ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

ТРИ-РЕГОЛ 21+7

(TRI-REGOL 21+7)

Состав

Действующие вещества: левоноргестрел, этинилэстрадиол;

1 таблетка розового цвета содержат по 0,05 мг левоноргестрела и 0,03 мг этинилэстрадиола;

1 таблетка белого цвета содержит 0,075 мг левоноргестрела и 0,04 мг этинилэстрадиола;

1 таблетка темно-желтого цвета содержит по 0,125 мг левоноргестрела и 0,03 мг этинилэстрадиола;

1 таблетка красновато-бурого цвета содержит 76,05 мг железа фумарата;

вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, тальк, крахмал кукурузный, крахмал картофельный, лактозы моногидрат, натрия кармелоза, повидон, полиэтиленгликоль (макрогол 6000), железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172), коповидон, титана диоксид (Е 171), кальция карбонат, сахароза.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Гормональные контрацептивы для системного применения. Код АТС G03A B03.

Клинические характеристики

Показания

Пероральная контрацепция.

Противопоказания

  • Беременность или подозрение на беременность, период кормления грудью;
  • повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
  • наличие или указание в анамнезе на артериальные или венозные тромбоэмболические заболевания (например, тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии);
  • наличие риска артериальной или венозной тромбоэмболии (нарушение свертываемости крови, порок сердца, мерцательная аритмия, цереброваскулярные нарушения, инфаркт миокарда);
  • имеющиеся сейчас или в анамнезе продромальных симптомов тромбоза (транзиторная церебральная ишемия, стенокардия);
  • сердечно-сосудистые заболевания, нарушения ритма сердца, пластика клапанов сердца;
  • тяжелое течение артериальной гипертензии;
  • сахарный диабет с сосудистыми нарушениями, другие заболевания эндокринных желез;
  • офтальмологические расстройства сосудистого происхождения;
  • злокачественные опухоли, прежде всего рак молочных желез или эндометрия;
  • тяжелая печеночная недостаточность, опухоли печени, врожденные гипербилирубинемии(синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), идиопатическая желтуха беременных в анамнезе, тяжелый кожный зуд беременных;
  • желчекаменная болезнь, холестаз, холецистит;
  • хронический колит;
  • расстройства липидного обмена;
  • серповидно-клеточная анемия;
  • влагалищная кровотечение неизвестной этиологии;
  • мигрень;
  • отосклероз (осложненный в процессе предыдущих беременностей);
  • герпес беременных.

Способ применения и дозы

Применение препарата впервые:

Три-Регол 21+7 применяют с 1-го дня менструации по одной таблетке в сутки в течение 28 дней, в одно и то же время, по возможности вечером. Поскольку состав таблеток разного цвета различен, в первые 6 дней принимают таблетки розового цвета, в течение следующих 5 дней — таблетки белого цвета, после чего 10 дней принимают таблетки темно-желтого цвета, а затем 7 дней принимают таблетки красновато-бурого цвета. Очередность приема таблеток разного цвета указана цифрами и стрелками на упаковке.

Во время приема таблеток красновато-бурого цвета, покрытых оболочкой, наступает менструальноподобной кровотечение.

Следующие 28 таблеток, покрытых оболочкой, необходимо принимать без перерыва (спустя 4 недели после приема первой таблетки, покрытой оболочкой, в аналогичный день недели).

По указанной схеме Три-Регол 21+7 принимают до того времени, пока желательно предупреждение беременности.

Переход к Три-Реголу 21+7 с другого 21-дневного перорального контрацептива: препарат Три-Регол 21+7 применяют по вышеизложенной схеме. Первую таблетку Три-Регола 21+7 необходимо принять в первый день после семидневного перерыва.

Если предыдущее контрацептивное средство содержало 22 таблетки, тогда первую таблетку препарата Три-Регол 21+7 необходимо принять в первый день после шестидневной перерыва. В случае, если предыдущее контрацептивное средство содержало 28 таблеток, то первую таблетку препарата Три-Регол 21+7 необходимо принять без перерыва.

