ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения препарата

Утверждено МОЗ Украины от 2014-05-30 г. № 371. Г.п. № RU/9194/01/01, UA/9194/01/02

Состав

действующее вещество: treosulfan;

1 флакон содержит треосульфану 1 г или 5 г.

Лекарственная форма

Порошок для раствора для инфузий.

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические средства. Алкилирующие соединения. Код АТХ L01A B02.

Клинические характеристики

Показания

Применять как монотерапию, так и в комбинации с другими противоопухолевыми средствами для лечения эпителиального рака яичников II-IV стадии по FIGO (как паллиативная терапия).

Монотерапия треосульфаном показана только в случае, когда цисплатин противопоказан.

В других случаях треосульфан следует применять вместе с цисплатином.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к треосульфану. Имеющееся тяжелое угнетение деятельности костного мозга. Беременность или период кормления грудью.

Способ применения и дозы

Применение треосульфану проводит только врач, который имеет достаточный опыт проведения противоопухолевой терапии.

Препарат можно вводить только путем кратковременной внутривенной инфузии (в течение 15-30 мин).

Если не назначено другое, при монотерапии доза для пациентов, которым предварительно не проводили химиотерапию, составляет 8 г треосульфану на 1 м2 площади тела 1 раз в 3-4 недели.

Пациентам, которые ранее проходили курс лечения мієлосупресивними препаратами, получали лучевую терапию, у которых отмечено угнетение функции костного мозга различного происхождения, ослабленную иммунную систему, следует назначать треосульфан в начальной дозе не выше 6 г на 1 м2 площади поверхности тела.

При комбинированной терапии вместе с цисплатином доза треосульфану составляет 5 г на 1 м2 площади поверхности тела, которая применяется как внутривенная кратковременная инфузия 1 раз в 3-4 недели.

Модификация дозы.

Если уровень лейкоцитов уменьшился до 1×109/л и уровень тромбоцитов зменшивсяся до 25х109/л после введения треосульфану, следующую дозу препарата уменьшить на 1 г на 1 м2 площади поверхности тела.

В случае, если через 3 недели после очередного введения треосульфану уровень лейкоцитов в периферической крови не превышает 3,5×109/л, а тромбоцитов — 100х109/л, начало следующего курса необходимо отложить на 1 неделю. Если по истечении этого срока показатели периферической крови не превысили указанных выше величин, при монотерапии дозу треосульфану следует уменьшить до 6 г/м2 поверхности тела пациента, а при комбинации с цисплатином — до 3 г/м2.

Если уровень лейкоцитов не ниже 3,5×109/л, а тромбоцитов — не ниже 100х109/л после применения треосульфану, дозу треосульфану можно увеличить на 1 г/м2 площади поверхности тела.

Путь введения.

Треосульфан 1000 мг (5000 мг) применять для внутривенного инфузионного введения после растворения в 20 (100) мл воды для инъекций.

Треосульфан 1000 мг (5000 мг) совместим с 0,9% раствором натрия хлорида и 5% раствором глюкозы.

При введении треосульфану следует быть осторожным, как и при применении других цитотоксических средств.

При применении препарата следует быть внимательными для предотвращения транссудации в месте введения, поскольку может возникнуть боль и некроз ткани.

В случае транссудации следует немедленно прекратить введение и ввести препарат в другую вену.

Продолжительность применения.

Если лечение эффективно и не вызывает побочных реакций, терапию проводить за 6 курсов. В случае отсутствия эффективности, прогрессирования заболевания и/или возникновения побочных реакций, что больше не могут быть приемлемыми (см. раздел «Побочные реакции») лечение следует прекратить.

Примечание.

После проведенной инфузии пациентам рекомендуется употреблять большое количество жидкости течение

24 часов.

Особенности хранения.

Восстановленный раствор в оригинальном флаконе.

После восстановления водой для инъекций раствор остается физически и химически стабильным в течение четырех дней при комнатной температуре. Микробиологический фактор должен быть принят во внимание.

Раствор для инфузий после разведения.

Разбавленный раствор восстановленного раствора в 0,9% солевом растворе или в 5% растворе глюкозы остается физически и химически стабильным в стекле, мешке ПВХ и полиэтиленовом мешке в течение 4 дней при комнатной температуре. Микробиологические фактор необходимо принимать во внимание.

