ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения препарата

Утверждено МОЗ Украины от 2015-04-16 г. № 222. Г.п. № RU/2715/01/02

Состав

действующие вещества: тикарциллина, клавулановая кислота;

1 флакон содержит тикарциллину (в форме динатриевой соли) 1,5 г или 3 г;

клавулановой кислоты (в форме калия клавуланата) 100 мг или 200 мг;

вспомогательные вещества: нет.

Лекарственная форма

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного применения.

Код АТС

J01C R03.

Клинические характеристики

Показания

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных возбудителями с установленной или предполагаемой чувствительностью, включая тяжелые госпитальные инфекции и установленные или предполагаемые инфекции у больных с нарушенным или подавленным иммунитетом:

  • септицемия;
  • бактериемия;
  • перитонит;
  • інтраабдомінальний сепсис;
  • послеоперационные инфекции;
  • инфекции костей и суставов;
  • инфекции кожи и мягких тканей;
  • инфекции дыхательных путей;
  • тяжелые или осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);
  • инфекции ЛОР-органов.

Противопоказания

Тиментин содержащий тикарциллина, что относится к классу пенициллинов, поэтому его нельзя назначать больным с гиперчувствительностью к бета-лактамным антибиотикам (например, пенициллинов и цефалоспоринов).

Способ применения и дозы

Взрослые (включая пациентов пожилого возраста)

Обычная доза составляет 3,2 г Тиментина каждые 6-8 часов. Максимальная рекомендованная доза — 3,2 г каждые 4 часа.

Дети (включая новорожденных и преждевременно родившихся с массой тела > 2 кг, и младенцев)

Обычная доза составляет 80 мг Тиментина/кг массы тела каждые 8 часов. Максимальная рекомендуемая доза для детей — 80 мг Тиментина/кг массы тела ребенка каждые 6 часов. Эти дозы не должны превышать максимально рекомендуемые дозы для взрослых.

Преждевременно рожденные дети с массой тела < 2 кг

Тиментин назначают в дозе 80 мг/кг массы тела каждые 12 часов.

Почечная недостаточность

Клиренс креатинина

> 30 мг/мл

Клиренс креатинина

10-30 мг/мл

Клиренс креатинина

< 10 мг/мл

3,3 г каждые 8 часов 1,6 г каждые 8 часов 1,6 г каждые 12 часов

Аналогично уменьшается доза для лечения детей.

Препарат предназначен для внутривенного введения.

Печеночная недостаточность

Для рекомендаций относительно режима дозирования опыт недостаточен.

Способ применения

Тиментин выпускается в форме сухого порошка в стерильных флаконах для растворения. Методы растворения подробно описаны ниже.

Тиментин в дозах 1,6 г и 3,2 г вводится путем медленной внутривенной инъекции в течение 3-4 минуты прямо в вену или капельницу, или путем инфузии в течение 20-30 минут. Дозы Тиментина следует вводить с интервалом не менее 4 часов.

Ликуванння следует продолжать в течение 48-72 часов после получения клинического ответа.

Инструкция по введению

Для полного растворения содержимого флакона необходимо тщательно встряхнуть флакон с растворителем. В случае введения препарата путем инфузии на этот период следует временно прекратить введение любых других инфузионных растворов.

Внутривенная инъекция (флаконы 3,2 г)

Растворитель Количество Мг/мл тикарциллину

(примерно)

Мг/мл клавуланата (примерно)
Вода для инъекций примерно 13 мл 200 6,7
или  
0,9% раствор натрия хлорида для инъекций примерно 13 мл 200 13.4

Внутривенная инфузия (флаконы 3,2 г)

Разводят препарат до необходимой концентрации (10-100 мг/мл) и вводят в течение 30 минут. После растворения и введения Тиментин, как и любой другой препарат для парентерального введения, визуально оценивается на наличие механических включений. В случае обнаружения посторонних включений раствор выливают. В зависимости от концентрации, продолжительности и температуры хранения цвет раствора изменяется от светло-желтого до темно-желтого, отвечая всем указанным на этикетке характеристикам.

3,2 г флаконы (растворы, полученные разведением основного раствора 200 мг/мл).

Основной концентрированный раствор 200 мг/мл является стабильным в течение 6 часов при хранении при комнатной температуре (21-24 °С) и в течение 72 часов в холодильнике (4 °С).

