ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

есциталопрам — антидепрессант, селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС) c высокой афінністю к первичному месту связывания. Есциталопрам также связывается с алостеричним местом связывания белка-транспортера, с афінністю, меньшей в тысячу раз. Алостерична модуляция белка-транспортера усиливает связывание есциталопраму в первичном месте связывания, что приводит к более полному угнетение обратного захвата серотонина.

Есциталопрам не имеет совсем или имеет очень слабую способность связываться с рядом рецепторов, включая серотониновые 5-НТ, 5-НТ2-рецепторы, дофаминовые D1— и D2-рецепторы, α1-, α2-, β-адренорецепторы, Н1-рецепторы, М-холинорецепторы, бензодиазепиновые и опиоидные рецепторы.

Всасывание почти полное и не зависит от времени приема пищи. Среднее Tmax в плазме крови составляет 4 ч после многократного применения. Абсолютная биодоступность есциталопраму составляет около 80%.

Распределение. Vd, (Vd, β/F) после перорального приема составляет 12-26 л/кг. Связывание есциталопраму и его основных метаболитов с белками плазмы крови ниже 80%. Кинетика есциталопраму линейная. Css достигается примерно через 1 нед, средняя Css — 50 нмоль/л (20-125 нмоль/л) достигается при суточной дозе 10 мг.

Есциталопрам метаболизируется в печени до деметильованого и дидеметильованого метаболитов. Они оба являются фармакологически активными. Азот может окиснюватися до метаболита N-оксида. Основное вещество и его метаболиты частично выводятся в виде глюкуронидов. После многократного применения средние концентрации деметильованого и дидеметильованого метаболитов составляют 28-31% и менее 5% соответственно от концентрации есциталопраму. Биотрансформация есциталопраму в деметильований метаболит происходит главным образом с помощью изофермента СУР 2С19, возможно некоторое участие изоферментов CYP 3A4 и CYP 2D6.

T ½ после многократного применения составляет около 30 часов.

Клиренс — 0,6 л/мин. В основных метаболитов есциталопраму T ½ длительный. Есциталопрам и его основные метаболиты выводятся печенью (метаболический путь) и почками, большая часть выводится в виде метаболитов с мочой.

ПОКАЗАНИЯ

депрессивные эпизоды любой степени тяжести;

панические расстройства с/без агорафобии;

обсессивно-компульсивное расстройство.

ПРИМЕНЕНИЕ

депрессивные эпизоды. Обычно назначают 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть повышена до максимальной — 20 мг/сутки. Антидепрессивный эффект развивается через 2-4 нед после начала лечения. После исчезновения симптомов депрессии как минимум еще в течение 6 мес необходимо продолжать терапию для закрепления полученного эффекта.

Панические расстройства с/без агорафобии. В течение первой недели рекомендуемая доза — 5 мг/сут, которая затем повышается до 10 мг/сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть повышена до максимальной — 20 мг/сутки.

Максимальный терапевтический эффект достигается примерно через 3 мес после начала лечения. Терапия длится несколько месяцев.

Обсессивно-компульсивное расстройство. Обычно назначают 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть повышена до максимальной — 20 мг/сутки.

Поскольку обсессивно-компульсивное расстройство является заболеванием с хроническим течением, курс лечения должен быть достаточно длительным для обеспечения полного избавления от симптомов и составлять минимум 6 мес. Для предотвращения рецидивов рекомендуется лечение не менее 1 года.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

повышенная чувствительность к есциталопраму и другим компонентам препарата; одновременный прием неселективных необратимых ингибиторов МАО; одновременный прием пимозида;

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции.

Со стороны эндокринной системы: недостаточная секреция АДГ.

Со стороны обмена веществ и питания: снижение аппетита, повышение аппетита, увеличение массы тела, снижение массы тела, гипонатриемия, анорексия.

Нарушения психики: тревога, беспокойство, необычные сновидения, снижение либидо, аноргазмия (у женщин), бруксизм, ажитация, нервозность, панические атаки, спутанность сознания, агрессия, деперсонализация, галлюцинации, мания, суицидальные мысли, суицидальное поведение.

Случаи появления суицидальных мыслей и поведения были отмечены при приеме есциталопраму и сразу после отмены терапии.

Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница, сонливость, головокружение, парестезия, тремор, нарушение вкусовых ощущений, нарушение сна, обморок, серотониновый синдром, дискинезия, двигательные нарушения, судорожные расстройства, психомоторное возбуждение/акатизия.

Со стороны органа зрения: мидриаз (расширение зрачка), нарушение зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: тінітус (шум в ушах).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, брадикардия, удлинение интервала Q–T на ЭКГ, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: синусит, зевота, носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, запор, рвота, сухость слизистой оболочки полости рта, желудочно-кишечное кровотечение (включая кровотечение из прямой кишки).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, повышение активности печеночных ферментов.

