ИНСТРУКЦИЯ МИНЗДРАВА

ТРИСЕПТОЛ таблетки 480 мг

ТРИСЕПТОЛ (TRYSEPTOLUM)

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства

Утверждено МОЗ Украины от 2016-11-24 г. № 1275. Г.п. № RU/5350/01/01, UA/5350/01/02

Состав

действующие вещества: sulfamethoxazole, trimethoprim;

1 таблетка 400 мг/80 мг содержит: сульфаметоксазола — 400 мг, триметоприма — 80 мг;

1 таблетка 100 мг/20 мг содержит: сульфаметоксазола — 100 мг, триметоприма — 20 мг;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, натрия кроскармелоза, кремния диоксид коллоидный безводный, кальция стеарат, повидон.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки 400 мг/80 мг — таблетки белого с кремоватым оттенком цвета, с разделительной риской и фаской; таблетки 100 мг/20 мг — таблетки белого с кремоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного применения. Комбинация сульфаниламидов и триметоприма, включая производные.

Код АТХ

Ј01Е Е01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Трисептол — комбинированный антибактериальный препарат с бактерицидным действием, обусловленным синергическим действием его двух компонентов — сульфаметоксазола и триметоприма. Два активные компоненты блокируют две последовательные стадии биосинтеза фолиевой кислоты в микроорганизмах и подавляют биосинтез нуклеиновой кислоты и белка. Путем конкурентного ингибирования сульфаметоксазол препятствует включению парааминобензойной кислоты, жизненно важной для микроорганизмов соединения, в молекулы дигидрофолиевой кислоты и подавляет дигідрофолатсинтетазу. Триметоприм избирательно подавляет дигідрофолатредуктазу, фермент, который превращает дигідрофолієву кислоту в тетрагидрофолиевую кислоту. Этот эффект является выборочным, поскольку сродство триметоприма с дигидрофолатредуктазой бактерий в несколько раз (105) выше, чем с человеческим ферментом, и потому, что организм человека способен получать фолиевую и фолиновую кислоты из окружающей среды, тогда как микроорганизмы должны синтезировать эти соединения самостоятельно. Соответственно, бактериостатические концентрации компонентов, которые применяют отдельно in vitro, становятся бактерицидными при применении их в комбинации. Комбинация соединений уменьшает риск развития резистентности, тогда как развитие плазмідозв'язуючої резистентности остается возможным. Антибактериальное действие лекарственного средства охватывает широкий спектр грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов и простейших.

Препарат эффективен в отношении нижеуказанных микроорганизмов.

Грамположительные микроорганизмы: Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus (в 90%), коагулазонегативные staphylococcus;

грамотрицательные микроорганизмы: Aeromonas spp., Bartonella henselae, Bordetella pertussis, Chlamydia trachomati, Escherichia coli (в 70%), Haemophilus ducrey, Haemophilus influensae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Neisseria meningitides, Proteus spp., Burkholderia (Pseudomonas) cepacia, Burkholderia (Pseudomonas) pseudomallei, Salmonella spp., Salmonella typhi, Salmonella paratyphi (в 90%), Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica y(90%), Stenotrophomonas (Xanthomonas) maltophilia;

протозойные возбудители: Isospora belli, Plasmodium spp., Pneumocystis carinii, Toxoplasma gondii;

частично чувствительные микроорганизмы: Brucella spp., Enterobacter spp., Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Serratia marcescens, Shigella spp., Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;

резистентные микроорганизмы: Mycoplasma spp., Mycobacterium tuberculosis, Enterococcus faecalis, Pseudomonas aeruginosa и Treponema pallidum.

Препарат малоэффективен в отношении анаэробных бактерий и неэффективен в отношении анаэробных видов нормальной кишечной флоры.

При инфекциях, вызванных частично чувствительными микроорганизмами, рекомендуется провести пробу на чувствительность, чтобы исключить возможную резистентность возбудителя.

