ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства
Утверждено МОЗ Украины от 2016-06-24 г. № 624. Г.п. № RU/15269/01/01
Состав
действующее вещество: tranexamic acid;
1 мл раствора содержит транексамовой кислоты 100 мг;
вспомогательные веществе: вода для инъекций, кислота хлористоводородная или натрия гидроксид (для коррекции рН).
Лекарственная форма
Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор свободный от видимых частиц.
Фармакотерапевтическая группа
Антигеморагічні средства. Ингибиторы фибринолиза.
Код АТХ
В02А А02.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Транексамова кислота — антифібринолітичний средство, специфически ингибирует активацию профибринолизина (плазминогена) и его превращение в фибринолизин (плазмин). Оказывает местное и системное гемостатическое действие при кровотечениях, связанных с повышением фибринолиза (патология тромбоцитов, меноррагии). Также транексамова кислота путем сдерживания образования кининов и других активных пептидов, участвующих в аллергических и воспалительных реакциях, оказывает противовоспалительное, противоаллергическое действие.
Фармакокинетика.
Распределяется в тканях относительно равномерно (за исключением спинномозговой жидкости, где концентрация составляет 1/10 от плазменной); проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, в грудное молоко (около 1% концентрации в плазме крови матери). Также препарат проникает в семенную жидкость, где снижает фибринолитическую активность, но не влияет на миграцию сперматозоидов. Начальный объем распределения — 9-12 л. С белками плазмы крови (профібринолізином) конъюгируется менее 3%.
Антифібринолітична концентрация в различных тканях сохраняется 17 часов, в плазме крови — до 7-8 часов.
Метаболизируется незначительная часть. Площадь под кривой «концентрация-время» имеет трехфазную форму с периодом полувыведенияв терминальной фазе — 2 часа. Общий почечный клиренс равен плазменному (7 л/ч).
Выводится почками (основной путь — гломерулярна фильтрация): около 95% в неизмененном виде в течение первых 12 часов.
Идентифицировано 2 метаболита транексамовой кислоты (N-ацетилированный и дезамінований).
При нарушении функции почек существует риск кумуляции транексамовой кислоты.
Клинические характеристики
Показания
Кровотечение или риск кровотечения при усилении фибринолиза, как генерализованного (кровотечение во время операций и в послеоперационном периоде, послеродовое кровотечение, ручное отделение последа, отслойка хориона, кровотечение при беременности, злокачественное новообразование поджелудочной и предстательной желез, гемофилия, геморрагические осложнения при фібринолітичній терапии, тромбоцитопеническая пурпура, лейкозы, заболевания печени, предшествующая терапия стрептокиназой), так и местного (маточное, носовое, легочное, желудочно-кишечное кровотечения, гематурия, кровотечение после простатэктомии, конизации шейки матки по поводу карциномы, экстракции зуба у больных с геморрагическим диатезом). Оперативные вмешательства на мочевом пузыре. Хирургические манипуляции при системной воспалительной реакции (сепсис, перитонит, панкреонекроз, тяжелый и средней тяжести гестоз, шок различной этиологии и другие критические состояния).
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к препарату;
- тромбоэмболические заболевания в анамнезе;
- высокий риск тромбообразования, тромбофлебиты;
- макроскопическая гематурия;
- коагулопатия вследствие диффузного внутрисосудистого свертывания крови (ДВЗК-синдром) без значительной активации фибринолиза;
- инфаркт миокарда;
- субарахноидальное кровоизлияние;
- судороги в анамнезе;
- нарушение цветного зрения;
- тяжелая почечная недостаточность (риск кумуляции).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Из-за ограниченности данных высокоактивные протромбінові комплексы и другие антифібринолітичні агенты, антиингибиторни коагуляционные комплексы не следует применять одновременно с транексамовою кислотой. Транексамову кислоту можно смешивать с большинством растворов (электролитов, растворами глюкозы, противошоковыми растворами).
При внутривенном капельном введении можно добавлять гепарины.
Совместная терапия хлорпромазином и транексамовою кислотой у пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием может приводить к спазму мозговых сосудов и церебральной ишемии, также возможно снижение церебрального кровообращения.
Препарат не совместим с урокиназой, норадреналина бітартратом, дезоксіепінефрину гидрохлоридом, дипиридамолом, диазепамом.
С осторожностью применять пациентам, которые получают антифібринолітичну терапию.
При одновременном применении с эстрогенами повышается риск образования тромбов.
Особенности применения
Внутривенные инъекции вводить медленно. Препарат не следует вводить внутримышечно.
При быстром внутривенном введении возможны головокружение и артериальная гипотензия, для избежание артериальной гипотензии препарат следует вводить медленно и в количестве не более 1 мг в минуту.
При почечной недостаточности в зависимости от степени повышения креатинина сыворотки крови уменьшают дозу и количество введений, при тяжелой почечной недостаточности препарат противопоказан.
При лечении гематурии почечного генеза возрастает риск механической анурии в результате образования сгустка в уретре.
Перед применением транексамовой кислоты необходимо оценить факторы риска тромбоэмболических заболеваний.
Наблюдались случаи венозного и артериального тромбоза или тромбоэмболии у пациентов, которые применяли транексамову кислоту. Кроме того, сообщалось о случаях закупорка сосудов сетчатки и центральной ретинальної вены. У пациентов с тромбоемболічною болезнью или наличием в анамнезе наследственных тромбоэмболических заболеваний существует повышенный риск возникновения венозных или артериальных тромбозов.
Тренаксу не следует применять одновременно с препаратом «Фактор IX комплекс (Factor IX complex)» или антиингибиторнимы коагуляционными комплексами, поскольку повышается риск образования тромбозов.