Со стороны кожи и подкожных тканей: повышенное потоотделение, крапивница, алопеция, кожная сыпь, зуд кожи, екхімоз, ангионевротический отек.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: артралгия, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: задержка мочи.

Со стороны половых органов и молочной железы: импотенция, нарушение эякуляции, меноррагия, метроррагия, галакторея, приапизм.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: слабость, гипертермия, отеки.

ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ

у некоторых пациентов с паническим расстройством в начале лечения антидепрессантами может наблюдаться усиление тревоги. Подобная парадоксальная реакция обычно исчезает в течение первых 2 нед лечения. Чтобы снизить вероятность возникновения анксіогенного эффекта, рекомендуется использовать низкие начальные дозы.

Следует отменить применение есциталопраму в случае первичного развития судорожных припадков или увеличения их частоты.

Есциталопрам должен с осторожностью применяться у пациентов с манией/гіпоманією в анамнезе. При развитии маниакального состояния есциталопрам следует отменить.

У пациентов с сахарным диабетом лечение есциталопраму может изменить концентрацию глюкозы в плазме крови. Поэтому может возникнуть потребность в регулировании доз инсулина и/или гипогликемических препаратов для приема внутрь.

Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, нанесения себе телесных повреждений и суицида (суицидальные явления). Этот риск сохраняется до наступления выраженной ремиссии.

Метаанализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов с участием взрослых пациентов с психическими нарушениями показал, что при приеме антидепрессантов у пациентов в возрасте моложе 25 лет существует повышенный риск суицидального поведения по сравнению с приемом плацебо. Медикаментозное лечение этих пациентов и, в частности, пациентов с высокой степенью риска суицида, должно сопровождаться тщательным наблюдением, особенно на ранней стадии лечения и при изменениях дозы.

Пациенты (и лица, ухаживающие за пациентами) должны быть предупреждены о необходимости контролировать любые проявления клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей, а также необычных изменений в поведении и немедленно обращаться за медицинской консультацией при появлении этих симптомов.

Применение СИОЗС/СІОЗСН ассоциируется с развитием акатизии, характеризующейся развитием субъективно неприятного или угнетающего беспокойства и потребности в постоянном движении, часто в сочетании с неспособностью спокойно сидеть или стоять. Это чаще всего проявляется в течение первых нескольких недель лечения. У пациентов с такими симптомами повышение дозы может привести к ухудшению состояния.

Гипонатриемия, возможно связанная с нарушением секреции АДГ, на фоне приема СИОЗС возникает редко и обычно исчезает при отмене терапии. Следует соблюдать осторожность при применении есциталопраму и других СИОЗС лицам, входящим в группу риска развития гипонатриемии (пожилые пациенты, пациенты с циррозом печени и лица, принимающие препараты, способные вызывать гипонатриемию).

При приеме СИОЗС были отмечены случаи развития кожных кровоизлияний (екхімоз и пурпура). Необходимо с осторожностью применять есциталопрам у пациентов, которые принимают антикоагулянты перорально и лекарственные препараты, влияющие на свертывание крови, а также пациентов со склонностью к кровотечениям.

Одновременное применение есциталопраму и ингибиторов МАО не рекомендуется из-за риска развития серотонинового синдрома.

Необходимо с осторожностью применять есциталопрам одновременно с лекарственными препаратами, которые оказывают серотонинергическую действие, например суматриптаном или другими триптанами, трамадолом и триптофаном. У пациентов, принимающих есциталопрам и другие СИОЗС одновременно с серотонинергическими препаратами, в редких случаях развивался серотониновый синдром. На его развитие может указывать сочетание таких симптомов, как ажитация, тремор, миоклонус и гипертермия. Если это произошло, следует немедленно прекратить одновременное лечение СИОЗС и серотонинергическими препаратами и начать симптоматическое лечение.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

неселективные необратимые ингибиторы МАО. Применять есциталопрам одновременно с неселективными необратимыми ингибиторами МАО противопоказано. Прием есциталопраму может быть начато через 14 дней после отмены приема неселективных необратимых ингибиторов МАО. Перед началом приема неселективных необратимых ингибиторов МАО должно пройти не менее 7 дней после окончания приема есциталопраму.

Обратный селективный ингибитор МАО (моклобемід). Из-за риска развития серотонинового синдрома не рекомендуется применять есциталопрам одновременно с ингибитором МАО А моклобемидом.

Обратимый неселективный ингибитор МАО (линезолид). Антибиотик линезолид является обратным неселективным ингибитором МАО и не должен применяться у пациентов, которые получают терапию есциталопрамом.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал Q–T. Фармакокинетические и фармакодинамические исследования применения есциталопраму в комбинации с другими лекарственными препаратами, которые удлиняют интервал Q–T, не проводились.

