ИНСТРУКЦИЯ МИНЗДРАВА

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препаратов

Состав:

действующие вещества: поли(О-2-гидроксиэтил) крахмал (ГЭК); натрия хлорид; калия хлорид; кальция хлорид, дигидрат; магния хлорид, гексагидрат; натрия ацетат, тригидрат; кислота L-малонова;

1000 мл раствора содержат: поли(О-2-гидроксиэтил) крахмала (ГЭК) (молярное замещение: 0,42, средняя молекулярная масса 130 000 Да) 60,0 г или 100,0 г; натрия хлорид 6,25 г, калия хлорида 0,3 г; кальция хлорида дигидрата 0,37 г; магния хлорида гексагидрата 0,2 г, натрия ацетата тригидрата 3,27 г; кислоты L-малоновой 0,67 г;

концентрация электролитов:  
натрий 140 ммоль/л
калий 4,0 ммоль/л
кальций 2,5 ммоль/л
магний 1,0 ммоль/л
хлорид 118 ммоль/л
ацетат 24 ммоль/л
малат 5,0 ммоль/л
pH 5,6 — 6,4
теоретическая осмолярность 296 мОсмоль/л
кислотный титр

вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: светлый опалесцирующий раствор практически без частиц.

Фармакотерапевтическая группа.

Кровезаменители и перфузионные растворы. Препараты гідроксіетильованого крахмала. Код АТХ В05А A07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тетраспан — это коллоидный заместитель объема плазмы, содержащей 6% или 10% гідроксіетилкрохмалю (ГЭК) в сбалансированном растворе электролитов. Средняя молекулярная масса ГЭК составляет 130 000 Дальтон, а молярное замещение — 0,42.

Тетраспан 6% — это ізоонкотичний раствор, то есть увеличение внутрисосудистого объема плазмы эквивалентно введенному объему раствора.

Тетраспан 10% — это гіперонкотичний раствор, то есть увеличение внутрисосудистого объема плазмы превышает введенный объем раствора.

Продолжительность увеличение внутрисосудистого объема плазмы, в первую очередь, зависит от молярного замещения и в меньшей степени — от средней молекулярной массы. Внутривенный гидролиз полимеров ГЭК приводит к постоянному высвобождение меньших молекул, что, в свою очередь, является онкотично активными до момента выведения почками. Тетраспан может снижать гематокрит и плотность плазмы.

При ізоволемічному введении эффект увеличения объема сохраняется в течение минимум 6 часов.

Катионное схема в кристалоїдному компоненте Тетраспану адаптирована к физиологической концентрации электролитов в плазме. Аніонна схема — это комбинация хлорида, ацетата и малата, целью создания которой является минимизация риска гіперхлоремії и ацидоза. Добавление ацетата и малата вместо анионов лактата дает возможность уменьшить риск лактацидозу.

Доступны ограниченные клинические данные относительно применения низкомолекулярного и низькозаміщеного ГЭК (ГЭК 130/0,4) детям. ГЭК 130/0,4, вводился детям в возрасте до 2 лет и от 2 до 6 лет (n = 41) в средних дозах 16 мл/кг с целью гемодинамической стабилизации при несердечных операциях, переносился безопасно. В ходе второго исследования 21 ребенок (в возрасте от 6 до 72 месяцев) при операции на сердце без осложнений перенесла фиксированную дозу 10 мл/кг.

Доступные клинические данные относительно применения сбалансированного ГЭК 130/0,42/6:1 для периопераційного плазмозаміщення детям, которые находились на лечении в Европейских педіатрічних центрах с 2006 по 2009 год. Тетраспан вводили 475 детям в возрасте от рождения до 12 лет с целью гемодинамической стабилизации. Средний объем инфузии составлял 10,6 ± 5,8 (0,83–50) мг/кг массы тела. Не отмечалось ни одной серьезной побочной реакции, прямо связанной с введением ГЭК (анафилактические реакции, расстройства системы коагуляции, явления почечной недостаточности).

Фармакокинетика.

