ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения препарата

Утверждено МОЗ Украины от 2017-07-04 г. № 760. Г.п. № RU/12347/01/01

Состав

действующее вещество: tigecycline;

1 флакон содержит 50 мг тайгецикліну;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; кислота хлористоводородная разведенная; натрия гидроксид.

Лекарственная форма

Порошок для раствора для инфузий.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного применения. Тетрациклины.

Код АТС J01A A12.

Клинические характеристики

Показания

  • Осложненные инфекции кожи и мягких тканей за исключением инфекций диабетической стопы.
  • Осложненные инфекции брюшной полости.

Противопоказания

Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата, а также к другим препаратам тетрациклинового ряда.

Способ применения и дозы

Дозировка

Начальная рекомендуемая доза для взрослых составляет 100 мг, в дальнейшем применяют по 50 мг каждые 12 часов в течение 5-14 дней.

Длительность лечения должна зависеть от тяжести заболевания, локализации инфекции и клинического ответа больного.

Печеночная недостаточность

Больным с легким или умеренным поражением печени (степени А и B по классификации Чайлд-П'ю) коррекция дозы не нужна.

Больным с тяжелой печеночной недостаточностью (степень С по классификации Чайлд-П'ю) дозировка Тигацилу следует уменьшить до 25 мг каждые 12 часов; начальная доза нагрузки остается неизменной — 100 мг. Препарат необходимо применять с осторожностью и контролировать ответ пациента на введение.

Почечная недостаточность

Больным с нарушением функции почек и пациентам, находящимся на гемодиализе, коррекция дозы не нужна.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не нужна.

Способ применения

Тигацил вводят внутривенно в течение 30 — 60 мин.

Для приготовления раствора тайгецикліну (10 мг/мл) до лиофилизированного порошка Тигацил добавляют 5,3 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций или 5% раствора декстрозы для инъекций или раствора Рингера с лактозой. После добавления растворителя содержимое флакона следует осторожно перемешать до полного растворения порошка. 5 мл полученного раствора немедленно вводят в контейнер для инфузии объемом 100 мл (например в стеклянную бутылку).

Для получения дозы 100 мг необходимо растворить порошок двух флаконов и немедленно ввести 10 мл восстановленного раствора в контейнер для инфузии объемом 100 мл (например в стеклянную бутылку).

Необходимо учитывать, что флакон содержит 6% избытка тайгецикліну. Итак, 5 мл приготовленного раствора содержит 50 мг активного субстанции. Восстановленный раствор должен иметь окраску от желтого до оранжевого; если раствор имеет другую окраску, его следует выбросить. Перед введением приготовленный раствор тайгецикліну, как и все другие препараты для парентерального применения, необходимо визуально проверить на наличие механических включений и изменение цвета (например на зеленый или черный).

Тигацил можно вводить внутривенно через отдельную систему для внутривенных инъекций или через Y-подобный катетер. Если одна система используется для последовательного введения нескольких препаратов, то перед и после введения Тигацилу ее следует промыть 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций или 5% раствором декстрозы для инъекций. При выполнении инъекций через общую систему необходимо использовать растворы для инфузия, совместимые как с тайгецикліном, так и с другими медицинскими препаратами, которые вводят через эту систему.

Содержимое одного флакона предназначен для одного введения; любой неиспользованный раствор следует утилизировать. Приготовленный раствор следует использовать немедленно.

Совместимые растворы для внутривенного введения: 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций, 5% раствор декстрозы для инъекций, раствор Рингера с лактозой для инъекций.

При введении через Y-подобный катетер совместимость раствора Тигацилу, приготовленного с использованием 0,9% раствора натрия хлорида, подтверждена для таких препаратов или растворителей: амикацин, добутамин, допамина гидрохлорид, гентамицин, галоперидол, раствор Рингера с лактозой, лидокаина гидрохлорид, метоклопрамид, морфин, норепінефрин, пиперациллин/тазобактам (лекарственная форма, содержащая ЭДТА), калия хлорид, пропофол, ранитидина гидрохлорид, теофиллин и тобрамицин.