Серотонинергические лекарственные препараты. Одновременное применение с серотонинергическими лекарственными препаратами (например трамадол, суматриптан и другие триптани) может привести к развитию серотонинового синдрома.

Лекарственные препараты, снижающие порог судорожной готовности. СИОЗС могут снижать порог судорожной готовности. Нужно быть осторожными при одновременном применении с есциталопрамом других лекарственных препаратов, снижающих порог судорожной готовности (трициклические антидепрессанты, СИОЗС, антипсихотические препараты (нейролептики) — производные фенотиазина, тіоксантену и бутирофенона, мефлохіна, бупропиона и трамадола).

Литий, триптофан. Поскольку зарегистрированы случаи усиления действия при одновременном применении СИОЗС и лития или триптофана, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении есциталопраму с этими препаратами.

Зверобой продырявленный. Одновременное применение СИОЗС и препаратов, содержащих зверобой продырявленный, может привести к увеличению количества побочных эффектов.

Антикоагулянты и средства, влияющие на свертываемость крови. Нарушение свертываемости крови может возникнуть при одновременном применении есциталопраму с антикоагулянтами для приема внутрь и лекарственными препаратами, влияющими на свертываемость крови (например атипичные нейролептики и производные фенотиазина, большинство трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловая кислота и нестероидные противовоспалительные средства, тиклопидин и дипиридамол).

Этанол. Есциталопрам не вступает с этанолом в фармакодинамическом или фармакокинетическом взаимодействии.

Лекарственные средства, вызывающие гипокалиемию/гипомагниемию. Нужно быть осторожными при одновременном применении лекарственных средств, вызывающих развитие гипокалиемии/гипомагниемии, поскольку при данных состояниях повышается риск развития злокачественных аритмий.

Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику есциталопраму. Метаболизм есциталопраму в основном осуществляется при участии изофермента CYP 2С19. В меньшей степени в метаболизме могут принимать участие изоферменты CYP 3A4 и CYP 2D6. Метаболизм основного метаболита — деметильованого есциталопраму — видимому, частично катализируется ферментом CYP 2D6.

Одновременное применение есциталопраму и омепразола (ингибитор изофермента CYP 2С19) приводит к умеренному (примерно 50%) повышению концентрации есциталопраму в плазме крови.

Одновременный прием есциталопраму и циметидина (ингибитор изоферментов CYP 2D6, CYP 3A4 и CYP 1A2) приводит к повышению (примерно 70%) концентрации есциталопраму в плазме крови.

Таким образом, применять максимально возможные дозы есциталопраму одновременно с ингибиторами изофермента CYP 2С19 (например омепразол, флуоксетин, флувоксамин, лансопразол, тиклопидин) и циметидином следует с осторожностью.

Есциталопрам может незначительно ингибировать изофермент CYP 2С19. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении есциталопраму и лекарственных препаратов, которые метаболизируются изоферментом CYP 2С19.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

симптомы: в основном возникают симптомы со стороны ЦНС (от головокружения, тремора и ажитации до редких случаев развития серотонинового синдрома, судорожных расстройств и комы), со стороны ЖКТ (тошнота/рвота), сердечно-сосудистой системы (артериальная гипотензия, тахикардия, удлинение интервала Q–T и аритмия ) и нарушения электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия).

Лечение: следует обеспечить нормальную проходимость дыхательных путей, оксигенацию и вентиляцию легких как можно скорее после приема препарата провести промывание желудка и назначить активированный уголь. Рекомендуется контролировать показатели работы сердца и других жизненно важных органов и проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Специфического антидота не существует.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

при температуре не выше 25 °С.

ИНСТРУКЦИЯ МИНЗДРАВА

ЦИПРАЛЕКС таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг

ЦИПРАЛЕКС (CIPRALEX®)

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения препарата

Состав

действующая вещество: есциталопрам;

1 таблетка содержит 12, 77 мг есциталопраму оксалата соответственно 10 мг есциталопраму;

вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, гипромелоза, макрогол-400, титана диоксид (E 171).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС).

Код АТС

N06A B10.

Клинические характеристики

Показания

Лечение больших депрессивных эпизодов, панических расстройств с или без агорафобии, социальных тревожных расстройств (социальная фобия), генерализованных тревожных расстройств, обсессивно-компульсивных расстройств.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к есциталопраму или к другим компонентам препарата, одновременное лечение неселективными, необратимыми ингибиторами моноаминооксидазы (ИМАО) или пимозидом.

Способ применения и дозы

Безопасность применения доз свыше 20 мг в сутки не была установлена.

Ципралекс применяют взрослым внутрь 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

Большой депрессивный эпизод

Обычно назначают 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента суточная доза может быть увеличена до максимальной — 20 мг.

