ИНСТРУКЦИЯ МИНЗДРАВА

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

Состав:

действующие вещества: 1 доза (1 мл) содержит:

вирус гепатита А (инактивированный)1,2 720 единиц ELISA

поверхностный антиген вируса гепатита В3,4 20 мкг

1 произведено на диплоидных клетках человека MRC-5

2 адсорбированный на алюминия гидроксиде, гидратированном 0,05 мг Al3+

3 произведено в клетках дрожжевой культуры Saccharomyces cerevisiae по технологии рекомбинантной ДНК

4 адсорбированный на алюминия фо 0,4 мг Al3+.

вспомогательные вещества: алюминия гидроксид, алюминия фосфат, натрия хлорид и вода для инъекций.

Аминокислоты для инъекций, формальдегид, неомицина сульфат, полисорбат-20 присутствуют в следовых количествах в результате производственного процесса.

Лекарственная форма.

Суспензия для инъекций.

Основные физико-химические свойства: смесь очищенного инактивированного вируса гепатита А (НАС) и очищенного поверхностного антигена вируса гепатита В (HBsAg), отдельно абсорбируются на гидроксиде алюминия и алюминия фо. Вирус гепатита А получают в диплоїдній культуре клеток человека MRC5. HBsAg получают методом генной инженерии в культуре дрожжевых клеток.

Фармакотерапевтическая группа.

Вирусные вакцины. Комбинированная вакцина для профилактики гепатитов. Код АТХ J07B C20.

Иммунологические и биологические свойства.

Фармакодинамика.

Вакцина ТВІНРИКС™ индуцирует иммунитет против вирусов гепатитов А и В путем стимулирования синтеза специфических антител анти-HAV и анти-HBs.

  • Дети от 1 года до 15 лет

В клинических исследованиях, в которых принимали участие лица в возрасте от 1 до 15 лет, сероконверсия для анти-HAV через 1 месяц после введения первой дозы вакцины составила 99,1%, через 6 месяцев после введения второй дозы (на седьмой месяц) — 100%. Сероконверсия для анти-HBs через 1 месяц после введения первой дозы равнялась 74,2%, через 6 месяцев после введения второй дозы (на седьмой месяц) — 100%. Уровень серопротекції для анти-HBs (титры ≥ 10 мме/мл) в указанные сроки составил 37,4% и 98,2% соответственно.

В клиническом исследовании у подростков 12 — 15 лет, при введении на двенадцатом месяце второй дозы вакцины уровень серопозитивності через 1 месяц для анти-HAV был равен 99,0%, для анти-HBs — 99,0%, уровень серопротекції составил 97,0%.

В сравнительном исследовании с участием подростков при использовании дводозової схемы введения вакцины по сравнению с альтернативной схеме вакцинации (тридозове введения вакцины, содержащей 360 ИФА единиц инактивированного вируса НА и 10 мкг HBsAg в дозе 0,5 мл) уровень серопротекції для анти-HBs перед введением второй дозы вакцины ТВІНРИКС™ был ниже, чем при использовании тридозової схемы. Вместе с тем, как было показано при завершении вакцинации (на седьмом месяце), качество иммунизации при этом не уменьшалась.

Антитела анти-HAV и анти-HBs, по данным соответствующих исследований, хранятся после введения вакцины ТВІНРИКС™ (по схеме 0, 6 месяц) не менее 10 лет. Через 10 лет уровень серопозитивності для антител анти-HAV составил 100% для обеих групп пациентов, как в возрасте от 1 до 11 лет, так и возрасте от 12 до 15 лет после первичной вакцинации. В этот же срок уровень серопротекції для анти-HBs был равен 77,3% и 85,9% соответственно. В исследовании, проведенном с участием пациентов в возрасте от 12 до 15 лет на момент первичной вакцинации, было показано, что иммунный ответ на оба антигены была такой же, как и после троекратного введения вакцины, содержащей 360 ИФА единиц инактивированного ВГА и 10 мкг поверхностного антигена HBsAg в дозе 0,5 мл.

