ИНСТРУКЦИЯ МИНЗДРАВА

ТІЗОПТАН капли глазные

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

Состав:

действующие вещества: біматопрост, тимолола малеат;

1 мл раствора содержит: біматопросту — 0,3 мг, тимолола малеат — 6,83 мг, эквивалентно тимолола 5 мг;

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид; кислота лимонная, моногидрат; натрия гидрофосфат, гептагидрат; натрия хлорид; кислота хлористоводородная; натрия гидроксид; вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или светло-желтого цвета раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, применяемые в офтальмологии. Противоглаукомные и миотические средства. Тимолол, комбинации. Код АТХ S01E D51.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тізоптан — комбинированный лекарственный препарат, в состав которого входят біматопрост и тимолола малеат, которые снижают высокое внутриглазное давление (ВГД) за счет сочетанного действия, что позволяет достичь значительно более выраженный эффект по сравнению с эффектом каждого из веществ в отдельности.

Біматопрост относится к группе синтетического простаміду, по химической структуре подобный простагландина F (PGF); біматопрост не влияет ни на один из известных типов рецепторов простагландина. Механизм снижения ВГД біматопросту заключается в усилении оттока внутриглазной жидкости через трабекулярну сетку и от увеосклеральних отделов глаза.

Тимолол — неселективный блокатор бета-адренорецепторов, что не проявляет внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активности.

Снижение ВГД происходит за счет уменьшения выработки внутриглазной жидкости. Точный механизм действия тимолола не установлен, но, возможно, он связан с угнетением синтеза циклического аденозинмонофосфата (ц-АМФ) и вызывается эндогенной стимуляцией бета-адренергических рецепторов.

Комбинированный препарат Тізоптан оказывает такой же гипотензивный эффект, получаемый при комбинированной терапии с применением препаратов отдельно біматопросту (1 раз в сутки) и тимолола (дважды в сутки).

Фармакокинетика.

Системная абсорбция комбинированного препарата Тізоптан незначительна и не отличается от таковой при комбинированном лечении с применением каждого из компонентов препарата отдельно.

Біматопрост.

В исследованиях in vitro біматопрост хорошо проникал в роговицу глаза и склеру. Средний коэффициент проницаемости в роговицу составляет 3,24 х 10-6 см/сек. Біматопрост проникает в ткани склеры лучше, чем в ткани роговицы, при местном применении глазных капель біматопросту системное действие является очень низкой, без аккумуляции. При инстилляции 0,03% раствора біматопросту по 1 капле в оба глаза здорового человека 1 раз в сутки в течение 2 недель, максимальная концентрация біматопросту в плазме крови достигалась в течение 10 минут после применения, и в течение 1,5 часа его концентрация в плазме крови снижалась ниже уровня определения (0,025 нг/мл). На 7-й и 14-й день применения средние значения Cmax и площади под кривой «концентрация-время» (AUC 0-24часа) біматопросту были близкими и составляли 0,08 нг/мл и 0,09 нг·час/мл соответственно, что указывает на то, что равновесная концентрация біматопросту достигается в течение первой недели местного применения.

Концентрации біматопросту в крови в ходе проведения 12 месячного исследования были аналогичны тем, которые определялись у здоровых субъектов и не наблюдалось значительного системного накопления вещества при применении в течение длительного времени. C-1 кислотный метаболит (AGN 191522), как правило, не обнаруживался в крови во время этих исследований.

Біматопрост умеренно распределяется в тканях и объем системного распределения у человека при достижении равновесной концентрации составляет 0,67 л/кг. Біматопрост концентрируется преимущественно в плазме крови.

Связь біматопросту с белками плазмы крови составляет приблизительно 88% при концентрациях в пределах от 1 до 250 нг/мл. Біматопрост практически не подвергается метаболизму в человеческом глазу и после местного применения почти весь в неизмененном виде проникает в системный кровоток. Далее біматопрост подвергается реакциям глюкуронувания, окисление, N-діетилювання и дезамідування с образования нескольких метаболитов. Глюкуронидные конъюгаты біматопросту являются наиболее распространенными метаболитами, которые выводятся через почки и желудочно-кишечный тракт. Установлено, что гидролиз біматопросту к свободной кислоты не является необходимым условием для его гипотензивного действия.