Переход к приему препарата Три-Регол 21+7 от препарата «мини», который содержит прогестаген:

первую таблетку препарата Три-Регол 21+7 необходимо принять в первый день менструации, даже в том случае, если таблетка «мини» уже была принята. В этом случае рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.

После аборта или после выкидыша в первом триместре беременности применение препарата следует начинать немедленно в тот же день после операции.

После родов или аборта во втором триместре беременности прием препарата следует начинать не ранее первого дня менструации после первого двухфазного цикла. Как правило, первый двухфазных цикл вкорочуються вследствие преждевременной овуляции. Если прием препарата начинать уже при появлении первого спонтанного кровотечения, предупреждения преждевременной овуляции может не произойти, поэтому в первые две недели цикла контрацепция может оказаться ненадежной. Надежный контрацептивный эффект наступает только во время второго цикла приема препарата.

Пропущенные таблетки если женщина своевременно по любой причине не приняла таблетку, следует принять ее в течение 12 часов. В этом случае нет необходимости в применении дополнительных методов контрацепции. Остальные таблетки надо принимать в обычное время. В случае, если прошло более 12 часов, необходимо принять последнюю пропущенную таблетку (пропустив остальные непринятые таблетки) и продолжать прием препарата в обычном режиме. В этом случае в следующие 7 суток необходимо применять дополнительные негормональные методы контрацепции (барьерные методы, спермициды).

Это не касается таблеток красновато-бурого цвета, поскольку они не содержат гормонов.

Желудочно-кишечные заболевания: при наличии рвоты или диареи снижается эффективность препарата через неполное всасывание действующих веществ. Необходимо применять дополнительные негормональные методы контрацепции (барьерные методы, спермициды) пока симптомы присутствуют и в течение следующих 7 дней для предупреждения преждевременной кровотечения.

Побочные реакции

Очень часто отмечали (> 10%) межменструальные кровотечения, тошноту, увеличение или уменьшение массы тела, боль в молочных железах, ощущение их напряженности, головная боль. Указанные побочные явления имеют временный характер и проходят самостоятельно.

По системам органов и по частоте появления (очень распространены: ≥ 10%; распространены: ≥ 1% — общие расстройства:

распространены: увеличение массы тела, задержка жидкости.

Опухоли:

нераспространенные: рак молочных желез, рак шейки матки, гепатоцеллюлярная карцинома, аденома печени.

Со стороны иммунной системы:

нераспространенные: красная волчанка;

частота неизвестна: реакции гиперчувствительности.

Со стороны обмена веществ:

нераспространенные: повышение уровня триглицеридов плазмы крови, повышение уровня сахара в крови, снижение толерантности к глюкозе.

Психические расстройства:

распространены: изменение либидо, депрессия, раздражительность.

Со стороны нервной системы:

распространенные: головная боль, повышенная возбудимость;

нераспространенные: повышенная утомляемость;

очень редко распространенные: хорея;

частота не известна: головокружение, ухудшение течения эпилепсии.

Со стороны органа зрения:

распространены: дискомфорт при использовании контактных линз, расстройство зрения.

Со стороны органа слуха:

нераспространенные: отосклероз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

распространены: мигрень;

нераспространенные: повышение артериального давления, венозная тромбоэмболия, эмболия легочной артерии, тромбозы (тромбоз сетчатки, мезентериальный тромбоз, тромбоз органов малого таза, нижних конечностей), тромбофлебит глубоких вен нижних конечностей, артериальные тромбоэмболические расстройства (инфаркт миокарда, эмболия сосудов мозга, инсульт).

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

распространены: тошнота;

нераспространенные: рвота, диарея, желчекаменная болезнь, панкреатит;

редко распространены: язвенный колит, болезнь Крона.

