ИНСТРУКЦИЯ МИНЗДРАВА

ЦИФРАН (CIFRAN)

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства

 

Состав:

действующая

вещество:

ципрофлоксацин;

1

таблетка содержит ципрофлоксацина гидрохлорид 298,194 мг эквивалентно

ципрофлоксацина 250 мг или 1 таблетка содержит ципрофлоксацина гидрохлорид

596,388 мг эквивалентно ципрофлоксацину 500 мг;

вспомогательные

вещества:

целлюлоза

микрокристаллическая, крахмал кукурузный, магния стеарат, тальк, кремния диоксид

коллоидный безводный, натрия крахмалгликолят (тип А),

гидроксипропилметилцеллюлоза, макрогол 400, титана диоксид (Е

171).

 

Лекарственная форма.

Таблетки,

покрытые оболочкой.

Основные

физико-химические свойства:

таблетки

250 мг:

белого или почти белого цвета круглые таблетки, покрытые оболочкой, с оттиском

«250» с одной стороны и гладкие с другой стороны;

таблетки

500 мг:

белого или

почти белого цвета круглые таблетки, покрытые оболочкой, с оттиском «500» с

одной стороны и гладкие с другой стороны.

 

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные

средства для системного применения.

Группа

фторхинолонов. Код

АТХ

J01M

A02.

 

Фармакологические

свойства.

Фармакодинамика.

Механизм

действия.

Бактерицидная

действие ципрофлоксацина как фторхинолонового антибактериального средства обусловлена

способностью подавлять топоізомерази II

типа (ДНК-гиразу и топоизомеразы

IV), которые являются необходимыми во многих процессах жизненного цикла ДНК, таких как

репликация, транскрипция, репарация и рекомбинация.

Фармакокинетические/фармакодинамические

взаимосвязи.

Эффективность

главным образом зависит от соотношения между максимальной концентрацией в

сыворотке крови (Cmax)

и минимальной ингибиторной концентрацией (МИК) ципрофлоксацина для

бактериального патогена и от значения площади под кривой (AUC)

и МИК.

Механизм

резистентности.

Резистентность

к ципрофлоксацину ип

vitro

обычно связана с

мутациями сайта-мишени, которые возникают в топоізомеразі IV и ДНК-гіразі путем

многоступенчатых мутаций. Степень перекрестной резистентности между

ципрофлоксацином и другими фторхинолонами, что является следствием выше указанного, бывает

разной. Единичные мутации, как правило, не приводят к клинической

резистентности, однако множественные мутации обычно вызывают клиническую

резистентность к нескольких или всех представителей класса фторхинолонов.

Такие

механизмы резистентности как непроницаемость и/или ефлюксний насос могут

оказывать разное влияние на чувствительность к фторхинолонам, что зависит от

фізіохімічних свойств различных представителей указанного класса и родства

транспортных систем для каждого действующего вещества. Все in-vitro механизмы резистентности

в целом наблюдаются в клинических изолятах. Механизмы резистентности, что

инактивируют другие антибактериальные средства, такие как барьер проницаемости (свойственно

для Pseudomonas

aeruginosa)

и ефлюксні механизмы, могут влиять на чувствительность к ципрофлоксацину.

Сообщалось

о развитии плазмідопосередкованої резистентности, кодированной

qnr геном.

Спектр

антибактериальной активности.

Контрольные

точки отделяющих чувствительные штаммы от штаммов со средней чувствительностью, а последние

от

резистентных штаммов.

Рекомендации

EUCAST

Микроорганизмы

Чувствительные

Резистентные

Enterobacteriaceae

 ≤0,5

мг/л

>

1 мг/л

Pseudomonas

spp.

0,5 мг/л

>

1 мг/л

Acinetobacter

spp.

1 мг/л

>

1 мг/л

Staphylococcus

spp.1

1 мг/л

>

1 мг/л

Haemophilus

influenzae

и

Moraxella

catarrhalis

0,5 мг/л

>

0,5 мг/л

Neisseria

gonorrhoeae

0,03 мг/л

>

0,06 мг/л

Neisseria

meningitidis

0,03 мг/л

>

0,06 мг/л

Не

этсвязаны

с видами контрольные точки *

0,5 мг/л

>

1 мг/л

1 Staphylococcus

spp.

контрольные

точки для ципрофлоксацина имеют отношения к терапии с применением высоких

доз.

* Не

этсвязаны

с видами контрольные точки

были

определены главным образом на основе данных соотношения фармакокинетических и

фармакодинамических данных и не зависят

от МИК для отдельных видов. Они используются только для видов, которые не имеют

собственных контрольных точек, а не для тех видов, в которых проведение теста на

чувствительность не рекомендуется.

Распространенность

приобретенной резистентности выделенных видов может варьироваться в зависимости от местности и

времени, поэтому необходима локальная информация о резистентность, особенно при

лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за консультацией

к специалистам, когда местная распространенность резистентности приобрела такой уровень, что

польза от применения средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, является

сомнительной.

К

ципрофлоксацину в целом чувствительны следующие роды и виды бактерий (для вида

Streptococcus

см. раздел «Особенности применения»).

Чувствительные

(обычно) виды микрооганизмов

Аэробные

грамположительные микроорганизмы

Bacillus

anthracis

(1)

Аэробные

грамотрицательные микроорганизмы

Aeromonas

spp.

Brucella

spp.

Citrobacter

koseri

Francisella

tularensis

Haemophilus

ducreyi

Haemophilus

influenzae*

Legionella

spp.

Moraxella

catarrhalis*

Neisseria

meningitidis

Pasteurella

spp.

Salmonella

spp.*

Shigella

spp.*

Vibrio

spp.

Yersinia

pestis

Анаэробные

микроорганизмы

Mobiluncus

Другие

микроорганизмы

Chlamydia

trachomatis

($)

Chlamydia

pneumoniae

($)

Mycoplasma

hominis ($)

Mycoplasma

pneumoniae ($)

Виды,

для которых возможно развитие приобретенной резистентности

Аэробные

грамположительные микроорганизмы

Enterococcus

faecalis ($)

Staphylococcus

spp.*

(2)

Аэробные

грамотрицательные микроорганизмы

Acinetobacter

baumannii+

Burkholderia

cepacia+*

Campylobacter

spp.+*

Citrobacter

freundii*

Enterobacter

aerogenes

Enterobacter

cloacae*

Escherichia

coli*

Klebsiella

oxytoca

Klebsiella

pneumoniae*

Morganella

morganii*

Neisseria

gonorrhoeae*

Proteus

mirabilis*

Proteus

vulgaris*

Providencia

spp.