Побочные реакции

В течение клинических исследований препарата чаще всего наблюдались такие обратимые побочные реакции, как тошнота (20%) и рвота (14%). Обычно они развивались в начале лечения (через 1-2 дня) и имели в большинстве случаев незначительный или средний степень тяжести. Побочные реакции, вызванные Тигацилом и выявленные во время клинических и постмаркетинговых исследований, приведены ниже.

Частоту возникновения побочных реакций определяли согласно такой условной шкале: очень часто: ≥1/10; часто: ≥1/100 и <1/10; нечасто: ≥1/1000 и <1/100; редко: ≥1/10000 и <1/1000; очень редко: <1/10000; частота неизвестна (нельзя оценить на основе имеющихся данных).

Инфекции и инвазии:

часто: абсцессы, инфекции, пневмония;

нечасто: сепсис/септический шок.

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

часто: удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, удлинение протромбинового времени;

нечасто: повышение международного нормализованного соотношения (INR);

частота неизвестна: тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы:

частота неизвестна: анафилактические или анафилактоидные реакции.

Нарушения обмена веществ и алиментарные нарушения:

часто: гипогликемия;

частота неизвестна: гипопротеинемия.

Со стороны нервной системы:

часто: головокружение.

Со стороны сосудистой системы:

часто: флебиты;

нечасто: тромбофлебиты.

Со стороны пищеварительной системы:

очень часто: тошнота, рвота, диарея;

часто: боль в брюшной полости, диспепсия, анорексия;

нечасто: острый панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы:

часто: повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АсАТ) и аланинаминотрансферазы (АлАТ) в сыворотке — чаще наблюдались после завершения терапии, гипербилирубинемия;

нечасто: желтуха, повреждения печени, в основном холестатичні.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

часто: зуд, сыпь.

Общие нарушения и реакции в месте введения:

часто: головная боль;

нечасто: реакции в месте инъекции: воспаление, боль, отек, флебит и тому подобное.

Лабораторные исследования:

часто: повышение уровня амилазы в сыворотке, повышение уровня азота мочевины в крови.

Побочные реакции, присущие антибиотикам:

псевдомембранозный колит от незначительного степени тяжести до такого, что представляет угрозу для жизни; чрезмерный рост нечувствительных к антибиотику микроорганизмов, включая грибы.

Побочные реакции, присущие антибиотикам тетрациклинового ряда

Антибиотики класса гліцилциклінів структурно подобные антибиотиков тетрациклинового ряда. Побочные реакции, возникающие при применении антибиотиков тетрациклинового ряда, могут включать повышенную чувствительность к свету, псевдотумора мозга, панкреатит и антианаболічну действие, которое приводит к повышению уровня азота мочевины в крови, азотемии, ацидоза и гиперфосфатемии.

Применение тайгецикліну в период развития зубов может привести к стойкой изменению окраски зубов.

Передозировка

Специфической информации относительно лечения передозировки нет. При внутривенном введении одной дозы тайгецикліну (300 мг) здоровым добровольцам в течение 60 мин наблюдалось увеличение частоты возникновения тошноты и рвоты. Значительные количества тайгецикліну не удаляются при помощи гемодиализа.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Нет достаточных данных относительно применения Тигацилу беременным. Исследования на животных проявили, что введение тайгецикліну во время беременности может вызвать повреждение плода. Потенциальный риск для человека неизвестен. Как и антибиотики тетрациклинового ряда, тайгециклін может вызывать стойкое повреждение зубов (изменение окраски и дефекты эмали) и задерживать процессы оссификации у плода во второй половине беременности, а также у детей до восьми лет в результате накопления в зубах (с высоким уровнем обмена кальция) и образованием хелатных комплексов, содержащих кальций. Тайгециклін не следует применять беременным, кроме случаев крайней необходимости, когда польза для матери превышает риск для плода/ребенка.

Период кормления грудью. Неизвестно, попадает тайгециклін в грудное молоко, но исследования на животных обнаружили, что он попадает в молоко при лактации. При применении Тигацилу женщинам, которые кормят грудью, следует проявить осторожность и оценить возможность прекращения кормления грудным молоком, поскольку нельзя исключить риска токсического воздействия тайгецикліну на ребенка.

Дети.

