ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства

Утверждено МОЗ Украины от 2016-02-01 г. № 53. Г.п. № RU/8091/01/01

Состав

действующее вещество: fluorouracil;

1 мл раствора содержит флюороурацилу 50 мг;

вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или почти бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Антинеопластические средства. Антиметаболиты. Структурные аналоги пиримидина. Код АТХ L01B C02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Флюороурацил является аналогом урацила, компонент рибонуклеиновой кислоты. Считается, что препарат функционирует как антиметаболіт. После внутриклеточного преобразования в активный дезоксинуклеотид он препятствует синтезу ДНК, блокируя превращение дезоксіуридилової кислоты в тимідилову кислоту с помощью клеточного фермента тимідилат синтетазы. Флюороурацил также может препятствовать синтезу РНК.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Флюороурацил после перорального применения абсорбируется с очень высокой изменчивостью в желудочно-кишечном тракте путем метаболизма первого прохождения, вызванного различными уровнями дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД) — первого фермента катаболического превращения флюороурацилу.

Распределение

После внутривенного введения флюороурацил распределяется во всех жидкостях организма и выводится из крови в течение 3 часов. Он преимущественно поглощается активно проліферуючими тканями и опухолями, после преобразования его в нуклеотид. Флюороурацил легко проходит через гематоэнцефалический барьер и ткани мозга.

Биотрансформация

Дигідропіримідиндегідрогеназа — это начальный фермент катаболизма флюороурацилу, который вызывает катаболизм более 85% введенной дозы в дигідрофлюорорурацилу. Потом дигідрофлюороурацил превращается в джем-β-уреїдопропіонат, и далее — в джем-β-аланин. Дефицит ферментов в этом процессе может привести к тяжелой и даже угрожающей для жизни токсичности флюороурацилу. В случае печеночной недостаточности метаболизм флюороурацилу замедляется, что может потребовать корректировки дозы.

Внутриклеточно с помощью ряда ферментов флюороурацил превращается в активные метаболиты флюородезоксіуридину монофосфат, флюородезоксиуридин трифосфат и фторуридин трифосфат.

Элиминация

После внутривенного введения период полувыведения флюороурацилу из плазмы составляет примерно 10-20 мин и зависит от введенной дозы. После однократного внутривенного введения флюороурацилу примерно 15% дозы выводится в неизмененном виде с мочой в течение 6 часов; более 90% дозы выводится из организма в течение часа. Остаток метаболизируется, главным образом, в печени с помощью обычных механизмов организма для урацила.

Клинические характеристики

Показания

Лечение метастатического колоректального рака;

адъювантная терапия рака толстой и прямой кишки;

лечение распространенного рака желудка;

лечение распространенного рака поджелудочной железы;

лечение распространенного рака пищевода;

лечения распространенного или метастатического рака молочной железы;

адъювантная терапия операбельного первичного инвазивного рака молочной железы;

лечение неоперабельного местнораспространенного плоскоклеточного рака головы и шеи у ранее не леченных пациентов;

лечение локального рецидива или метастаз при плоскоклеточном раке головы и шеи.

Противопоказания

Значительные отклонения от нормы количества форменных элементов в крови.

Кровотечения.

Стоматиты, изъязвления слизистой оболочки рта и желудочно-кишечного тракта.

Тяжелая диарея.

Тяжелые нарушения функции почек.

Уровень билирубина в плазме крови >85 мкмоль/л.

В период лечения флюороурацилом необходимо избегать вакцинации живыми организмами.

Повышенная чувствительность к флюороурацилу или к другим компонентам препарата.

Тяжелые инфекционные заболевания (опоясывающий герпес, ветряная оспа).

Угнетение костного мозга после лучевой терапии или после лечения другими противоопухолевыми средствами.

Тяжело истощенные больные.

Тяжелые нарушения функции печени.

Не применяется для лечения доброкачественных опухолей.

Не применяется одновременно с бривудином, соривудином или с их аналогами (бривудин, соривудин и аналоги — мощные ингибиторы фермента дигідропіримідину дегидрогеназы, разрушающей флюороурацил).

Не следует назначать пациентам с отсутствием/снижением активности дигідропіримідину дегидрогеназы.

Препарат абсолютно противопоказан в период беременности или кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Было отмечено биохимический влияние различных препаратов на противоопухолевую эффективность или токсичность флюороурацилу. Известные препараты, такие как метотрексат, метронидазол, фолиновая кислота, интерферон альфа, а также аллопуринол, могут влиять на эффективность флюороурацилу.

