ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения препарата

Утверждено МОЗ Украины от 2018-10-04 г. № 1810. Г.п. № RU/13377/01/01

Состав

действующее вещество: isoniazid;

1 мл раствора содержит 100 мг изониазида;

вспомогательные вещества: метионин, натрия сукцинат, янтарная кислота, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа

Противотуберкулезные средства. Код АТС J04A C01.

Клинические характеристики

Показания

Лечение всех форм и локализаций активного туберкулеза у взрослых и детей (как средство первого ряда).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к изониазиду или вспомогательных веществ препарата.

Эпилепсия и другие заболевания, сопровождающиеся склонностью к судорожным припадкам, тяжелые психозы, полиомиелит (в т.ч. в анамнезе), токсический гепатит в анамнезе вследствие применения производных гидразида изоникотиновой кислоты (фтивазид и др.), выраженный атеросклероз, острая печеночная и/или почечная недостаточность.

Период кормления грудью. Применение изониазида в дозе выше 10 мг/кг массы тела в сутки противопоказано в период беременности.

Способ применения и дозы

Бітуб® применяют внутримышечно, внутривенно, в виде ингаляций, внутрикавернозно.

Внутривенно Бітуб® вводят для лечения распространенного туберкулеза легких, при массивном бактеріовиділенні, сопутствующих заболеваниях желудочно-кишечного тракта, больным, уклоняющимся от приема препарата внутрь, в случае неэффективности при пероральном способе введения.

Внутривенная суточная доза составляет: для взрослых — 200-300 мг, для детей — 100-300 мг (10-20 мг/кг массы тела), для новорожденных — 3-5 мг/кг, но не более чем 10 мг/кг массы тела в сутки. Внутривенно вводят в виде 2,5–10% раствора (при необходимости препарат разводят водой для инъекций или 0,9% раствором натрия хлорида) в течение

30-60 секунд 1 раз в сутки. Курс лечения — 30-150 инъекций — зависит от эффективности терапии и восприимчивости препарата. С целью предотвращения побочным явлениям при внутривенном введении препарата Бітуб® применяют витамин В6 (пиридоксин) и кислоту глутаминовую. Пиридоксин вводят внутримышечно (100-125 мг) через 30 мин после препарата Бітуб® или назначают внутрь (60-100 мг) через каждые 2 часа после внутривенных введений Бітубу®. Глутаминовую кислоту принимают в суточной дозе от 1 до 1,5 г. При внутривенном применении препарата необходимо соблюдать постельный режим в течение 1-1,5 часа.

Внутримышечно взрослым и детям препарат Бітуб® вводят в виде готового неразведенного 10% раствора по 5-12 мг/кг 1 раз в сутки в течение 2-5 месяцев. Для ослабления побочного действия при этом способе введения внутрь одновременно с введением Бітубу® назначают пиридоксин в дозе 60-100 мг (можно также вводить внутримышечно через 30 мин после Бітубу® в дозе 100-125 мг/кг).

Ингаляционно Бітуб® назначают в виде готового неразведенного 10% раствора. Суточная доза — 0,005–0,01 г (5-10 мг) на 1 кг массы тела в 1-2 приема. Ингаляции проводят ежедневно в течение 1-6 месяцев.

Больным при фиброзно-кавернозной форме туберкулеза при бактеріовиділенні и в предоперационный период назначают в виде готового неразведенного 10% раствора препарата Бітуб® в суточной дозе 10-15 мг/кг 1 раз в сутки; вводят преимущественно внутрикавернозно, путем интратрахеальных вливаний.

Максимальную суточную и курсовую дозу препарата устанавливают в зависимости от клинической формы туберкулеза, степени инактивации и индивидуальной переносимости изониазида.

Побочные реакции

Со стороны центральной и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, раздражительность, эйфория, нарушение сна, парестезии, периферические невриты, психозы, учащение припадков у больных эпилепсией, судороги, токсическая энцефалопатия, расстройства памяти.

Со стороны органов чувств: неврит зрительного нерва, атрофия зрительного нерва.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: анорексия, тошнота, рвота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нарушение функции печени, гепатит, повышение уровня сывороточных трансаминаз (SGOT, SGPT), билирубинемия, билирубинурия.

Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: дефицит пиридоксина, пеллагра, гипергликемия, метаболический ацидоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, боль за грудиной и в области сердца, артериальная гипертензия, ишемия миокарда у лиц пожилого возраста.

Со стороны системы крови: агранулоцитоз, гемолитическая анемия, сидеробластична анемия, апластическая анемия, тромбоцитопения, эозинофилия.

Со стороны половой системы: гинекомастия и меноррагии.

Аллергические реакции: кожный зуд, дерматит, повышение температуры тела, лимфаденопатия, васкулит, кожная сыпь (эксфолиативные, макулопапулезная, пурпура, мультиформная эритема, волчаночноподобный синдром).

Обычно побочные эффекты проходят при уменьшении дозы или временном перерыве в приеме препарата.

Передозировка

При передозировке через 0,5–3 часа после применения препарата могут появиться нарушения функции пищеварительного тракта, тошнота, рвота, нейротоксические проявления, головокружение, ухудшение зрения, невнятная речь и зрительные галлюцинации. Тяжелая интоксикация приводит к угнетению дыхания и ЦНС, возникновение судорог и комы. Типичными лабораторными показателями передозировки препаратом является метаболический ацидоз, ацетонурія, гипергликемия.