Антидепрессивный эффект обычно наступает через 2-4 недели. После исчезновения симптомов необходимо продолжать лечение в течение минимум 6 месяцев с целью укрепления эффекта.

Панические расстройства с агорафобией или без нее

В течение первой недели рекомендуется начальная доза 5 мг (применять в соответствующем дозировке) на сутки перед тем, как увеличить до 10 мг в сутки. Доза может быть в дальнейшем увеличена до максимальной — 20 мг в сутки, в зависимости от индивидуальной чувствительности пациента.

Максимальный эффект при лечении панических расстройств достигается через 3 месяца. Срок лечения составляет несколько месяцев и зависит от тяжести заболевания.

Социальные тревожные расстройства (социальная фобия)

Обычно назначают 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента рекомендуется повысить суточную дозу до максимальной — 20 мг в сутки.

Облегчение симптомов, как правило, происходит через 2-4 недели лечения. Рекомендуется продолжить лечение в течение 3 месяцев для укрепления эффекта. Доказано, что длительное лечение в течение 6 месяцев предупреждает рецидив и может назначаться индивидуально; следует регулярно оценивать преимущества лечения.

Генерализованные тревожные расстройства

Обычно назначают 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности доза может быть увеличена максимум до 20 мг в сутки.

Рекомендуется продолжить лечение в течение 3 месяцев для укрепления эффекта. Доказано, что длительное лечение в течение 6 месяцев предупреждает рецидив и может назначаться индивидуально; следует регулярно оценивать преимущества лечения.

Обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР)

Обычно назначают 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности доза может быть увеличена до 20 мг в сутки. ОКР — хроническое заболевание, лечение должно продолжаться достаточный период для обеспечения полного исчезновения симптомов, который может составлять несколько месяцев или даже больше.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Начальная доза должна составлять половину обычной рекомендуемой дозы. Рекомендуемая суточная доза для пожилых людей составляет 5 мг (применять в соответствующем дозировке). В зависимости от индивидуальной чувствительности и тяжести депрессии суточная доза может быть увеличена до максимальной — 10 мг в сутки.

Почечная недостаточность

В случае наличия почечной недостаточности легкой и умеренной степени ограничений нет. С осторожностью необходимо применять препарат пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина Снижение функции печени

Рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг в сутки.

Сниженная активность изофермента CYP2C19

Для пациентов со слабой активностью изофермента CYP2C19 рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг в сутки.

Прекращения лечения

При прекращении лечения Ципралексом дозу следует постепенно снижать в течение 1-2 недель, чтобы избежать возможных симптомов отмены. Побочные реакции Побочные реакции чаще наблюдаются в течение первой или второй недели лечения и обычно их частота и интенсивность постепенно уменьшаются при дальнейшем лечении. Побочные реакции , известные для препаратов класса СИОЗС и есциталопраму, которые наблюдались в ходе плацебо-контролируемых исследований и медицинского применения, представлены по системам органов и частоте в следующей таблице. Частота определяется как: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 до <1/10), нечастые (≥1/1000 до <1/100), редкие (≥1/10000 до <1/1000), очень редкие (<1/10000) или частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным).

Система, орган, класс

Частота

Реакция

Расстройства кровеносной и лимфатической системы

Неизвестна

Тромбоцитопения

Расстройства иммунной системы

Редкие

Анафилактические реакции

Эндокринные расстройства

Неизвестна

Пнарушения секреции антидиуретического гормона

Расстройства питания и обмена веществ

Частые

Сниження или усиление аппетита, увеличение массы тела

Нечастые

Уменьшение массы тела

Неизвестна

Гипонатриемия, анорексия2

Психические расстройства

Частые

Тревога, беспокойство, аномальные сны, снижение либидо у мужчин и женщин, аноргазмия у женщин

Нечастые

Скрежетание зубами, возбуждение, нервозность, панические приступы, спутанность сознания

Редкие

Агрессия, деперсонализация, галлюцинации

Неизвестна

Мания, суицидальные мысли, суицидальное поведение1

Расстройства нервной системы

Частые

Бессонница, сонливость, головокружение, парестезия, тремор

Нечастые

Нарушение вкуса, нарушения сна, обмороки

Редкие

Серотониновый синдром

Неизвестна

Дискинезия, двигательные расстройства, судороги, психомоторное беспокойство/акатизия2

Зрительные нарушения

Нечастые

Расширение зрачка, затуманивание зрения

Слуховые расстройства

Нечастые

Звон в ушах

Сердечные расстройства

Нечастые

Тахикардия

Редкие

Брадикардия

Неизвестна

Удлинение интервала QT электрокардиограммы

Сосудистые расстройства

Неизвестна

Ортостатическая гипотензия

Респираторные расстройства

Частые

Синуситы, зевота

Нечастые

Носовое кровотечение

Желудочно-кишечные нарушения

Очень частые

Тошнота

Частые

Диарея, запор, рвота, сухость во рту

Нечастые

Желудочно-кишечные кровотечения (в т. ч. ректальные)