Если основной концентрированный раствор 200 мг/мл сохраняется в течение 6 часов при комнатной температуре (21-24 °С) и в течение 72 часов в холодильнике (4 °С), а затем разводится до концентрации между 10 мг/мл — 100 мг/мл любым указанным ниже растворителем, то эти растворы будут сохранять стабильность в течение следующих периодов времени:

Периоды стабильности

Раствор для внутривенного введения

(концентрация тикарциллину от 10 мг/мл до

100 мг/мл)

Комнатная температура

21-24 0С

В холодильнике

4 0С

Декстроза для инъекций, 5% 24 час. 3 дня
0,9% раствор натрия хлорида для инъекций 24 час. 7 дней
Раствор Рингера для инъекций 24 час. 7 дней

Если основной концентрированный раствор (200 мг/мл) сохраняется в течение 6 часов при комнатной температуре и затем разводится до концентрации 10 мг/мл — 100 мг/мл 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций и раствором Рингера, то эти растворы можно хранить замороженными (-18 0С) до 30 суток. Растворы, приготовленные на 5% растворе декстрозы для инъекций, можно хранить замороженными (-18 0С) до 7 суток. После размораживания все растворы необходимо использовать в течение 8 часов либо вылить. После размораживания растворы снова нельзя замораживать.

Побочные реакции

Реакции гиперчувствительности

Эффекты повышенной чувствительности, включая: кожная сыпь, зуд, крапивница, анафилактические реакции. Очень редко возникают буллезные реакции (в том числе полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз).

Гастроинтестинальные эффекты

Есть сообщения о тошноту, рвоту и диарею. Очень редко сообщалось о псевдомембранозный колит.

Влияние на печень

У пациентов, которые получают антибиотики класса ампициллина, отмечается умеренное увеличение уровня аспартатаминотрансферазы и/или аланинаминотрансферазы. Очень редко наблюдалась печеночная или холестатическая желтуха. Эти осложнения также отмечены и для других пенициллинов и цефалоспоринов.

Влияние на почки и мочевыделение

Имеются единичные сообщения о гипокалиемию, в очень редких случаях сообщалось о геморрагический цистит.

Центральная нервная система

Очень редко могут возникать судороги, в основном у пациентов с недостаточной функцией почек или у пациентов, которые получают высокие дозы.

Гематологические эффекты

Имеются единичные сообщения о тромбоцитопению, лейкопению, эозинофилию и снижение уровня гемоглобина, удлинение протромбинового времени и времени кровотечения. Есть очень редкие сообщения о случаях гемолитической анемии. Возникали симптомы кровотечения.

Местные эффекты

Боль, чувство жжения, отек и утолщение в месте инъекции, а также тромбофлебит при внутривенном введении.

Передозировка

Проявлениями передозировки могут быть гастроинтестинальные эффекты, такие как тошнота, рвота и диарея, которые следует лечить симптоматически. Также возможно нарушение баланса жидкости и электролитов, что также лечится симптоматически. С кровообращения тикарциллина и клавулановая кислота удаляются гемодиализом.

Как и передозировка других пенициллинов, передозировка Тиментином может потенциально увеличить нервно-мышечную возбудимость или вызвать судорожные припадки.

Особенности применения

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность: в исследованиях на животных не было выявлено тератогенного влияния Тиментина.

Считается, что пенициллины являются безопасными лекарствами при применении во время беременности. Данные относительно применения Тиментина при беременности ограничены. Решение о применении препарата во время беременности следует принимать с чрезвычайной осторожностью. Поэтому Тиментин следует назначать во время беременности только тогда, когда потенциальная польза от применения препарата превышает возможный риск для плода.

Кормление грудью: очень незначительное количество Тиментина экскретируется в грудное молоко. Тиментин можно применять во время кормления грудью. За исключением риска сенсибилизации, никаких других побочных эффектов для ребенка не предвидится.

Дети.

Препарат применяется в педиатрической практике.

До начала терапии Тиментином следует убедиться в отсутствии в анамнезе реакций гиперчувствительности к бета-лактамам (то есть пенициллинам и цефалоспоринам). Существуют сообщения о серьезные и иногда летальные реакции гиперчувствительности (анафилаксии) у больных, лечившихся бета-лактамными антибиотиками. Эти реакции імовірніші у больных с гиперчувствительностью к бета-лактамам в анамнезе. В случае появления аллергической реакции препарат следует отменить и назначить соответствующую терапию.