Гідроксіетилкрохмаль — это смесь нескольких различных молекул с различными молекулярными массами и степенью замещения. Вывод зависит от молекулярной массы и степени замещения. Молекулы, меньшие за так называемый порог вывода, выводятся путем клубочковой фильтрации. Большие молекулы расщепляются альфа-амілазою и затем выводятся почками. Скорость разложения уменьшается с увеличением степени замещения. Примерно 50% введенной дозы выводится с мочой в течение 24 часов.

После однократной инфузии 1000 мл Тетраспану 6% плазменный клиренс составляет 19 мл/мин, а AUC — 58 мг x ч/мл. Конечный период полувыведения из сыворотки составляет около 12 часов.

Клинические характеристики.

Показания.

Профилактика и лечение гиповолемии и шока. Только для лечения гиповолемии вследствие острой кровопотери, когда применение кристаллоидных растворов недостаточно.

Противопоказания.

Состояние гипергидратации, включая отек легких.

Внутричерепное кровоизлияние.

Гиперкалиемия.

Тяжелая гипернатриемия или тяжелая гиперхлоремия.

Гиперчувствительность к гідроксіетилкрохмалю или к любой из вспомогательных веществ препарата.

Тяжелые нарушения функции печени.

Застойная сердечная недостаточность.

Сепсис, ожоги, критическое состояние (через риск получения повреждения почек и смерти).

Почечная недостаточность с олигурией и анурией или сывороточным креатиніном более чем 2 мг/мл (177 мкмоль/л), нарушение функции почек или почечная заместительная терапия.

Тяжелая коагулопатия.

Особые меры безопасности.

Поскольку Тетраспан 10% — это гіперонкотичний раствор, следует учитывать, что увеличение внутрисосудистого объема плазмы превышает введенный объем раствора (благодаря мобилизации зовнішньосудинної жидкости), поэтому существует риск гиперволемии.

Всегда следует избегать объемной перегрузки вследствие передозировки. Дозу следует всегда тщательно подбирать, особенно пациентам с сердечной недостаточностью.

Особую осторожность следует соблюдать относительно пациентов с почечной недостаточностью. Может быть нужна коррекция дозировки.

Пациентам пожилого возраста с гиперволемией необходимо проводить тщательный мониторинг и корректировать дозу, чтобы снизить риск нарушения функции почек.

Следует постоянно контролировать сывороточные уровни электролитов, жидкостный баланс и функцию почек. Необходимо обеспечить достаточный прием жидкости.

Следует вводить достаточный объем жидкости, чтобы компенсировать зовнішньосудинну недостаток жидкости, которая является результатом проникновения жидкости из интерстициального до внутрисосудистого пространства.

Пациенты с тяжелой дегидратацией должны сначала получить растворы электролитов внутривенно.

Особую осторожность следует соблюдать относительно пациентов с печеночной недостаточностью или пациентов с расстройствами коагуляции крови, особенно с гемофилией или известной/подозреваемой болезнью Вілебранда.

Через риск аллергических (анафилактических/анафилактоидных) реакций следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента и начинать инфузию с низкой скоростью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

До сих пор взаимодействия между Тетраспаном и другими лекарственными средствами и нутриентами не отмечалось.

Следует обратить внимание на одновременное введение лекарственных средств, которые могут вызвать задержку калия или натрия. Повышение уровня кальция может увеличить риск токсических эффектов гликозидов дигиталиса. У пациентов, получавших гепарин, антикоагулянты, НПВП и вальпроат натрия, может увеличиться время свертывания крови.

Несовместимость.

Через отсутствие исследований совместимости это лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Особенности применения.

Для обеспечения правильного определения группы крови забор крови следует проводить перед введением Тетраспану.

После введения растворов ГЭК может возникнуть временное повышение уровня альфа-амилазы, которое не следует интерпретировать как признак заболевания поджелудочной железы.

Инфузию ГЭК, которое проводится для лечения гиповолемии, следует остановить сразу после достижения нормоволемии. Если пациент не имеет повторной гиповолемии, не следует применять дополнительные дозы раствора.

Следует применять ГЕК, только если применение кристаллоидов недостаточно для лечения гиповолемии. После начальной стабилизации объема нельзя применять дополнительные дозы ГЕК, если пациент не имеет повторной гиповолемии и ответа на инфузионную терапию. Врач должен применять ГЕК только после тщательной оценки пользы и риска для пациента.