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Неизвестна

Гепатит, изменения функциональных печеночных тестов

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Частые

Усиленное потоотделение

Нечастые

Сыпь, облысение, крапивница, зуд

Неизвестна

Синяки, отеки

Скелетно-мышечные нарушения

Частые

Артралгия, миалгия

Расстройства со стороны почек и мочевыводящих путей

Неизвестна

Задержка мочеиспускания

Нарушение репродуктивной системы и грудных желез

Частые

Мужчины: расстройства эякуляции, импотенция

Нечастые

Женщины: метроррагия, меноррагия

Неизвестна

Галакторея

Мужчины: приапізм

Общие расстройства

Частые

Усталость, пирексия

Нечастые

Отек

 

1 О случаях суицидальных мыслей и поведения сообщалось на протяжении лечения есциталопрамом или вскоре после его прекращения.

2 Такие случаи известны для средств всего класса СИОЗС.

О случаях пролонгации интервала QT сообщалось во время медицинского применения преимущественно у пациентов с существующим сердечным заболеванием. В одном из исследований среди здоровых добровольцев в среднем отклонение интервала QTc (по формуле Фрідеріція) от начального уровня составило 4,3 мс при применении 10 мг сутки и 10,7 мс при применении 30 мг/сутки.

Эпидемиологические исследования, преимущественно среди пациентов старше 50 лет, продемонстрировали повышенный риск переломов костей при применении СИОЗС и трициклических антидепрессантов. Механизм этого явления неизвестен.

Симптомы отмены Прекращения лечения СИОЗС (особенно внезапное) обычно приводит к симптомам отмены. Головокружение, сенсорные расстройства (в т. ч. парестезия и ощущения удара током), расстройства сна (в т. ч. бессонница и яркие сновидения), возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, усиленное сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушения зрения являются наиболее частыми реакциями. Обычно эти симптомы являются легкими или средними по тяжести и преходящими, но могут быть тяжелыми и/или длительными у некоторых пациентов. Таким образом, рекомендуется постепенное прекращение лечения есциталопрамом путем снижения дозы.

Передозировка

Токсичность. Клинические данные о передозировке есциталопраму ограничены. Много случаев вызваны одновременным передозировкой других лекарственных средств. В большинстве случаев сообщалось о легкие симптомы или безсимптомність передозировки. Сообщения о летальных последствиях передозировки есциталопраму являются исключительными, большинство из них включают одновременную передозировку других медикаментов. Дозы есциталопраму 400-800 мг не вызывали каких-либо тяжелых симптомов.

Симптомы. Признаки передозировки есциталопраму — это, главным образом, симптомы со стороны центральной нервной системы (от головокружения, тремора и ажитации до редких случаев серотонинового синдрома, судорог и комы), желудочно-кишечной системы (тошнота, рвота), сердечно-сосудистой системы (гипотензия, тахикардия, пролонгация интервала QT, аритмия) и нарушения баланса электролитов/жидкости (гипокалиемия, гипонатриемия).

Лечение. Специфического антидота не существует. Следует поддерживать надлежащее функционирование дыхательной системы, обеспечить адекватную оксигенацию. Возможно применение гастральных лаважа и активированного угля. Рекомендуется мониторинг сердечных и жизненно важных функций вместе с симптоматическим поддерживающим лечением.

Применение в период беременности и кормления грудью.

Клинические данные относительно применения есциталопраму для лечения беременных ограничены. Есциталопрам противопоказан беременным, за исключением случаев, когда после тщательного рассмотрения всех недостатков и преимуществ была четко доказана необходимость назначение препарата. Рекомендуется тщательное обследование новорожденных, матери которых принимали есциталопрам течение периода беременности, особенно в третьем триместре. У новорожденных, матери которых принимали СИОЗС/СІЗЗСН на поздних стадиях беременности, возможно возникновение следующих симптомов: респираторный дистресс, цианоз, апноэ, судороги, температурная нестабильность, трудности во время кормления, рвота, гипогликемия, гипертония, гипотония, гиперрефлексия, тремор, нервное возбуждение, раздражительность, апатичность, постоянный плач, сонливость и трудности со сном. Такие симптомы могут развиться как вследствие чрезмерной серотонінергічної действия, так и быть симптомами отмены. В большинстве случаев такие осложнения возникают сразу или вскоре (до 24 часов) после родов.

Эпидемиологические данные показали, что применение СИОЗС беременным может повышать риск устойчивой легочной гипертензии у новорожденных (до 5 случаев на 1000 беременных, по данным наблюдений). В общей популяции возникает от 1 до 2 случаев на 1000 беременных.