Для достижения максимальной эффективности при комбинированном применении флюороурацилу с метотрексатом последний следует применить за 24 часа до введения флюороурацилу, а не наоборот.

Флюороурацил может способствовать повышению кардиотоксичности препаратов антрациклинового ряда. Аминофеназон, фенилбутазон и сульфаниламиды не следует принимать перед или во время лечения флюороурацилом. Аллопуринол снижает токсичность и эффективность флюороурацилу. Хлордиазепоксид, дисульфирам, гризеофульвин, изониазид могут повышать активность флюороурацилу. После длительного лечения флюороурацилом в сочетании с митомицином наблюдается гемолитический уремический синдром.

Фолиновая кислота

Эффективность и токсичность флюороурацилу может увеличиваться в случае применения его с фоліновою кислотой. Побочные эффекты могут быть более выраженными и возможен сильный понос. Опасные для жизни поносы наблюдаются при применении флюороурацилу в дозе 600 мг/м2 (болюсное введение один раз в неделю) вместе с фоліновою кислотой.

Цитотоксические лекарственные средства

Флюороурацил усиливает действие других цитостатиков и лучевой терапии. В комбинации с другими мієлосупресивними препаратами коррекции дозы не требуется.

Кардиотоксичность антрациклінів может увеличиваться.

Лучевая терапия

При одновременной или предварительной лучевой терапии требуется уменьшение дозы флюороурацилу.

Нуклеозидные аналоги

Фермент дигідропіримідиндегідрогеназа (ДПД) играет важную роль в распаде флюороурацилу. Аналоги нуклеозидов, такие как бривудин и соривудин, могут привести к резкому повышению в плазме крови концентрации флюороурацилу или других фторпіримідинів и тем самым повысить токсичность. По этой причине необходимо соблюдать минимум 4-недельного интервала между приемом флюороурацилу и бривудину, соривудину и их аналогов. В случае необходимости назначается исследование активности фермента ДПД до начала проведения терапии с применением 5-фторпіримідинів.

Клозапин

Следует избегать применения флюороурацилу в комбинации с клозапином из-за увеличения риска агранулоцитоза.

Варфарин

Выраженное увеличение протромбинового времени и международного нормалізаційного индекса (МНИ) были зарегистрированы у нескольких пациентов, стабилизированных терапией варфарином, после начала приема флюороурацилу.

Циметидин, метронидазол, интерферон

Циметидин, метронидазол или интерферон могут повышать концентрацию флюороурацилу в плазме крови и усиливать токсические эффекты.

Фенитоин

При одновременном применении фенитоина и флюороурацилу сообщалось о повышении в плазме крови уровня фенитоина, что приводило к появлению симптомов интоксикации фенитоином.

Левамизол

У пациентов, которые получают флюороурацил в комбинации с левамизолом, обычно

наблюдается гепатотоксичность (увеличение уровня щелочной фосфатазы, трансаминаз или билирубина).

Тамоксифен

У пациентов с раком молочной железы комбинированная терапия циклофосфамидом, метотрексатом, флюороурацилом и тамоксифеном увеличивает риск тромбоэмболических осложнений.

Живые вакцины

Следует избегать вакцинации живой вакциной пациентам, которые получают флюороурацил, из-за возможности развития тяжелых или угрожающих жизни инфекций. Следует избегать контакта с людьми, которые недавно получили вакцину против вируса полиомиелита.

Вінорелбін в сочетании с флюороурацилом может вызвать воспаление слизистых оболочек.

Особенности применения

Флюороурацил медак содержит такое количество натрия в зависимости от различных упаковок:

5 мл раствора содержит 0,895 ммоль (или 20,24 мг) натрия;

10 мл раствора содержит 1,79 ммоль (или 41,24 мг) натрия;

20 мл раствора содержит 3,58 ммоль (или 82,30 мг) натрия;

100 мл раствора содержит 17,91 ммоль (или 411,69 мг) натрия.

Следует быть осторожным при применении пациентам, которые придерживаются диеты с контролируемым содержанием натрия.

Лечение флюороурацилом осуществляется под наблюдением квалифицированного врача-онколога, имеющего опыт применения антиметаболитов, в условиях стационара.

При адекватном лечении флюороурацилом обычно развивается лейкопения. Минимальное количество лейкоцитов обычно отмечают в период между 7-м и 14-м днем первого курса лечения, но иногда минимум может наблюдаться и через 20 дней. Количество лейкоцитов обычно нормализуется к 30-му дню.