Лечение. Промывание желудка, прием активированного угля, внутривенно — высокие дозы пиридоксина. Эффективен гемодиализ.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Противопоказано применение препарата при беременности в дозе выше 10 мг/кг в сутки. При применении Бітубу® беременным женщинам (в суточной дозе до 10 мг/кг массы тела) необходимо учитывать, что изониазид проникает через плаценту и может вызвать развитие миеломенингоцеле и гипоспадии, геморрагий (вследствие гиповитаминоза К), а также задержку психомоторного развития плода.

Изониазид попадает в грудное молоко, поэтому, учитывая вероятность развития гепатита и периферических невритов у ребенка, необходимо решить вопрос о прекращении кормления грудью или прекращении применения препарата.

Дети.

Препарат назначают детям с периода новорожденности.

Особенности применения

Во время лечения необходим врачебный контроль, регулярное проведение функциональных печеночных проб и офтальмологического обследования. В первый месяц обследование необходимо проводить не реже 2 раз, затем — 1 раз в месяц.

Для уменьшения побочных эффектов в случае их возникновения применяют пиридоксин (внутримышечно по 1-2 мл 5% раствора в сутки), тиамина хлорид (внутримышечно 1 мл 5% раствора в сутки) или тиамина бромид (внутримышечно 1 мл 6% раствора в сутки), глутаминовую кислоту, натриевую соль АТФ.

Для предупреждения возможного токсического влияния изониазида на печень его назначают в сочетании с гепатопротекторами.

Во время лечения желательно не употреблять алкогольных напитков.

Не рекомендуется применять препарат в дозе выше 10 мг/кг, при легочно-сердечной недостаточности III степени, артериальной гипертензии II-III степени, ишемической болезни сердца, заболеваниях нервной системы, бронхиальной астме, псориазе, экземе в фазе обострения, хронической почечной недостаточности, гепатите в фазе обострения, циррозах печени, гипотиреозе, микседеме.

Учитывая, что при монотерапии изониазидом к нему быстро развивается устойчивость возбудителей (в 70% случаев), для замедления этого процесса препарат назначают только вместе с другими противотуберкулезными препаратами. При смешанной инфекции одновременно с изониазидом назначают антибиотики широкого спектра действия, фторхинолоны, сульфаниламиды и др.

У больных сахарным диабетом возможен положительный результат глюкозурического теста.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Водителям и операторам сложных механизмов следует учитывать вероятность развития побочных эффектов со стороны нервной системы, которые могут повлиять на способность концентрировать внимание и на скорость реакции.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Непрямые антикоагулянты, бензодиазепины, фенитоин, карбамазепин, теофиллин, ингибиторы МАО – изониазид потенцирует эффекты данных препаратов (в т.ч. токсичны).

Глюкокортикостероиды — при одновременном применении повышается метаболизм и элиминация изониазида.

Фенитоин, теофиллин, карбамазепин — изониазид подавляет метаболизм указанных препаратов, что приводит к повышению их концентрации в плазме крови и возможного усиления токсического действия.

Дифенин – изониазид усиливает протиаритмічну действие дифенина.

Потенциально гепатотоксические и нейротоксические средства (в том числе алкоголь, рифампицин) повышается вероятность развития токсического гепатита и нейропатии (с парацетамолом увеличивается риск развития гепатоксичної действия).

Вальпроат – при одновременном применении повышается концентрация вальпроата в плазме крови.

Ставудин – повышается риск развития дистальной сенсорной нейропатии.

Витамин В6 и глутаминовая кислота — при комбинировании снижается вероятность побочных эффектов изониазида.

Для усиления эффективности Бітуб® применяют в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами (такими как, Ріфонат®, Інбутол®, Пасконат®), а при смешанной инфекции — одновременно с антибиотиками широкого спектра действия: фторхинолонами (такими как, Лефлоцин®, Максіцин®), сульфаниламидами (в частности, Солюсептолом®), макролидами (например с кларитромицином, азитромицином, рокситроміцином) и тому подобное.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Изониазид ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу и тормозит синтез міколевих кислот клеточной стенки микобактерий туберкулеза. Препарат проявляет высокую бактериостатическую активность в отношении микобактерий туберкулеза, задерживая их рост, в концентрации 0,03 мкг/мл. Особенно активен относительно микроорганизмов, которые быстро размножаются. Слабо влияет на возбудителей других инфекционных болезней.

Фармакокинетика. При парентеральном введении быстро проникает в ткани организма, биологические жидкости. Проходит через гематоэнцефалический барьер, особенно при воспалении мозговых оболочек. Проникает в кости. Метаболизируется в печени в зависимости от генетических особенностей человека с более высокой или более низкой скоростью. Выводится почками. Период полувыведения у лиц с более высокой скоростью метаболизма изониазида составляет 0,5–1,5 часа, с более низкой — 4-6 часов. Выводится преимущественно с желчью, 30% дозы экскретируется с мочой.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Несовместимость. Неизвестна.

Срок годности.

1,5 года.

Условия хранения.

Хранить в защищенном от света месте. Хранить при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 5 мл во флаконе; по 10 флаконов в пачке; по 30 флаконов в пачке; по 5 мл в ампуле; по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке; по 2 контурные ячейковые упаковки в пачке

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО «Юрия-Фарм».

Местонахождение

18030, м. Черкаси, вул. Вербовецького, 108.

Телефон/факс: (044) 281-01-01.