сутки, постепенно увеличивая дозу на 1 таблетку в день каждую неделю, пока доза не составит 1 таблетку 4 раза в сутки или 2 таблетки 3 раза в сутки в зависимости от переносимости и эффективности препарата. Действие проявляется медленно и выраженного эффекта может не наблюдаться в течение 6 недель. Улучшение подвижности суставов должно сопровождаться уменьшением СОЭ и уровня С-реактивного белка. Возможно сопутствующее применение НПВП и Сульфасалазина.

Ювенильный полісуглобовий или олігосуглобовий ревматоидный артрит.

Дети в возрасте от 6 лет.

30-50 мг/кг/сутки, разделенные на 4 одинаковые дозы. Обычно максимальная суточная доза составляет 2000 мг/сутки. Для уменьшения возможной непереносимости со стороны желудочно-кишечного тракта следует начинать с приема ¼ запланированной поддерживающей дозы с последующим ее повышением на ¼ каждую неделю до достижения поддерживающей дозы.

Побочные реакции

В целом примерно 75% случаев побочных реакций возникает в течение первых 3 месяцев лечения, и более 90% — в течение первых 6 месяцев. Некоторые нежелательные явления являются дозозависимыми и часто симптомы можно ослабить, уменьшив дозу препарата.

Общие.

Сульфасалазин расщепляется кишечными бактериями до сульфапіридину и 5-аміносаліцилату, поэтому возможны нежелательные реакции на сульфонамід или салицилат. У пациентов со статусом медленного ацетилирования с большей вероятностью будут возникать побочные реакции на сульфапіридин.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Аллергический миокардит, цианоз, перикардит, узелковый периартериит, васкулит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Боль в животе, тошнота, рвота, диарея, потеря аппетита, гепатит, молниеносный гепатит, панкреатит, стоматит, паротит, обострение неспецифического язвенного колита, печеночная недостаточность, псевдомембранозный колит.

Гематологические нарушения.

Макроцитозе, лейкопения, нейтропения, мегалобластная анемия, гемолитическая анемия, метгемоглобинемия, анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гипопротромбинемия, анемия с тельцами Хеинза, панцитопения.

У больных порфирией возможно возникновение острого приступа.

Со стороны нервной системы.

Головная боль, периферическая нейропатия, головокружения, шум в ушах, атаксия, бессонница, галлюцинации, конвульсии и асептический менингит, энцефалопатия.

Со стороны психики.

Депрессия.

Со стороны органов чувств.

Нарушение вкусовых ощущений, обоняния, звон в ушах, вертиго, инъекция конъюнктивы и склеры.

Со стороны мочеполовой системы.

Интерстициальный нефрит, протеинурия, гематурия, кристаллурия, нефротический синдром, олигоспермия и мужское бесплодие, которые имеют обратимый характер.

Аллергические реакции

Кожные высыпания, крапивница, эритема, зуд, эксфолиативный дерматит, светочувствительные реакции, мультиформная экзантема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивена-Джонсона, синдром Шегрена, системная красная волчанка, сывороточная болезнь, лимфаденопатия, периорбитальный отек, конъюнктивальный или склеральный узелковый полиартериит, анафилаксия, алопеция, медикаментозный сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), токсическая пустулодерма, красный плоский лишай.

Со стороны дыхательной системы.

Одышка, кашель, эозинофильная инфильтрация, фиброзный альвеолит, интерстициальное заболевание легких.

Со стороны мышечно-скелетной системы.

Артралгия.

Лабораторные испытания.

На протяжении лечения сульфасалазином могут повышаться уровни активности амилазы сыворотки крови, билирубина, щелочной фосфатазы и трансаминаз печени, индукция аутоантител.

Общее состояние и нарушения, этсвязанные со способом применения препарата.

Лихорадка, отек лица, окраска кожи и жидкостей организма в желтый цвет.