Чувствительность к препарату можно определить стандартными средствами, например, методом дисков или методом разведения, что рекомендовал Национальный комитет клинических лабораторных стандартов (НККЛС).

НККЛС рекомендует следующие критерии чувствительности:

Метод дисков, диаметр зоны подавления роста (мм) Метод разведения**, МИК (мкг/мл)

ТМ СМЗ

Чувствительные ≥16 ≤2 ≤38
Частично чувствительные 11-15 4 76
Стойкие ≤ 10 ≥8 ≥152

Диск: 1,25 мкг триметоприма и 23,75 мкг сульфаметоксазола.

** триметоприм (ТМ) и сульфаметоксазол (СМЗ) в соотношении 1 к 20.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические параметры обоих компонентов Трисептолу подобные. Это сходство дает возможность комбинированно применить два активных вещества. Обе активные соединения хорошо всасываются после перорального применения; почти 90% триметоприма и около 80% сульфаметоксазола всасывается из пищеварительного тракта.

Максимальная концентрация в плазме крови каждого компонента достигается в течение 1-4 часов после перорального применения. Связывание с белками плазмы составляет 42-46% для триметоприма и 66% для сульфаметоксазола. Терапевтический эффект препарата приписывается свободной фракции.

Одновременный прием пищи уменьшает площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) триметоприма примерно на 20%. Препарат хорошо распределяется в тканях, условный объем распределения составляет 69-133 л для триметоприма и 10-16 л для сульфаметоксазола.

Концентрация в тканях и концентрация в различных жидкостях организма подобные концентрации в сыворотке крови. Оба компонента проникают через гематоэнцефалический барьер, плаценту, а также могут проявляться в ликворе, среднем ухе, влагалищной жидкости, слюне, желчи, а триметоприм — также в бронхиальном секрете. Оба компонента Трисептолу проникают в грудное молоко.

Оба компонента препарата метаболизируются главным образом в печени. Активные вещества, а также их метаболиты выводятся почками (путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции); концентрация триметоприма и сульфаметоксазола в моче выше, чем концентрация в крови.

Период полувыведения триметоприма — 10-12 часов, сульфаметоксазола — 9-12 часов. Почти 80% принятой дозы триметоприма и около 30% принятой дозы сульфаметоксазола выводятся с мочой в неизмененном виде. Концентрация обоих компонентов в крови поддается определению через 24 часа после приема дозы.

Незначительная часть молекул выделяется с желчью. Ни один из компонентов не может быть удален с помощью перитонеального диализа, однако оба компонента можно частично удалить с помощью гемодиализа.

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста почечный клиренс сульфаметоксазола уменьшается.

Фармакокинетика у больных с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 25 мл/мин: период полувыведения обоих компонентов препарата увеличивается (20-30 часов).

Клинические характеристики

Показания

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к препарату патогенными микроорганизмами, в случаях, когда преимущество от такого лечения превышает возможный риск; необходимо решить вопрос о том, нельзя применять только одно антибактериальное средство.

Инфекции ЛОР-органов и дыхательных путей: синусит, средний отит, острый и хронический бронхит, бронхоэктазы, пневмония (в том числе вызванная Pneumocystis carinii), фарингит, ангина (при инфекциях, вызванных β-гемолитическими стрептококками группы А, частота эрадикации не вполне достаточное).

Инфекции почек и мочевыводящих путей: острый и хронический цистит, пиелонефрит, уретрит, простатит, мягкий шанкр.

Инфекции пищеварительного тракта: брюшной тиф и паратиф, шигельози (вызванные чувствительными штаммами Shigella flexneri и Shigella sonnei, если показана антибактериальная терапия), диарея «путешественника», вызванная энтеротоксическими штаммами Escherichia coli, холера (в дополнение к восстановлению жидкости и электролитов).