Pseudomonas

aeruginosa*

Pseudomonas

fluorescens

Serratia

marcescens*

Анаэробные

микроорганизмы

Peptostreptococcus

spp.

Propionibacterium

acnes

Микроорганизмы,

изначально резистентные к ципрофлоксацину

Аэробные

грамположительные микроорганизмы

Actinomyces

Enteroccus

faecium

Listeria

monocytogenes

Аэробные

грамотрицательные микроорганизмы

Stenotrophomonas

maltophilia

Анаэробные

микроорганизмы

За

исключением указанных выше

Другие

микроорганизмы

Mycoplasma

genitalium

Ureaplasma

urealitycum

* Клиническая эффективность продемонстрирована

для чувствительных изолятов по утвержденным клиническим показаниям

+ Показатель

резистентности ≥ 50 % в

одной или более стран ЕС.

($) Естественная

средняя чувствительность в случае отсутствия приобретенного механизма

резистентности.

(1) Были

проведенные исследования на экспериментальных животных с их инфицированием

воздушно-капельным путем спорами Bacillus

anthracis;

эти

исследования доказывают, что прием антибиотиков сразу после контакта с патогеном

помогает избежать заболевания, если удается достичь уменьшения количества спор

ниже инфицирования дозы. Рекомендации по применению ципрофлоксацина базируются

преимущественно на данных чувствительности in

vitro

у животных вместе с ограниченными данными, полученными в людей. Лечения продолжительностью 2

месяца пероральной формой ципрофлоксацина в дозе 500 мг дважды в сутки считается

эффективным для предупреждения инфицирования сибирской язвой у взрослых. Врач

должен обратиться в национальных и/или международных протоколов лечения

сибирской язвы.

(2) Метициллин-резистентный S.

aureus

очень часто является одновременно резистентным и к фторхинолонам. Показатель резистентности

к метициллину среди всех видов стафилококка составляет около 20-50 % и является

обычно высоким в госпитальных изолятов.

Доклинические

данные по безопасности.

На

основе общепринятых доклинических данных исследований токсичности одноразовой

дозы, токсичности повторяющихся доз, канцерогенного потенциала или репродуктивной

токсичности не выявлено особой опасности ципрофлоксацина для

людей.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

После

перорального применения таблеток ципрофлоксацина в дозе 250 мг, 500 мг и 750

мг ципрофлоксацин быстро и хорошо всасывается, преимущественно из верхнего отдела

тонкого кишечника. Максимальные концентрации в сыворотке крови достигаются через

1-2 часа.

Одноразовые дозы 100-750 мг приводили к дозозависимых максимальных сывороточных концентраций (Cmax)

между 0,56 и 3,7 мг/л. Сывороточные концентрации возрастают пропорционально при дозах

до 1000 мг.

Абсолютная

биодоступность препарата составляет 70-80 %. Пероральная доза ципрофлоксацина 500

мг каждые 12 часов характеризовалась общей площадью под кривой концентрация/время

(AUC), эквивалентна такой после внутривенной инфузии 400 мг

ципрофлоксацина, которую осуществляли в течение 60 минут каждые 12 часов.

Распределение.

Процент

звувязки

ципрофлоксацина с белками плазмы крови незначительное (20-30 %). Ципрофлоксацин находится

в плазме крови преимущественно в неіонізованій форме и имеет значительный объем распределения в

состоянии устойчивого равновесия, который составляет 2-3 л/кг массы тела; достигает высоких

концентраций в различных тканях, например в легких (эпителиальная жидкость,

альвеолярные макрофаги, образцы биопсии), синусах, воспаленных поврежденных тканях

и в тканях мочеполовых органов (моча, простата, эндометрий), где общая

концентрация превышает таковую в плазме крови.

Биотрансформация.

Были

зафиксированы низкие концентрации таких четырех метаболитов:

дезетиленципрофлоксацину (M1),

сульфоципрофлоксацину (М2), оксоципрофлоксацину (М3) и

формілципрофлоксацину (M4).

Метаболиты демонстрируют in vitro

антимикробную активность, но в меньшей степени, чем начальное соединение.

Известно,

что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изоферментов CYP 450

1A2.

Вывод.

Ципрофлоксацин

выделяется в основном в неизмененном виде почками и в меньшей степени – через кишечник.

Период полувыведения из плазмы крови у лиц с нормальной почечной функцией –

примерно 4-7 часов.

Вывод

ципрофлоксацина

(% дозы)

при пероральном применении

Название

Пути

вывод

С

мочой

С

фекалиями

Ципрофлоксацин

44,7

25

Метаболиты

(M1-M4)

11,3

7,5

Почечный

клиренс составляет 180-300 мл/кг/ч, а общий клиренс – 480-600 мл/кг/час.

Ципрофлоксацин подвергается клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. При

серьезном нарушении почечной функции период полувыведения ципрофлоксацина

составляет до 12 часов.

Непочечный

клиренс ципрофлоксацина объясняется в первую очередь трансінтестинальною секрецией

и метаболизмом. 1 % дозы выделяется через желчные пути. Ципрофлоксацин в

высоких концентрациях присутствует в желчи.

Дети.

Фармакокинетические

данные относительно детей ограничены. В ходе исследований с участием детей не наблюдалось

возрастной зависимости Cmax и показателя AUC (у детей от 1 года).

После многократного применения препарата (10 мг/кг трижды в сутки) значительного

повышение Cmax и AUC не наблюдалось. У 10 детей с тяжелым сепсисом

в возрасте до 1 года показатель Cmax составил 6,1 мг/л (диапазон 4,6-8,3

мг/л) после 1-часовой внутривенной инфузии в дозе 10

мг/кг. Этот показатель составил 7,2 мг/л (диапазон 4,7-11,8 мг/л) у детей в возрасте от

1 до 5 лет. Значение AUC

составляли 17,4 мг*ч/л (диапазон 11,8-32 мг*ч/л) и 16,5 мг*ч/л (диапазон

11-23,8 мг*ч/л) в соответствующих возрастных группах. Эти значения находятся в пределах

нормы, которая была зафиксирована у взрослых при терапевтической дозе. Согласно

фармакокинетического анализа больных

детского возраста

с различными инфекциями, прогнозируемый средний период полувыведения у детей

составляет примерно 4-5 часов, а биодоступность суспензии для перорального

применение – от 50 % до 80 %.

 

Клинические

характеристики.