Передозировка

Чрезмерные дозы сульфасалазина вызывают тошноту, рвоту и абдоминальные боли. При применении очень высоких доз могут иметь место анурия, кристаллурия, гематурия и симптомы токсического поражения центральной нервной системы (судороги). Токсичность пропорциональна концентрации сульфапіридину в крови.

Следует тщательно наблюдать за состоянием больного, поскольку в некоторых случаях может возникать метгемоглобинемия или сульфгемоглобинемия, что требует соответствующего лечения.

В случае появления симптомов передозировки необходимо вызвать рвоту, промыть желудок, очистить кишечник, осуществить алкалізацію мочи, форсированный диурез. В случае анурии и/или почечной недостаточности потребления жидкости и электролитов следует ограничить. Эффективность принимаемых мер может быть оценена по уровню концентрации сульфапіридину в сыворотке крови.

Применение в период беременности или кормления грудью.

По опубликованным данным о применении сульфасалазина беременным женщинам нет свидетельств о рисках тератогенного влияния. Вероятность негативного влияния на плод при применении сульфасалазина в период беременности низкая. При пероральном применении сульфасалазин подавляет всасывание и метаболизм фолиевой кислоты и может привести к дефициту фолиевой кислоты. Поскольку вредное воздействие полностью не исключается, сульфасалазин можно назначать беременным женщинам только по строгим показаниям и в минимально эффективных дозах.

На время лечения следует прекратить кормление грудью.

Дети.

Препарат противопоказан детям в возрасте до 6 лет. Применение препарата при лечении детей с системной формой ювенильного ревматоидного артрита часто вызывает реакции, подобные сывороточной болезни; поэтому сульфасалазин не рекомендуется назначать этим пациентам.

Особенности применения

Всем больным рекомендовано проведение анализов крови (развернутый анализ крови (включая лейкоцитарную формулу); в начале лечения 1-2 раза в месяц, далее — каждые 3-6 месяцев), а также анализ мочи перед началом лечения и в процессе лечения.

Во время лечения необходимо обеспечить достаточную гидратацию пациентов.

Сульфасалазин не следует назначать пациентам с нарушением функции печени или почек, или с патологическими изменениями крови, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает риск.

Надзор в период лечения сульфасалазином необходим больным с почечной или печеночной недостаточностью, бронхиальной астмой и аллергией (возможна перекрестная гиперчувствительность к фуросемида, тиазидных диуретиков, производных сульфонилмочевины, ингибиторов карбоангидразы). В случае появления аллергических реакций или других серьезных нежелательных эффектов лечение сульфасалазином необходимо немедленно прекратить. При нетяжелых формах аллергии на сульфасалазин возможно проведение десенсибилизации.

Препарат не рекомендован при системных формах ювенильных ревматоидных артритов, поскольку он часто является причиной нежелательных эффектов, например сывороточной болезни. Типичными симптомами являются лихорадка, тошнота, рвота, головная боль, сыпь, нарушение функции печени. Это состояние часто бывает тяжелым.

Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно обратиться к врачу при возникновении таких клинических признаков как боль в горле, лихорадка, недомогание, бледность, пурпура, желтуха или внезапное неспецифическое заболевание в период лечения сульфасалазином, поскольку это может указывать на миелосупрессию, гемолиз, или гепатотоксичность. При наличии этих признаков лечение сульфасалазином следует прекратить до получения результатов анализа крови. Поскольку сульфасалазин может вызывать развитие гемолитической анемии, его с осторожностью следует применять пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Сульфасалазин при пероральном применении замедляет абсорбцию и метаболизм фолиевой кислоты, что может вызвать ее дефицит и привести к серьезным нарушениям со стороны крови (макроцитозу и панцитопении); состояние пациента может нормализоваться при применении фолиевой или фолінієвої кислоты (лейковорину).

Поскольку сульфасалазин вызывает кристалурію и образования конкрементов в почках, во время лечения следует употреблять достаточное количество жидкости.