Перед применением ГЭК показания «гиповолемия» необходимо подтвердить положительным ответом пациента на инфузионную терапию (например, с помощью теста с пассивно поднятыми ногами или другого жидкостного типа нагрузки). После этого следует применить наименьшую возможную эффективную дозу.

Поскольку данные о долгосрочной безопасности отсутствуют, ГЕК следует с осторожностью применять пациентам, которые перенесли хирургические процедуры, и пациентам с травмами. В этих случаях необходимо оценить ожидаемую пользу от лечения.

Не использовать раствор более чем 24 часа.

При первых признаках поражения почек введение раствора должно быть прекращено.

Сообщалось о повышенной потребности в заместительной почечной терапии в течение 90 дней после применения раствора ГЭК.

После применения ГЭК необходимо контролировать функцию почек.

При первых признаках коагулопатии введение раствора необходимо прекратить. В случае повторного введения препарата нужно проводить тщательный мониторинг параметров свертывания крови.

Препарат с осторожностью применяют пациентам с заболеваниями, при которых требуется ограниченное потребление натрия (включая сердечную недостаточность, общий отек, артериальную гипертензию, эклампсию). В случае возникновения аллергических реакций (в том числе анафилактических и анафилактоидных), инфузию необходимо немедленно прекратить и начать неотложную терапию. Препарат следует с осторожностью применять пациентам с компенсированной сердечной недостаточностью, хроническими заболеваниями печени, болезнью фон Виллебранда, геморрагическим диатезом, гемофилией. При применении высоких доз или повторном введении препарата необходимо контролировать показатели гемостаза.

Контейнер или мешок предназначен только для одноразового применения. Применить немедленно после открытия первичной упаковки. Неиспользованный содержимое упаковки следует уничтожить в соответствии с действующими требованиями.

Препарат следует применять, только если раствор прозрачный и практически без посторонних частиц, а неповрежденная упаковка.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Токсикологических исследований Тетраспану на животных не проводилось. Исследования, проводимые на животных, с низкомолекулярным и низькозаміщеним ГЕК доказали, что Тетраспан можно применять в период беременности, только если потенциальная польза превышает возможный риск для плода.

Поскольку неизвестно, переходит ли модифицированный крахмал в грудное молоко, следует соблюдать осторожность при применении препарата в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Поскольку препарат предназначен для применения в условиях отделения интенсивной терапии, его влияние на скорость реакции изучены недостаточно.

Способ применения и дозы.

Суточная доза и скорость инфузии зависят от степени кровопотери и количества жидкости, необходимой для поддержания или восстановления гемодинамических параметров.

Первые 10-20 мл необходимо вводить медленно, при тщательном мониторинге состояния пациента, чтобы заметить возникновение любой аллергической (анафілактоїдної) реакции как можно раньше.

Максимальная скорость инфузии

Максимальная скорость инфузии зависит от клинической ситуации. Пациентам в состоянии тяжелого шока можно вводить до 20 мл/кг массы тела в час (что эквивалентно 0,33 мл/кг/мин., или 1,2 г гідроксіетилкрохмалю/кг массы тела в час).

В ситуациях, угрожающих жизни, можно быстро ввести 500 мл препарата под ручным давлением.

Максимальная суточная доза

К 50 мл Тетраспану 6%/кг массы тела (что эквивалентно 3,0 г гідроксіетилкрохмалю/кг массы тела). Это эквивалентно 3500 мл Тетраспану 6% для пациента с массой тела 70 кг.

К 30 мл Тетраспану 10%/кг массы тела (что эквивалентно 3,0 г гідроксіетилкрохмалю/кг массы тела). Это эквивалентно 2000 мл Тетраспану 10% для пациента с массой тела 70 кг.

Способ введения и длительность терапии

Для внутривенных инфузий.

В случае проведения быстрой инфузии под давлением перед инфузией необходимо удалить весь воздух из пластикового контейнера и системы для введения, чтобы избежать риска возможной воздушной эмболии, связанной с инфузией.