Поскольку есциталопрам проникает в грудное молоко, во время лечения кормление грудью не рекомендуется.

Фертильность

Данные исследований на животных показали, что некоторые СИОЗС могут влиять на качество спермы. Уведомление о применении некоторых СИОЗС людям показали, что влияние на качество спермы является обратимым. Влияние на фертильность человека до сих пор не наблюдался.

Дети.

Антидепрессанты противопоказаны для лечения детей. Суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдали в ходе клинических испытаний среди детей и подростков, принимавших антидепрессанты, по сравнению с теми, которые принимали плацебо. Если из клинических соображений решение о назначении все же принято, должно быть обеспечено внимательное наблюдение за появлением суицидальных симптомов у пациента.

Особенности применения

Следующие особенности применения касаются терапевтического класса СИОЗС.

Парадоксальная тревога

Некоторые пациенты с паническими расстройствами в начале лечения антидепрессантами могут испытывать усиление тревоги. Эта парадоксальная реакция обычно исчезает в течение двух недель лечения. Для уменьшения вероятности анксіогенного эффекта рекомендуется низкая начальная доза.

Судорожные припадки

Есциталопрам необходимо отменить, если у пациента развился судорожный приступ впервые или приступы учащаются (у пациентов с установленным диагнозом эпилепсии). Следует избегать применения СИОЗС у пациентов с нестабильной эпилепсией, а пациентам с контролируемой эпилепсией — обеспечить бдительный надзор.

Мания

СИОЗС должны с осторожностью применяться для лечения больных с манией/гіпоманією в анамнезе. При появлении маниакального состояния СИОЗС следует отменить.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом лечение СИОЗС может изменять контроль гликемии. Доза инсулина и/или перорального гипогликемического средства может нуждаться в коррекции.

Суицид, суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия связана с риском суицидальных мыслей, самотравмування и суицида. Этот риск существует вплоть до достижения стойкой ремиссии. Поскольку улучшения состояния может не произойти в течение первых недель лечения или более, следует тщательно наблюдать за больными к улучшению их состояния. Известно, что риск суицида может повышаться на ранних стадиях выздоровления.

Другие состояния, при которых применяют есциталопрам, также могут быть связаны с риском суицидального поведения. Кроме того, такие состояния могут быть коморбідними с большим депрессивным расстройством. Эти предостережения касаются также лечение больных с другими психическими расстройствами. Пациенты с анамнезом суицидального поведения еще до начала лечения имеют высокий риск суицидальных мыслей или попыток и требуют пристального наблюдения в течение лечения. Мета-анализ исследований выявил повышенный риск суицидального поведения среди пациентов в возрасте до 25 лет, принимавших антидепрессанты, по сравнению с теми, которые принимали плацебо. Пристальное наблюдение за пациентами с высоким риском особенно необходим на начале лечения и при изменении дозы.

Пациентов и их окружающих следует предупредить о необходимости наблюдения относительно любого ухудшения состояния, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении и необходимости немедленной медицинской консультации в случае развития этих симптомов.

Акатизия

Применение СИОЗС/СІЗЗСН связано с развитием акатизии — состояния, которое характеризуется неприятным изнурительным ощущением беспокойства и потребностью двигаться и часто сопровождается неспособностью сидеть или стоять на одном месте. Такой состояние наиболее вероятно может возникать в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы может навредить пациентам, у которых развились такие симптомы.

Гипонатриемия

Гипонатриемия, возможно, связана с нарушением секреции антидиуретического гормона, на фоне приема СИОЗС возникает редко и обычно исчезает после отмены терапии. СИОЗС следует назначать с осторожностью пациентам группы риска (пожилой возраст, наличие цирроза печени или одновременное лечение препаратами, вызывают гипонатриемию).

Кровоизлияния

При приеме СИОЗС возможны кожные кровотечения, екхімоз и пурпура. Необходимо с осторожностью применять СИОЗС пациентам, которые лечатся одновременно антикоагулянтами, лекарственными средствами, влияющими на функцию тромбоцитов (например, атипичными антипсихотическими средствами, фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами, ацетилсалициловой кислотой и нестероидными противовоспалительными средствами, дипиридамолом и тиклопідином), и пациентам с зхильністю к кровотечениям.

ЭСТ (электро-судорожная терапия)

Клинический опыт одновременного применения СИОЗС и ЭСТ ограничен, следовательно рекомендуется осторожность. Реверсивные, селективные ИМАО типа А

Комбинировать есциталопрам и ИМАО типа А не рекомендуется из-за риска возникновения серотонинового синдрома.

Серотониновый синдром

Рекомендуется осторожность при одновременном применении с есциталопраму средствами серотонінергічної действия, такими как суматриптан или другие триптани, трамадол и триптофан.