Показания.

Цифран

250 мг и

500

мг

показан для лечения следующих инфекций (см. разделы «Особенности

применения» и «Фармакологические свойства»).

Перед началом терапии следует обратить особое внимание на всю доступную информацию

о резистентности к ципрофлоксацину.

Следует

взять во внимание официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных

препаратов.

Взрослые.

· Инфекции

нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными

бактериями:

обострение хронического обструктивного заболевания легких;

 — бронхо-легочные инфекции при кистозном

фиброзе или при бронхоэктазах;

 — пневмония.

· Хронический

гнойный отит среднего уха.

· Обострение

хронического синусита, особенно если он вызван грамотрицательными

бактериями.

· Инфекции

мочевого тракта.

· Инфекционные

поражения половой системы:

гонококковый уретрит и цервицит, вызванный чувствительными штаммами Neisseria

gonorrhoeae;

орхоепидидимит, в частности вызванный чувствительными штаммами Neisseria

gonorrhoeae;

воспалительные заболевания тазовых органов, в частности вызванные чувствительными

штаммами Neisseria

gonorrhoeae.

· Инфекции

желудочно-кишечного тракта (например диарея путешественников).

· Интраабдоминальные

инфекции.

· Инфекции

кожи и мкоторых

тканей, вызванные грамотрицательными бактериями.

· Тяжелый

течение отита наружного уха.

· Инфекции костей

и суставов.

· Профилактика

инвазивных инфекций, вызванных Neisseria

meningitidis.

· Легочная

форма сибирской язвы (профилактика после контакта и радикальное

лечения).

Ципрофлоксацин

можно применять для ведения пациентов с нейтропенией и гипертермией в случае

подозрения относительно бактериального инфекционного генеза лихорадки в указанной категории

пациентов.

Дети

и подростки.

· Бронхолегочные инфекции при

кистозном фиброзе, вызванные синегнойной палочкой (Pseudomonas

aeruginosa)

· Осложненные инфекции мочевого тракта

и пиелонефрит.

· Легочная форма сибирской язвы (профилактика после контакта и радикальное лечение).

Ципрофлоксацин

можно также применять для лечения тяжелых инфекций у детей и подростков,

когда врач считает это необходимым.

Лечение

должен начинать врач, имеющий опыт лечения кистозного фиброза и/или

тяжелых инфекций у детей и подростков (см. разделы «Особенности применения» и

«Фармакологические свойства»).

 

Противопоказания.

Повышенная

чувствительность к действующему веществу или к другим препаратам группы фторхинолонов, или

к любой из вспомогательных веществ препарата.

Одновременное

применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано (см. раздел «Взаимодействие

с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

 

Влияние

других средств на ципрофлоксацин.

Препараты,

которые удлиняют интервал QT.

Ципрофлоксацин,

как и другие фторхинолоны, следует назначать с обережностю пациентам, которые получают

препараты, удлиняющие интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и

III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики) (см. раздел

«Особенности применения»).

Формирование

хелатного комплекса.

При

одновременном применении ципрофлоксацина (перорально) и лекарственных средств,

содержат багатовалентні катионы и минеральные добавки (например, кальций, магний,

алюминий, железо), фосфатзв'язуючих полимеров (например севеламер или карбонат

лантана), сукральфатів или антацидов, а также препаратов с большой буферной

емкостью (таких как таблетки диданозина), содержащих магний, алюминий или кальций,

абсорбция ципрофлоксацина снижается. В звязку

с этим ципрофлоксацин следует принимать или за 1-2 часа до, или по крайней мере через 4

часа после приема этих препаратов. Данное ограничение не касается антацидов,

принадлежат к классу блокаторов H2-рецепторов.

Пищевые

и молочные продукты.

Кальций

в составе пищевых продуктов незначительно влияет на абсорбцию. Однако следует

избегать одновременного приема ципрофлоксацина и молочных или обогащенных минералами

продуктов (таких как молоко, йогурт, апельсиновый сок с повышенным содержанием

кальция),

поэтому

что абсорбция ципрофлоксацина может снижаться.

Пробенецид.

Пробенецид

влияет на почечную секрецию ципрофлоксацина. Одновременное применение пробенецида

и ципрофлоксацина

приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в сыворотке крови.

Метоклопрамид.

Метоклопрамид

ускоряет всасывание ципрофлоксацина (пероральной формы), в результате чего

достижения максимальной концентрации в плазме крови происходит быстрее. Не

отмечено влияния на биодоступность ципрофлоксацина.

Омепразол.

Одновременное

применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих омепразол,

приводит к незначительному снижению Cmax и AUC

ципрофлоксацина.

Влияние

ципрофлоксацина на другие лекарственные средства.

Тизанидин.

Тизанидин

нельзя применять одновременно с ципрофлоксацином (см. раздел

«Противопоказания»). В ходе клинического исследования с участием здоровых добровольцев

при одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина выявлено увеличение

концентрации тизанидина в плазме крови (увеличение Сmax в 7 раз,

диапазон – 4-21 раз, увеличение показателя AUC – в 10 раз, диапазон – 6-24

раза). С увеличением концентрации тизанидина в сыворотке крови ассоциируются

гипотензивные и седативные побочные реакции.

Метотрексат.

При

одновременном применении ципрофлоксацина возможно замедление тубулярного

транспортировка метотрексата, что может приводить к повышению концентрации

метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность возникновения

побочных токсических реакций, вызванных метотрексатом, поэтому их одновременное

применение не рекомендуется (см. раздел «Особенности

применению»).

Теофиллин.

Одновременное

применение ципрофлоксацина и теофиллина может привести к нежелательному

повышение концентрации теофиллина в сыворотке крови, что в свою очередь, может

вызвать развитие побочных реакций. В единичных случаях такие побочные реакции

могут угрожать жизни или иметь летальный исход. Поэтому при одновременном

применении ципрофлоксацина и теофиллина следует контролировать концентрацию

теофиллина в сыворотке крови и при необходимости снижать его дозу (см.

раздел «Особенности применения»).

Другие

производные ксантина.

После

одновременного применения ципрофлоксацина и

кофеина или пентоксифиллина (окспентифіліну) сообщалось о повышении

концентраций производных этих ксантинов в сыворотке крови.

Фенитоин.

Одновременное

применение ципрофлоксацина и фенитоина может привести к повышению или

снижение сывороточных концентраций фенитоина, поэтому рекомендуется мониторинг

уровней препарата.

Циклоспорин.