Пациенты с ДВС-синдромом, которым необходимо лечение Тренаксою, должны находиться под наблюдением врача, имеющего опыт терапии таких заболеваний.
Пациентам с ДВС-синдромом лечение следует ограничивать только в случае преобладания активации фибринолитической системы при острых тяжелых кровотечениях.
Для пациентов с высоким риском развития тромбоэмболии возможно применение транексамовой кислоты вместе с гепарином. Транексамова кислота не влияет на механизм действия гепарина.
Во время лечения в течение нескольких дней необходимо наблюдение офтальмолога с проверкой остроты зрения, полей зрения и цветового зрения, осмотром глазного дна.
С осторожностью применять транексамову кислоту пациентам, которые принимают пероральные контрацептивы, так как повышается риск возникновения тромбозов.
При применении транексамовой кислоты сообщалось о случаях судорог. Большинство из этих случаев были зарегистрированы после внутривенного применения транексамовой кислоты в высоких дозах при проведении аортокоронарного шунтирования. При применении рекомендованных низких доз транексамовой кислоты частота возникновения случаев судорог после операций такая же, как и у пациентов, которые не получали транексамову кислоту.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Нет данных об адекватных и строго контролируемые клинические исследования безопасности применения транексамовой кислоты в период беременности. Однако известно об отсутствии тератогенного и ембріотоксичного эффектов. Описано применение транексамовой кислоты для гемостатической терапии в i-II триместре беременности при угрозе выкидыша, что позволяет быстро предотвратить угрозу прерывания беременности и способствует успешному протеканию беременности. Однако транексамову кислоту следует назначать беременным только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Препарат применяют при ведении родов и кесаревом сечении в обычных дозах.
В незначительном количестве транексамова кислота проникает в грудное молоко. Если есть необходимость применения транексамовой кислоты, следует решить вопрос о прекращении кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
При применении Тренакси в обычных дозах возможно возникновение головокружения и артериальной гипотензии, ухудшение качества цветового восприятия и четкости зрения, поэтому в период лечения следует избегать управления автотранспортом или работы со сложными механизмами, которая предусматривает необходимость концентрации внимания и скорости реакции.
Способ применения и дозы
Вводят внутривенно (капельно, струйно).
Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от клинической ситуации.
При генерализованном фибринолизе вводят в дозе 15 мг/кг массы тела каждые 6-8 часов внутривенно медленно (скорость введения — 1 мл/мин).
При местном фибринолизе рекомендуется применять препарат в дозе от 0,5 г до 1 г 2-3 раза в сутки, внутривенно медленно (скорость введения — 1 мл/мин).
При простатэктомии или операции на мочевом пузыре вводят во время операции 1 г, затем по 1 г каждые 8 часов в течение 3 дней, после чего переходят на прием таблетированной формы транексамовой кислоты до исчезновения макрогематурии.
Если существует большой риск развития кровотечения при системной воспалительной реакции рекомендуют применять препарат в дозе 10-11 мг/кг за 20-30 мин до хирургического вмешательства.
Больным коагулопатію перед экстракцией зуба препарат вводят в дозе 10 мг/кг массы тела, после экстракции зуба назначают прием транексамовой кислоты в таблетированной форме в течение 2-8 дней (в зависимости от продолжительности периода исчезновения макрогематурии).
Для внутривенного введения препарат разводят в стандартных инфузионных растворах. Готовить раствор необходимо перед самым введением. В раствор для инъекций можно добавлять гепарин. Применение вместе с гепарином безопасное.
Дети.
Для детей в возрасте от 1 года максимальная суточная доза составляет до 20 мг/кг массы тела. Разовая доза не должна превышать 10 мг/кг массы тела.
Нарушение функции почек.
Транексамова кислота выводится преимущественно с мочой в неизмененном виде, поэтому пациентам с нарушениями функции почек рекомендуется уменьшать дозы.
Для внутривенного введения препарата дозу нужно откорректировать:
| Клиренс креатинина | Доза |
| 120-249 мкмоль/л | 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки |
| 250-500 мкмоль/л | 10 мг/кг массы тела каждые 24 часа |
| > 500 мкмоль/л | 5 мг/кг массы тела каждые 24 часа |
Нарушение функции печени.
При заболеваниях печени коррекция дозы не нужна.
Пациенты пожилого возраста.
В случае отсутствия нарушений выделительной функции почек коррекция дозы не нужна.
Дети.
Применяют детям в возрасте от 1 года.
Передозировка
В единичных случаях могут наблюдаться тошнота, рвота, ортостатические симптомы, артериальная гипотензия, головокружение, головная боль, судороги или усиление проявлений других побочных реакций.
Лечение: симптоматическая терапия, форсированный диурез. Необходимо поддерживать водно-солевой баланс.
Побочные реакции
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея, изжога, ощущение дискомфорта в желудке и кишечнике.
Со стороны нервной системы: судороги, головокружение, сонливость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия (особенно после быстрого внутривенного введения), ортостатическая гипотензия, тахикардия, боль в грудной клетке, тромбоэмболии, тромбоз глубоких вен, эмболия легких, тромбоз сосудов головного мозга.
Со стороны мочевыделительной системы: острый некроз коркового слоя почек.
Со стороны органов зрения: нарушение/нечеткость зрения, хроматопсія.
Общие нарушения: возможны слабость, реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, кожные высыпания, аллергический дерматит, зуд, крапивницу.
Срок годности
3 года.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 5 мл или по 10 мл в ампулах, по 1 или по 5, или по 10 ампул в ячейковой упаковке; по 1 ячейковой упаковке в картонной коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
Лабіана Фармацевтікалс, С.Л.В.
Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности
Касанова, 27-31 Корбера-де-Льобрегат, 08757 (Барселона), Испания.