Средняя максимальная концентрация общей радиоактивности в крови, определенная после внутривенного введения 6 здоровым добровольцам радиоактивно-меченого біматопросту в дозе 3,12 мкг/кг, составила 14,5 нг-экв/мл. Общая радиоактивность выводилась из организма, имела короткий период полувыведения 1,74 часа. Концентрация интактного біматопросту в крови составляла максимум 12,2 нг/мл и быстро снижалась в течение периода полувыведения, что составлял примерно 45 минут. Общий клиренс крови неизмененного біматопросту — 1,50 л/час/кг.

Около 67% введенной дозы біматопросту выводилось с мочой, причем лишь незначительная доля выделялась в виде неизмененного вещества. 25% дозы выводилось через желудочно-кишечный тракт, причем 15-40% в неизмененном виде. В возрастной категории 18-44 лет (в среднем возраст 28,5 года) и у пациентов пожилого возраста 65-80 лет (в среднем возраст 71 год) существенного системного накопления біматопросту после применения дважды в сутки в течение 7 дней не наблюдалось. Біматопрост быстро попадал в кровоток в обеих возрастных группах и у большинства пациентов через 1,5 часа его концентрация была ниже предела определения. Системное влияние был выше у людей пожилого возраста, чем у молодых пациентов, как после однократной дозы, так и после многократного применения (124% и 213% соответственно). Среднее значение площади под кривой «концентрация-время» (AUC 0-24 ч) составляло 0,0634 нг·ч/мл у пациентов пожилого возраста и было статистически значительно выше, чем у молодых субъектов (0,0218 нг·ч/мл), что дает возможность констатировать наличие влияния возрастного фактора. Но такое воздействие не считается клинически значимым, поскольку біматопрост показывает одинаковую эффективность и безопасность как у молодых пациентов, так и у пациентов пожилого возраста.

Тимолол.

Тимолол в незначительной степени связывается с белками плазмы крови (~ 60%).

Системное действие тимолола на человека при пероральном применении хорошо изучена. При пероральном применении тимолол быстро и почти полностью всасывается (~ 90%). Его концентрацию в плазме крови можно определить уже через полчаса после приема, а пик концентрации наблюдается примерно через 1-2 часа после применения. Период полувыведения тимолола из плазмы крови составляет 4 часа. Этот период у пациентов с умеренной почечной недостаточностью существенно не отличается.

Тимолол частично метаболизируется в печени и выводится вместе с метаболитами через почки. После перорального приема он подвергается досистемному умеренном метаболізмові (~ 50%) и только небольшое количество неизмененного вещества выводится с мочой вместе с метаболитами.

У больных, которым проводили хирургическое лечение катаракты, после инстилляции глазных капель в виде 0,5% раствора пик концентрации тимолола во внутриглазной жидкости через 1 час составлял 898 нг/мл. Некоторое количество препарата попадает в системный кровоток. Период полураспада тимолола в плазме крови составляет приблизительно 4-6 часов.

Средние значения фармакокинетических параметров и связанные с ними переменные величины были очень похожи для біматопросту при монотерапии и при применении комбинированной терапии, что указывает на отсутствие взаимодействия вещество-вещество для біматопросту.

Среднее значение Cmax для тимолола было ниже (на 29%) при применении комбинированного препарата (г 0–24ч и периода полувыведения тимолола между применением комбинированного препарата и монотерапии. По результатам двух трифазових исследований безопасности и эффективности концентрации біматопросту в крови, измеренные у пациентов с глаукомой и глазной гипертензией, были аналогичны тем, которые наблюдаются у здоровых субъектов, также не наблюдалось значительного системного накопления препарата в течение 12 месяцев.

Клинические характеристики.

Показания.

Для снижения внутриглазного давления (ВГД) у пациентов с открытоугольной глаукомой и внутриглазной гипертензией при недостаточной эффективности монотерапии препаратами группы бета-адреноблокаторов или аналогов простагландина для местного применения.

Противопоказания.