Рекомендуется ежедневно контролировать количество тромбоцитов и лейкоцитов и прекращать лечение в случае уменьшения количества тромбоцитов до уровня менее 100 000/мм3, а лейкоцитов менее 3500/мм3. При уменьшении количества лейкоцитов 2000/мм3, особенно при наличии гранулоцитопении, рекомендуется госпитализировать пациента в больничный изолятор и принимать меры для предотвращения развития системных инфекций.

Лечение также необходимо прекращать при появлении первых признаков стоматита или язв слизистой оболочки ротовой полости, тяжелой диареи, язв пищеварительного тракта, кровотечения из желудочно-кишечного тракта, а также при кровотечениях и кровоизлияниях любой локализации.

Разница между терапевтическими и токсическими дозами небольшая. Маловероятно, что можно достичь терапевтического эффекта без некоторого токсического действия, поэтому необходимо тщательно отбирать пациентов для терапии и подбирать дозы. В случае тяжелой токсичности лечение следует прекратить.

Флюороурацил следует с осторожностью назначать больным с нарушениями функции почек или печени, а также с желтухой. Сообщалось о случаях стенокардии, изменения на ЭКГ, редко — инфаркта миокарда после применения флюороурацилу. Следует также соблюдать осторожность при лечении пациентов, у которых во время предыдущих курсов терапии возникала боль в груди, а также пациентам с заболеваниями сердца в анамнезе.

Фермент дегідропіримідиндегідрогеназа (ДПД) играет важную роль в распаде флюороурацилу. Были сообщения об увеличении токсических эффектов у больных с дефицитом фермента дегідропіримідиндегідрогенази. Поэтому перед началом лечения флюороурацилом желательно определять активность этого фермента.

Нуклеозидные аналоги, такие как бривудин и соривудин, могут вызвать острое повышение концентрации флюороурацилу или других флюоропіримідинів в плазме крови, что сопровождается токсическими эффектами. По этой причине интервал между применением флюороурацилу и бривудину или соривудину, а также их аналогов должна составлять 4 недели.

В случае применения бривудину пациентам, которые лечатся флюороурацилом, необходимо принять эффективные меры, чтобы уменьшить токсичность флюороурацилу. Рекомендуется немедленная госпитализация. Все мероприятия следует направить на предотвращение системным инфекциям и дегидратации.

Пациентам не рекомендуется длительное пребывание на солнце из-за риска фотосенсибилизации.

Препарат следует применять с осторожностью больным, которые получили высокие дозы лучевой терапии на область таза.

За состоянием пациентов, принимающих фенитоин одновременно с флюороурацилом, следует установить регулярное наблюдение, поскольку существует возможность повышения концентрации фенитоина в плазме крови.

Комбинация флюороурацилу и фолінової кислоты

Профиль токсичности флюороурацилу может быть повышен или изменен при одновременном применении фолінової кислоты. Наиболее распространенными проявлениями являются лейкопения, мукозит, стоматит и/или диарея, которые могут быть дозолімітуючими. При комбинированном применении флюороурацилу и фолінової кислоты в случае развития токсичности дозу флюороурацилу следует уменьшать больше, чем когда флюороурацил применяется отдельно. Токсический эффект, который наблюдался у пациентов, получавших эту комбинацию, качественно подобный токсическом эффекта, который наблюдался у пациентов, которые получали только один флюороурацил.

Желудочно-кишечная токсичность наблюдается чаще и может быть более тяжелым или даже угрожать жизни (особенно стоматит и понос). В тяжелых случаях флюороурацил и фолиновую кислоту следует отменить и начать поддерживающую внутривенную терапию. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленно сообщать врачу, если наблюдаются стоматит (язвочки от легкой до умеренной степени) и/или диарея (водянистый стул).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин не проводились; однако сообщалось о пороки развития плода и выкидыши у женщин, которые во время беременности применяли флюороурацил. Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать избегать беременности и применять эффективные методы контрацепции во время лечения флюороурацилом и в течение 6 месяцев после окончания лечения. Если препарат применяется во время беременности или если пациентка забеременела во время приема препарата, она должна быть проинформирована о потенциальной опасности для плода и необходимость генетической консультации.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает флюороурацил в грудное молоко, поэтому, если женщины применяют флюороурацил, кормление грудью должно быть прекращено.