Остатки неиспользованного раствора должны быть уничтожены.

Побочные реакции

Обратимая миелосупрессия является дозообмежувальним фактором токсичности.

Побочные реакции по частоте были распределены на такие категории:

Очень распространенные (≥1/10);

Распространенные (≥1/100, <1/10);

Нераспространенные (≥1/1000, <1/100);

Редко распространенные (≥1/10000, <1/1000);

Единичные (<1/10000), неизвестные (невозможно оценить на основе имеющихся данных).

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточнені (включая кисты и полипы) Нераспространенные:

острый нелімфоцитарний лейкоз, острый миелоидный лейкоз, миелома, миелопролиферативные расстройства, синдром мієлодисплатичний

Со стороны крови и лимфатической системы Распространены:

миелосупрессия (нейтропения, тромбопенія, анемия).

Очень редко:

панцитопения

Со стороны эндокринной системы Очень редко:

болезнь Аддисона

Со стороны метаболизма и питания Очень редко:

гипогликемия

Со стороны нервной системы Очень редко:

парестезия

Со стороны сердечной системы Очень редко:

кардиомиопатия

Со стороны системы дыхания, грудной клетки и средостения Очень редко:

аллергическая альвеолярная пневмония, легочный

фиброз

Со стороны желудочно-кишечного тракта Очень распространены:

рвота, тошнота.

Нераспространенные:

стоматит

Со стороны кожи и подкожных тканей Очень распространены

алопеция, пигментные пятна бронзового цвета

Очень редко:

эритема, крапивница, склеродермия, псориаз

Со стороны почек и мочевыводящей системы Очень редко:

геморрагический цистит

Общие нарушения и нарушения в месте введения Очень редко:

гриппоподобные симптомы, болезненные воспалительные реакции тканей (при экстравазации)

Со стороны иммунной системы Редко распространены:

аллергические реакции

Инфекции и инвазии Распространены:

инфекция (вирусная, бактериальная, грибковая)

Со стороны гепатобилиарной системы Очень редко:

желтуха, повышение показателей функции печени

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточнені (включая кисты и полипы)

Во время долговременной терапии треосульфаном, что принимали орально, наблюдались острый нелімфоцитарний лейкоз в 8 случаях (1,4% из 553 пациентов) и острый миелоидный лейкоз в 5 случаях.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Обратимая миелосупрессия является дозообмежувальним фактором токсичности, что проявляется в виде снижения уровня лейкоцитов, тромбоцитов и гемоглобина.

Обычно уровень тромбоцитов и лейкоцитов возвращается к предыдущему уровню после 28 дней.

При наличии подавления костного мозга следует контролировать кровь с более короткими интервалами, начиная с III курса лечения. Это важно, если параллельно применять другую терапию, что влияет на костный мозг, например лучевая терапия.

Со стороны эндокринной системы.

Болезнь Аддисона наблюдалась в одном случае.

Со стороны метаболизма и питания.

Гипогликемия наблюдалась в одном случае.

Со стороны нервной системы.

Парестезия наблюдалась в отдельных случаях.

Со стороны сердечной системы.

В одном случае кардиомиопатии, взаимосвязь с треосульфаном не может быть полностью исключен.

Со стороны системы дыхания, грудной клетки и средостения.

В отдельных случаях развивались аллергическая альвеолярная пневмония, легочный фиброз.

Со стороны желудочно-кишечной системы.

Тошнота с или без рвоты наблюдалась у приблизительно 50 процентов пациентов.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Умеренная алопеция наблюдалась у 16% пациентов, на коже появились пигментные пятна бронзового цвета у 30% пациентов.

Со стороны почек и мочевыводящей системы.

В связи с потенциальным риском развития геморрагического цистита пациентам рекомендуется употреблять большое количество жидкости течение 24 часов после инфузии.

Общие нарушения и нарушения в месте введения.

В редких случаях возникают гриппоподобные симптомы, болезненные воспалительные реакции тканей (при экстравазации).