Во время длительного шестилетнего контрольного наблюдения за пациентами в возрасте от 12 до 15 лет на момент первичной вакцинации уровень серопозитивності для антител анти-HAV составил 100% как при применении схемы 0, 6 месяц, так и при применении схемы 0, 12 месяц. Уровне серопротекції для антител анти-HBs составляли 84,8% и 92,9% соответственно.

  • Взрослые и подростки в возрасте от 16 лет

У лиц в возрасте от 16 лет при введении 3-х доз вакцины ТВІНРИКС™ иммунную защиту против гепатита А и формировался В течение 2 — 4 недель. В клинических исследованиях было показано, что через 1 месяц после введения первой дозы вакцины анти-HAV выявлялись приблизительно в 94%, а через 1 месяц после третьей дозы (то есть на седьмой месяц) — у 100% вакцинированных. Анти-HBs после введения первой дозы вакцины появлялись в 70%, а после введения третьей дозы — в 99% человек.

У взрослых при иммунизации по схеме 0, 7, 21 день плюс четвертая доза в 12 месяцев уровень серопротекції о анти-HВV составляет через 1 и 5 недель после введения третьей дозы 82% и 85% соответственно. Через 1 месяц после четвертой дозы у всех вакцинированных развивается защитный уровень серопротекції относительно анти-HВV. Через 1 и 5 недель после введения третьей дозы сероконверсия для анти-HAV равнялась 100% и 99,5% соответственно и достигала 100% через 1 месяц после четвертой дозы у всех вакцинированных.

В клиническом исследовании, проведенном с участием взрослых старше 40 лет, уровне серопозитивності для антител анти-HAV и уровне серопротекції по гепатиту В после вакцинации вакциной ТВІНРИКС™ по схеме 0, 1, 6 месяц были подобными тем, что наблюдались при введении моновалентних вакцин против гепатита А и В отдельно.

Уровне серопротекції относительно гепатита В через 7 и 48 месяцев после введения первой дозы вакцины ТВІНРИКС™ составляли 92% и 57% соответственно, по сравнению с 80% и 40% после введения моновалентной вакцины против гепатита В, производства Глаксосмиткляйн, содержащий 20 мкг антигена, и 71% и 27% соответственно после введения другой лицензированной моновалентной вакцины против гепатита В, содержащий 10 мкг антигена. Во всех группах концентрации антител анти-HBs уменьшались с увеличением возраста и массы тела пациентов. У мужчин концентрации антител были ниже по сравнению с женщинами.

Уровне серопозитивності для антител анти-HAV через 7 и 48 месяцев после введения первой дозы вакцины ТВІНРИКС™ составляли 97% (для обеих групп через 7 и 48 месяцев) в сравнении с 99% и 94% после введения моновалентной вакцины против гепатита А, производства Глаксосмиткляйн, и 99% и 96% после введения другой лицензированной моновалентной вакцины против гепатита А.

С целью оценки иммунной памяти через 48 месяцев после введения первой дозы вакцины ТВІНРИКС™ в рамках курса первичной вакцинации пациенты получали дополнительную дозу той же вакцины. Через 1 месяц после введения этой дозы у 95% пациентов концентрации антител анти-HBV составляли 10 мме/мл и выше, а средние геометрические концентрации (СГК) увеличивались в 179 раз (СГК=7233,7 мме/мл), что указывает на формирование иммунной памяти.

В двух долгосрочных исследованиях с участием взрослых в возрасте от 17 до 43 лет через 15 лет после первичной вакцинации вакциной ТВІНРИКС™ было установлено, что показатели серопозитивності анти-HAV достигли 100% для обоих исследований, а показатели серопротекції анти-HBs составили 89,3% и 92,9% соответственно (n=56). Было показано, что динамика снижения уровней анти-HAV и анти-HBs была подобной той, что наблюдается при использовании соответствующих моновалентних вакцин.

Фармакокинетика.

Оценка фармакокинетических свойств не является обязательным для вакцин.

Клинические характеристики

Показания.

Вакцина ТВІНРИКС™ показана для вакцинации непривитых детей (в возрасте от 1 года и старше), подростков и взрослых с целью профилактики заболевания гепатиты А и В.