Со стороны гепатобилиарной системы:

нераспространенные: гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

распространены: угри;

нераспространенные: кожные высыпания, крапивница, выпадение волос, узловатая эритема, экссудативная мультиформная эритема, хлоазмы;

частота не известна: гипертрихоз, себорея.

Со стороны опорно — двигательного аппарата:

частота не известна: ощущение тяжести в ногах.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

распространены: межменструальные кровотечения, аменорея, гипоменорея, ощущение напряженности молочных желез.

нераспространенные: изменение секреции влагалища, микозы влагалища, появление секрета из молочных желез.

В период применения таблеток красновато-бурого цвета могут возникнуть следующие побочные реакции: раздражение желудочно-кишечного тракта, запор, рвота, диарея, окрашивание кала в черный цвет, потемнение эмали зубов.

Передозировка

Симптомы при случайной передозировке: выраженная головная боль, диспептические расстройства (тошнота). Влагалищное кровотечение вследствие отмены препарата.

Лечение: препарат отменяется, лечение — симптоматическое. Специального антидота нет.

Применение в период беременности или кормления грудью. При установлении беременности прием препарата необходимо немедленно прекратить, так как, по данным некоторых исследований, прием пероральных гормональных противозачаточных средств на ранних стадиях беременности в небольшой степени увеличивают риск аномалий развития плода. Другие исследования не подтвердили эти данные.

Кормление грудью. Гормональные противозачаточные средства могут снижать выделение и изменять состав молока, а также в небольшом количестве проникают в материнское молоко, поэтому прием этих препаратов во время кормления грудью противопоказан.

Дети. Препарат не предназначен для приема детьми до 18 лет.

Особенности применения

Перед началом применения препарата необходимо провести общее медицинское и гинекологическое обследование (прежде всего измерение артериального давления, определение уровня сахара в крови и моче, исследование функции печени, обследование молочных желез, цитологический анализ мазка) для исключения связанных с риском заболеваний и беременности.

Особая осторожность необходима при применении препарата при наличии сахарного диабета, артериальной гипертензии, заболеваний сердца неішемічної этиологии, при нарушении функции почек, варикозном расширении вен, флебите, отосклерозе, рассеянном склерозе, эпилепсии, малой хореи, інтермітуючій порфирии, скрытой тетании, бронхиальной астме, доброкачественных опухолях матки, эндометриозе или мастопатии.

Во время приема препарата необходимо проводить медицинский контроль не реже чем каждые 6 месяцев. При наличии заболевания печени необходимо контролировать функцию печени каждые 2-3 месяца. Применять пероральную гормональную контрацепцию допускается не ранее, чем через 6 месяцев после перенесенного вирусного гепатита при условии нормализации показателей функции печени.

При длительном применении половых гормонов изредка наблюдали доброкачественные, очень редко –злокачественные опухоли печени, которые в отдельных случаях могут привести к угрожающим жизни кровотечениям в брюшной полости. При появлении выраженного острого боли в верхней части живота, увеличении печени или при появлении признаков интраперитонеальной кровотечения может возникнуть подозрение на наличие опухоли печени. В случае необходимости следует прекратить прием препарата.

В большом количестве эпидемиологических исследований изучали частоту появления рака яичников, эндометрия, шейки матки и рака молочных желез у женщин, принимающих комбинированные пероральные противозачаточные средства. Исследования доказали, что комбинированные пероральные противозачаточные средства защищают женщин от рака яичников и эндометрия.

Некоторые исследования регистрировали повышение частоты заболеваемости раком шейки матки среди женщин, длительное время принимавших комбинированные пероральные противозачаточные средства, но результаты неоднозначны. В формировании рака шейки матки имеют место сексуальное поведение и другие факторы, поэтому связь между раком шейки матки и применением комбинированных пероральных противозачаточных средств неоднозначна.