  • Повышенная чувствительность к тимолола, біматопросту и вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.
  • Синдром повышенной реактивности дыхательных путей, включая бронхиальную астму в стадии обострения и перенесенные эпизоды в анамнезе, тяжелые хронические обструктивные бронхо-легочные (ХОБЛ) заболевания.
  • Синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада II и III ступеней, которая не контролируется с помощью кардиостимулятора, клинически выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследований взаимодействия не проводили.

Бета-адреноблокаторы. Пациентам, которые получают системные бета-адренергические блокаторы (например, перорально или внутривенно) и Тізоптан, необходимо находиться под наблюдением в связи с возможностью аддитивных эффектов бета-блокады на системный и внутриглазное давление.

Антигипертензивные/сердечные гликозиды. Существует возможность аддитивных эффектов, которые способны привести к артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии при применении глазных капель, содержащих бета-адреноблокаторы, при одновременном применении с блокаторами кальциевых каналов, антиаритмических (включая амиодарон) дигиталисных гликозидов, парасимпатоміметиків, гуанетидіну и других антигипертензивных веществ.

Мідріатичні вещества. Хотя тимолол оказывает незначительное влияние на размер зрачка или вообще не влияет на него, иногда поступают сообщения о случаях мидриаза при применении тимолола с мідріатичними средствами, такими как адреналин.

Ингибиторы CYP2D6. Сообщалось о случаях усиления системной бета-блокады (например, снижение частоты сердечных сокращений, депрессия) во время комбинированного лечения с применением ингибиторов CYP2D6 [например, хинидин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRIs)] и тимолола.

Если применять Тізоптан с другими офтальмологическими препаратами, необходимо делать 5-минутный перерыв между инстилляциями каждого из лекарственных средств. При этом любую глазную мазь или гель следует применять в последнюю очередь.

Особенности применения.

Как и другие офтальмологические лекарственные препараты, Тізоптан может проникать в системный кровоток. Через присутствие тимолола, бета-адренергического компонента, могут наблюдаться различные типы нежелательных реакций (со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной системы), как при применении системных бета-блокаторов. Частота возникновения нежелательных реакций при местном назначении препарата ниже, чем при системном применении.

Препарат назначать с осторожностью пациентам:

  • с расстройствами функции печени и почек (препарат недостаточно изучен для данной категории пациентов);
  • с хроническими обструктивными заболеваниями легких (ХОБЛ) легкой и средней степени и только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает возможный риск;
  • с атриовентрикулярной блокадой I степени за возможности негативного влияния на время внутрисердечной проводимости;
  • с заболеваниями роговицы, поскольку может индуцировать синдром сухого глаза;
  • с сахарным диабетом имеет нестабильный ход и нарушением толерантности к глюкозе, поскольку в состав препарата Тізоптан входит бета-адреноблокатор тимолол, что может маскировать признаки гипогликемии;
  • с воспалительными изменениями глаз, неоваскулярною, воспалительной, закрытоугольной глаукомой, врожденной или вузькокутовою глаукомой (нет данных по изучению эффективности и безопасности);
  • с острым воспалением глаз (например, при увеїті), учитывая возможность усиления воспаления;
  • с риском возникновения отека макулы (после интраокулярных операций, при окклюзии вен сетчатки, воспалительных заболеваниях глаз и диабетической ретинопатии), включая цистоїдний макулярный отек;
  • с афакией, псевдофакией с разрывом задней капсулы хрусталика.

Нарушения со стороны органов зрения. Перед началом лечения пациентов следует проинформировать о возможном росте ресниц, потемнение век или періокулярної зоны и усиление пигментации радужной оболочки глаза (коричневого цвета), поскольку такие реакции наблюдались во время лечения біматопростом. Повышенная пигментация радужки может приобрести постоянный характер даже после прекращения применения препарата и может привести к различия цвета глаз пациента, если лечилось только один глаз.

Консервант бензалкония хлорид, который входит в состав препарата Тізоптан может вызывать раздражение глаз.

Пациентов, которые носят мягкие контактные линзы, нужно сообщить о том, что следует их снять до инстилляции препарата, а одеть их снова можно через 15 минут после закапывания.

Бензалкония хлорид может обесцвечивать мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта препарата с мягкими контактными линзами.

