ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства

Утверждено МОЗ Украины от 2015-12-14 г. № 853. Г.п. № RU/14356/01/01,UA/14356/01/02

Состав

действующее вещество: бікалутамід;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 50 мг или 150 мг бікалутаміду;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кросповидон, повидон, магния стеарат, Опадрай белый Y-1–7000: гипромеллоза (Е 464), титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 400.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые, белого цвета таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Для дозы 50 мг — с гравировкой «2» с одной стороны и «Н» с другой, для дозы 150 мг — с гравировкой «11» с одной стороны и «Н» с другой.

Фармакотерапевтическая группа

Антиандрогенні средства. Код АТХ L02B B03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. БІКАТЕРО есть нестероїдним антиандрогеном, что не имеет иного воздействия на эндокринную систему. Препарат связывается с андрогенными рецепторами, не активируя экспрессию генов, таким образом подавляя андрогенные стимулы. В результате такого угнетения наблюдается регрессия опухоли предстательной железы. При отмене препарата БІКАТЕРО у определенной части пациентов может возникнуть синдром отмены.

БІКАТЕРО есть рацемічною смесью с антиандрогенным активностью, представленной почти исключительно (R)-енантіомером.

Фармакокинетика.

Абсорбция и распределение.

БІКАТЕРО хорошо всасывается после перорального приема. Нет доказательств клинически значимого эффекта приема пищи на биодоступность препарата.

(S)-энантиомер очень быстро выводится сравнению с (R)-енантіомером; период полувыведения последнего из плазмы составляет примерно 1 неделю.

При ежедневном применении препарата БІКАЛУТАМІД (R)-энантиомер через длительный период полувыведения кумулируется в плазме в 10-кратной концентрации.

Плато концентрации (R)-енантіомера на уровне примерно 9 мкг/мл наблюдается при применении дневной дозы 50 мг препарата БІКАТЕРО. В стабильной фазе на долю преимущественно активного (R)-енантіомера приходится 99% общего количества циркулирующих энантиомеров.

На фармакокинетику (R)-енантіомера не влияет возраст пациента, наличие и поражения почек или легкого и умеренного поражения печени. Существуют доказательства того, что у пациентов с тяжелыми поражениями печени (R)-энантиомер медленнее выводится из плазмы.

БІКАТЕРО имеет высокую степень связывания с белками (рацемат — 96%, (R)-энантиомер — > 99%) и интенсивно метаболизируется (путем оксидации и глюкуронизации), его метаболиты в равной степени выделяются с мочой и желчью.

Количество бікалутаміду, которая потенциально попадает в организм женщины-партнерши во время половых сношений, является низкой и составляет приблизительно 0,3 мкг/мл. Этот уровень ниже, чем у лабораторных животных приводит к врожденным порокам потомства.

Клинические характеристики

Показания

Таблетки с дозировкой 50 мг:

Рак предстательной железы (поздние стадии) в комбинации с терапией аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона или хирургической кастрацией.

Таблетки с дозировкой 150 мг:

Монотерапия или адъювантная терапия при радикальной простатэктомии или радиотерапии пациентов с местно распространенным раком предстательной железы при высоком риске прогрессирования заболевания.

Лечения пациентов с местно распространенным не метастатическим раком предстательной железы, для которых хирургическая кастрация или другие медицинские вмешательства не показаны или неприемлемы.

Противопоказания

БІКАТЕРО противопоказан для применения женщинам и детям.

БІКАТЕРО не следует назначать пациентам, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности к действующему веществу или любым вспомогательным веществам, входящим в состав препарата.

Противопоказано одновременное применение препарата БІКАТЕРО с терфенадином, астемизолом или цизапридом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Не существует доказательств фармакодинамического или фармакокинетического взаимодействия БІКАТЕРО и аналогов рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона.

Исследования in vitro показали, что R-бікалутамід является ингибитором CYP 3A4 и проявляет меньший ингибиторный эффект на активность CYP 2С9, 2С19 и 2D6.

Хотя клинические исследования, в ходе которых применяли антипирин в качестве маркера активности цитохрома Р450 (CYP), не свидетельствуют о потенциальной взаимодействие с препаратом бікалутамід, средняя концентрация мидазолама (площадь под фармакокинетической кривой) увеличилась до 80% после одновременного его применения в течение 28 дней с препаратом БІКАЛУТАМІД. Для препаратов с узким терапевтическим диапазоном такое повышение имеет значение. Следовательно, одновременное применение с терфенадином, астемизолом и цизапридом является противопоказанным. Также БІКАТЕРО следует с осторожностью применять с такими соединениями, как циклоспорини и блокаторы кальциевых каналов. Может возникнуть необходимость в уменьшении дозы этих препаратов, особенно если есть признаки усиления воздействия препарата возникают побочные эффекты в результате его применения. При применении циклоспорина рекомендуют проводить тщательное наблюдение за его концентрацией в плазме и клиническим состоянием пациента после начала или прекращения лечения препаратом БІКАТЕРО.

С осторожностью следует назначать БІКАТЕРО при применении препаратов, которые могут подавлять окисление препарата (таких как циметидин, кетоконазол). Теоретически это может привести к повышению концентрации препарата БІКАТЕРО в плазме, что может усилить побочные эффекты препарата.