Эффективность и безопасность применения препарата детям не установлены. Есть данные по изменению окраски зубов у детей в возрасте до 8 лет. Не рекомендуется применить Тигацилдетям.

Особенности применения

При применении тайгецикліну сообщалось о развитии анафилактических/ анафилактоидных реакций, которые являются потенциально опасными для жизни.

Сообщалось о случаях повреждения печени, преимущественно холестатического типа, включая случаи печеночной недостаточности с летальным исходом, у пациентов, которые получали лечение тайгецикліном. Хотя развитие печеночной недостаточности может быть обусловлен основными заболеваниями или сопутствующе применяемыми препаратами, необходимо учитывать возможное влияние тайгецикліну на развитие этого состояния.

При лечении тайгецикліном может развиться острый панкреатит, в т.ч. тяжелое (частота: нечасто). Необходимо рассмотреть возможность установления диагноза острый панкреатит пациентам, которым применяют тайгециклін, если в них наблюдают развитие клинических симптомов, признаков или отклонений в лабораторных анализах, характерных для острого панкреатита. Большинство известных случаев панкреатита развивались минимум через 1 неделю лечения тайгецикліном. Во всех случаях панкреатит развивался у больных, которые не имели известных факторов риска развития панкреатита. Обычно после прекращения лечения тайгецикліном состояние больных улучшается. Следует принять во внимание, что в случаях подозрения на развитие панкреатита следует прекратить лечение тайгецикліном.

Опыт лечения тайгецикліном инфекций у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями ограничен.

Клинические исследования применения тайгецикліну для лечения осложненных инфекций кожи и мягких тканей чаще всего проводили при участии пациентов с воспалением подкожной клетчатки (59%) и последующими тяжелыми абсцессами (27,5%). Пациенты с тяжелыми основными заболеваниями — нарушением иммунитета, инфицированными пролежнями, которые требовали лечения, длительного за 14 дней (например с некротизаційним фасцитом), — не принимали участия в исследованиях. Также было привлечено ограниченное количество пациентов с сопутствующими заболеваниями, такими как сахарный диабет (20%), заболевания периферических кровеносных сосудов (7%), ВИЧ-инфекция (1%), и таких, которые применяют наркотические препараты внутривенно (2%). Имеется только ограниченный опыт лечения больных с сопутствующей бактериемией (3%). Следовательно, при лечении таких пациентов необходимо проявлять осторожность. Результаты масштабных исследований с привлечением пациентов с инфицированной диабетической стопой показали меньшую эффективность тайгецикліну по сравнению с референтным препаратом, поэтому его не рекомендуется применять пациентам этой группы.

Клинические исследования применения тайгецикліну для лечения осложненных интраабдоминальных инфекций чаще всего проводили при участии пациентов с осложненным аппендицитом (51%); ускладеним холециститом (14%), інтраабдомінальним абсцессом (10%), перфорацией кишечника (10%) и язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, перфорированных меньше чем 24 часа назад (5%). У 76% этих пациентов был диффузный перитонит (что оказалось при хирургической операции). В исследование было вовлечено ограниченное количество больных с тяжелыми основными заболеваниями — нарушением иммунитета, тяжестью клинического состояния по шкале АРАСНЕ II > 15 (4%), хирургически выявленными множественными інтраабдомінальними абсцессами (10%). Также имеется лишь ограниченный опыт лечения больных с сопутствующей бактериемией (6%). Следовательно, при лечении таких пациентов необходимо проявлять осторожность.

В случае применения тайгецикліну тяжелобольным с осложненными інтраабдомінальними инфекциями, возникшие вследствие перфорации кишечника, начальной стадии сепсиса или септического шока, необходимо взвесить возможность применения комбинированного антибактериального лечения.

Влияние холестаза на фармакокинетику тайгецикліну точно не установлен. Выделение тайгецикліну с желчью составляет примерно 50% от общего количества, выделяемого из организма. Следовательно, необходимо тщательно наблюдать за больными с холестазом.

Для контроля за состоянием пациентов, которым застосувують тайгециклін вместе с антикоагулянтами, следует использовать тест для определения протромбинового времени или другой подобный тест для определения коагуляции.