Фертильность

Мужчинам, которые получают флюороурацил, рекомендуется использовать надежные средства контрацепции во время терапии и в течение 6 месяцев после ее прекращения. Вопрос о криоконсервации спермы следует решить до начала лечения из-за возможности необратимого бесплодия вследствие терапии флюороурацилом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования относительно влияния на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами не проводились. Флюороурацил может вызывать побочные эффекты, такие как тошнота и рвота. Он может также оказывать неблагоприятное влияние на нервную систему и зрение, что может препятствовать управлению автотранспортом или работе с тяжелым оборудованием.

Способ применения и дозы

Флюороурацил Медак нужно применять только под наблюдением квалифицированного врача с большим опытом работы в области противоопухолевой химиотерапии.

Во время лечения состояние пациента необходимо тщательно и часто контролировать. Перед лечением следует взвесить риск и пользу для каждого отдельного пациента.

Взрослые

Подбор соответствующей дозы и схема терапии зависят от состояния пациента, типа рака, который необходимо лечить, а также в зависимости от того, применяется флюороурацил как монотерапия или в комбинации с другими видами терапии.

Количество применяемых циклов должен определять врач в зависимости от местных лечебных протоколов и руководств, принимая во внимание эффективность лечения и переносимость препарата.

Начинать лечение необходимо в условиях стационара.

Снижение дозы рекомендуется больным в таких случаях:

  • кахексия;
  • тяжелая хирургическая операция в предыдущие 30 дней;
  • ухудшение функции костного мозга;
  • наличие нарушений функции печени или почек.

У взрослых пациентов и больных пожилого возраста, которые получают флюороурацил, перед введением каждой дозы необходимо контролировать гематологическую (количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов), желудочно-кишечную (стоматит, диарея, желудочно-кишечное кровотечение), а также неврологическую токсичность и в случае необходимости, снизить дозу флюороурацилу или прекратить лечение.

Необходимость коррекции дозы или отмены лекарственного средства зависит от появления побочных реакций. При гематологической токсичности, например снижении лейкоцитов (≤3500/мм3) и / или тромбоцитов (≤100 000/мм3) возможно прекращение лечения. Вопрос о возобновлении лечения должен принимать врач в зависимости от клинической ситуации.

Колоректальный рак

Флюороурацил применяют для лечения рака толстой кишки и рака прямой кишки в ряде схем лечения. Флюороурацил применяют, главным образом, вместе с фоліновою кислотой. Часто в схемах лечения объединяют флюороурацил и фолиновую кислоту с другими химиотерапевтическими препаратами, такими как иринотекан, оксалиплатин или с обеими вместе.

Обычно флюороурацил применяют в диапазоне доз 200 — 2600 мг/м2 поверхности тела. Доза также варьирует в зависимости от способа введения — внутривенный болюс или непрерывная инфузия.

Режим дозирования зависит также от схемы химиотерапии. Дозу флюороурацилу можно назначать один раз в неделю, один раз в две недели или один раз в месяц. Количество циклов зависит от применяемой схемы лечения, а также от клинического решения, которое основывается на эффективности лечения и переносимости.

Рак желудка и гастроэзофагеального соединения

Пациентам с потенциально излечимым раком желудка рекомендуется интраоперационная химиотерапия с применением такой схемы: эпирубицин, цисплатин, флюороурацил. Рекомендуемая доза флюороурацилу по этой схеме составляет 200 мг/м2 поверхности тела в сутки в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 3 недель. Рекомендуется 6 циклов, но это зависит от эффективности лечения и переносимости лекарственного средства пациентом.

Пациентам с неизлечимым місцеворозповсюдженим или метастатическим раком флюороурацил обычно применяют в комбинации с цисплатином и с епірубіцином или доцетакселом или без епірубіцину или доцетакселу.

Рак пищевода

Флюороурацил обычно применяют в комбинации с цисплатином или с цисплатином и епірубіцином, или с епірубіцином и оксалиплатином. Доза препарата варьирует в диапазоне 200-1000 мг/м2 поверхности тела в сутки и вводится в виде непрерывной инфузии; курс лечения составляет несколько дней и циклически повторяется в зависимости от схемы лечения.

Для лечения рака в нижней части пищевода рекомендуется интраоперационная химиотерапия по схеме: эпирубицин, цисплатин, флюороурацил. Рекомендуемая доза флюороурацилу по этой схеме составляет 200 мг/м2 поверхности тела в сутки в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 3 недель, что повторяется циклично.