Исследования in vitro показали, что БІКАТЕРО может вытеснять антикоагулянт кумаринового варфарин из участков его связывания с белками. Поэтому в случае назначения препарата БІКАТЕРО пациентам, которые уже получают кумариновые антикоагулянты, рекомендуют проводить тщательный мониторинг протромбинового времени.

Особенности применения

Лечение препаратом БІКАТЕРО следует начинать под непосредственным наблюдением врача.

БІКАТЕРО активно метаболизируется в печени. Некоторые данные дают основание считать, что у пациентов с тяжелыми поражениями печени выведение препарата замедляется, а это может привести к кумуляции бікалутаміду. Поэтому БІКАТЕРО следует применять с осторожностью пациентам с умеренными или тяжелыми поражениями печени.

За возможность изменений функции печени следует периодически проводить печеночные пробы. Большинство изменений наблюдаются в течение первых 6 месяцев применения препарата БІКАТЕРО.

Изредка при применении препарата БІКАТЕРО наблюдали тяжелые изменения, сообщалось даже о смертельных случаях. Если наблюдаются тяжелые изменения функции печени, лечение препаратом следует прекратить.

У мужчин, которые принимают агонисты рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона, уменьшается толерантность к глюкозе. Это может проявиться сахарным диабетом или потерей гликемического контроля у пациентов с уже выявленным диабетом. В связи с этим необходим мониторинг уровня глюкозы в крови пациентов, которые получают БІКАТЕРО в комбинации с агонистами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона.

Показано, что БІКАТЕРО подавляет активность цитохрома Р450 (CYP 3A4), следует проявлять осторожность при одновременном его назначении с препаратами, которые метаболизируются преимущественно CYP 3A4.

Пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, врожденной лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

БІКАТЕРО противопоказан для применения женщинам. Его противопоказано назначать в период беременности или кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

БІКАТЕРО не влияет на управление автомобилем или работу со сложными механизмами. Однако следует иметь в виду, что изредка может возникать сонливость. Пациенты, принимающие этот препарат, должны соблюдать осторожность.

Способ применения и дозы

Взрослые пациенты мужского пола, включая пациентов пожилого возраста: перорально по 1 таблетке один раз в сутки. Лечение препаратом с дозировкой 50 мг следует начинать минимум за 3 дня до начала терапии аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона или одновременно с хирургической кастрацией.

Препарат с дозировкой 150 мг следует принимать по 1 таблетке один раз в сутки минимум в течение 2 лет или до изменений в развитии заболевания.

Почечная недостаточность: пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозы не нужна.

Печеночная недостаточность: пациентам с легкой печеночной недостаточностью коррекция дозы не нужна. У пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью может наблюдаться повышенное накопление препарата.

Дети. Препарат противопоказан для применения детям.

Передозировка

Нет данных относительно передозировки у людей. Специфического антидота не существует, лечение симптоматическое. Диализ может быть неэффективным, поскольку БІКАТЕРО значительной степени связывается с белками и не обнаруживается в неизмененном виде в моче. При передозировке показана общая поддерживающая терапия, включая мониторинг жизненно важных показателей.

Побочные реакции

Система органов Частота Побочная реакция
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Очень частые Анемия
Нарушения со стороны иммунной системы Нечастые Гиперчувствительность, ангионевротический отек, крапивница
Нарушения метаболизма и питания Частые Уменьшение аппетита
Психические расстройства Частые Снижение либидо, депрессия
Нарушения со стороны нервной системы Очень частые Головокружение
Частые Сонливость
Нарушения со стороны сердца Частые Инфаркт миокарда (есть сообщения о летальном случае), сердечная недостаточность
Сосудистые нарушения Очень частые Приливы
Нарушения со стороны средостения, грудной клетки и дыхательной системы Нечастые Интерстициальная легочная болезнь. Есть сообщения о летальных случаях.
Нарушения со стороны пищеварительной системы Очень частые Боль в животе, запор, тошнота
Частые Диспепсия, метеоризм
Гепатобилиарные расстройства Частые Гепатотоксичность, желтуха, повышение активности трансаминаз
Жидкие Печеночная недостаточность. Есть сообщения о летальных случаях.
Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки Частые Алопеция, гирсутизм/восстановление роста волос, сухость кожи, зуд, сыпь
Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы Очень частые Гематурия
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез Очень частые Гинекомастия и болезненность молочных желез
Частые Эректильная дисфункция
Общие нарушения и состояние места введения Очень частые Астения, отек
Частые Боль в груди
Обследование Частые Увеличение массы тела

Срок годности.

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 1 или по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ГЕТЕРО ЛАБЗ ЛИМИТЕД/HETERO LABS LIMITED

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Юнит-VI, АРІІС Формулейшен СЭЗ, С. № 410 и 411, Полепаллі Віледж, Джадчерла (Мандал), Махабубнагар (Дистрикт) Пин-509301, Андра Прадеш, Индия

Unit-VI, АРІІС Formulation SEZ, S. № 410 & 411, Polepally Village, Jadcherla (Mandal), Mahaboobnagar (District) Pin-509301, Andhra Pradesh, India