При применении почти всех антибактериальных препаратов сообщалось о развитии псевдомембранозного колита, что по степени тяжести может быть от легкого до опасного для жизни. Итак, важно помнить о возможности установления такого диагноза пациентам с диареей в течение или после применения любого антибактериального препарата.

Применение тайгецикліну может привести к усиленному росту нечувствительных организмов, включая грибы. Во время лечения следует тщательно наблюдать за больными. В случае развития суперинфекции необходимо принять соответствующие меры.

Результаты изучения тайгецикліну на крысах показали изменение окраски костей. Применение тайгецикліну во время развития зубов может привести к стойкой изменения окраски зубов у людей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Влияние препарата на способность управлять автомобилем и работать с техникой не исследовали. При управлении автомобилем и работе с техникой необходимо учесть возможность возникновения головокружения при применении тайгецикліну.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия проводили только с участием взрослых пациентов.

Одновременное применение тайгецикліну и одной дозы варфарина (25 мг) здоровым добровольцам привело к снижению клиренса R-варфарина и S-варфарина на 40% и 23% соответственно и повышение AUC на 68% и 29% соответственно. Механизм этого взаимодействия до сих пор не выяснен. Имеющиеся данные не позволяют высказать предположение, что это взаимодействие может привести к существенным изменениям международного нормализованного соотношения (INR). Однако поскольку тайгециклін может удлинять как протромбиновое время и активированное частичное тромбопластиновое время, то при одновременном применении тайгецикліну с антикоагулянтами следует тщательно контролировать состояние пациентов, используя соответствующие тесты для определения коагуляции. Варфарин не влияет на фармакокинетический профиль тайгецикліну.

Тайгецикліну не присущ экстенсивный метаболизм. Следовательно, ожидается, что на его клиренс не влияют ингибиторы или индукторы изоформ CYP450. In vitro тайгециклін не проявляет свойств конкурентного ингибитора или ингибитора необратимой действия относительно энзимов CYP450.

Тайгециклін в рекомендованных дозах не влияет на скорость или степень абсорбции или клиренс дигоксина (0,5 мг, а затем по 0,25 мг ежедневно) при применении здоровым добровольцам. Дигоксин не влияет на фармакокинетический профиль тайгецикліну. Следовательно, при одновременном применении тайгецикліну с дигоксином нет необходимости в корректировке дозы.

При исследованиях in vitro не было выявлено антагонизма между тайгецикліном и антибиотиками других классов, которые часто применяют в терапии.

Сопутствующее применение антибиотиков с оральными противозачаточными средствами может снизить эффективность противозачаточных средств.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Тайгециклін — антибиотик гліцилциклінового ряда, который ингибирует трансляцию белка в бактериях путем присоединения к рибосомної субъединицы 30S и блокирования входа молекул амино-ацил-тРНК в сайт А рибосомы, который препятствует включению аминокислотных остатков в наращиваемые пептидные цепи.

В целом считают, что тайгецикліну присуще бактериостатическое действие. При исследовании влияния тайгецикліну на Enterococcus spp., Staphylococcus aureus и Escherichia coli в концентрации, в 4 раза выше за минимальную подавляющую концентрацию (МПК), было выявлено снижение количества бактериальных колоний на 2 log.

Механизм резистентности

Тайгециклін способен преодолевать два основных механизма резистентности бактерий к тетрациклину: рибосомальний защиту и активное выведение. Для возбудителей семейства Enterobacteriaceae существует перекрестная резистентность между тайгецикліном и міноциклінрезистентними ізолятами, обусловлена ефлюксним механизмом резистентности ко многим препаратам. Между тайгецикліном и большинством классов антибиотиков нет перекрестной резистентности, в основе которой лежит модификация мишени действия. Тайгециклін чувствителен к хромосомнокодованих ефлюксних механизмов резистентности представителей семьи Proteeaе и Pseudomonas aeruginosa. Возбудители семьи Proteeae (Proteus spp., Providencia spp. и Morganella spp.) в целом менее чувствительны к тайгецикліну, чем другие представители Enterobacteriaceae. Сниженную чувствительность в обеих группах связывают с суперекспресією неспецифического ефлюксного насоса AcrAB. Пониженная чувствительность Acinetobacter baumanii связана с суперекспресією ефлюксного насоса AdeABC.