Рак поджелудочной железы

Флюороурацил применяют, главным образом, в комбинации с фоліновою кислотой или гемцитабіном. Доза варьирует в диапазоне 200-500 мг/м2 поверхности тела в сутки и вводится, в зависимости от схемы лечения, в виде внутривенной болюсной инъекции или внутривенной инфузии, циклически повторяется.

Рак молочной железы

Флюороурацил часто применяют в химиотерапии в комбинации с циклофосфамидом и метотрексатом, или с епірубіцином и циклофосфамидом; или с метотрексатом и лейковоріном. Рекомендуемая доза составляет 500-600 мг/м2 поверхности тела и вводится в виде внутривенного болюса, при необходимости повторяется каждые 3-4 недели.

Продолжительность адъювантной терапии первичного инвазивного рака молочной железы составляет 6 циклов.

Рак головы и шеи

Флюороурацил применяют, главным образом, в комбинации с цисплатином или карбоплатином. Доза варьирует в диапазоне 600-1200 мг/м2 поверхности тела в сутки и вводится в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение нескольких дней. Циклично повторяется в зависимости от схемы лечения.

Почечная или печеночная недостаточность

Препарат с осторожностью применяют больным с почечной или печеночной недостаточностью, при необходимости дозу препарата уменьшают.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не нужна.

Дети

Флюороурацил не рекомендуется применять детям в связи с недостаточностью данных по безопасности и эффективности.

Способ применения

Флюороурацил обычно применяют внутривенно в виде болюсной инъекции, многочасовой инфузии или непрерывной инфузии в течение от нескольких дней до нескольких недель. Очень важно строго придерживаться продолжительности инъекции/инфузии, выбранной схемы лечения

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не нужна.

Дети.

Нет рекомендаций относительно лечения детей, поэтому не следует применять препарат в педиатрической практике.

Передозировка

Симптомы

Симптомы и признаки передозировки флюороурацилу качественно подобны побочных реакций, но обычно более выражены. В частности, могут возникнуть такие побочные реакции: тошнота, рвота, диарея, желудочно-кишечные язвы и кровотечения, угнетение функции костного мозга (в том числе тромбоцитопения, лейкопения и агранулоцитоз).

Лечение

Лечение заключается в прекращении применения препарата и проведении поддерживающих мероприятий. Специфический антидот неизвестен. Пациентам необходимо проводить анализы крови по крайней мере в течение 4 недель после передозировки. В случае появления патологических изменений следует применять соответствующую терапию.

Побочные реакции

Наиболее частыми побочными эффектами являются желудочно-кишечные расстройства: диарея, тошнота и мікозит. Очень часто наблюдается также лейкопения. Ниже описаны нежелательные эффекты.

Оценка частоты: очень распространенные (≥1/10), распространенные (≥1/100, <1/10), нераспространенные (≥1/1000, <1/100), редко распространенные (≥1/10 000, <1/1000), очень редко распространенные (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии: очень распространенные — инфекции; нераспространенные — сепсис; очень редко распространенные — псевдомембранозный колит.

Кровь и лимфатическая система: очень распространенные — лейкопения, миелосупрессия, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения; редко распространенные — агранулоцитоз.

Иммунная система: очень распространенные — иммуносупрессия; очень редко распространенные — анафилактические реакции, анафилактический шок.

Эндокринные расстройства: редко распространенные — увеличение количества тироксина (Т4), увеличение общего количества трийодтиронина (Т3).

Метаболизм и расстройства питания: нераспространенные — гиперурикемия, дегидратация.

Психические расстройства: редко распространенные — спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы: нераспространенные — нистагм, головная боль, головокружение, симптомы болезни Паркинсона, пирамидные симптомы, эйфория, сонливость; редко распространенные — кортикальные расстройства, экстрапирамидные расстройства, неврит зрительного нерва, периферическая нейропатия; очень редко распространенные — симптомы лейкоенцефалопатії, в том числе атаксия, острые мозжечковые нарушения, дизартрия, спутанность сознания, дезориентация, миастения, афазия, судороги или кома у пациентов, которые получают высокие дозы флюороурацилу, и у пациентов с дефицитом фермента дигидропиримидиндегидрогеназы.

Единичные случаи инфаркта головного мозга при комбинированной химиотерапии с митомицином с или цисплатином.

Органы зрения: распространенные — конъюнктивит; нераспространенные — усиленное слезотечение, дакріостеноз, снижение остроты зрения, нарушения движения глазного яблока, фотофобия, диплопия, блефарит, кератит, эктропион.