У мужчин, которые лечились сульфасалазином, возможна олигоспермия и бесплодие. После прекращения терапии сульфасалазином эти эффекты исчезают в течение 2-3 месяцев.

При использовании сульфасалазина сообщалось о опасные для жизни кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Пациентов следует предупредить о признаках и симптомах и тщательно следить за реакцией кожи, особенно в течение первых недель лечения. Если присутствуют симптомы или признаки синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза (например, прогрессирующая сыпь на коже, часто с пупырышками или повреждением слизистой оболочки), лечение сульфасалазином следует прекратить. Наилучшие результаты лечения достигаются при ранней диагностике заболеваний. Если у пациента возникали симптомы или признаки этих заболеваний, использование сульфасалазина не рекомендуется возобновлять у этого пациента вообще.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Во время лечения следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с точными механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия.

Сульфасалазин уменьшает абсорбцию фолиевой кислоты и дигоксина. При одновременном назначении с антикоагулянтами и гипогликемическими средствами — производными сульфонилмочевины препарат усиливает их действие. В связи с сульфасалазином угнетением фермента тіопуринметилтрансферази при одновременном применении сульфасалазина и тіопурин-6-меркаптопурина или азатиоприна может возникнуть угнетение функции костного мозга и лейкопения.

Применение сульфасалазина и метотрексата у больных ревматоидным артритом не изменяет фармакокинетических характеристик препарата. Однако сообщалось о увеличенную частоту побочных проявлений со стороны пищеварительного тракта, в частности тошноты. Антибиотики могут уменьшать эффективность Сульфасалазина.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Сульфасалазин является противовоспалительным средством. Оказывает иммуносупрессивное действие, особенно в соединительной ткани, кишечной стенке и серозній жидкости, где его концентрация самая высокая. Благодаря кишечной флоре сульфасалазин распадается до сульфапіридину и 5-аминосалициловой кислоты. Сульфапіридин подавляет пролиферацию клеток-киллеров и трансформацию лимфоцитов. Противовоспалительное действие 5-аминосалициловой кислоты (месалазин) наиболее значимая для лечения воспалительных заболеваний толстого кишечника. Главным образом локально она ингибирует циклооксигеназу и липооксигеназу в кишечной стенке, тем самым предупреждает образование простагландинов, лейкотриенов и других медиаторов воспаления. Также, вероятно, она связывает радикалы свободного кислорода.

Фармакокинетика.

Около 30% принятой дозы сульфасалазина абсорбируется в тонком кишечнике; остальные 70% метаболізуются благодаря кишечной флоре в толстом кишечнике до сульфапіридину и 5-аминосалициловой кислоты. Максимальные концентрации сульфасалазина и его метаболитов в плазме достаточно сильно различаются у разных пациентов — при низком уровне ацетилирования они гораздо выше и связанные с частыми случаями нежелательных явлений. Он хорошо связывается с белками плазмы и соединительной тканью. Большая часть абсорбированного количества сульфасалазина попадает с желчью в кишечник; незначительное количество выделяется в неизмененном виде с мочой. Период полувыведения сульфасалазина составляет от 5 до 10 часов.

Большая часть уволенного сульфапіридину абсорбируется и достигает максимальной концентрации в сыворотке крови через 12-24 часа после приема препарата. Метаболизируется в печени (путем ацетилирования, гидроксилирования и конъюгирования с глюкуроновой кислотой) и экскретируется почками. Период полувыведения составляет от 6 до 14 часов в зависимости от скорости ацетилирования. Только около 30% 5-аминосалициловой кислоты абсорбируется и ацетилюється в печени и выводится почками с мочой. Остальное выделяется в неизмененном виде с калом.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства: круглые, коричневато-желтые, слегка двояковыпуклые таблетки со скошенными краями, покрытые прозрачной бесцветной пленочной оболочкой.

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, 5 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

КРКА, д.д., Ново место, Словения/ KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/ Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.