Было

определено транзиторное повышение креатинина плазмы крови при одновременном

применении ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих циклоспорин. Поэтому

необходим частый (2 раза в неделю) контроль концентрации креатинина сыворотки

крови у этих пациентов.

Антагонисты

витамина К.

При

одновременном применении ципрофлоксацина и антагонистов витамина К может

усиливаться их антикоагулянтная действие. Степень риска может варьировать в зависимости от

основного вида инфекции, возраста, общего состояния больного, поэтому точно оценить

влияние ципрофлоксацина на повышение значения Международного нормализованного

отношения (МНО) сложно. Следует осуществлять частый контроль МНО во время и

сразу после одновременного применения ципрофлоксацина и антагонистов витамина К

(например варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, флуїндіону).

Дулоксетин.

В

ходе клинических исследований было показано, что одновременное применение дулоксетину

с сильными ингибиторами CYP450 1A2, такими как флувоксамин, может привести к

увеличение AUC и Cmax дулоксетину. Несмотря на отсутствие

клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно ожидать похожих

эффектов при одновременном применении указанных препаратов (см. раздел

«Особенности застосуваннія»).

Ропинирол.

В

ходе клинических исследований было выявлено, что одновременное применение с ропініролу

ципрофлоксацином, ингибитором

ізоензиму CYP450 1A2 умеренного действия, приводит к повышению Сmax и

AUC ропініролу на 60 % и 84 % соответственно. Мониторинг побочных эффектов

ропініролу и соответствующее корректирование дозы рекомендуется осуществлять во время и сразу после одновременного

применения с ципрофлоксацином (см. раздел «Особенности

применение»).

Лидокаин.

Было

показано, что у здоровых лиц одновременное применение ципрофлоксацина, умеренного

ингибитора изоферментов цитохрома Р450 1А2, и лекарственных средств, содержащих

лидокаин, снижает клиренс внутривенного лидокаина на 22 %. Несмотря на

нормальную переносимость лечения лидокаином, возможно взаимодействие с

ципрофлоксацином, что ассоциируется с побочными реакциями при одновременном

применении указанных препаратов.

Клозапин.

После

одновременного применения 250 мг ципрофлоксацина с клозапином в течение 7 дней

сывороточные концентрации клозапина и N-десметилклозапіну были повышены

на 29 % и 31 % соответственно. Рекомендуется проводить клиническое наблюдение и

соответствующую коррекцию дозы клозапина во время

и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином (см. раздел

«Особенности применения»).

Силденафил.

Cmax

и AUC силденафила увеличились примерно в 2 раза у здоровых добровольцев после

одновременного перорального применения 50 мг силденафила и 500 мг

ципрофлоксацина. Поэтому следует соблюдать осторожность при сопутствующем назначении

ципрофлоксацина с силденафилом и учитывать соотношение

риск/польза.

 

Особенности

применение.

Тяжелые

инфекции и/или смешанные инфекции, вызванные грамположительными или анаэробными

бактериями.

Ципрофлоксацин

не применять как монотерапию для лечения тяжелых инфекций и инфекций,

вызванных грамположительными или анаэробными бактериями. Для лечения указанных

инфекций ципрофлоксацин следует применять в комбинации с соответствующими

антибактериальными средствами.

Стрептококковые

инфекции (включая Streptococcus

pneumoniae).

Ципрофлоксацин

не рекомендуется для лечения стрептококковых инфекций из-за недостаточной

эффективность.

Инфекции

половой системы.

Фторхінолонрезистентні

штаммы Neisseria gonorrhoeae , могут вызвать гонококковый уретрит,

цервицит, орхоепидидимит и воспалительные заболевания тазовых органов.

Соответственно,

ципрофлоксацин следует применять для лечения уретрита или гонококового

цервіциту только при условии исключения у Neisseria gonorrhoeae

резистентности к ципрофлоксацину.

Эмпирическую

терапию ципрофлоксацином при орхоепідидиміті

и воспалительных заболеваниях органов малого таза можно применять только в

комбинации с другими соответствующими антибактериальными средствами (например,

цефалоспоринами) за исключением

клинических ситуаций, когда исключено наличие ципрофлоксацинрезистентних штаммов

Neisseria gonorrhoeae.

Если

через 3 дня не наступает клиническое улучшение, терапию следует пересмотреть.

Инфекции

мочевого тракта.

В

странах Европейского Союза наблюдается разная резистентность к

фторхинолонов со стороны Escherichia coli, самого распространенного возбудителя,

что вызывает инфекции мочевыводящих путей. Во время назначения терапии врачам

рекомендуется учитывать локальную распространенность резистентности Escherichia

coli к фторхинолонам.

Считается,

что одноразовые дозы ципрофлоксацина, которые можно применять при неосложненном

цистите у женщин передклімактеричного периода, являются менее эффективными, чем длительнее

терапия препаратом. Этот факт необходимо учитывать, несмотря на растущий

уровень резистентности Escherichia

coli

к хинолонам.

Интраабдоминальные

инфекции.

Данные

по эффективности ципрофлоксацина при лечении постоперационных

интра-абдоминальных инфекций ограничены.

Диарея

путешественников.

При

выборе препарата следует

принять к сведению информацию о резистентность к ципрофлоксацину соответствующих

микроорганизмов в странах, которые были посещены.

Инфекции

костей и суставов.

Ципрофлоксацин

следует применять в комбинации с другими антимикробными средствами в зависимости от

результатов микробиологического исследования.

Легочная

форма сибирской язвы.

Применение

людям основывается на данных определения чувствительности in

vitro,

опытов на животных и на ограниченных данных, полученных во время применения

человеку. Врач должен действовать в соответствии с национальными и/или международными

протоколов лечения сибирской язвы.

Бронхолегочные

инфекции при кистозном фиброзе.

В

клинические исследования было включено детей и подростков в возрасте 5-17 лет. Более

ограниченный опыт лечения детей в возрасте от 1 до 5 лет.

Осложненные

инфекции мочевого тракта и пиелонефрит.

Следует

рассмотреть возможность лечения инфекций мочевого тракта с применением

ципрофлоксацина, когда другое лечение невозможно. Лечение должно основываться

на результатах микробиологического исследования.

За

данным клинических исследований оценивали применение ципрофлоксацина детям и

подросткам в возрасте 1-17 лет.

Другие

специфические тяжелые инфекции.

Применение

ципрофлоксацина может быть оправдано по результатам микробиологического

исследования в случае других тяжелых инфекций в соответствии с официальными рекомендациями или

после тщательной оценки польза/риск, когда другое лечение применить нельзя,

или когда общепринятое лечение оказалось неэффективным.