Сообщалось о развитии серотонинового синдрома в единичных случаях в больных, которые принимали СИОЗС одновременно с серотонинергическими препаратами. Необходимо с осторожностью применять есциталопрам одновременно с лекарственными средствами, имеющими серотонинергическую действие. Комбинация таких симптомов, как ажитация, тремор, миоклонус, гипертермия, может означать развитие этого состояния. В таком случае СИОЗС и серотонинергической средство нужно срочно отменить и начать симптоматическое лечение.

Зверобой

Одновременное применение СИОЗС и растительных средств, содержащих зверобой, может привести к повышению частоты побочных реакций.

Симптомы отмены

Симптомы отмены при окончании лечения, особенно резком, являются распространенными. В исследованиях негативные реакции во время прекращения лечения возникали примерно у 25% пациентов, которых лечили есциталопрамом, и у 15% пациентов, которые принимали плацебо.

Риск симптомов отмены может зависеть от нескольких факторов, в т. ч. продолжительность и доза, темп снижения дозы. Головокружение, сенсорные нарушения (в т. ч. парестезия, ощущение удара током), расстройства сна (в т. ч. бессонница, яркие сновидения), возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, усиленное сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушения зрения являются наиболее частыми реакциями. Обычно эти симптомы являются легкими или средними по тяжести и проходят в течение 2 недель, однако могут быть более продолжительными (2-3 месяца или дольше) у некоторых пациентов. Таким образом, рекомендуется постепенное прекращение лечения есциталопрамом путем снижения дозы в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от состояния пациента.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Хотя есциталопрам не влияет на интеллектуальное или психомоторное функционирование, любой психоактивный средство может нарушать способности или способность рассудочного мышления. Следует предупредить пациентов о потенциальном риске влияния на управление автотранспортом или другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакодинамические взаимодействия

Противопоказанные комбинации:

Неселективные необратимые ИМАО

Сообщалось о случаях серьезных реакций у пациентов, принимавших СИОЗС в комбинации с неселективным необратимым ИМАО, и у пациентов, которые только закончили лечение СИОЗС и начали прием ИМАО. В некоторых случаях развился серотониновый синдром. Комбинация есциталопраму с неселективными необратимыми ИМАО противопоказана. Лечение есциталопрамом следует начинать через 14 дней после отмены необратимого ИМАО. Лечение неселективными необратимыми ИМАО следует начинать не ранее чем через 7 дней после прекращения приема есциталопраму.

Пимозид

Комбинация пимозида и рацемічного циталопраму приводила к среднему удлинение интервала QTc примерно на 10 мсек. Вследствие взаимодействия есциталопраму с низкими дозами пимозида и усиление побочного действия последнего одновременное применение этих препаратов противопоказано.

Комбинации, требующие осторожности:

Обратный селективный ИМАО типа А (моклобемід)

Вследствие риска развития серотонинового синдрома комбинация есциталопраму с ИМАО типа А моклобемидом не рекомендуется. Если доказана необходимость этой комбинации, сначала следует назначать минимальные рекомендуемые дозы с тщательным клиническим мониторингом.

Лечение есциталопрамом можно начинать не ранее чем через 1 сутки после прекращения приема обратимого ИМАО моклобеміду.

Селегилин

Комбинация с селегилином (необратимый ИМАО типа Б) требует осторожности из-за риск развития серотонинового синдрома. Серотонинергические медицинские препараты

Одновременное применение с серотонинергическими средствами (например с трамадолом, суматриптаном и другими триптанами) может привести к серотонинового синдрома.

Медицинские препараты, которые снижают судорожный порог

СИОЗС могут снижать судорожный порог. Рекомендуется осторожность при одновременном применении препаратов, которые способны снижать судорожный порог (например антидепрессантов (трициклические, СИОЗС), нейролептиков (фенотиазины, тиоксантены, бутирофеноны), мефлохина, бупропиона и трамадола).

Литий, триптофан

Поскольку зарегистрированы случаи усиления действия при совместном применении СИОЗС и лития или триптофана, рекомендуется с осторожностью назначать эти препараты одновременно.

Зверобой

Одновременное применение СИОЗС и растительных средств, содержащих зверобой, может привести к повышению частоты побочных реакций.

Антикоагулянты

Возможно изменение эффектов антикоагулянтов вследствие одновременного применения с есциталопрамом. Если пациенты принимают пероральные антикоагулянты, необходимо провести тщательный мониторинг системы свертывания крови перед и после применение есциталопраму.

Одновременное применение нестероидных противовоспалительных средств может усилить склонность к кровотечению.

Алкоголь

Есциталопрам не вступает с алкоголем в фармакодинамическом или фармакокинетическом взаимодействие. Однако комбинация с алкоголем нежелательно.