Рак молочной железы редко встречается среди женщин моложе 40 лет, независимо от того, принимают или нет пероральные противозачаточные средства. Риск формирования рака возрастает с возрастом. Количество диагностированных злокачественных опухолей молочных желез меньший среди женщин, принимающих пероральные противозачаточные средства, по сравнению с общим риском.

О риске формирования рака молочных желез необходимо информировать женщину, и с учетом этого и того, что эти средства создают защиту от рака яичников и эндометрия, женщина должна принять решение о приеме препарата.

При отсутствии кровотечения продолжать прием препарата допускается только после исключения беременности.

При появлении межменструальних кровотечений прием Три-Регола 21+7 следует продолжать, поскольку в большинстве случаев эти кровотечения прекращаются спонтанно. Если межменструальні кровотечения не исчезают или повторяются, необходимо пройти гинекологическое обследование для исключения гинекологической патологии.

Среди женщин, принимающих пероральные противозачаточные средства, содержащие эстрогены, может повышаться риск развития тромбоэмболических заболеваний (инфаркт мозга, сердечной мышцы, субарахноїдальна геморрагия). После этих заболеваний выздоровление может быть неполным, и редко выход из этих состояний может быть летальным.

Применение любого комбинированного перорального противозачаточного препарата увеличивает риск венозных тромбоэмболических заболеваний. Риск этих заболеваний достигает максимума на первом году приема препаратов. Этот повышенный риск меньше риск венозных тромбоэмболических заболеваний, выявленных во время беременности, что составляет 60 случаев на 100 000 беременностей (1-2% этих случаев заканчиваются летально).

Вероятность появления тромбоэмболических заболеваний при применении пероральных противозачаточных средств, которые содержат 30 мкг етинілестадіолу и левоноргестрел — 20 случаев из 100 000 женщин в год.

Некоторые факторы увеличивают риск появления тромбоэмболических заболеваний (например, курение, ожирение, варикозное расширение вен, сердечно-сосудистые заболевания, сахарный диабет, мигрень). Перед началом курса применения и при наличии этих факторов необходимо определить, является ли выбранное комбинированное противозачаточное средство является оптимальным для женщины.

У женщин, которые применяли комбинированные пероральные контрацептивы, может увеличиться риск появления тромбоэмболических заболеваний. Этот риск повышается с возрастом и главным образом у женщин, которые курят. Поэтому женщинам старше 35 лет, которые принимают пероральный контрацептив, рекомендуется полностью отказаться от курения.

В развитии тромбоэмболических заболеваний играет роль наличие тромбоэмболических заболеваний в молодом возрасте и в семейном анамнезе, а также нарушения гемостаза.

Немедленно следует прекратить прием таблеток:

  • в случае появления первой или нетипично сильновираженого головной боли по типу мигрени, что усиливается, при значительном ухудшении остроты зрения и потере чувствительности, при подозрении на тромбоз или инфаркт;
  • при резком повышении артериального давления, желтухе или гепатите без желтухи, при возникновении генерализованного зуда всего тела или при почастішанні эпилептических приступов;
  • при запланированной операции (за 4 недели до операции), при длительной иммобилизации (например после несчастных случаев) и при наличии беременности.

Таблетки красновато-бурого цвета не содержат гормонов и обеспечивают непрерывный прием препарата. Они содержат железа фумарат в дозе, которая недостаточна для лечения железодефицитной анемии, но эту дозу железа необходимо учитывать при назначении других препаратов, которые содержат железо.

Изменение лабораторных параметров: под действием пероральных противозачаточных таблеток, содержащих эстроген, может изменяться уровень некоторых лабораторных параметров (функциональные показатели печени, почек, надпочечников, щитовидной железы, показатели свертывания крови и фибринолитических факторов, уровни липопротеинов и транспортных протеинов).