Применение

ципрофлоксацина в случае специфических тяжелых инфекций, кроме упомянутых выше, не

оценивалось в ходе клинических исследований, а клинический опыт ограничен. Итак,

к лечению пациентов с такими инфекциями рекомендуется подходить с

осторожностью.

Повышенная

чувствительность к препарату.

Гиперчувствительность

аллергические реакции, включая анафилактические/анафилактоидные реакции, могут

наблюдаться после применения разовой дозы ципрофлоксацина (см. раздел

«Побочные реакции»), и представлять угрозу для жизни. В таком случае

применение ципрофлоксацина необходимо прекратить и, в случае необходимости,

провести надлежащее медикаментозное лечение.

Скелетно-гязова

система.

В общем

ципрофлоксацин нельзя применять пациентам с заболеваниями сухожилий/

расстройствами, связанными с применением хинолонов в анамнезе. Несмотря на это, в

редких случаях после микробиологического исследования возбудителя и оценки

соотношение польза/риск этим пациентам можно назначать ципрофлоксацин для

лечение отдельных тяжелых инфекционных процессов, а именно – в случае неэффективности

стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда результаты

микробиологических исследований оправдывают применение ципрофлоксацина. При

применении ципрофлоксацина может возникнуть тендинит или разрыв сухожилия

(особенно ахиллова сухожилия), иногда двусторонний, даже в первые 48 часов

лечение. Воспаление или разрыв сухожилий может возникнуть даже в течение нескольких

месяцев после окончания лечения ципрофлоксацином. Риск тендинопатії может

быть повышенным у пациентов пожилого возраста или у пациентов, которые одновременно

применяют кортикостероиды (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении

любых признаков тендинита (таких как болезненный отек, воспаление) применение

ципрофлоксацина следует прекратить. Пораженной конечности следует обеспечить покой.

Ципрофлоксацин

применять с осторожностью пациентам с миастенией гравис, через возможно

обострение симптоматики указанного заболевания (см. раздел «Побочные

реакции»).

Фоточувствительность.

Доказано,

что ципрофлоксацин вызывает реакции фоточувствительности. Пациентам, которые применяют

ципрофлоксацин, рекомендуется во время лечения избегать прямого солнечного

света или УФ-излучения (см. раздел «Побочные реакции»).

Центральная

нервная система.

Известно,

что ципрофлоксацин, как и другие хинолоны, может вызывать судороги или снижать

порог

судорожной готовности. Сообщали

о случаях развития эпилептического статуса. Ципрофлоксацин

применять с осторожностью пациентам с расстройствами ЦНС, которые могут иметь

склонность к возникновению судорог. При возникновении судорог прием ципрофлоксацина следует

прекратить (см. раздел «Побочные реакции»). Даже после первого применения

ципрофлоксацина могут возникнуть психотические реакции. В единичных случаях

депрессия или психоз могут прогрессировать до суицидальных мыслей и поступков, таких

как самоубийство или его попытка. В этих случаях применение ципрофлоксацина следует

прекратить.

В

пациентов, применявших ципрофлоксацин, сообщалось о случаях

полиневропатии (на основе неврологических симптомов, таких как боль, жжение,

сенсорные расстройства или мышечная слабость, отдельно или в комбинации). Применение

ципрофлоксацина следует прекратить пациентам, которые имеют симптомы невропатии, в частности

боль, жжение, ощущение пощипывания, онемение и/или слабость, с целью

предупреждение развитие необратимых состояний (см. раздел «Побочные

реакции»).

Сердечные

расстройства.

Следует

с осторожностью применять фторхинолоны, в том числе ципрофлоксацин, пациентам с известными факторами риска

удлинение интервала QT,

в частности:

· при

врожденном синдроме удлинения интервала QT;

· в

случае одновременного применения препаратов, которые могут удлинять интервал

QT

(например,

противоаритмические средства классов IA

и

III,

трициклические

антидепрессанты,

макролиды,

нейролептики);

· при

невідкоригованому электролитном дисбалансе

(например

гипокалиемия, гипомагниемия);

· в

при наличии заболеваний сердца

(например

сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты

пожилого возраста и женщины могут проявлять большую чувствительность к препаратам,

продлевают QTc. Поэтому следует с осторожностью применять фторхинолоны, в том числе

ципрофлоксацин, в этих группах больных (см.

разделы «Способ применения и дозы», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами

и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции», «Передозировка»).

Гипогликемия.

Как

и при применении других хинолонов, чаще всего гипогликемия встречалась среди

больных диабетом, преимущественно у пациентов пожилого возраста. Рекомендуется проводить

тщательный контроль уровня глюкозы крови у всех больных диабетом (см. раздел

«Побочные реакции»).

Желудочно-кишечный

тракт.

Возникновения

в течение или после лечения тяжелой и стойкой диареи (даже через несколько

недель после лечения) может свидетельствовать о развитии антибіотикасоційованого

колита (такого, что угрожает жизни с возможным летальным исходом) и потребовать

неотложного лечения (см. раздел «Побочные реакции»). В таких случаях

применение ципрофлоксацина необходимо прекратить и начать соответствующую терапию.

Лекарственные средства, которые подавляют перистальтику, противопоказаны в такой клинической

ситуации.

Почки

и мочевыделительная система.

Сообщалось

о кристалурію, связанной с применением ципрофлоксацина (см. раздел

«Побочные реакции»). Пациентам, которым применяют ципрофлоксацин, необходимо

получать достаточное количество жидкости. Следует избегать чрезмерной щелочности мочи.

Нарушение

функции почек.

Поскольку

ципрофлоксацин выводится преимущественно в неизмененном виде почками, у пациентов с

нарушением функции почек необходимо проводить коррекцию дозы в соответствии с указанным в

разделе «Способ применения и дозы», чтобы избежать повышения частоты побочных

реакций, вызванных накоплением ципрофлоксацина.

Гепатобилиарная

система.

При

применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития некроза печени

и печеночной недостаточности, угрожающей жизни пациента (см. раздел «Побочные

реакции»). В случае появления каких-либо признаков и симптомов заболевания печени

(таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряженность передней

брюшной стенки), лечение следует прекратить.

Дефицит

глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы.

При

применении ципрофлоксацина сообщалось о гемолитические реакции у пациентов

с дефицитом

глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Следует избегать применения ципрофлоксацина таким

пациентам, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает потенциальный

риск. В таком случае следует наблюдать за возможным появлением гемолиза.