Сообщалось, что бензалкония хлорид может вызывать точечную кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию. Поэтому следует контролировать состояние пациентов с синдромом «сухого глаза» или с поврежденной роговицей, если им часто или длительное время применяют Тізоптан.

Чтобы избежать травмы глаз и загрязнения глазных капель следует избегать контакта флакона с глазом или близлежащими тканями.

Поскольку возможен рост волос в тех зонах, где препарат неоднократно вступает в контакт с поверхностью кожи, то важно применить препарат Тізоптан соответствии с инструкциями, избегая стекания излишков по щеке или по других участках кожи.

По результатам исследований 0,03% офтальмологического раствора біматопросту, у пациентов с глаукомой и глазной гипертензией было показано, что частое применение более одной дозы біматопросту на сутки может уменьшить гипотензивный эффект. При одновременном применении біматопросту с другими аналогами простагландина следует контролировать изменения ВГД.

Как и при местном применении других офтальмологических препаратов, возможна системная абсорбция активных веществ препарата Тізоптан (біматопросту и тимолола), хотя усиление системной абсорбции отдельных активных веществ не наблюдалось. Учитывая наличие бета-адренергического компонента тимолола, возможно возникновение побочных реакций, типичных для системных бета-адренергических блокаторов.

При применении тимолола поступали сообщения о побочных действиях со стороны сердечно-сосудистой системы и органов дыхания, в том числе изредка — про летальные случаи вследствие бронхоспазма или через сердечную недостаточность.

Сердечные заболевания. Тізоптан следует с осторожностью применять пациентам, которые имеют сердечно-сосудистые заболевания (например, ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала, сердечная недостаточность) и гипотонию, поскольку возможно ухудшение состояния таких больных. Симптомы сердечной недостаточности должны быть компенсированы до начала применения препарата Тізоптан. Необходим регулярный контроль состояния больных с тяжелой сердечной недостаточностью, определение частоты сердечных сокращений.

Сосудистые расстройства. Препарат следует с осторожностью применять пациентам с тяжелыми нарушениями периферического кровообращения (болезнь Рейно).

Нарушения со стороны дыхательной системы. Сообщалось о расстройства деятельности дыхательной системы, включая летальный исход через бронхоспазм у пациентов, больных астмой, после применения некоторых офтальмологических бета-блокаторов.

Тізоптан следует с осторожностью назначать пациентам с хроническими обструктивными бронхо-легочными заболеваниями (ХОБЛ) легкой или средней степени тяжести только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск для пациента.

Анафилактические реакции. При применении бета-адреноблокаторов пациентам с атопическими заболеваниями или с тяжелыми анафілактичними реакциями на широкий спектр аллергенов дозы эпинефрина (адреналина), которые обычно применяются для остановки анафилактических реакций, на фоне применения бета-адреноблокаторов могут быть неэффективны.

Сахарный диабет. Препараты, которые являются блокаторами бета-адренергических рецепторов, следует применять с осторожностью больным, склонным к спонтанным приступов гипогликемии или больных сахарным диабетом (особенно при нестабильной форме диабета), поскольку бета-блокаторы могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии.

Гіпертиреоїдизм. Бета-адренергические блокаторы могут маскировать признаки гипертиреоза.

Заболевания роговицы. Блокаторы бета-адренорецепторов для офтальмологического применения могут вызывать сухость глаз, поэтому следует с осторожностью назначать их пациентам с заболеваниями роговицы.

Отслоение сетчатки. Сообщалось о отслоение сетчатки после процедур фильтрации при применении терапии для угнетения продуцирования жидкости.

Другие бета-адреноблокаторы. Следует проявлять осторожность при одновременном применении с системными бета-адреноблокаторами из-за возможности аддитивных эффектов на системную бета-блокаду. Следует внимательно наблюдать за реакцией этих пациентов. Не рекомендуется одновременное использование двух местных бета-адреноблокаторов.

Хирургическая анестезия. Офтальмологические бета-блокаторы могут негативно влиять на компенсаторную тахикардию и повышать риск развития гипотензии при использовании в сочетании с анестетиками. Анестезиолога следует проинформировать о применении пациентом препарата Тізоптан.