Это лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его нельзя применять при наследственной непереносимости галактозы, лактазній недостаточности Лаппа или при нарушении всасывания глюкозы-галактозы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе

с другими механизмами. Исследования по изучению возможного влияния препарата Три-Регол 21+7 на способности, необходимые для управления автотранспортом или работы с другими механизмами, не проводились.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Три-Регол 21+7 следует применять осторожно одновременно:

  • с лекарственными препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты, увеличивая клиренс половых гормонов (например фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, также окскарбазепин, топирамат, фельбамат, гризеофульвин и лекарственные средства, содержащие зверобой);
  • с ампициллином, рифампицином, хлорамфениколом, неомицином, пенициллином В, сульфаниламидами, тетрациклинами, дигідроерготаміном, транквилизаторами, фенилбутазоном (эти препараты могут уменьшать контрацептивный эффект, поэтому рекомендуется применять другой, негормональный контрацептивный метод);
  • с антикоагулянтами, производными кумарина или індиндіону (может возникнуть необходимость определить протромбиновое время и изменить дозу антикоагулянта);
  • с трициклическими антидепрессантами, мапротиліном, бета-блокаторами (может увеличиваться биодоступность и в связи с этим — токсичность);
  • с пероральными антидиабетическими препаратами, инсулином (может возникнуть необходимость изменения их дозы);
  • с бромокриптином (снижение эффективности);
  • с гепатотоксическими препаратами, прежде всего с дантроленом (риск усиления гепатотоксичности, особенно у женщин старше 35 лет).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Комбинированные пероральные противозачаточные препараты блокируют действие гонадотропинов. Первичное действие этих препаратов направлено на торможение овуляции. Препарат вызывает изменение цервикальной слизи, что затрудняет прохождение сперматозоидов в полость матки и влияет на эндометрий, тем самым уменьшая возможность имплантации. Все это способствует предотвращению беременности.

Фармакокинетика.

Левоноргестрел.

Всасывания: левоноргестрел всасывается быстро (время полного всасывания менее чем

4 часа). Биологическая доступность практически 100% из-за отсутствия первичного метаболизма.

Распределение: большая часть левоноргестрела связывается с белками плазмы крови, в основном с альбуминами и глобулином, связывающим половые гормоны.

Выделения: период полувыведения левоноргестрела показывает индивидуальную изменчивость и варьирует в пределах от 8 до 30 часов. Левоноргестрел выделяется с мочой и калом в форме метаболитов (сульфатных и глюкуронидных конъюгатов).

Этинилэстрадиол.

Всасывания: этинилэстрадиол всасывается быстро и практически полностью. После перорального приема биологическая доступность 38-48%.

Распределение: этинилэстрадиол почти полностью связывается с белками плазмы крови, в основном с альбуминами.

Выделения: этинилэстрадиол расщепляется путем пресистемної конъюгации. Проходит через стенку кишечника (первая фаза метаболизма) и попадает в печень, где происходит конъюгация (вторая фаза метаболизма). Важнейшие метаболиты первой фазы метаболизма

2-OH-этинилэстрадиол и 2-метокси-этинилэстрадиол. Как этинилэстрадиол, так и метаболиты первой фазы выделяются в виде конъюгатов (сульфаты и глюкурониды) в желчь и попадают в печеночно-кишечный кругооборот. Время полувыведения — 26 ± 6,8 часа. Примерно 40% выделяется с мочой и приблизительно 60% — с калом.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства: розовые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с глянцевой поверхностью.

Белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с глянцевой поверхностью.

Темно-желтые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с глянцевой поверхностью.

Красновато-бурые глянцеваті круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой.

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 0С.

Препарат хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка

По 28 таблеток в блистере (6 таблеток розового цвета, 5 таблеток белого цвета, 10 таблеток темно-желтого цвета, 7 таблеток красновато-бурого цвета), по 1 или 3 блистера в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ОАО „Гедеон Рихтер”, Венгрия.

Местонахождение

Н-1103, Будапешт, вул. Демреї, 19-21, Венгрия.