Другие бактериальные инфекции: острый и хронический остеомиелит, бруцеллез, нокардіоз, актиномикозом, токсоплазмоз, южноамериканский бластомикоз.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к триметоприма и сульфаметоксазола (включая сульфаниламидные производные, противодиабетические средства сульфонилмочевины, а также тиазидные диуретики) и другим компонентам препарата.

Острый гепатит, тяжелые нарушения функции печени, тяжелая печеночная недостаточность, включая диагностировано поражение паренхимы печени, порфирия.

Заболевания крови (с серьезными устойчивыми изменениями клеточного состава крови, кроме исключительных случаев), иммунная тромбоцитопения, вызванная применением триметоприма и/или сульфаметоксазола, нарушения гемопоэза, мегалобластная анемия, вызванная дефицитом фолиевой кислоты, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Почечная недостаточность, которая характеризуется клиренсом креатинина менее 15 мл/мин (за исключением случаев проведения гемодиализа).

Препарат противопоказан пациентам, которые проходят курс химиотерапии.

Нельзя назначать в комбинации с дофетилідом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Аскорбиновая кислота повышает кристалурію.

Триметоприм имеет незначительное сродство с человеческой дегідрофолатною редуктазою, но может повысить токсичность метотрексата, особенно в присутствии других факторов риска: пожилой возраст, гипоальбуминемия, нарушение функции почек, угнетение функций костного мозга. Такое побочное действие препарата может проявиться особенно тогда, когда метотрексат применять в большой дозе. Рекомендуется лечить таких пациентов фолиевой кислотой или фолінатом кальция, для предотвращения влияния на гемопоэз.

У больных, которые применяют триметоприм и метотрексат, были описаны случаи панцитопении.

Трисептол увеличивает концентрацию свободной фракции метотрексата в сыворотке крови за счет вытеснения ее из связей с белками.

Одновременный прием дофетиліду и триметоприма противопоказано, поскольку дофетилид может повлечь серьезные желудочковые аритмии, ассоциированные с удлинением интервала QT, в том числе двунаправленную желудочковую тахикардию (піруетного типа), что напрямую зависит от плазменной концентрации дофетиліду.

Препарат может снижать эффективность пероральных контрацептивов. Поэтому пациенткам необходимо советовать употреблять дополнительных противозачаточных мер во время лечения препаратом.

Следует соблюдать осторожность для пациентов, которые принимают другие препараты, которые могут вызвать гіперкаліємію.

По химической структуре производные сульфонамида тесно связаны с диуретиками (например ацетазоламидом, тиазидами) и пероральными противодиабетическими средствами. Существует возможность развития реакций перекрестной гиперчувствительности этих составляющих. Изредка у пациентов, которые получают сульфонаміди, усиливается диурез и/или гипогликемия.

Пациенты пожилого возраста, принимающих диуретики, в частности тиазиды, более склонны к развитию тромбоцитопенической пурпуры.

Трисептол усиливает эффект пероральных антикоагулянтов (кумаринов). Следовательно, при назначении препарата пациентам, получающим пероральные антикоагулянты, следует тщательно контролировать протромбиновое время и, в случае необходимости, корректировать дозу антикоагулянта.

При одновременном применении Трисептол увеличивает период полувыведения фенитоина на 39% и уменьшает его метаболический клиренс на 27%, что может приводить к токсичности фенитоина. Поэтому при совместном назначении двух препаратов рекомендуется тщательный контроль клинических симптомов и уровня фенитоина в крови.

Сульфаниламиды могут снижать связывание с белками плазмы и почечное транспортировки метотрексата, повышая таким образом концентрацию свободного метотрексата и усиливая его системный эффект. Считается, что добавление фолиевой кислоты может уменьшать риск развития побочных эффектов со стороны системы кроветворения.

При одновременном применении рифампицина и Трисептолу уменьшается период полувыведения триметоприма примерно на одну неделю.

У больных после трансплантации почки, которые одновременно получали Трисептол и циклоспорин, наблюдалось транзиторное нарушение функции почек.