Противопоказания.

ТВІНРИКС™ нельзя вводить лицам с известной повышенной чувствительностью к любому компоненту или неомицину, а также лицам, у которых после первого введения вакцины ТВІНРИКС™ или моновалентних вакцин для профилактики гепатитов А и В появились признаки гиперчувствительности. Как и при применении других вакцин, введение вакцины ТВІНРИКС™ должно быть отложено у лиц с острыми заболеваниями, сопровождающимися лихорадкой.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Эффект одновременного введения вакцины ТВІНРИКС™ и специфических иммуноглобулинов против вирусов гепатитов А или В неизвестен. Однако при совместном введении моновалентних вакцин для профилактики гепатитов А и В со специфичными иммуноглобулинами влияния на сероконверсию не отмечалось, хотя это и может привести к появлению антител в несколько пониженных титрах.

В клинических исследованиях было показано, что вакцину ТВІНРИКС™ можно вводить в течение второго года жизни одновременно с вакцинами для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша (ацелюлярний компонент), полиомиелита (инактивированная), Haemophilus influenzae типа b (DTPa-IPV/Hib) и/или с комбинированной вакциной для профилактики кори, краснухи и эпидемического паротита. При проведении этих клинических исследований вакцины вводились в разные участки тела.

Хотя одновременное введение вакцины ТВІНРИКС™ с другими вакцинами специально не изучалось, предполагается, что при использовании разных шприцев и введения в разные части тела взаимодействия не будет.

Можно ожидать, что у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, и у пациентов с нарушениями иммунной системы на введение вакцины не будет достигнуто адекватного иммунного ответа.

Особенности применения.

Синкопе (обморок) может возникнуть во время или раньше любой инъекционной вакцинации как психогенная реакция на инъекцию иглой. Вакцинацию необходимо проводить только в положении вакцинированного сидя или лежа и оставить его в том же положении (сидя или лежа) в течение 15 минут после вакцинации для предупреждения риска его травмирования.

Возможно, что в период вакцинации пациент уже инфицирован вирусом гепатита А или В. В таком случае неизвестно, сможет ли введение вакцины ТВІНРИКС™ предупредить развитие гепатитов А или В. Вакцина не предотвращает развитие инфекции, вызванной вирусами гепатита С и Е, а также другими патогенными микроорганизмами, которые поражают печень. Вакцину ТВІНРИКС™ не рекомендуется использовать для профилактики после возможного инфицирования (например, после укола инфицированной иглой). Действие вакцины при иммунодефиците не оценивалась. У больных, находящихся на гемодиализе, и у лиц с нарушенной иммунной системой после первичной иммунизации может не сформироваться защитный титр антител против вирусов гепатитов А и В. Поэтому таким пациентам может потребоваться введение дополнительных доз вакцины.

Наблюдалось, что ожирение (определяется как ИМТ ≥ 30 кг/м2) уменьшает иммунный ответ на вакцины против гепатита A. Ряд факторов были определены, как такие, что уменьшают иммунный ответ на вакцины против гепатита В. Эти факторы включают в себя следующее: более старший возраст, мужской пол, ожирение, курение, путь введения, и некоторые основные хронические заболевания. Необходимо принять решение относительно проведения серологического тестирования тех субъектов, которые могут подпадать под риск не достичь серопротекції после полного курса вакцины ТВІНРИКС™ у взрослых. Дополнительные дозы могут быть необходимы лицам, которые не имеют или имеют субоптимальну иммунный ответ на курс прививок.

Как и при использовании других инъекционных вакцин, необходимо быть готовым для оказания помощи пациенту в очень редких случаях анафилактического шока. Поэтому пациенты должны быть под наблюдением не менее 30 минут после вакцинации.

В исключительных случаях вакцину ТВІНРИКС™ можно вводить подкожно больным с тромбоцитопенией или нарушением свертывания крови, поскольку после внутримышечного введения у таких лиц может возникнуть кровотечение (см. раздел «Способ применения и дозы»).

ТВІНРИКС™ ни при каких условиях нельзя вводить внутрисосудисто.