Функционирование печени и почек. Применение препарата Тізоптан больным с нарушением функции печени и почек не изучали, поэтому при лечении пациентов этой группы необходимо соблюдать осторожность.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Адекватные данные относительно применения беременным женщинам фиксированной комбинации біматопрост/тимолол отсутствуют. Тізоптан в период беременности следует применять только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Адекватных и строго контролируемых исследований препарата Тізоптан у беременных женщин не проводились. В исследованиях на животных получены данные по репродуктивной токсичности при высоких дозах біматопросту.

Эпидемиологические исследования не выявили врожденных пороков развития плода, но установили риск задержки внутриутробного развития плода при приеме внутрь препаратов группы бета-блокаторов. В случаях, когда пациентки принимали бета-адреноблокатор до момента родов, у новорожденных отмечались характерные для этой группы препаратов клинические симптомы (например, брадикардия, гипотензия, респираторный дистресс-синдром и гипогликемия). В случае применения препарата Тізоптан до родов необходимо наблюдение за состоянием новорожденного в течение первых дней жизни. В исследованиях на животных показано, что репродуктивная токсичность тимолола проявляется при использовании доз, которые значительно превышают те, что применяют в клинической практике. Поэтому Тізоптан не рекомендуется применять в период беременности, за исключением случаев особой необходимости.

Кормление грудью.

Тізоптан не следует назначать женщинам, которые кормят грудью.

Тимолол.

Бета-блокаторы проникают в грудное молоко. Хотя при применении терапевтических доз тимолола в глазных каплях присутствие значительного количества вещества в грудном молоке, что могло бы вызвать клинические симптомы блокады бета-адренергических рецепторов у новорожденных, является маловероятной. Для уменьшения системного всасывания см. раздел «Способ применения и дозы».

Біматопрост.

Неизвестно, проникает біматопрост в грудное молоко человека, но исследования на животных показали наличие біматопросту в молоке животных.

Фертильность

Данных относительно влияния препарата на фертильность человека нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Тізоптан имеет незначительное влияние на возможность управлять автотранспортом или другими механизмами. Как и при применении других офтальмологических препаратов, если при закапывании возникает временное затуманивание зрения, следует подождать, пока зрение восстановится, прежде чем управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Тізоптан применять местно в глаз.

По 1 капле закапывать в конъюнктивальный мешок пораженного глаза 1 раз в сутки, утром.

Если введение препарата пропущено один раз, препарат можно вводить на следующий день. Не рекомендуется превышать дозу — 1 введение 1 раз в сутки.

Как и в случае применения других глазных капель, для уменьшения возможного системного всасывания рекомендуется слегка прижать пальцем внутренний край нижнего века около носа в течение минимум 1 минуты сразу после закапывания.

Применение пациентам пожилого возраста.

Коррекция дозы не нужна.

Дети.

Препарат не следует назначать пациентам в возрасте до 18 лет.

Передозировка.

О случаях передозировки препарата Тізоптан сообщений не поступало.

Лечение. В случае передозировки применять симптоматическую и поддерживающую терапию. При случайном проглатывании препарата не выявлено симптомов токсического влияния біматопросту в дозах до 100 мг/кг/сутки, в 36 раз выше дозу біматопросту (содержимое 1 флакона), которую случайно может принять внутрь ребенок с массой тела 10 кг. При передозировке тимолола наблюдаются следующие симптомы: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, головная боль, головокружение, одышка, остановка сердца. В случае почечной недостаточности тимолол полностью не выводится при гемодиализе.

Побочные реакции.

Следующие побочные реакции могут возникать при применении препарата Тізоптан (в каждой группе побочные реакции указаны в порядке снижения их серьезности).

Системы органов Побочные реакции
Со стороны нервной системы Головная боль, головокружение.
Со стороны органов зрения Гиперемия конъюнктивы, поверхностный точечный кератит, эрозия роговицы, ощущение жжения в глазах, зуд век, ощущение покалывания в глазах, ощущение инородного тела, сухость глаз, эритема век, боль в глазах, светобоязнь, выделения из глаз, нарушения зрения, ухудшение остроты зрения, блефарит, отек век, раздражение глаз, слезотечение, рост ресниц. Ирит, отек конъюнктивы, боль век, утомляемость глаз, трихиаз, гиперпигментация радужки, западения век, ретракция век, цистоїдний макулярный отек.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Ринит, одышка, бронхоспазм (особенно у пациентов с существующими бронхоспазматичними заболеваниями).
Со стороны кожи и подкожных тканей Пигментация век, увеличение роста волос, гиперпигментация періокулярної зоны.