Преимущественно у пациентов пожилого возраста одновременное применение Трисептолу и дигоксина может повышать концентрацию последнего в сыворотке крови, поэтому может оказаться необходимым контроль уровня дигоксина в сыворотке крови.

Индометацин и другие нестероидные противовоспалительные средства могут повышать концентрацию сульфаниламида в крови.

Иногда при одновременном назначении Трисептолу больным, которые получают пириметамин для профилактики малярии в дозах свыше 25 мг в неделю, может развиться мегалобластная анемия.

Трисептол может уменьшать эффективность трициклических антидепрессантов.

Как и другие сульфаниламиды, Трисептол также увеличивает эффективность пероральных сахароснижающих средств, поэтому во время применения Трисептолу следует тщательнее контролировать метаболизм углеводов.

При совместном применении триметоприма и других лекарственных средств (например амантадина или прокаїнаміду), которые являются катіонактивними при физиологическом pH и частично выводятся путем канальцевой секреции, может повышаться концентрация каждого из компонентов. Одновременное применение Трисептолу и зидовудина может повышать риск возникновения гематологических побочных реакций. Если необходимо совместное лечение, то следует контролировать гематологические параметры.

Триметоприм/сульфаметоксазол (160 мг/800 мг) может до 40% повысить действие ламівудину за счет триметопринового компонента. Ламивудин не влияет на фармакокинетику триметоприма или сульфаметоксазола.

Лабораторные тесты

Трисептол, а именно триметоприм, входящий в его состав, может влиять на результаты определения концентрации метотрексата в сыворотке крови, проводимого методом конкурентного связывания с белками с применением дигидрофолатредуктазы.

Трисептол может влиять на результаты реакции Яффе (определение креатинина по реакции с пикриновой кислотой в щелочной среде). При этом в диапазоне нормальных значений результаты завышаются примерно на 10%.

Особенности применения

Редко во время лечения препаратом могут развиваться тяжелые, потенциально опасные для жизни побочные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), фульминантный некроз печени, агранулоцитоз, апластическая анемия, дискразія, тяжелые реакции гиперчувствительности.

Следует предупредить пациентов относительно субъективных и объективных симптомов кожных реакций и необходимости тщательного наблюдения. Наибольший риск появления серьезных кожных реакций (синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза) отмечается в первые недели лечения.

Лечение препаратом следует прекратить в случае появления субъективных или объективных симптомов синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза (таких как внезапное развитие кожных высыпаний, часто с пупырышками или поражение слизистых оболочек).

Если во время лечения препаратом у пациента наблюдается синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, не следует ли в будущем назначать данное лекарственное средство.

В случае появления кожной сыпи или ранних симптомов вышеупомянутых тяжелых побочных реакций (ангина, лихорадка, боль в суставах, бледность, пурпура, желтуха, которые нельзя объяснить другими причинами) применение Трисептолу следует немедленно прекратить. Кашель, одышка и развитие легочного инфильтрата могут также быть признаками реакции гиперчувствительности. Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата пациентам, в анамнезе которых указаны тяжелая аллергическая реакция или бронхиальная астма.

Пациенты пожилого возраста. С особой осторожностью следует применять Трисептол пациентам пожилого возраста, поскольку побочные реакции чаще развиваются у этой категории пациентов. Тяжелые кожные реакции, угнетение костного мозга и тромбоцитопения являются наиболее частыми побочными реакциями. Пациенты пожилого возраста, которые применяют диуретики, в частности тиазиды, более склонны к развитию тромбоцитопенической пурпуры.

Лечение больных пожилого возраста не должно быть длительным.

Пациентам с нарушением функции почек дозу препарата следует уменьшить.

У пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с ранее существовавшим дефицитом фолиевой кислоты могут возникать гематологические побочные реакции, характерные при дефиците фолиевой кислоты. Поэтому во время лечения препаратом пациентов пожилого возраста, а также пациентов с возможным дефицитом фолиевой кислоты (хронический алкоголизм, пациенты, которые принимают противосудорожные средства, недостаточность питания и/или мальабсорбция, почечная недостаточность) следует рассмотреть вопрос о дополнительном назначении фолиевой кислоты.

Побочные реакции чаще развиваются также у больных СПИДОМ, а также у лиц с другими хроническими заболеваниями.

Пациентам с нарушением функции почек рекомендуется применять уменьшенные дозы препарата и контролировать концентрацию препарата в плазме крови.

Компонент триметоприм, входящий в состав Трисептолу, может вызывать гіперкаліємію у пациентов, которые применяют другие препараты, увеличивающие уровень калия в крови или у лиц с нарушенным метаболизмом калия (например, хроническая почечная недостаточность). У этих групп пациентов необходимо регулярно контролировать уровень электролитов в крови; в случае развития

гиперкалиемии следует отменить препарат.

В первые несколько дней лечения препарат может вызвать гипогликемию даже у пациентов, у которых нет сахарного диабета. Пациенты, которые применяют высокие дозы препарата, особенно склонны к развитию гипогликемии.

Чтобы избежать развития кристаллурии, во время лечения препаратом необходимо употреблять соответствующее количество жидкости, не менее 1,5 л. Риск кристаллурии повышается при нарушении питания.

При длительном применении препарата необходимо регулярно контролировать показатели формулы крови, тромбоцитов, функции почек и печени и осадка мочи. Для ослабления гематологических эффектов во время лечения можно добавлять фолиевую кислоту (5-10 мг/сутки) без риска какого-либо уменьшения антибактериальных эффектов препарата.

При тонзиллофарингите, вызванном бета-гемолитическим стрептококком-A, следует выбирать препараты, содержащие пенициллин, так как комбинация сульфаметоксазола с триметопримом не обеспечивает эрадикацию бактерий и поэтому не может предотвратить возникновение осложнений, например ревматические лихорадке.

Триметоприм ухудшает метаболизм фенилаланина, однако это не влияет на больных с фенилкетонурией при условии соблюдения соответствующей диеты.

При развитии тяжелой длительной диареи необходимо учитывать возможность появления псевдомембранозного колита. Характер течения болезни может быть от легкого до такого, что угрожает жизни. Поэтому важную роль играет правильная диагностика этого заболевания у пациентов, у которых в ходе применения антибактериального лекарственного средства появилась диарея. Лечение антибактериальными средствами влияет на изменение физиологической флоры ободочной кишки и может вызвать чрезмерное увеличение количества анаэробных палочек. Токсины, продуцируемые Clostridium difficile, является одной из главных причин развития колита.

В случае легкого течения псевдомембранозного колита обычно достаточным является прекращение приема лекарственного средства. В случаях средней тяжести и в тяжелых случаях пациентам необходимо ввести жидкость, электролиты, белок и антибактериальные средства, активные в отношении Clostridium difficile (метронидазол или вінкоміцин). Не следует вводить лекарственные средства, подавляющие перистальтику, или другие противодиарейные препараты.

Лечение Трисептолом пациентов с заболеванием щитовидной железы требует особой осторожности, поскольку, как триметоприм и сульфаметоксазол могут индуцировать рецидив или обострение заболевания.

Поскольку Трисептол может вызвать фоточувствительность, пациентам следует посоветовать избегать прямого солнечного света или использовать защитную одежду и/или фотозащитные препараты во время лечения.

Следует соблюдать осторожность при назначении Трисептолу пациентам с умственной отсталостью, связанной с Х-хромосомой, так как дефицит фолиевой кислоты может привести к обострению психомоторных расстройств, связанных с заболеванием.

Одновременное применение диуретиков повышает риск кровотечений.