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние других средств на фармакокинетику есциталопраму

Метаболизм есциталопраму главным образом опосредованный CYP2C19.

Совместное назначение есциталопраму и омепразола (ингибитор CYP2C19) приводит к умеренному (примерно 50%) повышению концентрации есциталопраму в плазме крови.

Совместное назначение есциталопраму и циметидина (умеренно сильный основной ингибитор энзимов) приводит к умеренному (примерно на 70%) повышение концентрации есциталопраму в плазме крови.

Таким образом, при совместном применении есциталопраму с ингибиторами CYP2C19 (например омепразолом, флуоксетином, флувоксамином, лансопразолом, тиклопідином) и с циметидином следует быть осторожными, назначая верхние предельные дозы есциталопраму. Снижение дозы есциталопраму может быть необходимым в зависимости от клинической оценки.

Влияние есциталопраму на фармакокинетику других средств

Есциталопрам является ингибитором энзима CYP2D6. Рекомендуется осторожность при одновременном применении есциталопраму с лекарственными средствами, которые метаболизируются главным образом этим энзимом и имеют узкий терапевтический индекс, например флекаинид, пропафенон и метопролол (при сердечной недостаточности), или некоторыми средствами, влияющими на центральную нервную систему и метаболизируются главным образом CYP2D6, например такие антидепрессанты, как дезипрамін, кломипрамин и нортриптилін, такие антипсихотики, как рисперидон, тиоридазин и галоперидол. Возможна коррекция дозы.

Комбинация из дезипраміном или метопрололом приводила к повышению уровней в плазме этих двух средств вдвое.

Рекомендуется осторожность при одновременном применении с лекарственными средствами, которые метаболизируются CYP2C19.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Есциталопрам является антидепрессантом, селективным ингибитором обратного захвата серотонина, что обусловливает клинические и фармакологические эффекты препарата. Он имеет высокую аффинность до основного связующего сайта и смежного с ним аллостерического сайта транспортера серотонина и не имеет совсем или имеет очень слабую способность связываться с рядом рецепторов, включая серотониновые 5-HT-, 5-HT2-рецепторы, дофаминовые D1- и D2-рецепторы, a1- a2-, β-адренергические рецепторы, гистаминовые H1, мускаринові холинергические, бензодиазепиновые и опиатные рецепторы.

Есциталопрам есть S-енантіомером рацемічного циталопраму с собственной лечебной активностью. Доказано, что R-энантиомер не является инертным, а противодействует серотонінергічним свойствам и соответствующим фармакологическим эффектам S-енантіомеру.

Фармакокинетика. Абсорбция практически полная и не зависит от приема пищи. Максимальная концентрация в плазме достигается через 4 часа после приема. Биодоступность есциталопраму составляет примерно 80%. Связывание есциталопраму и его основных метаболитов с белками — ниже 80%. Метаболизм происходит в печени до метаболитов, деметилюються и дидеметилюються. Оба являются фармакологически активными. Биотрансформация есциталопраму к деметильованого метаболита происходит при помощи цитохрома CYP2C19. Возможна незначительное участие в процессе изоферментов CYP3A4 и CYP2D6. Период полувыведения (t ½ ) препарата составляет примерно 30 часов. Клиренс (Cloral) при пероральном приеме составляет примерно 0,6 л/мин. В основных метаболитов период полувыведения длиннее. Есциталопрам и его основные метаболиты выводятся через печень (метаболический путь) и почками. Большая часть дозы выводится в виде метаболитов с мочой. Кинетика есциталопраму линейная. Равновесная концентрация достигается примерно через 1 неделю. У пациентов в возрасте от 65 лет есциталопрам выводится медленнее, чем у молодых пациентов.

У пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести (классы А и В по шкале Чайлд-Пью) период полувыведения был в два раза длиннее, а экспозиция на 60% выше, чем у лиц с нормальной функцией печени.

У пациентов со сниженной функцией почек при применении рацемічного циталопраму наблюдался долгий период полувыведения и несколько большая экспозиция. Концентрация метаболитов в плазме не исследована, но может быть повышенной.

Пациенты со слабой метаболической функцией CYP2C19 имели вдвое выше концентрации есциталопраму в плазме, чем пациенты с нормальной функцией CYP2C19. Значительных изменений экспозиции при пониженной функции CYP2D6 не отмечалось.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства:таблетки, покрытые пленочной оболочкой, овальной формы, белого цвета, двояковыпуклые, маркированные индексами “E” и “L” симметрично относительно риски.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше +25 °С.

Упаковка

Таблетки по 10 мг в блистерах. 2 блистера по 14 таблеток в упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Х. Лундбек А/С. H. Lundbeck A/S.

Местонахождение

Оттіліавей 7-9, 2500 Валбі, Дания. Ottiliavej 7-9, 2500 Valby, Denmark.