Вакцину ТВІНРИКС™ не следует смешивать в одном шприце с другими вакцинами.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободный от натрия.

Как и в случае введения любой вакцины, достаточный уровень иммунного ответа может быть достигнут не у всех вакцинированных лиц.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Вакцину ТВІНРИКС™ в период беременности следует использовать только в случае реальной угрозы инфицирования вирусами гепатитов А и В и когда польза от применения будет преобладать возможный риск для плода.

Влияние вакцины ТВІНРИКС™ на ембріофетальний, перинатальное и постнатальное развитие ребенка не был изучен в клинических исследованиях. Это влияние было оценено в исследованиях на животных (крысы). По данным этих исследований нет доказательств прямого или косвенного вредного влияния на фертильность, беременность, эмбриональное развитие, роды или постнатальное развитие.

Адекватные данные относительно применения вакцины ТВІНРИКС™ в период кормления грудью и исследования репродуктивной токсичности на животных, отсутствуют. Поэтому в период кормления грудью необходимо с осторожностью относиться к иммунизации этой вакциной.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние вакцины на способность управлять автомобилем и другими механизмами маловероятно.

Способ применения и дозы.

Рекомендуемая доза для детей (от 1 года и старше), подростков и взрослых — 1,0 мл.

Схема первичной вакцинации:

  • Дети в возрасте от 1 года до 15 лет. Стандартный курс первичной вакцинации вакциной ТВІНРИКС™ включает введение двух доз, первую из которых вводят в выбранный день, вторую — в промежутке между шестым и двенадцатым месяцами после введения первой дозы. Защиту от заболевания на гепатит В формируется после введения второй дозы.
  • Взрослые и подростки в возрасте от 16 лет. Стандартный курс первичной вакцинации с помощью вакцины ТВІНРИКС™ состоит из трех доз. Первую дозу вводят в выбранный день, вторую — через месяц, а третью — через 6 месяцев после первой дозы.

В исключительных случаях взрослые, которые собираются в путешествие через 1 месяц или несколько позже и не могут завершить первичную вакцинацию по схеме 0, 1, 6 месяц, могут быть привиты по схеме 0, 7, 21 день. При использовании этой схемы рекомендуется введение четвертой дозы вакцины через 12 месяцев после введения первой дозы.

Рекомендуемых схем введения вакцины необходимо неукоснительно соблюдать. Начав курс первичной вакцинации, его необходимо завершить с использованием той же вакцины.

Бустерная вакцинация

На основе данных длительного наблюдения при вакцинации взрослых вакциной ТВІНРИКС™ по схеме 0, 1, 6 месяц было установлено, что специфические антитела сохраняются до 15 лет после завершения вакцинации.

Титры анти-HAV и анти-HBs после курса первичной вакцинации находятся в пределах, характерных для моновалентних вакцин. После иммунизации взрослых пациентов вакциной ТВІНРИКС™ динамика снижения титров антител подобна той, что наблюдается при применении моновалентних вакцин. Таким образом, общие рекомендации по бустерной иммунизации могут предоставляться на основании опыта использования моновалентних вакцин.

Гепатит В

Необходимость введения бустерной дозы вакцины для профилактики гепатита В здоровым лицам, получивших полный курс первичной вакцинации, не доказано. Вместе с тем, в некоторых официальных программах иммунизации предполагается введение бустерной дозы. В таком случае этих рекомендаций необходимо неукоснительно соблюдать.

Для некоторых категорий лиц, входящих в группу риска по инфицированию вирусом гепатита В (гемодиализ, иммунодефицитные состояния и т. п), необходимо постоянно следить за уровнем специфических антител, чтобы он не был ниже 10 МЕ/л.

Гепатит А

На сегодня необходимость введения бустерной дозы імунокомпетентним лицам, что дают иммунный ответ на вакцину для профилактики гепатита А, не установлена. Нужно учитывать тот факт, что достаточный уровень иммунной защиты может быть обеспечен за счет иммунологической памяти. Рекомендации для введения бустерной дозы вакцины базируются на том, что для обеспечения соответствующего уровня защиты необходима определенная концентрация антител от гепатита А, которая, как было показано, сохраняется как минимум в течение 10 лет.