Кроме исключительных случаев, препарат не следует назначать пациентам с серьезными устойчивыми изменениями клеточного состава крови. Время от времени препарат применяли пациентам, которые получали цитотоксические средства, при этом не наблюдалось никаких признаков побочных эффектов со стороны костного мозга или периферической крови.

Длительное лечение препаратом не рекомендуется.

Длительное лечение может приводить к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов и грибов. В случае суперинфекции следует немедленно начать соответствующее лечение.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Не рекомендуется назначать препарат беременным и женщинам, которые кормят грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В связи с тем, что препарат может вызвать головокружение, следует быть осторожным при управлении автотранспортом и при работе с механизмами, требующих концентрации внимания.

Способ применения и дозы

Взрослые и дети возрастом от 12 лет. Обычная начальная доза составляет 2 таблетки Трисептолу 400 мг/80 мг 2 раза в сутки (утром и вечером) после еды, следует запивать большим количеством жидкости. При тяжелых инфекциях можно назначать более высокие суточные дозы — до 3 таблеток Трисептолу 400 мг/80 мг 2 раза в сутки. Для поддерживающей терапии продолжительностью более 14 дней рекомендуется принимать по 1 таблетке Трисептолу 400 мг/80 мг или 4 таблетки Трисептолу 100 мг/20 мг 2 раза в сутки.

Дети 6-12 лет. Рекомендуемая суточная доза для детей составляет 6 мг триметоприма и 30 мг сульфаметоксазола на 1 кг массы тела. Эту дозу следует разделить на два приема.

Рекомендуемая суточная доза для детей в возрасте от 6 до 12 лет — 1 таблетка Трисептолу 400 мг/80 мг или 4 таблетки Трисептолу 100 мг/20 мг 2 раза в сутки.

Детям в возрасте до 6 лет рекомендуется применять другие лекарственные формы препарата (суспензия).

Продолжительность курса лечения при острых инфекциях, за исключением гонореи, — по меньшей мере 5 суток и еще 2 дня после исчезновения симптомов заболевания. Трехдневный курс лечения может быть достаточным для женщин с неосложненным острым циститом. Однако детям при этом заболевании рекомендуется применять препарат в течение 5-7 дней. При остром бруцеллезе продолжительность лечения должна составлять не меньше 4 недель, а при нокардіозі — даже больше (по 6-8 таблеток Трисептолу 400 мг/80 мг в течение 3 месяцев).

Для профилактики и лечения токсоплазмоза (Toxoplasmosis) можно применять схему дозирования для Pneumocystis carinii (см. ниже).

При неосложненной гонорее возможен однодневный курс лечения — по 5 таблеток Трисептолу 400 мг/80 мг 2 раза в сутки (утром и вечером) или двухдневный курс лечения — по 4 таблетки Трисептолу 400 мг/80 мг 2 раза в сутки.

Для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, рекомендуемая суточная доза составляет 20 мг триметоприма и 100 мг сульфаметоксазола на 1 кг массы тела (15-16 таблеток Трисептолу 400 мг/80 мг). Эту дозу следует распределять на 2 или более приемов, а лечение продолжать в течение 14-21 дня.

Для профилактики пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, рекомендуемая доза для взрослых составляет 2 таблетки Трисептолу 400 мг/80 мг или 8 таблеток Трисептолу 100 мг/20 мг 1 раз в сутки; или 2 таблетки Трисептолу 400 мг/80 мг или 8 таблеток Трисептолу 100 мг/20 мг через день или 2 таблетки Трисептолу 400 мг/80 мг или 8 таблеток Трисептолу 100 мг/20 мг 2 раза в сутки в течение периода повышенного риска инфекции.

Для профилактики детям обычную терапевтическую дозу, рассчитанную на основе возраста ребенка и массы тела, назначать 1 раз в сутки или 3 раза в неделю 3 дня подряд. Эта доза соответствует примерно 150 мг/м2 триметоприма и 750 мг/м2 сульфаметоксазола. Максимальные суточные дозы триметоприма и сульфаметоксазола составляют 320 мг и 1600 мг соответственно.