Резистентность.

Под

время или после курса лечения ципрофлоксацином резистентные бактерии могут быть

выделенные с или без клинически определенной суперинфекции. Может существовать определенный риск

выделение ципрофлоксацин-резистентных бактерий во время длительных курсов лечения

и при лечении внутрибольничных инфекций и/или инфекций, вызванных

видами Staphylococcus

и

Pseudomonas.

Цитохром

Р450.

Ципрофлоксацин

ингибирует CYP1A2 и поэтому может вызвать повышение сывороточной концентрации

одновременно примененных веществ, которые также метаболизируются этим ферментом

(например теофиллина, клозапина, оланзапіну, ропініролу, тизанидина,

дулоксетину). Одновременное применение ципрофлоксацина и тізанідину противопоказано.

Итак, за пациентами, которые применяют эти вещества одновременно с ципрофлоксацином,

следует внимательно наблюдать относительно возможного возникновения клинических признаков

передозировка. Также может возникнуть необходимость в определении сывороточных

концентраций (например, теофиллина) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными

средствами и другие виды взаимодействий»).

Метотрексат.

Одновременное

применение ципрофлоксацина и метотрексата не рекомендуется (см. раздел

«Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды

взаимодействий»).

Влияние

на результаты лабораторных анализов.

Ципрофлоксацин

in vitro может влиять на результаты

посева на Mycobacterium

tuberculosis

путем

подавления роста культуры микобактерий, что может привести к ложно-отрицательных

результатов анализа посева у пациентов, принимающих

ципрофлоксацин.

 

Применение

в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Данные

относительно применения ципрофлоксацина беременным демонстрируют отсутствие развития

мальформаций или фето/неонатальной токсичности. Опыты на животных не указывают

на прямое или косвенное токсическое воздействие на репродуктивную функцию. У молодых

животных и животных, которые были подвергнуты воздействию к хинолонам рождения, наблюдался

влияние на незрелую хрящевую ткань, поэтому нельзя исключить вероятность того, что

препарат может быть вредным для суставных хрящей новорожденных/плода. Поэтому в

период беременности с целью предотвращения нежелательных воздействий на плод лучше избегать

применение ципрофлоксацина.

Период

кормление грудью.

Ципрофлоксацин

проникает в грудное молоко. Через потенциальный риск повреждения

суставных хрящей у новорожденных ципрофлоксацин не следует применять в период

кормление грудью.

 

Способность

влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими

механизмами.

Ципрофлоксацин

может влиять на способность пациента управлять автотранспортом и работать с

механизмами через реакции со стороны нервной системы (см. раздел «Побочные

реакции»). Поэтому способность управлять автотранспортом или работать с механизмами

может быть нарушена.

 

Способ

применение и дозы.

Дозу

определять согласно показаниям, тяжестью и местом инфекции, чувствительностью возбудителя

(возбудителей) к ципрофлоксацину, почечной функцией пациента, а у детей и

подростков – в соответствии с массой тела.

Продолжительность

лечение зависит от тяжести заболевания, особенностей клинической

картины и типа возбудителя.

Лечение

инфекций, вызванных определенными бактериями (например Pseudomonas

aeruginosa,

Acinetobacter

или

Staphylococci),

может требовать применения более высоких доз ципрофлоксацина

и одновременного применения других необходимых антибактериальных

препаратов.

Лечение

некоторых инфекций (например, воспалительных заболеваний органов малого таза, интра-абдоминальных

инфекций, инфекций у пациентов с нейтропенией, инфекций костей и

суставов) может требовать

одновременного применения других необходимых антибактериальных препаратов

в зависимости от вида выявленных патогенов.

Взрослые.

Показания

Суточная

доза, мг

Общая

продолжительность лечения

(может

включать начальное парентеральное применение ципрофлоксацина)

 

Инфекции

нижних дыхательных путей

От

500

мг дважды в сутки до

750

мг дважды в сутки

714

дней

 

Инфекции

верхних дыхательных путей

Обострение

хронического синусита

От

500

мг дважды в сутки до

750

мг дважды в сутки

714

дней

 

Хронический

гнойный отит среднего уха

От

500

мг дважды в сутки до

750

мг дважды в сутки

714

дней

 

Тяжелый

течение отита наружного уха

750

мг дважды в сутки

От

28

дней

к

3

месяцев

 

Инфекции

мочевого тракта

 (см. раздел «Особенности

применение»)

Неосложненный

цистит

От

250

мг дважды в сутки до

500

мг дважды в сутки

3

дни

 

Женщинам

перед менопаузой можно применять однократную дозу

500

мг

 

Затруднен

цистит,

неосложненный

пиелонефрит

500

мг

дважды в сутки

7

дней

 

Затруднен

пиелонефрит

От

500

мг дважды в сутки до

750

мг дважды в сутки

Не

менее 10 дней,

при некоторых особых клинических случаях (таких как абсцессы) лечение можно

продолжать более 21 день

 

Простатит

От

500

мг дважды в сутки до

750

мг дважды в сутки

От

2

к

4 недель

(острый) и от

4 к

6

недель

(хронический)

 

Инфекции

половых органов

Гонококковый

уретрит и цервицит

Разовая

доза

500

мг

1

день

(разовая

доза)

 

Орхоепидидимит

и

воспалительные

заболевания органов малого таза

От

500

мг дважды в сутки до

750

мг дважды в сутки

Не

меньше

14 дней

 

Инфекции

желудочно-кишечного тракта и інтраабдомі-ные

инфекции

Диарея,

вызванная бактериальными патогенами, включая Shigella

spp.,

кроме Shigella

dysenteriae,

тип 1, и эмпирическое лечение тяжелой диареи

путешественников

500

мг дважды в сутки

1

день

 

Диарея,

вызванная Shigella

dysenteriae,

тип 1

500

мг дважды в сутки

5

дней

 

Диарея,

вызванная Vibrio

cholerae

500

мг

дважды в сутки

3

дни

 

Тифоїдна

лихорадка

500

мг

дважды в сутки

7

дней

 

Интраабдоминальные

инфекции, вызванные грамотрицательными бактериями

500

мг дважды в сутки

к

750

мг дважды в сутки

От

5

к

14 дней

 

Инфекции

кожи и мкоторых

тканей

От

500

мг дважды в сутки

к

750

мг дважды в сутки

От

7

к 14

дней

Инфекции

костей и суставов

От

500

мг дважды в сутки

к

750

мг дважды в сутки

Максимально

3

месяца

Пациенты

с нейтропенией и гипертермией в случае подозрения относительно бактериального инфекционного

генеза лихорадки.