В случае необходимости введения бустерной дозы для профилактики гепатита А и В может быть применена вакцина ТВІНРИКС™. Для бустерной иммунизации лиц, привитых вакциной ТВІНРИКС™, могут быть использованы моновалентные вакцины для профилактики гепатита А и В. Иммуногенность и безопасность применения вакцины ТВІНРИКС™ при бустерній дозе после первичной вакцинации по дводозовою схеме не изучались.

Вакцина ТВІНРИКС™ предназначена для внутримышечных инъекций в область дельтовидной мышцы верхней конечности взрослым и детям старшего возраста. Детям до трех лет вакцину вводят в передне-латеральную область бедра.

Поскольку при внутрикожном и внутримышечном введении в ягодичную мышцу не развивается достаточная ответ на вакцину, этот путь для введения использовать нельзя. В исключительных случаях вакцину ТВІНРИКС™ можно вводить подкожно больным с тромбоцитопенией или нарушениями свертывания крови, поскольку после внутримышечного введения у таких лиц может возникнуть кровотечение. Однако такой путь введения вакцины может привести к пониженной иммунной реакции.

При проведении иммунизации на территории Украины следует руководствоваться действующими приказами МЗ Украины о профилактических прививок.

Инструкция по использованию вакцины

При хранении может наблюдаться белый осадок с прозрачным бесцветным супернатантом.

Вакцину нужно повторно суспендувати перед использованием. После повторного суспендирования вакцина должна стать однородной, мутной, белой.

Шаги повторного суспендирования вакцины для получения однородной белой слегка мутной суспензии:

1. Держите шприц вертикально в закрытой руке.

2. Встряхните шприц, переворотивши его вверх дном и наоборот.

3. Повторите этот шаг энергично в течение не менее 15 секунд.

4. Осмотрите вакцину снова:

а) если вакцина имеет вид однородной мутной суспензии белого цвета, она готова к использованию (вакцина не должна быть прозрачной);

б) если вакцина еще не имеет вид однородной мутной белой суспензии, встряхните шприц, переворотивши его вверх дном и наоборот по меньшей мере еще 15 секунд, затем проверьте снова.

Вакцину следует проверить визуально на наличие любых посторонних твердых частиц и/или необычного внешнего вида перед применением. В случае наличия указанного выше вакцину не применять.

Любой неиспользованный продукт или отходы должны быть уничтожены в соответствии с местными требованиями.

Дети.

Вакцина ТВІНРИКС™ показана для вакцинации непривитых детей в возрасте от 1 года (см. разделы «Показания», «Способ применения и дозы»).

Передозировка.

По данным постмаркетингового наблюдения имеются сообщения о случаях передозировки после применения вакцины ТВІНРИКС™. Побочные действия, которые наблюдались при передозировке были подобные тем, что возникали при обычной вакцинации.

Побочные реакции.

Данные клинических исследований.

Местные и общие побочные реакции, о которых сообщалось после первичной иммунизации вакциной ТВІНРИКС™, классифицированы по частоте их возникновения следующим образом:

очень часто: ≥ 1/10,

часто: ≥ 1/100 и

нечасто: ≥ 1/1000 и

редко: ≥ 1/10000 и

очень редко:

Взрослые и подростки в возрасте от 16 лет

Профиль безопасности, представленный ниже, основан на данных, полученных при вакцинации более чем 6000 человек, которые получили стандартную 0, 1, 6 месяц схему вакцинации (n = 5683) или ускоренную — 0, 7, 21 день (n = 320). Зачастую зарегистрированными местными побочными реакциями после применения вакцины по стандартной схеме 0, 1, 6 месяц является боль и появление покраснения с частотой на дозу 37,6% и 17,0% соответственно. В двух клинических исследованиях, где вакцину вводили по схеме 0, 7, 21 день, всего общие и местные симптомы сообщалось с такой же частотой, как определено ниже. После четвертой дозы, полученной на 12-м месяце, частота общих и местных побочных реакций соответствовала частоте, которая наблюдалась после вакцинации на 0, 7, 21 день.