Дополнительные побочные реакции, указанные ниже, были зафиксированы с активными веществами біматопрост и тимолол, и возможны при применении Тізоптан:

Біматопрост

Системы органов Побочные реакции
Со стороны органов зрения Аллергический конъюнктивит, потемнение ресниц, блефароспазм, кровоизлияние в сетчатку, увеит, періорбітальна эритема, нечеткость зрения.
Со стороны сосудов Гипертензия.
Общие расстройства и расстройства в месте применения Слабость.
Со стороны желудочно-кишечного тракта Тошнота.
Лабораторные исследования Аномальные результаты функциональных печеночных проб.

Тимолол

Как и при местном применении других офтальмологических препаратов, возможна системная абсорбция активных веществ препарата Тізоптан (біматопрост и тимолол). Учитывая наличие бета-адренергического компонента тимолол, возможно возникновение побочных реакций, типичных для системных бета-адренергических блокаторов.

Частота возникновения системных побочных реакций после местного применения ниже, чем после системного применения. Для уменьшения системного всасывания см. раздел «Способ применения и дозы».

Дополнительные побочные реакции, которые были зафиксированы при местном применении бета-блокаторов и могут возникнуть при применении лекарственного средства Тізоптан, приведенные ниже:

Системы органов Побочные реакции
Со стороны иммунной системы Системные аллергические реакции, включая ангіонабряк, крапивницу, локализованное и общее высыпания, зуд, анафилаксию.
Со стороны обмена веществ и системы пищеварения Гипогликемия.
Со стороны психики Бессонница, депрессия, кошмары, потеря памяти.
Со стороны нервной системы Потеря сознания, инсульт, увеличение симптомов и признаков миастении гравис, парестезия, церебральная ишемия.
Со стороны органов зрения Уменьшение чувствительности роговицы, диплопия, птоз век, хороїдальне отслойки после фильтрационной хирургии (см. раздел «Особые меры безопасности»), кератит, нечеткость зрения.
Со стороны сердечной системы Атриовентрикулярная блокада, остановка сердца, аритмия, брадикардия, сердечная недостаточность, застойная сердечная недостаточность, боль в груди, усиленное сердцебиение, отек.
Со стороны сосудов Гипотензия, синдром Рейно, холодные руки и стопы.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Кашель.
Со стороны желудочно-кишечного тракта Дисгевзия, тошнота, диарея, расстройство желудка, сухость во рту, боль в животе, рвота.
Со стороны кожи и подкожных тканей Облысение, псориатические высыпания или усиление псориаза, высыпания на коже.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей Боль в мышцах.
Со стороны половых органов и молочной железы Половая дисфункция, снижение либидо.
Общие расстройства и расстройства в месте применения Общая слабость/усталость.

Побочные реакции на капли глазные, содержащие фосфаты.

Очень редко сообщалось про случаи кальцификации роговицы, связанной с применением глазных капель, которые содержат фосфаты, у пациентов со значительно поврежденной роговицей.

Срок годности.

2 года.

Не использовать после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Срок годности после первого вскрытия флакона — 28 суток.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 3 мл во флаконе с пробкой-капельницей и крышкой; №1 в коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

СЕНТІСС ФАРМА ПВТ. ЛТД., Индия/SENTISS PHARMA PVT. LTD., Индия.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Виллидж Кхера Ніхла, Техсил Налагарх, Дістт. Солан, Химачал Прадеш 174 101, Индия/

Village Khera Nihla, Tehsil Nalagarh, Distt. Solan, Himachal Pradesh, 174 101, Индия.

Заявитель.

СЕНТІСС ФАРМА ПВТ. ЛТД., Индия/SENTISS PHARMA PVT. LTD., India.

Местонахождение заявителя.

212/Д-1, Аширвад Комерціал Комплекс, Грин Парк, Нью Дели, 110016, Индия/

212/D-1, Ashirwаd Commercial Complex, Green Park, New Delhi, 110016, India.