Предельные точки

Европейским комитетом проверки антимикробной чувствительности (EUCAST) установлены следующие пределы МПК:

для Staphylococcus spp. — S ≤ 0,5 мг/л и R > 0,5 мг/л;

для видов Streptococcus spp., кроме S. pneumoniae, — S ≤ 0,25 мг/л, R > 0,5 мг/л;

для Enterobacter spp. — S ≤ 0,25 мг/л, R > 0,5 мг/л;

для представителей Enterobacteriaceae – S ≤ 1(^) мг/л, R > 2 мг/л.

(^) — Активность тайгецикліну in vitro снижена относительно Proteus, Providencia и Morganella spp.

Установлена клиническая эффективность применения препарата против анаэробных бактерий при полимикробных интраабдоминальных инфекциях, но корреляции между значениями MIC, по данным фармакокинетики/фармакодинамики и клиническими результатами нет. Следовательно, сведения о предела чувствительности не предоставляются. Следует отметить широкий диапазон MIC для организмов родов Bacteroides и Clostridium, который может включать значения, превышающие 2 мг/л.

Существует ограниченное количество данных относительно клинической эффективности тайгецикліну против энтерококков. Однако клинические исследования показали, что полимикробной интраабдоминальные инфекции поддаются лечению тайгецикліном.

Чувствительность

Частота приобретенной резистентности может меняться в зависимости от места и периода отбора исследуемых микроорганизмов; также желательно иметь локальные данные о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. По необходимости, когда местная приобретенная резистентность достигла такого уровня, что польза применения препарата по крайней мере при некоторых типах инфекций становится сомнительной, следует обратиться за помощью к эксперту.

Патогенные микроорганизмы
Преимущественно чувствительные виды
Грамположительные аэробы
Enterococcus spp. †

Staphylococcus aureus*

Staphylococcus epidermidis

Staphylococcus haemolyticus

Streptococcus agalactiae*

Группа Streptococcus anginosus* (включает S. anginosus, S. intermedius, S. constellatus)

Streptococcus pyogenes*

Стрептококки группы Viridans

Грамотрицательные аэробы
Citrobacter freundii*

Citrobacter koseri

Escherichia coli*

Klebsiella oxytoca*

Анаэробы
Clostridium perfringens†

Peptospreptococcus spp.†

Prevotella spp.

Виды, которым может быть присуща приобретенная устойчивость
Грамотрицательные аэробы
Acinetobacter baumannii

Burkholderia cepacia

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae*

Klebsiella pneumoniae*

Morganella morganii

Proteus spp.

Providencia spp.

Serratia marcescens

Stenotrophonas maltophilia

Анаэробы
группа Bacteroides fragilis
Естественно устойчивые виды
Грамотрицательные аэробы
Pseudomonas aeruginosa

* — отмечены виды, относительно которых была показана удовлетворительная активность во время клинических исследований;

† — см. информацию о предела чувствительности.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Биодоступность тайгецикліну составляет 100%, поскольку его применяют внутривенно.

Распределение

Связывание тайгецикліну с белками плазмы in vitro составляет примерно 71-89% при концентрациях, которых придерживались в ходе клинических исследований (от 0,1 до 1,0 мкг/мл). Фармакокинетические исследования на животных и с участием людей показали, что тайгециклін быстро распределяется в тканях.

При применении одной или нескольких доз 14С-тайгецикліну крысам меченые атомы хорошо распределялись в большинстве тканей, а наибольшее количество было обнаружено в костном мозге, слюнных железах, щитовидной железе, селезенке и почках. У людей объем распределения в равновесном состоянии составляет в среднем от 500 до 700 л (7-9 л/кг), что указывает на активный распределение тайгецикліну вне плазмой и накопление его в тканях.

Нет данных о способности тайгецикліну проникать через гематоэнцефалический барьер у людей.

В клинико-фармакологических исследованиях с применением терапевтической дозы (начальная доза составляла 100 мг, в дальнейшем — по 50 мг каждые 12 часов) было установлено, что Cmax тайгецикліну в сыворотке в равновесном состоянии составляет 866±233 нг/мл при инфузии препарата в течение 30 мин и 634±97 нг/мл при инфузии в течение 60 мин. Значение AUC0–12h в равновесном состоянии составляет 2349±850 нг·ч/мл.