Особые группы пациентов

Пациентам с нарушением функции почек дозу можно подбирать по такой схеме (взрослые и дети от 12 лет):

Уровень креатинина в сыворотке крови Суточная доза (% от обычной дозы) Частота применения
Клиренс креатинина, мл/мин Клиренс креатинина, µмоль/л
> 25 Мужчины: < 265

Женщины: < 175

100 Каждые 12 часов
15-25 Мужчины: 265-620

Женщины: 175-400

50 Каждые 12 или 24 часа
< 15 Мужчины: > 620

Женщины: > 400

Следует избегать применения препарата, кроме

случаев, когда проводят гемодиализ.

Измерение плазменной концентрации сульфаметоксазола рекомендуется проводить через

2-3 дня лечения (через 12 часов после приема Трисептолу). Если плазменная концентрация сульфаметоксазола достигает 150 мкг/мл, лечение следует приостановить до того времени, пока концентрация сульфаметоксазола не уменьшится до 120 мкг/мл.

Пациенты, которым регулярно проводят гемодиализ, должны получать 50% от обычной дозы препарата перед гемодиализом и половину от принятой дозы после окончания этой процедуры. Гемодиализ длится 4 часа, в течение которых из организма выводится 44% триметоприма и 57% сульфаметоксазола. Препарат не рекомендуется применять в дни, когда гемодиализ не проводят.

С особой осторожностью следует применять Трисептол пациентам пожилого возраста, поскольку у этой категории пациентов чаще развиваются побочные реакции, особенно у лиц с почечной или печеночной недостаточностью, или при сопутствующем применении других лекарственных средств.

Дети. Применять для лечения детей в возрасте от 6 лет.

Детям в возрасте до 6 лет в случае необходимости применять другие лекарственные формы препарата (суспензия).

Передозировка

Симптомы острой передозировки: головная боль, тошнота, рвота, диарея, анорексия, колики, головокружение, психические нарушения, спутанность сознания, потеря сознания, сонливость, расстройства мышления и зрительные расстройства, озноб, лихорадка, петехии, пурпура, желтуха, угнетение функции костного мозга, нарушение состава крови. В тяжелых случаях — гематурия, кристаллурия и анурия.

Симптомы хронической передозировки: угнетение кроветворения (тромбоцитопения, лейкопения, мегалобластная анемия), а также другие патологические изменения картины крови вследствие недостаточности фолиевой кислоты.

Лечение симптоматическое. Рекомендуется индуцирование рвоты, промывание желудка и форсированный диурез. Выведению сульфаметоксазола может помочь алкализация мочи, но при этом уменьшается выведение триметоприма. Препарат не выводится из организма при помощи перитонеального диализа, однако он частично выводится с помощью гемодиализа. Необходимо контролировать картину крови и уровень электролитов. При выраженных патологических изменениях крови или желтухе назначать специфическое лечение. Для устранения влияния триметоприма на кроветворение можно назначать фолинат калия в дозе 3-6 мг внутримышечно в течение 5-7 дней.

Реакции повышенной чувствительности можно устранить с помощью стероидных препаратов.

В случае подавления костного мозга, вызванного длительным применением Трисептолу в высоких дозах, возможно применение лейковорину в дозах 5-15 мг в сутки до нормализации гемопоэза.

Побочные реакции

Со стороны пищеварительного тракта: часто возникают боли в животе, отсутствие аппетита, тошнота, рвота, диарея и анорексия, гастрит, псевдодифтерійне воспаления кишечника. Иногда развивается гингивит, стоматит и глоссит, а очень редко — панкреатит и псевдомембранозный колит. Лечение Трисептолом может привести к увеличению уровня билирубина и трансаминаз в сыворотке крови, в единичных случаях могут возникать некротический гепатит, холестатическая желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто появляются высыпания, крапивница. Может возникнуть фоточувствительность, а в некоторых случаях — эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), пурпура Шенлейна-Геноха, воспаление кожи с отслойкой.