Продолжительность терапии зависит от длительности и степени гиповолемии, гемодинамического влияния препаратов, вводимых и уровня гемодилюции.

Дети.

При применении Тетраспану 6% детям дозу следует подбирать индивидуально, учитывая гемодинамический состояние и течение основного заболевания. Перед применением необходимо тщательно определить соотношение польза/риск, с учетом состояния гемодинамики. Доступных клинических данных относительно лечения детей нет.

Тетраспан 10% не применяют для лечения детей.

Передозировка.

Наибольший риск, связанный с острой передозировкой, составляет гиперволемия. В таком случае инфузию следует немедленно прекратить и рассмотреть возможность применения диуретиков.

Побочные реакции.

Побочные эффекты классифицированы как очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 —

Чаще всего отмечались эффекты, напрямую связанные с терапевтическим эффектом растворов крахмала и введенными дозами, то есть гемодилюция вследствие расширения внутрисосудистого пространства без одновременного введения компонентов крови. Также может возникнуть дилюція факторов коагуляции. Реакции гиперчувствительности наблюдались очень редко и не были дозозависимыми.

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто: пониженный гематокрит и пониженная концентрация протеинов в плазме вследствие дилюции.

Часто (в зависимости от введенной дозы) относительно высокие дозы гідроксіетилкрохмалю вызывают дилюцію факторов коагуляции и поэтому могут влиять на коагуляцию крови. Время кровотечения и время частичной тромбопластинової активизации могут подовжитись, а уровень комплекса FVIII/vWF может снижаться после введения высоких доз. Также см. раздел «Особенности применения».

Со стороны иммунной системы

Редко: анафилактические реакции различной интенсивности.

Общие нарушения и состояние участка введения

Нечасто повторные инфузии ГЭК в течение нескольких дней, особенно когда достигаются высокие кумулятивные дозы, вызывающие зуд, плохо поддается любому лечению. Этот зуд может возникнуть через несколько недель после отмены инфузий крахмала и продолжаться в течение месяцев. Возможность появления этого нежелательного эффекта недостаточно исследована для Тетраспану.

Со стороны лабораторных показателей

Очень часто инфузия гідроксіетилкрохмалю вызывает повышение сывороточных уровней альфа-амилазы. Этот эффект является результатом формирования амилазного комплекса гідроксіетилкрохмалю с задержанной почечной или позанирковою элиминацией. Это явление не следует интерпретировать как доказательство наличия заболевания поджелудочной железы.

Анафилактические реакции

После введения гідроксіетилкрохмалю могут возникнуть анафилактические реакции различной интенсивности. В связи с этим все пациенты, которые получают инфузии гідроксіетилкрохмалю, требующих тщательного мониторинга в отношении возникновения анафилактических реакций. В случае анафилактической реакции инфузию следует немедленно прекратить и начать соответствующее неотложное лечение. Нет тестов, которые дали бы возможность определить пациентов, предрасположенных к анафилактическим реакциям, или прогнозировать результат и тяжесть таких реакций у данного пациента. Никакого профилактического эффекта применения кортикостероидов не было обнаружено.

Срок годности.

Неоткрытый контейнер. Мешки Екобег: 2 года. Контейнеры Екофлак плюс: 3 года.

После первого открытия контейнера. Препарат следует ввести немедленно после присоединения контейнера к инфузионной системы. Содержание частично использованного контейнера нельзя хранить для дальнейшего применения.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °C. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Полиэтиленовые контейнеры по 500 мл, по 10 контейнеров в картонной коробке.

Полипропиленовые мешки по 250 мл или по 500 мл. Мешок упакован во внешний защитный мешок. По 20 мешков в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производители.

Бы.Браун Мельзунген АГ/B. Braun Melsungen AG.

Бы.Браун Медикал CA/B. Braun Medical SA.

Местонахождение производителей и адреса осуществления их деятельности.

Карл-Браун-Штрассе 1, 34212 Мельзунген, Германия/Carl-Braun-Strasse 1, 34212 Melsungen, Germany.

Роуте где Соргє 9, 1023 Крисьє, Швейцария/Route de Sorge 9, 1023 Crissier, Switzerland.