Ципрофлоксацин

необходимо применять одновременно с соответствующими антибактериальными

препаратами/препаратом согласно официальным

рекомендациями

От

500

мг дважды в сутки

к

750

мг дважды в сутки

Терапию

следует

продолжать

на протяжении всего

периода

нейтропении

Профилактика

инвазивных инфекций, вызванных

Neisseria

meningitidis

Разовая

доза

500

мг

1

день

(разовая

доза)

Профилактика

после контакта и лечения легочной формы сибирской язвы у лиц, которые могут

получать лечение пероральным путем, если это является клинически необходимым.

Применение препарата следует начинать как можно скорее после подозреваемого или

подтвержденного контакта

500

мг

дважды в сутки

60

дней

со дня подтвержденного контакта с Bacillus

anthracis

 

 

Дети

и подростки.

Показания

Суточная

доза, мг

Общая

продолжительность лечения

(может

включать начальное парентеральное применение ципрофлоксацина)

Кистозный

фиброз

20

мг/кг массы тела дважды в сутки при максимальной разовой дозе 750

мг

От

10

к

14 дней

Осложненные

инфекции мочевого тракта и пиелонефрит

От

10

мг/кг массы тела дважды в сутки до 20

мг/кг массы тела дважды в сутки при максимальной разовой дозе 750 мг

От

10

к

21 дней

Профилактика

после контакта и лечения легочной формы сибирской язвы у пациентов, которые

могут получать лечение пероральным путем, если это является клинически необходимым.

Применение препарата следует начинать как можно скорее после подозреваемого или

підтвердже-ного контакта

От

10 мг/кг массы тела дважды в сутки до 15 мг/кг массы тела дважды в сутки при

максимальной разовой дозе 500 мг

60

дней

со дня подтвержденного контакта с Bacillus

anthracis

Другие

тяжелые инфекции

20

мг/кг массы тела дважды в сутки, при максимуме 750 мг на одну дозу

Соответственно

к типа инфекций

Пациенты

пожилого возраста.

Пациенты

летнего возраста должны

получать дозу, выбранную в соответствии с тяжестью инфекции и клиренсом креатинина

пациента.

Почечная

и печеночная недостаточность.

Рекомендуемые начальные и поддерживающие дозы для пациентов с нарушенной почечной функцией:

Клиренс

креатинина

[мл/мин/1,73 м2]

Креатинин сыворотки крови [мкмоль/л]

Доза для перорального приема [мг]

> 60

< 124

См. обычное дозирование

30-60

124168

250-500 мг каждые 12 часов

< 30

>169

250-500 мг каждые 24 часов

Пациенты на гемодиализе

>169

250-500 мг каждые 24 часов (после диализа)

Пациенты на перитонеальном диализе

>169

250-500 мг каждые 24 часов

 

В

пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости в изменении дозирования

ципрофлоксацина.

Исследований

относительно дозировки ципрофлоксацина для детей с нарушенной почечной и/или печеночной

функциями не проводили.

Способ

применение.

Таблетки

следует глотать не разжевывая и запивать жидкостью. Их можно принимать независимо от

приема пищи. При приеме натощак действующее вещество всасывается быстрее. Таблетки

ципрофлоксацина нельзя принимать вместе с молочными продуктами (например с

молоком, йогуртом) или фруктовыми соками с добавлением минералов (например с

апельсиновым соком, обогащенным кальцием) (см. раздел «Взаимодействие с другими

лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В

тяжелых случаях или если пациент неспособен принимать таблетки (в частности при

энтеральном питании), рекомендуется начинать терапию с

внутривенного введения ципрофлоксацина, пока не будет возможным переход на

пероральный прием.

 

Дети.

Применение

ципрофлоксацина детям и подросткам необходимо проводить в соответствии с действующими

официальными рекомендациями. Лечение с применением ципрофлоксацина должен

проводить врач с опытом ведения детей и подростков, больных кистозный

фиброз и/или тяжелые инфекции.

Ципрофлоксацин

вызывал артропатію опорных суставов у незрелых животных. Данные о безопасности,

полученные из рандомизированного двойного слепого исследования применения

ципрофлоксацина детям (ципрофлоксацин: n=335,

средний возраст = 6,3 года; группа сравнения: n=349,

средний возраст = 6,2 года; возрастной диапазон = от 1 до 17 лет) показали частоту

возникновения артропатии, которая, вероятно, связана с применением препарата

(отличается от клинических признаков и

симптомов, связанных с поражением непосредственно суставов), на 42-й день от

начала применения препарата в пределах 7,2 % и 4,6 % для основной группы и

группы сравнения соответственно. Частота возникновения артропатии, связанной с

препаратом, через 1 год наблюдения была 9

% и

5,7 % соответственно. Рост

количества случаев артропатий, которые связаны с применением препарата, было

статистически незначащим. Однако лечение ципрофлоксацином детей и подростков

нужно начинать только после тщательной оценки соотношения польза/риск

через возможный риск развития побочных реакций, связанных с суставами и/или

окружающими тканями.

 

Передозировка.

Сообщалось,

что передозировка вследствие приема 12 г препарата приводило к симптомам

умеренной токсичности. Острая передозировка в дозе 16 г приводило к развитию

острой почечной недостаточности.

Симптомы

передозировки включали головокружение, тремор, головную боль, повышенную

утомляемость, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, абдоминальная

дискомфорт, почечную и печеночную недостаточность, а также кристалурію и

гематурию. Сообщалось также о обратимую почечную токсичность.

Кроме

обычных неотложных мероприятий, проводимых при передозировке рекомендуется

мониторинг функции почек, включая определение рН мочи и в случае необходимости –

повышение ее кислотности для предупреждения явлений кристаллурии. Пациенты должны

получать достаточное количество жидкости. Антациды, содержащие в своем составе

кальций или магний, теоретически должны снижать всасывание ципрофлоксацина при

передозировке.

За

помощью гемодиализа или перитонеального диализа выводится только небольшая

количество ципрофлоксацина (<10 %).

В

случае передозировки необходимо проводить симптоматическое лечение. Через возможно

удлинение интервала QT

целесообразным также является проведение ЭКГ-мониторирования.

 

Побочные

реакции.