Аллергические реакции: в единичных случаях отмечали такие нежелательные эффекты как повышение температуры, ангионевротический отек, анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь, аллергический миокардит, аллергический васкулит, узелковый периартериит, красная системная волчанка. Очень редко может появиться аллергический эозинофильный альвеолит, который является потенциально опасным для жизни. Возможны реакции гиперчувствительности, включая лихорадку, медикаментозную лихорадку. Сильные аллергические реакции возникают очень редко, но они также могут представлять угрозу для жизни. Поэтому при появлении эритродермии, высыпания, зуда и первых признаков расстройства дыхания рекомендуется прекратить лечение Трисептолом.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, утомляемость, слабость, ощущение усталости, бессонница, острый психоз, нервозность. Иногда появляется звон в ушах, нейропатия (в том числе периферические невриты и парестезии), атаксия, судороги, галлюцинации, увеит, депрессия, апатия. Как один из нечастых и транзиторных побочных эффектов отмечался асептический менингит, который исчезал после прекращения лечения Трисептолом.

Со стороны органов зрения: гиперемия конъюнктивы и склеры глаза.

Со стороны системы крови: может возникать тромбоцитопения, нейтропения и лейкопения. Иногда появляется імуногемолітична анемия, агранулоцитоз, гранулоцитопения, мегалобластная, гемолитическая или апластическая анемия, метгемоглобинемия, панцитопения или пурпура, полицитемия, эозинофилия, увеличение небелкового азота. У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы Трисептол может вызвать гемолиз. При дефиците фолиевой кислоты и витамина В12 увеличивается вероятность развития анемии, мегалобластного состояния или нейтропении.

Со стороны дыхательной системы: в единичных случаях — кашель, одышка, легочные инфильтраты. Возможны сильные реакции гиперчувствительности со стороны дыхательной системы. При внезапном появлении этих симптомов необходимо провести обследование больного и рассмотреть вопрос о прекращении лечения Трисептолом.

Со стороны почек и мочевыделения: в единичных случаях — нарушения функции почек, почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, увеличение концентрации мочевины и/или креатинина, кристаллурия, нефротоксический синдром с олигурией или анурией. Сульфонаміди, в том числе Трисептол, могут вызвать повышение диуреза, особенно у больных с отеками, обусловленными заболеваниями сердечно-сосудистой системы.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышенный уровень аминотрансфераз, гепатит, синдром снижения желчных протоков, некроз печени.

Метаболические нарушения: в единичных случаях — гиперкалиемия, гипонатриемия, гипогликемия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко — артралгии и миалгии, описаны отдельные случаи рабдомиолиза.

Побочные реакции у больных СПИДОМ: у больных СПИДОМ, которые применяют Трисептол в высокой дозе, могут появляться нейтропения, сыпь, расти уровень креатинина и ферментов печени в сыворотке крови. Описаны случаи грибковых инфекций, таких как кандидоз.

Частота побочных явлений, особенно сыпи, лихорадки, лейкопении и повышение активности аминотрансфераз в сыворотке крови у больных СПИДОМ значительно выше, чем у других больных.

ВИЧ-инфицированные пациенты с частыми сопутствующими заболеваниями и их лечением обычно получают длительную профилактику или лечение пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii (Pneumocystis jirovecii), с применением высоких доз препарата. Кроме небольшого количества дополнительных побочных эффектов, профиль таких эффектов у этих пациентов является подобным профиля в популяции пациентов, которые не являются ВИЧ-инфицированными. Однако некоторые побочные эффекты наблюдаются чаще и часто являются более тяжелыми, что предопределяет необходимость в прерывании курса лечения препаратом у части пациентов.

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 2 блистера в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

АО «Лекхим-Харьков».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 61115, г. Харьков, вул. 17-го Партсъезда, 36.