В сравнительном исследовании было отмечено, что частота побочных действий после применения вакцины ТВІНРИКС™ не отличается от таковой при применении моновалентних вакцин.

Инфекции и инвазии

Нечасто: инфекции верхних дыхательных путей.

Кровеносная и лимфатическая системы

Редко: лимфаденопатия.

Метаболические расстройства и расстройства пищеварения

Редко: снижение аппетита.

Нервная система

Очень часто: головная боль.

Нечасто: головокружение.

Редко: гипестезия, парестезия.

Сосудистая система

Редко: гипотензия.

Желудочно-кишечная система

Часто: гастроэнтерологические симптомы, диарея, тошнота.

Редко: рвота.

Кожа и подкожные ткани

Редко: сыпь, зуд.

Очень редко: крапивница.

Скелетно-мышечная система и соединительная ткань

Нечасто: миалгия.

Редко: артралгия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто: боль и покраснение в месте введения, утомляемость.

Часто: припухлость в месте введения, реакция в месте введения (такие как гематома,

зуд, кровоподтек), недомогание.

Нечасто: лихорадка (≥ 37,5 °С).

Редко: гриппоподобные симптомы, озноб.

Дети в возрасте от 1 до 15 лет

В клинические исследования были привлечены 778 детей в возрасте от 1 года до 15 лет включительно, которым за дводозною схеме было введено 1537 доз вакцины.

Нервная система

Очень часто: головная боль.

Часто: сонливость.

Желудочно-кишечная система

Часто: гастроэнтерологические симптомы.

Метаболические расстройства и расстройства пищеварения

Очень часто: потеря аппетита.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто: боль и покраснение в месте введения, утомляемость.

Часто: припухлость в месте введения, лихорадка.

Психические расстройства

Очень часто: раздражительность.

Постмаркетинговые данные.

Взрослые и подростки в возрасте от 16 лет и старше

Ниже приведены побочные реакции, о которых сообщалось при применении в качестве вакцины ТВІНРИКС™ (введение по схеме 0, 1, 6 месяц или по схеме 0, 7, 21 день), так и моновалентних вакцин для профилактики гепатита А или В, производства компании «Глаксосмиткляйн».

Инфекции и инвазии

Менингиты.

Кровеносная и лимфатическая системы

Тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура.

Иммунная система

Анафилаксия, аллергические реакции, включая анафилактоидные реакции и реакции, подобные сывороточной болезни.

Нервная система

Энцефалиты, энцефалопатии, невриты, нейропатии, параличи, судороги.

Сосудистые нарушения

Васкулиты.

Кожа и подкожные ткани

Ангионевротический отек, красный плоский лишай, полиморфная эритема.

Скелетно-мышечная система и соединительная ткань

Артрит, мышечная слабость.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Ощущение боли, жжения и жара в месте инъекции в момент введения вакцины.

Дети в возрасте от 1 до 15 лет

Во время послерегистрационного наблюдения за иммунизацией вакциной ТВІНРИКС™, проведенной по дводозовою схеме, наблюдались следующие побочные реакции.

Иммунная система

Очень редко: аллергические реакции, в том числе анафилактические и анафилактоидные реакции.

Нервная система

Очень редко: синкопе или вазовагальні реакции на инъекцию, гипестезия.

Срок годности.

36 месяцев. Дата окончания срока годности вакцины указана на этикетке и упаковке.

Условия хранения.

Вакцину необходимо хранить при температуре от 2 до 8 °С в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Не замораживать. Если вакцина была заморожена, ее следует уничтожить.

Несовместимость.

В связи с отсутствием исследований по совместимости, это лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка.

Суспензия для инъекций по 1 дозе (1 мл/доза) в предварительно наполненном шприце № 1 в комплекте с иглой.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Глаксосмиткляйн Біолоджікалз С.А., Бельгия/GlaxoSmithKline Biologicals S. A., Belgium.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Рю де л'Інстітю, 89 1330 м. Ріксенсарт, Бельгия/ Rue de l'Institut, 89 1330 Rixensart, Belgium.