Сердечные расстройства: очень распространенные — изменения на ЭКГ; распространенные — боль в груди, подобный боли при стенокардии;

нераспространенные — аритмия, инфаркт миокарда, миокардит, сердечная недостаточность; редко распространенные — инфаркт миокарда, дилатационная кардиомиопатия, острая сердечная слабость;

очень редко распространенные — остановка сердца, внезапная сердечная смерть.

Кардиотоксические побочные реакции в основном появляются во время или в течение нескольких часов после первого цикла лечения. Существует повышенный риск кардиотоксичности у пациентов с ишемической болезнью сердца или кардиомиопатией в анамнезе.

Сосудистые нарушения: нераспространенные — артериальная гипотензия; редко распространенные — мозговая ишемия, желудочковая ишемия, периферическая ишемия, ишемия миокарда, кишечная ишемия, синдром Рейно, васкулит, тромбофлебит/vein tracking, тромбоэмболия.

Органы дыхания: нераспространенные — носовое кровотечение, диспноэ, бронхоспазм.

Желудочно-кишечные расстройства: очень распространенные — желудочно-кишечные побочные эффекты очень распространены и могут быть опасными для жизни: воспаление слизистой оболочки, стоматит, эзофагит, фарингит, гастроэнтерит, энтерит, колит, проктит, водянистая диарея, тошнота, рвота, анорексия; нераспространенные — язва желудка, желудочно-кишечное кровотечение.

Нарушения со стороны печени: нераспространенные — печінковоклітинні нарушения; очень редко распространенные — некроз печени (случаи с летальным исходом), склероз желчных путей, холецистит.

Кожа и подкожные ткани: очень распространенные — алопеция. Синдром ладонно-подошвенной еритродизестезії наблюдался при длительной и непрерывной инфузии высокими дозами препарата. Синдром начинался с дизестезії ладоней и подошв, что переходило в боль и болезненность. Параллельно развивался отек и эритема рук и ног.

Нераспространенные — дерматит, экзантема, крапивница, изменения состояния кожи (сухость кожи, трещины, эритема, зудящая макуло-папулезная сыпь, гиперпигментация, гипопигментация), полосатая гиперпигментация или депигментация вблизи вен, изменение ногтевых пластинок (обесцвечивание, гиперпигментация, дистрофия, ломкость ногтей или воспаление, оніхолізис), фоточувствительность, местная воспалительная реакция. Редко распространенные — кожная красная волчанка.

Со стороны костно-мышечной системы. Нераспространенные — некроз носовых костей.

Со стороны почек и мочевыводящей системы. Нераспространенные — почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы. Нераспространенные — нарушение сперматогенеза и овуляции.

Другие: расширение вен.

Лабораторные показатели. Очень редко распространенные — отмечались единичные случаи увеличения протромбинового времени при комбинированном применении флюороурацилу и варфарина.

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: очень распространенные — медленное заживление ран, лихорадка, общая слабость, утомляемость, астения.

Отчеты о нежелательные лекарственные реакции.

Отчеты о нежелательных лекарственных реакциях после регистрации лекарственного средства очень важны. Они дают возможность продолжать мониторинг баланса польза/риск лекарственного средства. В случае возникновения каких-либо лекарственных реакций следует уведомить работников здравоохранения.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Не замораживать.

Несовместимость.

Несовместим с фоліновою кислотой, кальция фолінатом, карбоплатином, цисплатином, цитарабіном, диазепамом, доксорубицином, дроперидолом, філграстимом, галлия нитратом, метотрексатом, метоклопрамидом, морфием, ондансетроном, с продуктами для парентерального питания, вінорельбіном, другими антрациклинами.

Приготовленные растворы являются щелочными, поэтому не рекомендуется смешивать их с кислыми препараты.

За отсутствием исследований совместимости это лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Особые меры предосторожности при утилизации.

рН раствора флюороурацилу составляет 8,9. Препарат имеет максимальную стабильность при рН 8,6–9,4.

Флюороурацил является раздражителем, поэтому следует избегать контакта с кожей и слизистыми оболочками.

Упаковка

По 5 мл, 10 мл, 20 мл, 100 мл препарата во флаконе. По 1 флакону помещают в картонную коробку.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Медак Гезельшафт фюр клініше Шпеціальпрепарате мбХ.

Местонахождение

Театерштрассе, 6, 22880 Ведель, Германия.