Метаболизм

Рассчитано, что в среднем перед выведением из организма метаболизируется менее 20% тайгецикліну. После введения 14С-тайгецикліну здоровым добровольцам мужского пола в моче и фекалиях был обнаружен неизмененный тайгециклін в виде введенного меченого материала, но также были обнаружены глюкуронид, N-ацетиловий метаболит и епімер тайгецикліну.

Исследования на микросомах печени человека in vitro показывают, что тайгециклін не ингибирует метаболизм, опосредованный любой из шести изоформ цитохрома Р450 (CYP): 1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 и 3A4 — путем конкурентной ингибиции. Кроме того, тайгециклін не обнаруживает зависимости от НАДФ при угнетении CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A, что позволяет предположить отсутствие обоснованного механизма угнетения CYP ферментов.

Элиминация

Определение общего количества меченых атомов в фекалиях и моче после применения 14С-тайгецикліну показывает, что 59% введенной дозы выводится с фекалиями и желчью, а 33% — с мочой. В целом основной путь выведения тайгецикліну — это экскреция неизмененного соединения с желчью. Вспомогательные пути — образование глюкуронида и выведение в неизмененном виде почками. Общий клиренс тайгецикліну при внутривенном применении составляет 24 л/час, а почечный клиренс — примерно 13% от общего. Тайгецикліну свойственна поліекспоненціальна элиминация из сыворотки; при применении нескольких доз средний конечный T1/2 составляет42 часа, хотя существует значительная индивидуальная вариабельность.

Особые группы больных

Пациенты пожилого возраста

В целом не выявлено различий между фармакокинетическими показателями здоровых лиц пожилого возраста и лиц более молодого возраста.

Пол

Не выявлено клинически значимых различий между клиренсом тайгецикліну у мужчин и женщин. Определена величина AUC у женщин на 20% выше, чем у мужчин.

Раса

Клиренс тайгецикліну не зависит от расы.

Масса тела

Клиренс, клиренс с уточнением зависимости от массы тела и AUC существенно не отличались у пациентов с различной массой тела, включая лиц с массой ≥ 125 кг. У пациентов с массой ≥ 125 кг значение AUC ниже на 24%. Данных для пациентов с массой тела 140 кг и более нет.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетика тайгецикліну (при применении одной дозы) у пациентов с незначительными нарушениями функции печени не изменяется. Однако у пациентов с умеренными и значительными нарушениями функции печени (B и С по классификации Child Pugh) системный клиренс тайгецикліну уменьшается на 25% и 55% соответственно, а период полувыведения тайгецикліну удлиняется на 23% и 43% соответственно.

Почечная недостаточность

Фармакокинетика тайгецикліну (при применении одной дозы) у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин, n=6) не меняется. При тяжелых нарушениях функции почек значения AUC были на 30% выше, чем у лиц с нормальной функцией почек.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства:

лиофилизат в виде злиплої массы или порошка оранжевого цвета.

Несовместимость.

Нижеприведенные вещества нельзя вводить одновременно с Тигацилом через один и тот же Y-образный катетер: амфотерицин В, липидный комплекс амфотерицина В, диазепам, эзомепразол, омепразол и растворы для внутривенного введения, которые могут привести к увеличению значения рН более 7.

Тигацил не следует смешивать с другими лекарственными средствами для которых не была доказана совместимость с тайгецикліном.

Срок годности

24 месяца.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С .

Приготовленный раствор нужно использовать немедленно.

Упаковка

Препарат помещают в стеклянный флакон, закрытый пробкой. По 10 флаконов в пачке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производители

1. Уайэт Фармасеутикалс./ Wyeth Pharmaceuticals.

2. Уайэт Ледерлє С.г.л./ Wyeth Lederle S. r.l.

Местонахождение

  1. Нью Лейн Хавант, Hampshire PO9 2NG, Великобритания./ New Lane Havant, Hampshire P09 2NG, United Kingdom.
  1. Виа Франко Горгоне Зет. Ай. — 95100 Катаніа (Сити), Италия/ Via Franco Gorgone Z. I. — 95100 Catania (CT), Italy.