Чаще всего

сообщалось про такие побочные реакции как тошнота и диарея. Данные о побочных

реакции на препарат Ципробай®,

полученные в ходе клинических исследований и постмаркетингового наблюдения (пероральный, внутривенный и последовательный

способы применения), распределены по частоте возникновения и приведены

ниже. При анализе частоты возникновения учитываются данные перорального и

внутривенного путей применения ципрофлоксацина.

Классы

систем органов

Часто

(≥

1/100 до <1/10)

Нечасто

(≥

1/1000 до <1/100)

Единичные

(≥

1/10000 до <1/1000)

Редкие

(≤

1/10000)

Частота

неизвестна

(не

можно рассчитать по данным, которые существуют на данный момент)

Инфекции

и инвазии

 

Грибковые

суперинфекции

Антибиотико-ассоциированный

колит (очень редко – с возмож-ным летальным исходом) (см. раздел «Особенности

применение»)

 

 

С

стороны системы кровотво-

ние

и лимфатической системы

 

Эозинофилия

Лейкопения,

анемия,

нейтропения,

лейкоцитоз,

тромбоцито-пенія, тромбоцитемия

Гемолитическая

анемия, агранулоцитоз, панцитопения (угрожающая жизни

пациента),

угнетение

функции костного мозга (угрожающее жизни пациента)

 

С

стороны иммунной системы

 

 

Аллергические

реакции, аллергический/ ангіоневротич-ный отек

Анафилактические

реакции, анафилактический шок (угрожающий жизни пациента) (см. раздел

«Особенности применения»),

реакции,

подобные сывороточной болезни

 

Нарушение

обмена веществ и питания, торговли

 

Снижение

аппетита

Гипергликемия,

гипогликемия

(см. раздел «Особенности применения»)

 

 

Психические

расстройства

 

Психомоторна

возбудимость/ тревожность

Спутанность

сознания и дезориентация, встревоженность, патологические сновидения, депрессия (с

возможными суицидальными идеями/мыслями или

попытки/ совершения самоубийства) (см. раздел «Особенности

применение»)

 галлюцинации

Психотические

реакции (с возможными суицидальными идеями/мыслями

или

попытки/ совершения самоубийства) (см. раздел «Особенности

применение»)

 

С

стороны нервной системы

 

Главный

боль, запаморо-ния, расстройства сна, нарушение вкуса

Парестезии

и дизестезії, гипестезии, тремор, судороги (включая эпилептический статус см.

раздел «Особенности применения»), головокружение

Мигрень,

нарушение координации, нарушение походки, нарушение обоняния, внутренне-черепная

гипертензия и псевдопухлини мозга

Перифе-рична

нейропатия и поли-нейропатия (см.

раздел «Осо-ности приме

ния»)

С

стороны органов зрения

 

 

Нарушение

зрения (например диплопия)

Нарушение

восприятие цветов

 

С

стороны органов слуха и лабиринта

 

 

Звон

в ушах,

потеря

слуха/ нарушение слуха

 

 

С

стороны сердца

 

 

Тахикардия

 

Шлуночко-ва

аритмия и пируэтная тахикардия (torsades de pointes) (определяли преимущественно в

пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинение

интервала QT (см. разделы «Особливос-те застосу-вання»,

«Передоза-ния»)

С

стороны сосудов

 

 

Вазодилатация,

артериальная гипотензия, синкопальное состояние

Васкулит

 

С

стороны органов дыхания, торакальные и медіастиналь-нет

расстройства

 

 

Диспноэ

(включая астматические состояния)

 

 

С

стороны желудочно-кишечного тракта

Нудо-и,

диарея

Рвота,

боль в области желудка и по ходу кишечника, абдоміналь-ный боль, диспепсия,

флатуленція

 

Панкреатит

 

С

стороны гепато-билиарной системы

 

 

Повышение

уровней трансаминаз и билирубина

Нарушение

функции печени, холестатическая желтуха, гепатит

Некроз

печени (в редких случаях прогрессирует до печеночной недостаточности, которая

угрожает жизни пациента) (см. раздел «Особенности применения»)

 

С

стороны кожных покровов и подкожной клетчатки

 

Высыпания,

зуд, крапивница

 

Реакции

фоточувствительности (см. раздел «Особенности применения»)

Петехии,

мультиформная эритема, узелковая эритема, синдром Стивенса-Джонсона (что

потенциально угрожает жизни пациента), токсический эпидермальный некролиз (что

потенциально угрожает жизни пациента)

Острый

генералізо-ваний экзантема-тозний пустулез

(ГГЕП)

С

стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

 

Мышечно-скелетная

боль (например боль в конечностях, поясничной области, грудной

клетке),

артралгии

Миалгии,

артрит,

повышение мышечного тонуса и судороги мышц

 

Мышечная

слабость, тендинит, разрывы сухожилий (преимущественно ахилловых) (см. раздел

«Особенности применения»), обострение симптомов миастении гравис (см. раздел

«Особенности применения»)

 

С

стороны почек и мочевыделительной системы

 

Нарушение

функции почек

Почечная

недостаточность, гематурия, кристаллурия (см. раздел

«Особенности

применение»), тубулоінтер-стиціальний нефрит

 

 

Расстройства

общего состояния и реакции в месте введения

 

Астения,

горячка

 

Отеки,

повышенная потливость (гипергидроз)

 

 

Лабораторные

показатели

 

Повышение

активности щелочной фосфатазы крови

Повышение

активности амилазы

 

Увеличение

уровня МНО (у пациентов, которые одновременно исполь-вуют антагонисты витамина

К)

Применение

детям

Частота

случаев артропатии, указанная выше, основывается на данных, полученных в ходе

исследований с участием взрослых пациентов. У детей артропатия наблюдается

чаще (см. раздел «Особенности

применение»).

Сообщение

о подозреваемые побочные реакции

Сообщение

о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важными.

Они позволяют проводить непрерывный мониторинг соотношения польза/риск

относительно препарата. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых

побочные реакции.

 

Срок

годности.

3

года.

 

Условия

хранения.

Хранить

в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 оС, в

недоступном для детей месте.

 

Упаковка.

По

10 таблеток у блистері;

по 1 блистеру в картонной коробке.

 

Категория

отпуска.

За

рецепту.

 

Производитель.

Сан

Фармасьютикал Индастриз Лимитед./ Sun

Pharmaceutical Industries Limited.

 

 

с.

Гангувала, Паонта Сахиб, Дистрикт Сірмоур, Химачал Прадеш 173025, Индия./ V.

Gаnguwala,

Paonta

Sahib,

District

Sirmour,

Himachal

Pradesh

173025,

India.