Передозировка

Хотя нет опыта острой передозировки треосульфаном, тошнота, рвота и гастрит может наблюдаться. Более длительное или чрезмерное введение терапевтическое дозирование может привести к миелосупрессии, которая иногда может быть необратимой. В этом случае лечение следует прекратить, при необходимости сделать переливание крови. Терапия симптоматическая.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Опыт применения препарата в период беременности отсутствует, а тератогенность препарата не исключена, его не следует назначать беременным женщинам. Поскольку проникновение треосульфану в грудное молоко не исключена, применение препарата в период беременности или кормления грудью противопоказано.

Мужчинам и женщинам репродуктивного возраста, которые применяют треосульфан, следует пользоваться контрацептивными средствами для предотвращения оплодотворению во время и минимум в течение 3 месяцев после лечения препаратом.

Если беременность наступает во время или после лечения, пациенты должны получить консультацию относительно возможных последствий.

Если после завершения терапии пациент желает иметь детей, ему следует предварительно проконсультироваться у специалиста-генетика.

Основываясь на исследованиях с применением цитостатиков в течение 3 трех месяцев беременности, можно ожидать возникновения пороков развития примерно у 10-15% новорожденных, что значительно выше, чем спонтанное возникновение 2-4%. Предусматривается повышение вероятности выкидышей.

Дети.

Данные о безопасности и эффективности применения препарата у детей отсутствуют, поэтому его не следует назначать этой категории пациентов.

Особые меры безопасности.

Приготовление растворов проводит квалифицированный персонал в специально предназначенных для этого помещениях!

При работе с препаратом обязательно следует пользоваться перчатками, масками и защитной одеждой. Следует избегать попадания препарата в глаза.

Беременным нельзя заниматься приготовлением раствора треосульфану.

Следует соблюдать особую осторожность при уничтожении материалов, которые применяли для приготовления раствора.

Особенности применения

До начала и во время лечения необходимо определять уровни гемоглобина, количество лейкоцитов, тромбоцитов, активности АЛТ, щелочной фосфатазы, уровня билирубина, концентрации мочевой кислоты, требуется постоянный контроль функции почек и легких. Необходим регулярный осмотр мест введения препарата (кожи) для выявления признаков кровотечения.

В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательное промывание водой или водой с мылом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Во время лечения необходимо придерживаться осторожности при управлении автотранспортом и работе с другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение треосульфану с ибупрофеном/хлорохином снижает эффект последнего.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Треосульфан — пролекарство и относится к бифункциональных алкилирующих цитотоксических препаратов. Препарат имеет широкую антинеопластичну и антилейкемічну активность.

В исследованиях in vitro была продемонстрирована эффективность треосульфану при различных видах лейкемий, а также при раке яичников и других солидных опухолях. По результатам исследований на животных было показано, что лейкемические клетки более чувствительны к треосульфану, чем клетки человеческой солидной карциномы.

После применения треосульфан быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность — 0,97 ± 0,18.

При физиологических условиях (рН = 7,4; температура тела 37 °С) фармакологически неактивен треосульфан с периодом полураспада 2,2 часа превращается (неферментативним путем) в активный промежуточный продукт — моноепоксид, а дальше в діепоксид (діепоксибутан), которые имеют способность алкілувати нуклеофільні центры ДНК. Активные метаболиты треосульфану специфически оказывают угнетающее действие на гемопоэтические стволовые клетки, Т - и В-лимфоциты, а также оказывает цитотоксическое действие на ряд солидных и гемопоэтических опухолей.

Фармакокинетика. После внутривенного введения для треосульфану характерно быстрое распределение с последующей элиминацией согласно кинетике первого порядка и периодом полувыведения 88 мин. Примерно 22% введенной дозы выделяется в неизмененном виде с мочой в течение 24 часов, приблизительно 90% от этого количества — в течение первых 6 часов после введения.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства: белый кристаллический порошок.

Несовместимость.

Треосульфан медак не следует смешивать с другими лекарственными препаратами или растворителями, кроме

0,9% раствора натрия хлорида и 5% раствора глюкозы.

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.

Упаковка

По 1 или по 5 флаконов бесцветного стекла в картонной коробке из картона упаковочного.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Медак Гезельшафт фюр клініше Шпеціальпрепарате мбХ/Medac Gesellschaft für klinische Spezialpraparate m.b.H.

Местонахождение

Театерштрассе, 6, 22880 Ведель, Германия/Theaterstrasse 6, 22880 Wedel, Germany.