Поскольку при лечении Тиментином у некоторых больных наблюдалось умеренное повышение активности печеночных ферментов, препарат следует с осторожностью назначать больным с тяжелой печеночной недостаточностью.

Для лечения больных с почечной недостаточностью дозу препарата следует снижать соответственно степени нарушения функции почек.

Содержание натрия: 1 г тикарциллину содержит примерно 5,3 ммоль натрия. Это количество необходимо включать до разрешенного суточного количества для пациентов, находящихся на диете с ограниченным употреблением натрия.

Тиментин очень редко вызывает гипокалиемию, однако следует помнить о возможной такую реакцию у больных с нарушенным балансом жидкости и электролитов. У больных, которые в течение длительного времени лечатся Тиментином, рекомендуется периодически проверять уровень калия в сыворотке крови.

У некоторых больных, которые лечатся бета-лактамными антибиотиками, возможно появление кровотечений. Такие реакции могут иметь связь с відхиленннями в коагуляционных тестах, таких как время свертывания, агрегация тромбоцитов и протромбиновое время, и чаще возникают у больных с почечной недостаточностью. В случае появления кровотечения лечение Тиментином прекращают и назначают соответствующую терапию.

Присутствие клавулановой кислоты в Тиментині может вызвать неспецифическое связывание IgG и альбумина на мембранах эритроцитов, что может иметь, как следствие, ложноположительную реакцию Кумбса.

Длительное применение препарата может иногда приводить к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Побочных эффектов, способных влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не наблюдалось.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Тиментин действует синергически с аминогликозидами против штаммов микроорганизмов, включая Pseudomonas. Поэтому при лечении жизненно опасных инфекций, особенно у больных с нарушенным иммунитетом, может предоставляться преимущество при назначении Тиментина вместе с аминогликозидами. В таком случае эти два препарата применяются отдельно в рекомендованных дозах.

Не рекомендуется назначать одновременно с пробенецидом. Пробенецид уменьшает секрецию тикарциллину в почечных канальцах. Одновременное применение пробенецида замедляет почечную экскрецию тикарциллину, но не замедляет почечную экскрецию клавулановой кислоты.

Присутствие клавулановой кислоты в Тиментині может вызвать неспецифическое связывание IgG и альбумина на мембранах эритроцитов, что может иметь, как следствие, ложноположительную реакцию Кумбса.

Как и другие антибиотики, Тиментин может иметь влияние на флору кишечника, что приведет к уменьшению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивных средств.

Пенициллины уменьшают экскрецию метотрексата ( потенциальное увеличение токсичности).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Тикарциллина — полусинтетический антибиотик из группы пенициллинов с широким спектром антибактериальной активности против многих грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных микроорганизмов, включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу.

Резистентность ко многим антибиотикам вызывается бактериальными энзимами, которые разрушают антибактериальное средство еще до начала его действия на возбудителей. Клавуланат, присутствует в Тиментині, блокирует действие бета-лактамных ферментов, что делает бактериальные микроорганизмы чувствительными к действию тикарциллину. Клавуланат как таковой почти не имеет антибактериального действия, однако в сочетании с тикарциліном в препарате «Тиментин» вызывает образование антибактериального средства с широким спектром действия, пригоден для эмпирического применения против внушительного ряда инфекций.

Тиментин оказывает бактерицидное действие in vitro в отношении широкого спектра микроорганизмов, включая грамположительные аэробы: штаммы Staphylococcus, включая Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis, штаммы Streptococcus, включая Streptococcus faecalis; грамположительные анаэробы: штаммы Peptococcus, штаммы Peptostreptococcus, штаммы Clostridium, штаммы Eubacterium; грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, штаммы Hemophilus, включая Hemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, штаммы Klebsiella, включая Klebsiella pneumoniae, штаммы Enterobacter, штаммы Proteus, включая индолположительные штаммы, Providentia stuartii, штаммы Pseudomonas, включая Pseudomonas aeruginosa, штаммы Serratia, включая Serratia marcescens, штаммы Citrobacter, штаммы Acinetobacter, Yersinia enterocolitica; грамотрицательные анаэробы: штаммы Вacteroides, включая Вacteroides fragilis, штаммы Fusobacterium, штаммы Veillonella.

Фармакокинетика.

Концентрация Тиментина в сыворотке крови взрослых после 30 - минутной инфузии

ДОЗА 0 15 мин. 30 мин. 1 час. 1,5 часа. 3,5 часа. 5,5 час.
Сывороточные уровни тикарциллину (мкг/мл)
3.1 г 324 223 176 131 90 27 6
293-388 184-293 135-235 102-195 65-119 19-37 5-7
3.2 г 336 214 186 122 78 29 10
301-386 180-258 160-218 108-136 33-113 19-44 5-15
Сывороточные уровни клавулановой кислоты (мкг/мл)
3,1 г 8,0 4,6 2,6 1,8 1,2 0,3 0
5,3–10,3 3,0–7,6 1,8–3,4 1,6–2,2 0,8–1,6 0,2–0,3
3,2 г 11,7 — 21,0 6,4 — 10,0 3,5 — 6,3 1,9 — 4,0 1,3 — 3,4 0,2 — 0,8

Средняя площадь под кривыми концентрация-время тикарциллину составляет 485 мкг/мл×час. для Тиментина в дозе 3.2 г. Соответствующие площади под кривыми концентрация-время для клавулановой кислоты составляют 15.6 мкг/мл.

Средний период полувыведения тикарциллину и клавулановой кислоты после введения 3,2 г тиментина у здоровых добровольцев составлял 68 минут и 64 минуты соответственно.

После введения разовой дозы Тиментина здоровым добровольцам с нормальной функцией почек приблизительно 60-70% тикарциллину и приблизительно 35-45% клавулановой кислоты экскретируется в неизмененном виде с мочой в течение первых часов. Через два часа после внутривенной инъекции 3,2 г Тиментина концентрация тикарциллину в моче обычно превышает 1 500 мкг/мл. После введения Тиментина в дозе 3,2 г соответствующая концентрация клавулановой кислоты в моче обычно превышает 70 мкг/мл. Через 4-6 часов после инъекции препарата в этой дозе концентрация в моче тикарциллину и клавулановой кислоты обычно уменьшается соответственно до 190 мкг/мл и 2 мкг/мл.

При одновременном введении с пробенецидом сывороточные концентрации тикарциллину чуть выше и сохраняются дольше; однако пробенецид не влияет на уровень в сыворотке крови клавулановой кислоты.

При парентеральном введении тикарциллина оказывается в тканях и интерстициальной жидкости.

Связывание с белками крови: ни один из компонентов Тиментина с белками крови прочно не связывается; связывается примерно 50% тикарциллину и примерно 25% клавулановой кислоты.

Доказано, что тикарциллина попадает в желчь, плевральную жидкость и спинномозговую жидкость при воспалении мозговых оболочек. Результаты экспериментальных исследований, выполненных на животных с введением клавулановой кислоты, позволили предположить, что клавулановая кислота, так же как тикарциллина, хорошо распределяется в тканях организма. Дозы Тиментина следует определять индивидуально только больным с тяжелой почечной недостаточностью.

Тикарциллина может быть удален из организма больного диализом: фактическое количество зависит от продолжительности и типа диализа.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства: белый или желтоватого цвета порошок;

Несовместимость

Препарат несовместим с инфузионными растворами, содержащими натрия бикарбонат, с препаратами крови, протеіноподібними жидкостями, такими как гидролизаты белка, а также с внутривенными ліпідними эмульсиями.

При сочетанном применении Тиментина вместе с аминогликозидами антибиотики не следует смешивать в одном шприце, емкостях или системах для внутривенного введения, поскольку это может повлечь уменьшение активности аминогликозидов.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в холодильнике при температуре ниже 5 ºС.

Упаковка

По 4 стеклянные флаконы с хлорбутиловою пробкой, покрытой алюминиевым колпачком, в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Смиткляйн Бичем Фармасьютикалс, Великобритания.

SmithKline Beecham Pharmaceuticals, UK.

Местонахождение

Смиткляйн Бичем Фармасьютикалс, Ворсинг, Вест Сассекс, BN14 8QH, Великобритания.

SmithKline Beecham Pharmaceuticals, Worthing, West Sussex, BN14 8QH, UK.